上皮钙粘素及β-连接素的表达与牙龈癌生物学行为的关系

目的研究上皮钙粘素（E—cad）和β-连接素（β-cat）在牙龈癌组织中的表达与其生物学行为的关系,探讨牙龈癌浸润、转移的机制。方法应用免疫组织化学sP法检测E—cad和β-cat在45例牙龈癌（试验组）和22例正常牙龈组织（对照纽）中的表达。结果E—cad和β-cat在试验组中异常表达率分别为60．00％和64．44％,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）．E—cad表达异常与牙龈癌病理分级、淋巴结转移相关（P〈0．05）。B—cat的异常表达与牙龈癌的病理分级、淋巴结转移相关（P〈0．05或〈0．01）。相同标本中,E-cad和B—cat的异常表达有相关性（P〈0．01）。结论牙龈癌中广泛存在E—cad和β-cat蛋白表达异常,联合检测E—cad和β-cat蛋白表达有可能作为评价牙龈癌浸润转移的较好指标。     

趋化因子受体 CXCR4、PTEN 在结肠黏液腺癌中的表达及临床意义

目的：探讨趋化因子受体CXCR4和PTEN蛋白在结肠黏液腺癌中的表达及其与癌转移及预后的关系。方法采用免疫组织化学及组织芯片技术,检测25例结肠正常组织、92例大肠黏液腺癌组织及癌旁组织中PTEN蛋白和趋化因子受体CXCR4的表达情况,并与临床资料对比分析。结果 PTEN 蛋白在结肠黏液腺癌的表达率为31．52％（29/92）,在癌组织和癌旁组织的表达率明显低于正常结肠组织,差异有统计学意义（ P ＜0．05）;趋化因子受体CXCR4在结肠黏液腺癌的表达率为61．95％（579/2）,在癌组织和癌旁组织的表达率明显高于正常结肠组织,差异有统计学意义（ P ＜0．01）。 PTEN蛋白、CXCR4与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和临床分期显著相关（ P＜0．05）。结论趋化因子受体CXCR4和PTEN蛋白的过表达与结肠癌的浸润、转移相关,且它们在其浸润转移中具有相关性,常态化检测有利与结肠黏液腺癌的治疗。     

CD44V6、E—cad在鼻咽癌组织中的表达

目的：研究CD44V6，E－cad在鼻咽癌中的表达，探讨其与鼻咽癌（NPC）的发生，转移及预后的关系。方法：采用免疫组化S－P方法检测122例鼻咽癌组织，20例鼻咽部慢性炎症的粘膜组织中的CD44V6，E－cad蛋白的表达情况，结果：CD44V6蛋白在鼻咽癌组织中的阳性表达率（52．46％）显高于鼻咽部慢性炎症的粘膜组织（30％），（P＜0．05），CD44V6的阳性表达与鼻咽癌的颈部淋巴结转移呈正相关（P＜0．01），鼻咽癌组织中E－cad的阳性表达率（57．33％）显低于鼻咽部慢性炎症的粘膜组织（100％），（P＜0．01）。鼻咽癌组织的E－acd阳性率与颈部淋巴结转移呈负相关（P＜0．05），CD44V6，E－cad的阳性表达与鼻咽癌组织的的组织分型和生存率无关（P＞0．05）。结论：鼻咽 癌组织中CD44V6蛋白的高表达和E－cad的低表面与NPC颈部淋巴结转移的发生密切相关，提示CD44V6表达的上调和E-cad的低表达或缺失可作为NPC患预后判断的参考指标。     

脆性组氨酸三联体基因在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的探讨宫颈癌组织中脆性组氨酸三联体（FHIT）基因的表达及其与临床病理指标的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测FHIT在42例宫颈癌组织及13例癌旁组织中的表达。结果宫颈癌组织中FHIT蛋白阳性表达率显著低于癌旁组织（47．6％与92．3％,P〈0．01）。宫颈癌高、中分化组FHIT蛋白阳性表达率显著高于低分化组（54．2％与38．9％,P〈0．01）;淋巴结转移患者FHIT蛋白阳性表达率显著低于无淋巴转移组（45．9％与60．0％,P〈0．05）;临床病理Ⅰ期组FHIT蛋白阳性表达率显著高于Ⅱ期组（55．0％与45．5％,P〈0．05）。结论FHIT基因在宫颈癌的发生、发展中起重要作用,对其蛋白的检测可作为判断宫颈癌发生及转移能力的一项客观指标。     

凋亡抑制蛋白survivin在食管鳞癌中的表达及其与p53、Bcl-2相关性研究

目的：探讨survivin的表达在食管鳞癌（ESC）发生、发展中的作用及其与p53、Bcl-2蛋白表达的相互关系。方法：应用免疫组织化学SP法，检测survivin、p53和Bcl-2蛋白在50例ESC组织和20例癌旁正常食管组织中的表达。结果：50例ESC组织中survivin表达阳性率为80．0％，其表达与癌组织浸润深度和淋巴结转移有关（P〈0．05），而与癌组织分化程度无关（P〉0．05）。而20例癌旁正常食管组织中survivin低表达，阳性率为5．0％（P〈0．01）。癌组织中p53和Bcl-2蛋白表达与survivin显著相关（P〈0．05）。结论：survivin在食管癌组织中异常表达，有望成为食管癌基因治疗的新靶点；抑癌基因p53的失活和凋亡相关基因Bcl-2的表达上调与survivin基因的表达可能在食管癌癌变中起协调作用。     

甲状腺乳头状癌组织中RASSF1A基因启动子甲基化与临床病理学的关系

目的：探讨甲状腺乳头状癌及癌旁组织中RASSF1A基因启动子甲基化改变的特点与临床特征的关系。方法：从甲状腺乳头状癌及癌旁组织中提取基因组DNA，采用甲基化特异性PCR检测RASSF1A基因启动子甲基化情况。结果：（1）甲状腺乳头状癌组织中RASSF1A基因启动子甲基化的发生率为55．9％（19／34），癌旁组织中RASSF1A基因启动子的甲基化的发生率为23．5％（8／34），癌组织中RASSF1A基因启动子甲基化显著高于癌旁组织（P〈0．05）。（2）有淋巴结转移的甲状腺乳头状癌组织RASSF1A基因启动子的甲基化的发生率为77．8％（14／18），高于无淋巴结转移组的31．3％（5，16），差异有统计学意义（P〈0．05）。（3）临床Ⅱ～Ⅲ期甲状腺乳头状癌患者中RASSF1A基因启动子的甲基化发生率为88．9％（8／9），高于I期的44．0％（11／25），差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：甲状腺乳头状癌组织中存在RASSF1A基因启动子区的异常甲基化，甲基化可能与甲状腺乳头状癌发生发展过程有关。     

乙酰肝素酶在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨乙酰肝素酶（Hpa）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与NSCLC临床病理特征间的关系。方法应用RT-PCR和免疫组化方法检测52例NSCLC术后组织标本及相应癌旁组织中Hpa的表达,分析Hpa表达与NSCLC临床病理特征的关系。结果NSCLC组织中存在Hpa基因的表达,并定位于肿瘤细胞质和（或）细胞膜中。52例NSCLC组织中有39例Hpa基因mRNA表达阳性（39／52.75％）,癌旁组织有11例表达阳性（11／52,21．2％）．2组间差异有统计学意义（P〈0．01）。免疫组化染色NSCLC组织中Hpa阳性率69．2％（36／52）,癌旁组织阳性率17．3％（9／52）,2组间差异有统计学意义（P〈0．01）,Hpa基因mRNA和蛋白质的检测均显示腺癌癌组织Hpa表达高于鳞癌,有淋巴结转移的癌组织表达高于无淋巴结转移组,TNM分期Ⅲ-Ⅳ期的癌组织表达高于Ⅰ～Ⅱ期,差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论NSCLC组织Hpa基因及蛋白表达高于正常组织,并且与NSCLC的转移和进展有密切关系。     

PCNA、E2F-1、RASSF1A蛋白表达与胃癌生物学关系研究

目的：本研究旨在探讨PCNA、E2F-1、RASSF1A在胃癌组织中的表达情况及其临床意义。方法：采用免疫组化技术（SP法1检测60例胃癌组织及正常胃黏膜中PCNA、E2F-1、RASSF1A蛋白的表达情况。结果：胃癌组织中PCNA蛋白的阳性表达率为80．0％,正常胃黏膜组织中为20．0％,两组比较具有统计学意义（P〈0．01）;PCNA蛋白的表达与分化程度、淋巴结转移、肿瘤浸润深度有关（P〈0．05）。胃癌组织中E2F-1阳性表达率为73．3％,正常胃黏膜中为8．3％,两者比较有显著性差异（P〈0．01）：E2F-1在癌组织中的表达与TNM分期、分化程度、淋巴结转移及肿瘤浸润深度无相关性（P〉0．05）。RASSFIA在胃癌中的阳性表达率为40．0％,在癌旁正常黏膜中为100．0％,两者比较差异显著（P〈0．01）;RASSFIA在癌组织中的表达与胃癌分化程度、淋巴结转移、肿瘤浸润深度及TNM分期具有相关性（P〈0．05）。结论：PCNA、E2F-1、RASSF1A在胃癌细胞中异常表达,共同参与了胃癌的发生发展。     

肝细胞癌中Survivin、Livin蛋白的表达及其临床意义

目的探讨原发性肝细胞癌组织中Survivin和Livin蛋白表达情况及其相关性,同时结合临床病理因素进行分析。方法采用免疫组化法检测60例原发性肝细胞癌组织及40例癌旁组织中Survivin、Livin蛋白的表达。结果癌及癌旁组织中Survivin蛋白阳性表达率分别为68.3％、10．0％,Livin蛋白分别为58-3％、5．0％,差异有统计学意义（P〈0．01）。癌组织中Survivin和Livin蛋白表达与组织分级、肿瘤转移相关（P〈0．05）,与患者年龄、性别、肿瘤直径大小、术前甲胎蛋白水平无关（P〉0．05）。Survivin与Livin蛋白的表达无相关性（P〉0．05）。结论Survivin及Livin蛋白在原发性肝细胞癌组织中表达均显著上调,并与肝癌生物学行为关系密切。     

喉癌组织中Kiss-1基因蛋白表达的研究

目的以喉鳞状细胞癌为研究对象,探讨Kiss-1基因蛋白表达在喉癌发生发展和转移中的作用及临床意义。方法采用免疫组织化学sP法检测53例喉癌组织、24例癌旁组织及10例正常组织中Kiss-1基因蛋白的表达,分析在不同临床病理指标下Kiss-1蛋白表达的情况。结果Kiss-1蛋白在正常组织中的阳性表达率（90．0％）及癌旁组织中的阳性率（79．2％）均显著高于癌组织中的阳性率（39．6％）,差异有统计学意义（均P〈0．01）。癌组织中Kiss-1蛋白阳性表达率与临床分期和淋巴结转移有关,与病理分级无关。结论喉癌的发生、发展和转移与Kiss-1基因的失活密切相关。     

E-cadherin在尖锐湿疣及宫颈鳞癌中的表达及意义

目的探讨E-钙黏蛋白(E-cadherin)在尖锐湿疣及宫颈鳞癌(cervical squamous cell carcino-ma)组织中的表达及意义。方法对40例尖锐湿疣、30例宫颈鳞癌及30例正常皮肤组织采用免疫组化SP法检测E-钙黏蛋白的表达。结果 E-cadherin在尖锐湿疣组织中表达较正常对照组下调,差异有统计学意义(P<0.01);E-cadherin在宫颈鳞癌组织中表达较正常对照组显著下调,差异有统计学意义(P<0.01);E-cad在尖锐湿疣与宫颈鳞癌组织中的表达呈正相关(r=0.96,P<0.05)。结论 E-cadherin在尖锐湿疣的发病机制中起一定作用,并与细胞的恶性转化有关。     

肺癌组织中前列腺素E合成酶和环氧化酶的表达及生物学意义

目的 探讨前列腺素E合成酶( mPGES-1)和环氧化酶(COX-2)在肺癌组织中的表达及生物学意义.方法 采用RT-PCR检测肺癌及癌旁组织中mPGES-1、COX-2 mRNA的表达,同时采用免疫组织化学S-P法检测相应标本中mPGES-1和COX-2蛋白的表达.结果 肺癌组织中mPGES-1和COX-2 mRNA的表达量均明显高于癌旁组织(均P ＜0.05);mPGES-1蛋白阳性表达率在肺癌组织中为66.7％ (40/60)明显高于相应癌旁组织中的10.0％ (6/60)(x2=20.38,P＜0.01);COX-2蛋白的阳性表达率在肺癌组织中为73.3％(44/60)明显高于在相应的癌旁组织中的13.3％ (8/60)(x2=21.99,P＜0.01).肺癌组织中mPGES-1和COX-2蛋白的阳性表达率与肿瘤大小、组织类型无关(均P＞0.05),而与淋巴结转移、TNM分期、分化程度等有关(均P＜0.05).结论 mPGES-1和COX-2的高表达可能在肺癌的发生发展中起着重要作用,可能为肺癌的早期诊断和开发肺癌的靶向治疗提供一定的临床依据.     

KLK7蛋白及E-钙黏蛋白在卵巢癌中的表达及意义

目的：探讨KLK7蛋白和E-钙黏蛋白（E-cad）在卵巢癌中的表达。方法：应用免疫组化法检测40例卵巢癌中KLK7蛋白和E-cad的表达,将二者的表达情况与临床指标的关系进行统计分析。结果：（1）KLK7蛋白和E-cad在上皮性卵巢癌中的表达与患者年龄、组织类型无关;随着临床分期增高、组织分化降低、患者手术时有淋巴结或大网膜转移和腹腔液中有癌细胞,KLK7蛋白的阳性表达率呈上升趋势（P〈0.05）,而E-cad的阳性表达率呈下降趋势（P〈0.05或P〈0.01）;（2）在卵巢癌中KLK7蛋白和E-cad表达呈负相关（P〈0.05）。结论：KLK7蛋白在卵巢癌中呈高表达,E-cad则正好相反,二者与卵巢癌的侵袭转移有关,可为评估预后的有效指标;KLK7蛋白和E-cad在卵巢癌组中表达呈负相关,在卵巢癌侵袭转移中可能存在拮抗效应。     

EZH2与 PCNA、P16蛋白在胃癌组织中表达的关系和意义

目的：检测EZH2、增殖细胞核抗原（ PCNA ）、P16蛋白在胃癌及癌旁正常组织中的表达情况,分析EZH2与患者临床病理特征及预后的关系。方法收集62例胃癌手术患者的肿瘤及52例癌旁正常胃粘膜组织石蜡标本进行免疫组织化学染色,并收集患者的临床病理特征及随访资料,同时检测PCNA、P16蛋白的表达,分析这3种蛋白质之间的关系;分析EZH2与胃癌患者临床病理特征及预后的关系。结果胃癌组织中EZH2、PCNA表达均较癌旁组织明显增强（ P ＜0．05）,P16蛋白在胃癌组织中表达明显低于癌旁组织阳性率（ P ＜0．05）;胃癌组织中EZH2与PCNA表达有正相关关系（ r ＝0．3846, P ＝0．002）,EZH2与P16蛋白表达存在负相关关系（ r ＝-0．2756, P ＜0．05）;PCNA与P16表达无明显相关关系（ P ＞0．05）。 EZH2表达与胃癌肿瘤浸润深度、分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关（ P ＜0．05）;预后分析显示,EZH2强表达患者的生存期比弱表达者明显缩短（ P ＜0．05）。结论胃癌组织中EZH2蛋白表达明显增高,与胃癌部分临床病理特征有关,EZH2蛋白还可以作为预后指标;EZH2蛋白在胃癌中的作用可能与其调节肿瘤细胞增殖能力有关。     

结肠癌术后复发转移与抑癌基因启动子甲基化关系的研究

目的探讨结肠癌组织中,Syk、P16基因启动子甲基化与术后复发转移的关系。方法采用甲基化特异性PCR检测结肠癌组织及癌旁正常结肠组织的Syk、P16基因启动子甲基化状态,探讨结肠癌术后转移复发与Syk、P16基因启动子甲基化的关系。结果在60例结肠癌组织中,Syk、P16基因启动子甲基化发生率分别为38.3%（23/60）、42.0%（25/60）;在癌旁正常组织发生率分别为0（0/60）、18.3%（11/60）;在结肠癌组织中,Syk、P16基因甲基化发生率明显高于癌旁正常组织（P〈0.005）。在癌组织中检测到Syk启动子甲基化的23例中,有8例术后癌复发转移,发生率为34.8%（8/23）。而在癌组织中检测到P16基因甲基化的25例中,有11例术后发生复发转移,发生率为44.0%（11/25）。结论 （1）Syk、P16基因启动子甲基化与结肠癌术后复发转移密切相关。（2）结肠癌组织中Syk、P16基因启动子甲基化的检测有助于结肠癌术后复发转移的早期诊断及预后评估。     

线粒体促凋亡因子Omi/htrA2在结肠癌组织中表达的研究

目的探讨丝氨酸蛋白酶Omi/htrA2在结肠癌组织、癌旁组织、结肠正常黏膜组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测46例结肠癌组织、15例癌旁组织及15例结肠正常黏膜组织中Omi/htrA2的表达,并分析其表达与结肠癌临床病例特征及预后的关系。结果 Omi/htrA2在结肠癌组织中的阳性表达率为69.57%(32/46),高于癌旁组织(13.33%,2/15)和正常结肠黏膜(6.67%,1/15),差异有统计学意义(P<0.01)。结肠癌组织中Omi/htrA2的表达与患者的性别、年龄、及肿瘤大小无关(P>0.05);与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移和临床分期有关(P<0.05)。结论 Omi/htrA2在结肠癌组织中高表达,其表达与结肠癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关。结肠癌可能需要Omi/htrA2的表达来促进凋亡,Omi/htrA2的表达对结肠癌的发展有重要作用。     

Runx 3 蛋白在大肠癌中的表达及其与临床化疗疗效关系探讨

目的探讨Runx3蛋白表达与大肠癌发生、发展以及临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组化方法。检测20例正常大肠黏膜组织、40例大肠黏膜不典型增生组织和108例大肠腺癌组织中Runx3蛋白。收集108例大肠癌患者的临床信息，分析不同Runx3表达强度的患者。结果Runx3蛋白在大肠癌中阳性表达率为44．4％，明显低于大肠黏膜不典型增生组织70％及正常大肠黏膜组织95％，差异具有统计学意义（P〈0．05）；Runx3蛋白的表达与大肠癌组织病理分级、浸润深度、淋巴结转移，临床分期有关，与患者的年龄、性别及无关。结论Runx3蛋白可能在大肠癌的发生、发展中发挥重要的作用。     

胃癌组织原发灶及淋巴结转移灶中E-cadherin、β-catenin蛋白表达及意义

目的 探讨E-钙粘蛋白（E-cadherin,E-cad）、β-连环素（β-catenint, β-cat）在胃腺癌原发灶及淋巴结转移灶中的表达,研究其与临床病理诸因素的关系,并探讨二者对淋巴结转移的意义.方法 采用免疫组化方法检测50例胃癌组织及其淋巴结转移灶、20例正常胃粘膜组织中E-cad、β-cat的表达并分析其与临床诸因素的关系.结果 E-cad和β-cat在胃癌组织中的表达率分别为40％（20/50）、36％（18/50）低于正常胃粘膜组的表达率100％（20/20）、100％（20/20）.中低分化组19.23％（5/26）、19.23％（5/26）,侵及浆膜层组30.77％（12/39）、30.77％（12/39）,有淋巴结转移组的表达27.27％（9/33）、30.30％（10/33）,分别低于高分化组75％（6/8）、75％（6/8）未侵及浆膜组72.72％（8/11）、81.81％ （9/11）及无淋巴结转移组64.70％（11/17）、70.59％（12/17）,差异有统计学意义（P＜0.01）.E-cad和β--cat的表达在原发灶及转移灶的表达均呈正相关（r=0.836,P＜ 0.01）,E-cad和β-cat在淋巴结原发灶及转移灶中的表达差别无统计学意义（P＞0.05）.结论 E-cad、β-cat在胃癌组织中的表达与肿瘤的浸润和转移有关,联合检测E-cad、β--cat有可能成为判断胃癌恶性程度和预后的重要指标.检测淋巴结转移灶对无法获得原发灶的患者推测预后有较高的参考价值,或者通过术前活检可以预测患者淋巴结转移情况.     

Cripto-1蛋白和mRNA在食管鳞癌中的表达及其生物学意义

目的研究Cripto-1在食管鳞癌组织中的表达情况及其与食管鳞癌发生、发展的关系。方法采用免疫组化SP法和原位杂交方法对60例食管鳞癌及60例正常食管黏膜组织进行Cripto-1蛋白和mRNA的检测。结果（1）原位杂交结果显示,Cripto-1mRNA在食管鳞癌组织中表达的阳性率为63．33％,显著高于正常食管黏膜组织中Cripto-1mRNA的表达的阳性率（8-33％）,两组之间Cripto-1mRNA表达的差异具有统计学意义（P〈0．05）。（2）免疫组织化学结果表明,Cripto-1蛋白在食管鳞癌组织中表达的阳性率为58．33％,显著高于正常食管黏膜组织中Cripto-1蛋白的表达的阳性率（6．67％）,两组之间Cripto-1蛋白表达的差异具有统计学意义（P〈0．05）。（3）对60例食管鳞癌患者的临床病理学参数进行统计分析,结果显示Cripto-1mRNA和蛋白的表达均与食管鳞癌患者的年龄和性别无关（P〉0．05）,但与食管鳞癌的组织学分级、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期具有显著的相关性（P〈0．05）。（4）相关性分析结果表明,在60例食管鳞癌标本中,Cripto-1 mRNA阳性表达的38例患者中,Cripto-1蛋白阳性表达患者占31例。而Cripto-1mRNA阴性表达的22例患者中,Cripto-1蛋白阴性表达占18例。Cripto-1 mRNA和蛋白在食管鳞癌组织中的表达呈正相关关系（7=0．600,P=0．000）。结论食管鳞癌组织中Cripto-1 mRNA和蛋白均呈现高表达,表明Cripto-1高表达可能与食管鳞癌的发生和进展密切相关。     

E-钙粘蛋白、表皮生长因子受体、基质金属蛋白酶9表达与鼻咽癌预后的关系

目的：检测并探讨鼻咽癌组织中E-钙粘蛋白（E-cadherin, E-cad）、表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR）和基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9, MMP-9）的表达与侵袭转移、预后的关系。方法选取62例鼻咽癌标本及45例癌旁组织标本,采用免疫组织化学染色方法（S-P法）检测鼻咽癌和癌旁组织中E-cad、EGFR、MMP-9的表达,并对所选病例进行随访。结果鼻咽癌组织中E-cad表达异常、EGFR及MMP-9的阳性表达率均高于癌旁组织,差异具有统计学意义（P＜0.05）,且三者的表达率与临床分期、有无淋巴结转移有关（P＜0.05）,与年龄、性别无关（P＞0.05）。结论检测鼻咽癌患者E-cad、EGFR、MMP-9的表达情况对判断其恶性程度及预后有重要意义。