胃癌中Cks1、P27Kip1、Skp2蛋白表达相关性及其意义

目的:探讨Cks1在胃癌发生及Skp2调节P27Kip1降解过程中的作用。方法:应用流式细胞术检测正常胃黏膜、胃不典型增生组织及胃癌组织中Cks1、P27Kip1、Skp2蛋白的表达。结果:由正常胃黏膜、胃不典型增生组织到胃癌中Cks1、Skp2的表达均呈上升趋势(P<0.05),P27Kip1表达则呈下降趋势(P<0.05)。胃癌中Cks1、Skp2表达均与P27Kip1表达呈负相关(r=-0.649,P<0.05;r=-0.732,P<0.05);而Cks1蛋白表达与Skp2蛋白无相关性(P>0.05)。胃癌中Cks1表达与肿瘤分化程度相关(P<0.05),而与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及临床分期不相关(P>0.05)。结论:Cks1可能参与胃癌的发生;胃癌中Cks1可能参与Skp2调节P27Kip1泛素化的降解过程。     

Skp2、p27Kip1在胆囊癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨Skp2、p27Kip1在胆囊癌及癌旁组织中的表达情况及与其临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学PV6000二步法,检测Skp2、p27Kip1在78例胆囊癌及癌旁组织中的表达情况,并应用SPSS13.0统计软件分析2种生物指标与胆囊癌临床参数的关系。结果 Skp2与p27Kip1在胆囊癌中的阳性表达率分别为59.0%和39.7%,在癌旁组织中为25.0%和70.0%,胆囊癌中Skp2、p27Kip1阳性表达率均高于胆囊癌旁组织(P均<0.05)。Skp2表达与Nevin分期、分化程度及坏死情况相关,Nevin分期高、分化程度低及伴有坏死的患者Skp2表达高(P均<0.05)。p27Kip1阳性表达与患者Nevin分期、神经侵犯及坏死情况呈负相关性,Nevin分期早、无神经侵犯或不伴坏死患者p27Kip1表达水平高(P均<0.05)。相关性检验显示Skp2与p27Kip1两者间无相关性(P>0.05)。结论 Skp2、p27Kip1均与胆囊癌的发生发展有一定关系,可能成为胆囊癌新的临床诊断和监测预后的指标.     

Skp2和p27蛋白在乳腺癌中表达及临床意义

 目的 探讨Skp2与p27蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义。方法 采用免疫组织化学方法对50例乳腺癌和12例正常乳腺组织中Skp2与p27蛋白表达水平进行研究。结果 乳腺癌中Skp2和p27蛋白表达水平与正常乳腺组织比较有显著差异(P<0．05)。Skp2与p27蛋白的表达水平与乳腺癌的临床分期、腋淋巴结受累及远处转移显著相关(P<0．05)；肿瘤大小，c-erbB-2表达，局部复发与p27蛋白表达水平显著相关，与Skp2表达无显著相关。Skp2与p27蛋白在乳腺癌中的表达呈负相关(P<0．05)。结论 Skp2与p27蛋白在乳腺癌的发生、发展及预后中起重要作用，对判断肿瘤的生物学行为和预后具有参考价值。     

92例非霍奇金淋巴瘤组织中Skp2和p27kip1蛋白的表达及相互关系

目的探讨92例非霍奇金淋巴瘤（NHL）组织中Skp2和p27^kip1蛋白的表达及相互关系。方法采用免疫组织化学方法检测92例NHL和14例反应性增生淋巴结组织中Skp2、p27^kip1蛋白及细胞增殖指标Ki-67的表达情况,结合病理资料进行统计分析;采用Western blot技术检测4种淋巴瘤细胞株内Skp2和p27^kip1蛋白的表达情况。结果Skp2蛋白在NHL组织中的表达高于反应性增生的淋巴结（不含生发中心）,且与增殖活性（Ki-67 LI）呈正相关,并随着肿瘤侵袭性增加而表达增高;p27^kip1蛋白在NHL组织中的表达低于反应性增生淋巴结（不含生发中心）,且与增殖活性呈负相关,并随着肿瘤侵袭性增加而表达减低;Skp2和p27^kip1蛋白在NHL组织中的表达无明显相关性。结论在NHL组织中,Skp2的高表达和p27^kip1的低表达均可能与NHL的发生发展有关。     

食管癌中Skp2和p27^kipl蛋白表达及其临床意义

目的 探讨细胞S相激酶相关蛋白(Skp2)、p27kipl蛋白表达与食管癌的关系.方法 用免疫组化S-P法检测58例食管癌中Skp2、p27kipl蛋白的表达.结果 58例食管癌组织中Skp2、p27kipl蛋白阳性表达率分别为32.76%和58.62%;二者的阳性表达率均与食管癌患者的年龄、性别、肿瘤部位无关( P＞0.05).Skp2阳性表达率随肿瘤分化程度降低而升高,p27kipl阳性表达率随肿瘤分化程度降低、浸润深度加深、恶性程度增加而逐渐降低(P＜0.05).Skp2与p27kipl表达呈显著负相关(P＜0.01) .结论 在管癌中Skp2主要的泛素化降解靶物质是p27kipl,它通过影响p27kipl降解进而影响肿瘤的进展,导致不良预后.     

p53 、p21 WAF1及p16 在胃癌前病变和胃癌中的表达

 目的　研究 p5 3、p2 1WAF1、p16在胃癌前病及胃癌发生发展中的作用 ,探讨他们之间的相互关系。方法　采用SP免疫组化法检测慢性萎缩性胃炎 6 5例、肠化 93例、胃上皮不典型增生94例、胃癌 6 0例中三者的表达。结果　随着病变的发展三者均有较明显失活 (P <0 .0 5 )。结论　p5 3、p2 1WAF1及 p16的失活对于胃癌的发生有重要作用 ,p5 3和 p2 1WAF1的失活有协同性属于癌症发生的相对晚期事件 ,p16的失活发生于病变早期。     

Skp2和p27kip1与肿瘤关系的研究进展

肿瘤的重要特征之一是细胞周期调控机制紊乱,细胞分化受阻,细胞表现为无限制、自主的增殖和分裂。细胞周期主要有两个调定点：C1／S和G2／M期调定点。p27kip1是一种新发现的CDKI（周期蛋白依赖性激酶抑制因子）,属于G1／S期负调控因子,可抑制细胞进入S期,而Skp2（S期激酶相关蛋白2）可通过泛素蛋白酶体途径起到特异性识别底物的作用,降解磷酸化的p27kip1,从而促使细胞进入s期,导致肿瘤的发生。本文就Skp2、p27kip1在肿瘤方面的最新研究进展作一综述。     

p27kip1蛋白表达与胃癌的关系

[目的]探讨p27kip1蛋白表达与胃癌的关系。[方法]用免疫组化SP法检测69例胃癌中p27kip1蛋白表达。[结果]p27kip1蛋白表达率在胃癌中为46.38%(32/69),而正常胃组织中为96.43%(27/28),差异有显著性(P<0.01)。p27kip1蛋白阳性表达率与患者年龄、性别、肿瘤大小、部位无关(P>0.05),与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴转移及临床分期有关(P<0.05)。[结论]p27kip1蛋白缺失与胃癌的发生发展有关,其蛋白检测可为胃癌的临床诊断及预后判断提供参考。     

p21 WAF1/CIP1在原发性肺癌中的表达

 目的　探讨 p2 1 WAF1/ CIP1在肺癌中的生物学功能。方法　用免疫组化法检测 62例肺癌和 1 4例正常肺组织石蜡切片 p2 1 WAF1/ CIP1的染色强度。结果　 1 .p2 1 WAF1/ CIP1定位于细胞核或细胞浆。2 .小细胞肺癌与非小细胞肺癌中核 p2 1 WAF1/ CIP1表达存在显著性差异 ( P<0 .0 0 5) ,浆 P2 1 WAF1/ CIP1则不存在显著性差异 P<0 .0 0 5)。3.核与浆 P2 1 WAF1/ CIP1表达的对比在高、低分化肺癌中具有显著性差异 P<0 .0 5)。结论　肺癌细胞 p2 1 WAF1/ CIP1的生物学功能可能依其定位、量表达的高低及组织学类型的不同而存在差异.     

宫颈癌组织中Skp2与p27的表达及其相互关系

目的 检测p27、Skp2在正常宫颈、宫颈上皮内瘤样病变以及宫颈癌组织中的表达情况,分析其与宫颈癌相关临床病理指标的联系,探讨上述指标在宫颈癌发生、发展中的作用及相互关系.方法 采用免疫组织化学方法检测正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样病变组织、宫颈癌组织中p27、Skp2表达情况.结果 p27在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样病变、宫颈癌组织中的阳性表达率分别为80.0%、65.2%、50.0%,3组比较差异有统计学意义(P<0.05).高中分化癌组与低分化癌组p27蛋白的阳性表达率分别为69.6%、15.4%,差异有统计学意义(P<0.01).Skp2在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样病变、宫颈癌组织中的阳性表达率分别为46.7%、69.5%、72.2%,3组比较差异有统计学意义(P<0.05).高中分化癌组与低分化癌组Skp2蛋白的阳性表达率为56.5%、100%,差异有统计学意义(P<0.01).宫颈癌组织中Skp2与p27的表达呈负相关(r=-0.372,P<0.05).结论 p27在宫颈癌的发生发展中起抑制作用,而Skp2起促进作用.     

胶质瘤p27Kip1、bcl-2和PCNA蛋白的表达

目的　探讨胶质瘤p2 7Kip1,bcl 2和PCNA蛋白表达与肿瘤恶性程度、细胞增殖活性、凋亡程度的关系。方法　采用免疫组化染色S P法检测 66例不同级别的胶质瘤 p2 7Kip1,bcl 2和PCNA蛋白的表达。结果　在 66例胶质瘤中 ,p2 7Kip1表达 18例(2 7% ) ,bcl 2表达 2 0例 (3 0 % ) ,PCNA表达 5 1例 (77% )。p2 7Kip1蛋白表达率随着胶质瘤级别升高而减少 ;bcl 2蛋白表达率随肿瘤级别升高而相应增加 ;PCNA表达随胶质瘤级别升高阳性反应强度增加 ;但Ⅰ、Ⅱ与Ⅲ级和Ⅳ级组间无显著性差异。结论　p2 7Kip1蛋白表达的缺失可能与胶质瘤的发生有关 ;bcl 2基因可能间接抑制细胞凋亡而与胶质瘤的分型、细胞的增殖活性以及潜在的临床行为无直接关系 ;PCNA的表达与星形胶质细胞瘤的恶性行为有关     

鼻咽癌组织P-Akt和p27~(Kip1)表达及其相关性研究

目的:观察P-Akt和p27Kip1蛋白在鼻咽癌组织中的表达并分析两者之间的相互关系。方法:应用免疫组织化学技术(SABC)检测60例手术活检切取的鼻咽癌组织蜡块,与30例非肿瘤鼻咽组织石蜡标本作比较,分析鼻咽癌组织中磷酸化Akt(P-Akt)和p27Kip1蛋白的表达之间的相关性。结果:P-Akt蛋白在鼻咽癌中胞质表达高于非肿瘤鼻咽组织,P<0.001,p27Kip1蛋白在鼻咽癌细胞核表达较非肿瘤鼻咽组织降低,P<0.01;鼻咽癌细胞中P-Akt的表达与胞核p27Kip1的表达呈负相关,与胞质p27Kip1的表达呈正相关。结论:P-Akt蛋白过表达的鼻咽癌患者p27Kip1蛋白胞核表达降低,提示P-Akt蛋白和p27Kip1蛋白可能分别作为正性和负性调控因子,共同作用于细胞恶性增殖的过程。     

胃癌中p27Kip1、p53表达与其浸润、转移和预后的关系

目的研究胃癌组织中p27Kip1和p53的表达与胃癌浸润、转移和预后的关系。方法用免疫组化(二步法)检测100例胃癌组织中的p27Kip1蛋白和p53蛋白的表达。结果100例胃癌组织中p27Kip1和p53蛋白阳性表达率分别为44%和49%。在胃癌深部浸润组、淋巴结转移组和5年内死亡组中p27Kip1呈显著低表达(P<0.05);在胃癌淋巴结转移组和5年内死亡组中p53呈显著高表达(P<0.05)。经单变量分析结果显示p27Kip1高表达组5年生存率为70.59%,显著高于低表达组54.55%,和阴性组26%;p53高表达组5年生存率为19.23%,显著低于低表达组43.75%和阴性组53.19%。多变量Cox回归模型分析显示p27Kip1、p53均是独立的预后指标,但p27Kip1表达对患者预后的相对危险度(RR=3.06)显著大于p53表达的相对危险度(RR=2.33,P<0.01)。结论p27Kip1低表达与p53高表达的癌细胞常更能浸润与转移,使患者生存率明显降低。p27Kip1和p53是胃癌预后的独立指标,其中p27Kip1表达评估胃癌预后的作用优于p53。     

宫颈癌中p27Kip1基因的表达与体外药物敏感性的关系

背景与目的：p27^Kip1基因是调控细胞周期并抑制细胞分裂的重要基因。它与诱导肿瘤细胞的凋亡和化疗药物的耐药也有关系。本文旨在探讨宫颈癌组织中p27^Kip1基因的表达与体外药敏的关系。方法：采用MTT法检测了部分化疗药物在46例宫颈癌组织中的抑制率，并采用免疫组织化学方法检测了癌组织中p27^Kip1基因的表达。结果：宫颈癌组织中p27^Kip1表达的阳性率为15.2％（7／46）。顺铂（DDP）、表柔比星（E—ADM）、替尼泊苷（VM26）、紫杉醇（Taxol）、吉西他滨（Gemzar）、氟尿嘧啶（5-FU）和BLM的平均抑制率分别为47.6％、38．0％、42．7％、27．4％、23.0％、26.3％和24．8％。DDP、VM26和Taxol在p27^Kip1表达阴性的宫颈癌标本中的抑制率显著低于阳性标本（P〈0.05），而在其他药物中差异无显著性。结论：p27^Kip1的表达可作为判断肿瘤对化疗药物的敏感性的指标，指导临床用药。     

p27~(Kip1)在宫颈癌中的表达及其临床意义

[目的]研究子宫颈癌手术标本中p27Kip1 的表达在肿瘤预后判断中的临床意义。[方法]应用免疫组化SP法 ,检测宫颈癌手术标本中p27Kip1 的表达 ;[结果]p27Kip1 的表达与癌组织病理分期呈负相关 ,与肿瘤的预后呈正相关。[结论]子宫颈癌组织中 ,p27Kip1表达缺失的肿瘤组织恶性程度更高 ,并且直接影响肿瘤患者的术后生存期 ,是影响肿瘤预后的有效参考指标。检测癌组织中p27Kip1 的表达情况 ,有助于估计患者的预后 ,指导患者术后的综合治疗。     

过表达P27Kip1对胃癌细胞P27蛋白及其磷酸化产物表达分布的影响

研究胃癌BGC823细胞系中过表达P27蛋白时,P27及其磷酸化蛋白在细胞中的分布。方法：将外源性P27Kip1基因转染人胃癌细胞系BGC823,应用流式细胞分析术检测转染组和对照组的细胞周期和细胞凋亡,采用Western blot和免疫荧光方法,检测P27蛋白和磷酸化P27蛋白（p-P27）在二组细胞中的表达和分布。结果：转染组细胞G1期细胞数较对照组明显增加（62.783% vs. 41.933%,P<0.001）;转染组细胞凋亡指数（AI）显著高于对照组（26.3 vs. 3.6,P<0.001）。转染组P27蛋白和p-P27表达均高于对照组。对照组P27蛋白主要在胞核内表达,p-P27主要在胞浆内表达;转染组P27蛋白主要在胞核内分布,p-P27蛋白在胞浆、胞核内均有分布表达,但主要分布在胞核内。结论：P27蛋白过表达能够使细胞周期停滞于G1期,诱导细胞凋亡。推测胞核内P27蛋白水平和p-P27的核浆比值可能是评价肿瘤增殖活性的重要指标。     

乳腺癌组织p27Kip1的表达及其与细胞增殖的关系

目的:研究乳腺癌组织中细胞周期抑制剂p27Kip1的表达及其意义,并探讨其与细胞增殖的关系.方法:应用免疫组化SP法检测80例乳腺癌和20例癌旁正常组织中p27Kip1和增殖细胞核抗原(pro-liferative cell nuclear antigen,PCNA)的表达.结果:乳腺癌组织中p27Kip1高表达率为53.75%(43/80),明显低于癌旁正常组织(P<0.01).p27Kip1表达与组织学分级、TNM分期及淋巴结转移均相关,P<0.05.乳腺癌组织中p27Kip1的表达与PCNA LI呈负相关,r=-0.372,P<0.05.p27Kip1高表达的乳腺癌术后5年无病生存率(DFS)明显高于p27Kip1低表达者(P<0.05).结论:p27Kip1表达缺失可促进肿瘤细胞增殖,是判断乳腺癌发生、发展及预后的有效生物学指标.