首页 | 本学科首页   官方微博 | 高级检索  
相似文献
 共查询到17条相似文献,搜索用时 140 毫秒
1.
目的探讨肝移植术后患者的多药耐药基因(MDR1)C3435T、G2677T/A和C1236T位点的基因多态性对他克莫司(F1〈506)血药浓度的影响。方法使用荧光偏振免疫分析法(AxSYM)测定42例肝移植患者在术后1周和1个月时FK506的血药浓度,使用等位基因特异扩增法(ASA-PCR)对患者进行MDR1基因分型,比较不同基因型之间FK506的浓度/剂量比的差异。结果在42例患者中,C3435T中CC型16例(38.1%),CT型23例(54.8%),TT型3例(7.1%);G2677T/A中CA;型4例(9.5%),GT型13例(31.O%),TT型8例(19.0%),GA型7例(16.7%),AT型10例(23.8%);C1236T中CC型6例(14.3%),CT型19例(45.2%),TT型17例(40.5%)。根据移植术后第1周和第1个月的记录,在C1236T中CC型患者的浓度/剂量比小于CT型和TT型,且差异有统计学意义(P〈0.05)。在C3435T和G2677T/A中不同基因型之间的浓度/剂量比的差异无统计学意义(P〉0.05)。结论在肝移植患者中MDR1多态性与FK506血药浓度具有相关性,C1236TCC型患者拟取得相似的血药浓度要比CT型和TT型患者服用更高剂量的FK506。  相似文献   

2.
目的探讨中国汉族人中肾移植患者的多药耐药基因(MDR1)外显子exon12 C1236T、exon21 G2677T/A、exon26 C3435T的单核苷酸多态性对免疫抑制剂环孢素(CsA)药动学的影响。方法采用聚合酶联反应和限制性内切片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法对89例肾移植术后的患者进行MDR1基因分型。单克隆抗体荧光免疫偏振法测定患者术后CsA的谷浓度(c0)及服药后2 h浓度(c2)。比较不同基因型之间CsA浓度剂量比值的差异。结果在89例肾移植患者中,等位基因1236T、2677T、2677A、3435T突变频率分别为66%、43%、18%和37%。肾移植术后1 mo内,G2677T/A基因多态性与CsA的药动学有相关性,2个等位基因都发生突变的患者,其剂量校正c0,在术后1~7 d、8~15 d和16~30 d比野生型分别提高51%(P=0.005)、32%(P=0.002)和63%(P<0.001)。在术后16~30 d,无论携带有1个或2个突变等位基因的患者,剂量校正c2都要比野生型患者高26%(P=0.007)和19%(P=0.041)。C1236T的剂量校正c0在术后8~15...  相似文献   

3.
目的 探讨MDR1 C1236T、G2677T/A和C3435T 基因多态性和单倍体对中国汉族肾移植术后稳定期患者他克莫司浓度/剂量比值的影响,为他克莫司个体化用药提供依据。方法 采用PCR-基因测序法检测104例肾移植术后稳定期患者MDR1 C1236T、G2677T/A和C3435T 的基因多态性,采用均相酶免疫测定方法(EMIT法)测定他克莫司的谷浓度,比较不同基因型患者之间他克莫司血药浓度/(剂量×体质量)(C/D)比值。结果 104例患者中,MDR1 C1236T、G2677T/A和C3435T突变频率分别为56.73%、55.77%和33.17%。MDR1 C3435T、MDR1 TTT单倍体与他克莫司C/D比值具有相关性(P<0.05)。CYP3A5*3*3患者中,MDR1 TTT单倍体与他克莫司C/D比值仍存在显著相关(P<0.05)。MDR1 C1236T、G2677T/A、CGC单倍体与他克莫司C/D比值无显著性差异(P>0.05)。结论 MDR1 C3435T、MDR1 TTT单倍体与中国汉族肾移植术后稳定期患者他克莫司C/D比值具有显著相关性,是影响肾移植患者他克莫司浓度个体化差异的重要因素。  相似文献   

4.
目的:研究肾移植术后患者ABCB1基因多态性对环孢素(CsA)血浓度的影响。方法:采用PCR-RFLP(聚合酶链反应-限制性片段长度多态性)方法对339名服用CsA的肾移植患者进行ABCB1基因1236C>T、2677G>T/A和3435C>T多态性检测,荧光偏振免疫法检测肾移植患者CsA血浓度。结果:在339名肾移植患者中,ABCB1基因1236C>T、2677G>T/A和3435C>T突变等位基因频率分别为64.25%、51.54%和35.75%。ABCB1 1236C>T基因多态性检测显示,在移植术后1年,CC基因型个体的CsA血谷浓度明显高于CT和TT基因型个体(P<0.05)。2677G>T/A基因多态性检测提示,在移植术后7d,杂合子GA+GT基因型携带者的C0高于GG和AA+TT+AT基因型携带者(P<0.05)。3435C>T基因多态性检测表明:在移植术后3个月,突变纯合子TT基因型携带者的C0低于CC和CT基因型携带者(P<0.05)。其余各时间点,上述3种基因多态性对CsA血谷浓度无明显影响(P>0.05)。结论:ABCB1基因1236C>T、2677G>T/A和3435C>T多态性对极少数时间点的CsA浓度有影响,但对绝大多数时间点的环孢素浓度无影响。  相似文献   

5.
目的探讨细胞色素P450酶3A5(CYP3A5)基因和多药耐药基因(MDR1)C1236T、G2677T/A、C3435T多态性对肝移植患者口服他克莫司(TAC)后体内药动学参数的影响。方法采集28例肝移植患者手术后第1周和第3周血标本,采用LC—MS/MS法检测TAC血药浓度,计算主要药动学参数。采用聚合酶链反应结合基因测序分析28例肝移植患者CYP3A5*3和MDR1主要基因型。结果携带MDR1 3435T基因型的肝移植患者口服TAC后,药动学参数AUC0→1和ρmax明显高于3435CC型患者,而CYP3A5*3、MDR1 C1236T和G2677T/A基因多态性对TAC的药动学参数无明显影响。结论携带MDR1 3435T基因型肝移植患者比3435CC型患者需要较高剂量才能达到目标浓度。  相似文献   

6.
目的 研究多药耐药基因(MDR1)单核苷酸多态性及单倍体对中国汉族肾脏移植人群术后稳定期与他克莫司(免疫抑制剂)血药浓度的关系.方法 用基质辅助激光吸收电离子化-飞行时间质谱技术,分析63例肾移植患者的MDR1 exon12 C1236T、exon 21 G2677T/A、exon 26 C3435T的基因型,结合其口服他克莫司12 h后血药浓度,判断两者是否存在关联.结果 MDR1 C3435T基因多态性与他克莫司血药浓度/(剂量×体表面积)具有相关性,比值由小到大顺序:野生型纯合子<杂合子<突变型纯合子,差异具有统计学意义(P<0.05).MDR1 C1236T、G2677T/A及单倍体型各组之间比较均无明显差异.结论 中国汉族肾移植患者稳定期,MDR1 C3435T与他克莫司血药浓度的个体差异具有相关性.  相似文献   

7.
摘要: 目的 观察多药耐药基因 1 (MDR1) 第 12、 21 及 26 外显子 C1236T、 G2677T/A 和 C3435T 基因多态性在乳腺癌患者外周血中的分布, 分析其与分子分型的关系。方法 应用高分辨熔解曲线 (HRM) 技术检测 400 例乳腺癌患者 C1236T、 G2677T/A 及 C3435T 基因多态性。采用 Hardy-Weinberg 遗传平衡检验进行基因型分布遗传平衡吻合度检验。参照 2013 年 St.Gallen 国际专家乳腺癌分子分型共识。分析乳腺癌患者中 C1236T、 G2677T/A 和 C3435T 基因型分布特点, 并探讨其与分子分型的关系。结果 (1)400 例乳腺癌患者中 C1236T、 G2677T/A 和 C3435T 中分别有 2 例、 3 例和 2 例标本未得出基因分型结果, C1236T 位点 CC、 CT 和 TT 基因型分别占 16.08% (64/398)、 44.22% (176/398) 和 39.70% (158/398); G2677T/A 位点 GG、 GT、 GA、 TT 和 AT 基因型分别占 16.62% (66/397)、 44.33% (176/ 397)、 7.05% (28/397)、 27.46% (109/397) 和 4.54% (18/397); C3435T 位点 CC、 CT 和 TT 基因型分别占 21.11% (84/ 398)、 56.03% (223/398) 和 22.86% (91/398)。经 Hardy-Weinberg 遗传平衡检验, 认为 C1236T、 G2677T/A 和 C3435T 基因多态性具有群体代表性 (P > 0.05)。(2) 分子分型显示, 11例人类表皮生长因子受体2 (HER-2, 2+) 患者未行荧光原位杂交 (FISH) 检测予以剔除, 其中Luminal A型占41.90% (163/389), Luminal B型占32.65% (127/389), HER-2过表达型占13.62% (53/389), 三阴型占11.83% (46/389)。(3) C3435T位点CT/TT基因型在Luminal A型患者中的频率高于其在HER-2过表达型和三阴型患者中的频率 (χ2 =12.011, P=0.001; χ2 =13.976, P < 0.001), C1236T和G2677T/A基因多态性在不同分子分型中的分布差异无统计学意义 (P > 0.05)。结论 MDR1基因C3435T位点多态性可以为乳腺癌异质性提供更合理的补充, 不同乳腺癌分子分型患者中CT/TT基因表型可能对药物治疗更敏感。  相似文献   

8.
《中南药学》2019,(4):489-494
目的研究CYP3A5和ABCB1基因多态性对肾移植患者术后初期他克莫司剂量、浓度以及肾功能的影响。方法以200例肾移植患者为研究对象,使用聚合酶链式反应(PCR)-限制性内切片段长度多态性(RFLP)法和测序法检测患者CYP3A5*3和ABCB1(C1236T、G2677T/A、C3435T)基因型,比较肾移植术后28 d内不同基因型患者之间他克莫司血药浓度(C)、剂量(D)、浓度剂量比(C/D)以及肾功能(血清肌酐和胱抑素C水平)的差异。结果 CYP3A5非表达组(CYP3A5*3*3型)的C和C/D在术后7、14、21和28 d均显著高于CYP3A5表达组(CYP3A5*1*1和CYP3A5*1*3型)(P <0.05,P<0.01)。ABCB1 1236基因多态性对CYP3A5表达组患者的他克莫司C、D及C/D均没有显著影响;对于CYP3A5非表达组,ABCB1 1236 CT和TT型患者他克莫司的D及C/D有显著性差异。对于CYP3A5表达组,ABCB1 3435 TT型患者他克莫司的C和D显著低于CC型和CT型患者(P <0.05);而在CYP3A5非表达组中,ABCB1 3435 TT型患者的他克莫司D显著低于CT型。对肾功能的影响:ABCB11236和2677基因型对CYP3A5表达组和非表达组肾功能均没有显著影响。对于CYP3A5非表达组,ABCB1 3435 TT型患者移植后第7或14日肌酐和胱抑素C水平显著高于CC和CT型患者(P <0.05)。结论肾移植术后初期,CYP3A5*3、ABCB1 C1236T和ABCB1 C3435T基因多态性影响他克莫司C和D,ABCB1 C3435T基因多态性对肾功能有影响。  相似文献   

9.
目的:系统评价多药耐药基因1(MDR1)C1236TG2677T/A多态性对肾移植受者他克莫司(FK506)血药浓度的影响,为临床个体化应用FK506提供循证参考。方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、CNKI数据库和万方数据库,检索时限均为建库起至2020年11月。收集MDR1(C1236T,G2677T/A)基因多态性对肾移植受者FK506血药浓度影响的研究,用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入12篇(中文5篇,英文7篇)相关研究,共计1 083例患者。其中,涉及C1236T的研究为9项,涉及G2677T/A的研究为10项。Meta分析结果显示:MDR1 C1236T基因型方面:MDR1 C1236T基因中CC型患者与CT型比较,FK506血药浓度/校正剂量值差异无统计学意义[SMD=2.18,95% CI (-2.84,7.19),P=0.40];MDR1 C1236T基因中CC型患者与TT型比较,FK506血药浓度/校正剂量值差异无统计学意义[SMD=6.02,95% CI (-4.12,16.17),P=0.24];MDR1 C1236T基因中CT型患者与TT型比较,FK506血药浓度/校正剂量值差异无统计学意义[SMD=-0.13,95% CI (-7.71,7.44),P=0.97]。MDR1 G2677T/A基因型方面:MDR1 G2677T/A基因中GG型患者FK506血药浓度/校正剂量值显著低于GA+GT型[SMD=-6.91,95% CI (-12.39,-1.42),P=0.01],亚组分析结果显示:术后12月[SMD=-18.62,95% CI (-23.41,-13.82),P<0.000 01],MDR1 G2677T/A基因中GG型患者FK506血药浓度/校正剂量值显著低于GA+GT型;MDR1 G2677T/A基因中GG型患者FK506血药浓度/校正剂量值显著低于TT+TA+AA[SMD=-9.15,95% CI (-16.68,-1.61),P=0.02],亚组分析结果显示:术后12月[SMD=-19.81,95% CI (-39.29,-0.32),P=0.05],MDR1 G2677T/A基因中GG型患者FK506血药浓度/校正剂量值显著低于TT+TA+AA;MDR1 G2677T/A基因中GA+GT型患者FK506血药浓度/校正剂量值与TT+TA+AA型比较,差异无统计学意义[SMD=-4.56,95% CI (-9.32,0.19),P=0.06]。结论:MDR1G2677T/A基因多态性与FK506血药浓度/校正剂量值有一定的相关性,且GA+GT或者TT+TA+AA型>GG型,而MDR1 C1236T基因多态性与肾移植受者FK506血药浓度/校正剂量值无相关性。  相似文献   

10.
目的 分析江苏汉族人群多药耐药基因-1(MDR1)的单核甘酸多态(12外显子1236 C→T突变、21外显子2677G→T/A突变、26外显子3435C→T突变)及其构成的单倍型分布.方法 通过多重单碱基延伸反应(SNaPshot SNP分型技术)对江苏地区170名健康儿童的MDR1 C1236T、G2677T/A、C3435T的SNP位点进行基因分型,统计各基因型频率.UNPHASED软件对MDR1的SNPs(C1236T-G2677T/A-C3435T)进行单倍型分析.结果 在170例儿童中,等位基因1236T、2677T、2677A、3435T频率分别为63.5%、37.4%、17.0%和35.0%.基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡(HWE),差异无统计学意义(P>0.05).MDR1的1236、2677、3435三个位点间(C1236T-G2677T/A-C3435T)存在连锁不平衡性,以TTT(31.8%)、TGC(25.3%)、CGC(17.7%)和CAC(16.2%)四种单倍型为主.结论 江苏地区汉族人群MDR1的单核甘酸多态及单倍型分布具有自己的特点.在临床应用相关药物时,进行基因型及单倍型检测,将有助于指导临床个体化用药.  相似文献   

11.
目的研究中国汉族肾移植术后稳定期(>1 a)患者服用环孢素A(cyclosporine A,CsA)的谷质量浓度与多耐药基因(multidrug resistance gene,MDR1)C3435T多态性的相关性。方法采用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法检测87例肾移植术后患者MDR1C3435T基因多态性,结合口服环孢素A的谷质量浓度,判断二者是否存在关联。所有血样均为肾移植术后稳定期患者的血样。结果 87例患者中,C/C型36例(41.4%),C/T型42例(48.3%)和T/T型9例(10.3%)。87例患者CsA谷质量浓度的均值为(169.5±71.8)μg.L-1(中位数为157.4μg.L-1;范围为76.6~410.9μg.L-1)。C3435T基因多态性与CsA谷质量浓度无显著性差异(P>0.05)。结论 C3435T基因多态性不是影响中国肾移植稳定期患者口服CsA谷质量浓度的主要因素。  相似文献   

12.
Objective  The aim of this study was to assess the influence of the cytochrome (CYP450)3A5 and multidrug resistance (MDR1) gene polymorphisms on cyclosporine A (CsA) trough concentration during the early stage after renal transplantation in Chinese patients co-treated with diltiazem. Methods   CYP3A5*3 (A6986G) and MDR1 C1236T, G2677T/A and C3435T polymorphisms were determined by PCR followed by restriction fragment length polymorphism (RFLP) analysis. A total of 112 Chinese renal transplant patients were enrolled in the study. The whole blood trough concentration was measured at 7 days after transplantation, and the dose-adjusted trough levels were compared among the different genotypes. Results  The dose-adjusted trough levels of CsA were significantly higher in MDR1 2677TT carriers than in GG plus GT carriers (59.5 ± 15.9 vs. 34.5 ± 9.4 vs. 43.2 ± 13.6 ng/mL per mg per kg; P < 0.0001). In patients who were co-treated with diltiazem, compared with carriers of haplotype T-T-C, the carriers of haplotype C-G-C and haplotype T-G-T had significantly lower dose-adjusted trough blood concentrations of CsA than the non-carrier group (P = 0.002, P = 0.000 and P = 0.000, respectively). However, no evidence was found that there was a relationship between the CYP3A5*3, MDR1 C1236T and MDR1 C3435T polymorphisms and CsA dose-adjusted trough concentrations. Conclusion  This study demonstrated that the G2677T/A single nucleotide polymorphisms in MDR1 and MDR1 haplotypes C-G-C, T-G-T and T-T-C are associated with the CsA concentration during the very early post-transplant period in Chinese renal transplant patients co-treated with diltiazem. These polymorphisms may be useful for determining the appropriate initial dose of CsA after renal transplantation.  相似文献   

13.

Aim:

Co-administration of diltiazem can reduce the dosage of cyclosporine (CsA) in patients with renal transplantation. In this study, we investigated how diltiazem altered the relationship between MDR1 genetic polymorphisms and CsA concentration in Chinese patients with renal transplantation.

Methods:

A total of 126 renal transplant patients were enrolled. All the patients received CsA (2–4 mg·kg−1·d−1), and diltiazem (90 mg/d) was co-administered to 76 patients. MDR1-C1236T, G2677T/A, and C3435T polymorphisms were genotyped. The whole blood concentration was measured using the FPIA method, and the adjusted trough concentrations were compared among the groups with different genotypes.

Results:

In all patients, MDR1-C1236T did not influence the adjusted CsA trough concentration. With regard to MDR1-3435, the adjusted CsA trough concentration was significantly higher in TT carriers than in CC and CT carriers when diltiazam was co-administered (58.83±13.95 versus 46.14±7.55 and 45.18±12.35 ng/mL per mg/kg, P=0.011), and the differences were not observed in patients without diltiazam co-administered. With regard to MDR1-2677, the adjusted CsA trough concentration was significantly higher in TT carriers than in GG and GT carriers when diltiazam was co-administered (61.31±12.93 versus 52.25±7.83 and 39.70±7.26 ng/mL per mg/kg, P=0.0001). The differences were also observed in patients without diltiazam co-administered (43.27±5.95 versus 35.22±7.55 and 29.54±5.35 ng/mL per mg/kg, P=0.001). The adjusted CsA trough blood concentration was significantly higher in haplotype T-T-T and haplotype T-T-C carriers than in non-carriers, regardless of diltiazem co-administered.

Conclusion:

MDR1 variants influence the adjusted CsA trough concentration in Chinese patients with renal transplant, and the influence more prominent when diltiazem is co-administered.  相似文献   

14.
MDR1基因多态性对口服环孢素A药代动力学的影响   总被引:7,自引:1,他引:7  
目的非线性混合效应模型(NONMEM)考察中国健康人多药耐药基因(MDR1)中26外显子的C3435T多态性与环孢素A (CsA)药代动力学特性间的关系。方法HPLC法测定20名健康男性单次口服CsA微乳溶液制剂500 mg后24 h内不同时间点的药物浓度。MDR1的基因多态性测定采用DNA限制性片段长度多态性法,并用基因测序法验证。数据处理与模型拟合采用NONMEM法。结果中国健康人中含MDR1 C3435T CC或CT型的相对生物利用度较TT型高40%。结论MDR1中C3435T多态性是个体间CsA相对生物利用度差异的影响因素。  相似文献   

15.
Variability in CYP3A (CYP3A4/5) and P-glycoprotein (human MDR1 gene product) activity underlies interindividual differences in oral cyclosporine (CsA) bioavailability. Racial differences in polymorphic expression of CYP3A5 and MDR1 may explain observed interracial variability in oral bioavailability. Our objective was to evaluate the effect of CYP3A5 and MDR1 polymorphic expression on CsA oral disposition. Steady-state plasma concentration profiles (n = 19) were sampled in renal transplant recipients receiving concentration-adjusted CsA maintenance therapy. CsA plasma concentrations were measured by fluorescence polarization immunoassay. CYP3A5 and MDR1 genotypes were determined by real-time polymerase chain reaction. Noncompartmental pharmacokinetic analysis and nonlinear mixed-effects modeling (NONMEM) were performed to assess the effect of genotype on CsA pharmacokinetics. MDR1 C3435T genotype was identified as the best predictor of CsA systemic exposure. CsA oral clearance was significantly higher in subjects who carried at least one 3435T allele compared to homozygous wild-type individuals (40.0 +/- 2.2 vs. 26.4 +/- 3.1 L/h, p = 0.007). MDR1 C3435T genotype accounted for 43% of the interindividual variability of CsA oral clearance in the study population after accounting for interoccasion variability. The authors were unable to independently assess whether CYP3A5 correlated with any CsA pharmacokinetic parameter since all CYP3A5 nonexpressors were also 3435T allele carriers. MDR1 3435T allele carriers have enhanced oral clearance compared to individuals with the CC genotype. The frequency of the 3435T allele is lower in African Americans compared to Caucasians. Thus, the MDR1 C3435T genotype offers a potential mechanistic basis to explain interracial differences in CsA oral bioavailability. Further studies are needed to explore the relationship between CYP3A5 and MDR1 genotype and phenotype.  相似文献   

16.
目的:探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)中急性移植物抗宿主病细胞因子基因多态性与环孢素A的关系。方法:选取2014年1月至2015年12月行allo-HSCT受者32例作为研究对象,采用聚合酶链式反应(PCR)联合基因测序法检测目的基因特殊SNP位点基因分型,测定术后早期出现aGVHD的重要时期CsA的血药浓度,观察受者术后出现aGVHD的情况,比较TGF-β1+869(C/T)不同基因分型CsA血药浓度的差异,分析TGF-β1+869(C/T)基因多态性与CsA的关系及对aGVHD的影响。结果:本组32例患者的TGF-β+869基因多态性研究结果为16例C/C基因型占50.00%,9例T/T基因型占28.12%,7例C/T基因型占21.88%;C/T型患者中的4例出现重度aGVHD占57.14%,发生率与C/C型、T/T型患者比较有显著性差异(P<0.01)。3种基因型患者的CsA血药谷浓度均能达到200~300 μg·L-1的目标值,比较3种基因型患者的CsA血谷浓度,C/T型及T/T型患者均高于C/C型患者(P<0.01)。结论:本组患者发生重度aGVHD与CsA血药浓度无明显相关性,TGF-β1+869基因型为C/T杂合子的allo-HSCT受者预防GVHD应调整免疫抑制方案,加用霉酚酸酯或使用其它免疫抑制剂以减少重度aGVHD发生。  相似文献   

17.
目的:监测肾移植患者环孢素(CsA)血药浓度,探讨其临床意义。方法:458例肾移植受者术后口服CsA达稳态时,用荧光偏振免疫分析法(FPIA)测定其全血CsA浓度。结果:随着移植肾存活时间的延长,CsA治疗浓度水平呈逐渐下降趋势。结论:每个患者的病情、用药情况都不尽相同。监测CsA血药浓度时必须结合患者的实际情况作具体分析,及时调整用药方案,确保正确地指导临床合理用药,提高治疗水平。  相似文献   

设为首页 | 免责声明 | 关于勤云 | 加入收藏

Copyright©北京勤云科技发展有限公司  京ICP备09084417号