亚甲基四氢叶酸还原酶及甲硫氨酸合成酶基因多态性与男性不育

易感基因、环境及营养等因素在疾病发生过程中起到了重要作用.亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、甲硫氨酸合成酶(MS)是叶酸和同型半胱氨酸(Hcy)代谢中的重要酶,其活性缺陷可能引起体内高同型半胱氨酸血症和DNA甲基化异常而导致多种疾病.目前对MTHFR基因单核苷酸多态性C677T与男性不育的相关性报道结论不一,而对另两...     

上海地区孕妇MTHFR C677T基因多态性与血浆同型半胱氨酸水平的关联性分析

目的 了解上海市孕妇MTHFR基因型的分布情况,分析MTHFR C677T基因多态性与高同型半胱氨酸血症的关联性,为高危孕妇的遗传筛查及围产期叶酸摄入的个性化提供依据。方法 选取上海市五所社区医院2015年1月~2015年6月门诊建卡孕妇1000例,随访了解基本信息、孕期危险因素暴露及叶酸摄入情况,以基因芯片法检测MTHFR基因型,循环酶法检测血浆同型半胱氨酸。结果 上海地区孕妇MTHFR C677T基因CC型、CT型、TT型的检出频率分别为33.0%、49.2%、17.8%,等位基因C、T的频率为57.6%、42.4%,样本人群处于H-W平衡状态。血浆同型半胱氨酸浓度为11.22（9.15,13.52）μmol/L,其中911例（91.6%）正常,84例（8.4%）属轻度高同型半胱氨酸血症。经多因素logistic回归分析,CT型与TT型发生高同型半胱氨酸血症的OR值分别为2.18（95%CI:1.11~4.25）和6.26（95%CI:3.13~12.53）。结论 MTHFR基因C677T多态性与孕妇血浆同型半胱氨酸水平存在关联,携带等位基因T者可视为高危孕妇,孕期叶酸补充可适量增加。     

同型半胱氨酸血症与临床

正同型半胱氨酸(Hcy)是非蛋白质成分,是一种含硫的氨基酸,全部的细胞都可产生Hcy在细胞内由甲硫氨酸去甲基后形成。血浆Hcy水平与血浆叶酸和维生素B12呈负相关,与维生素B6略呈负相关。如果参与Hcy代谢的酶及辅助因子缺陷,则导致细胞内Hcy的代谢受阻;或组织器官对其清除不足,均可导致高Hcy血症~([1、2])。1高同型半胱氨酸血症与临床疾病1.1高同型半胱氨酸血症与慢性肾脏病。叶承良等~([2])观察了223例     

MTHFR基因C677T位点多态性与胎儿生长受限的相关性

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位点多态性与胎儿生长受限(FGR)的关系。方法:FGR患者62例,正常妊娠妇女65例。聚合酶链反应—限制性内切酶片段长度多肽性(PCR-RFLP)法检测MTHFR C677T基因多态性;荧光偏振免疫法测定血浆总同型半胱氨酸水平;微粒子酶免分析法测定血浆叶酸、VitB12浓度。结果:①FGR组MTHFR C677TC/T基因型频率显著高于正常对照组,C/C基因型频率显著低于对照组,总的突变T等位基因频率显著高于对照组(P<0.05)。②FGR组MTHFRT/T基因型Hcy水平较C/C、C/T基因型患者显著增高,而血清叶酸水平则明显降低(P<0.05)。血清VitB12水平在FGR3种基因型之间差异无显著性(P>0.05)。对照组MTHFR C677T3种基因型之间血清Hcy、叶酸、VitB12,水平差异无显著性(P>0.05)。结论:MTHFR基因C677T位点多态性与FGR有关,高同型半胱氨酸血症是FGR发病的危险因素。     

乙醇和同型半胱氨酸代谢与心血管疾病关系的研究进展

同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)是含硫氨基酸,是必需氨基酸甲硫氨酸新陈代谢中的中间产物。血浆同型半胱氨酸水平受单核苷酸多态性(SNP)MTHFR C677T影响。除遗传因素外,环境因素也对同型半胱氨酸血浆浓度产生影响,比如慢性乙醇摄入与同型半胱氨酸血浆浓度升高有关。血浆同型半胱氨酸浓度的升高被认为是乙醇戒断发作的预测因素,并且由于同型半胱氨酸是一种心血管危险因素,可能导致乙醇依赖患者心肌梗塞的风险增加。本文对乙醇和同型半胱氨酸代谢与心血管疾病发病机制给予综述。     

体检人群血清同型半胱氨酸水平与MTHFRC677T基因型频率的调查

目的调查北京地区体检人群血清同型半胱氨酸(Hcy)水平及其代谢酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因的C677T基因型分布情况。方法利用全自动生化分析仪循环酶法检测892例体检者血清同型半胱氨酸水平,采用微测序法检测MTHFR C677T基因多态性,并进行基因分型。结果 TT基因型受检者血清Hcy水平高于CT基因型和CC基因型受检者水平,所调查的体检人群中男性血清Hcy水平显著高于女性,差异有统计学意义(P0.01)。结论MTHFR基因的C677T纯合突变型与血浆Hcy水平升高相关,此外健康人群血清Hcy水平存在年龄及性别差异。基因分型检测对于降低血清Hcy水平,预测脑卒中等心脑血管疾病具有重要意义。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与出生缺陷

亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性特别是677C→T突变可导致MTHFR酶活性下降,进一步造成叶酸代谢障碍和血浆同型半胱氨酸增高,被认为是引起神经管缺陷(NTD)、Down综合征、唇腭裂等多种出生缺陷的高危遗传因素,妊娠前及妊娠期补充叶酸是预防上述出生缺陷发生的有效措施。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与出生缺陷

亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性特别是677 C→T突变可导致MTHFR酶活性下降,进一步造成叶酸代谢障碍和血浆同型半胱氨酸增高,被认为是引起神经管缺陷(NTD)、Down综合征、唇腭裂等多种出生缺陷的高危遗传因素,妊娠前及妊娠期补充叶酸是预防上述出生缺陷发生的有效措施.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与出生缺陷

亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性特别是677C→T突变可导致MTHFR酶活性下降，进一步造成叶酸代谢障碍和血浆同型半胱氨酸增高，被认为是引起神经管缺陷(NTD)、Down综合征、唇腭裂等多种出生缺陷的高危遗传因素，妊娠前及妊娠期补充叶酸是预防上述出生缺陷发生的有效措施。     

同型半胱氨酸损伤血管内皮细胞的研究概况

血管内皮细胞的损伤是动脉粥样硬化性疾病的早期特征之一，内皮细胞也是同型半胱氨酸攻击的主要靶细胞，本文概述了如下3个问题：（1）同型半胱氨酸的产生及其代谢；（2）高财型半胱氨酸血症及其对血管的损害；（3）高同型半胱氨酸血症的防治，许多研究资料表明，同型半胱氨酸是动脉粥样硬化的一种新的，独立的危险因子，血浆中同型半胱氨酸水平升高可产生高同型半胱氨酸血症，对血管壁和血液凝血系统造成损害，从而易于形成动脉粥样硬化，高同型半胱氨酸血症的产生可由营养因素和遗传因素引起，通过补充B族维生素可以降低血浆中的同型半胱氨酸水平。     

应激对同型半胱氨酸关键代谢酶活性的影响

目的观察慢性束缚应激大鼠肝脏和肾脏内同型半胱氨酸甲基代谢途径中重要代谢酶活性的变化,探讨应激所致机体同型半胱氨酸代谢障碍的作用。方法采用慢性束缚应激方法建立大鼠应激模型;HPLC法检测血浆同型半胱氨酸、肝脏及肾脏甲硫氨酸合成酶和亚甲基四氢叶酸还原酶的活性;采用氨基酸自动分析仪检测甜菜碱高半胱氨酸甲基转移酶的活性。采用ELISA试剂盒测定血浆叶酸、维生素B6、维生素B12水平。结果束缚应激大鼠肝脏和肾脏细胞内同型半胱氨酸甲基化代谢途径中的甲硫氨酸合成酶,亚甲基四氢叶酸还原酶及甜菜碱高半胱氨酸甲基转移酶活性比对照组呈现总体下降的趋势。其血浆辅酶含量与对照组比呈现减低趋势。结论慢性应激所引起的肝脏细胞和肾脏细胞内同型半胱氨酸甲基化途径重要代谢酶活性降低,是引起应激机体高同型半胱氨酸血症的重要原因。     

同型半胱氨酸检测技术的研究进展及评价

同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸,是甲硫氨酸代谢的重要中间产物,血浆中同型半胱氨酸总水平的增加已为临床所证实为心、脑、外周血管粥样硬化和动静脉血栓的一个常见的和强烈的危险因素,是维生素B12和叶酸缺乏的敏感指标。而且,高同型半胱氨酸血症与老年性痴呆、肾病、糖尿病、妊娠相关病(如子痫、先天缺陷、死胎、流产)相关。因此,检测同型半胱氨酸对多种疾病的防治有着重要的临床意义。自同型半胱氨酸发现以来,其检测方法发生了一系列演变。     

妊高征患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态的检测

目的　探讨妊高征患者亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因C6 77T多态与血浆同型半胱氨酸 (Homo cysteine ,Hcy)、叶酸及维生素B12 水平的关系。方法　采用 (PCR -RFLPCPR -restrictionfragmentlengthpolymdor phism)法对 82例妊高征患者 (Hcy血症组和无Hcy血症组 )及 90例正常孕妇 (对照组 )进行MTHFR基因C6 77T等位基因检测 ,并同时测量孕妇血浆中的同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12 水平。结果　妊高征组A(Hcy血症组 )纯合变异型T6 77/T6 77频率 (0 34)显著高于妊高征组B(无Hcy血症组 ) (0 11,P <0 0 1)和正常对照组 (0 13,P <0 0 1) ;各组中随 6 77T等位基因数量的增加 ,血浆Hcy水平也增加 ,但是对叶酸和维生素B12 水平没有明显影响。结论　MTH FR基因C6 77T多态可以导致妊高征孕妇血液中同型半胱氨水平升高 ,MTHFR基因C6 77T多态是妊高征发病的遗传危险因素之一     

妊高征患者同型半胱氨酸代谢酶基因多态性研究

目的:检测妊高征患者同型半胱氨酸代谢酶N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)及胱硫醚-β-合成酶(CBS)基因多态性,分析其与妊高征发病的关系,解析遗传因素在该病中的作用地位。方法:孕产妇均抽取空腹外周静脉血4 ml,分离血清,采用循环酶法小分子捕获技术测定同型半胱氨酸浓度,叶酸及Vit B12测量采用发光免疫法,全血提取DNA用于PCR检测MTHFR C677T、PCR扩增及程序采用等位基因特异性扩增(ASA)技术检测CBS G919A和CBSC572T基因型。统计软件分析数据。结果:本次实验发现妊娠高血压患者与正常对照间的MTHFR C677T位点和CBSC572T位点突变频率差别有统计学意义,而CBS G919A位点则无差别。同时发现,两组间的Hcy和叶酸浓度有明显差别,而Vit B浓度差别不明显。结论:妊娠高血压的可能同时是由于遗传因素和叶酸缺乏造成的。     

奎文区成年人同型半胱氨酸水平及关键代谢酶基因多态性研究

目的调查潍坊市奎文区成年居民H型高血压检出比例、血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平,探讨血浆同型半胱氨酸关键代谢酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR C677T)基因多态性与H型高血压的关系,为制定有效的高血压防治措施提供科学依据。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLR)方法,对潍坊市奎文区740例成年人进行MTHFR C677T基因型分型和血浆Hcy水平检测。结果调查人群H型高血压检出比例为16.35%,男性高于女性,差异具有统计学意义(P0.05);所调查的人群Hcy水平为13.58±9.02,男性高于女性,差异具有统计学意义(P0.05);男性、女性MTHFR C677T基因TT、CT、CC基因频率分布,差异具有统计学意义(P0.05);H型高血压人群MTHFR C677T基因CC+CT和TT基因型频率与正常血压、非H型高血压人群比较,差异具有统计学意义(P0.05)。结论奎文区居民的H型高血压检出比例、血浆Hcy水平均偏高且存在性别差异,MTHFR C677T基因纯合突变可能是引起Hcy水平升高,进而引发H型高血压的重要遗传因素。     

血清同型半胱氨酸水平、亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与2型糖尿病合并脑梗死关系的研究

目的探讨血清同型半胱氨酸水平、亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因的分布情况与2型糖尿病合并脑梗死的关系。方法利用聚合酶链反应和限制性片断长度多态性（PCR-RELP）方法检测了41例无并发症的糖尿病患者和42例2型糖尿病合并脑梗死患者MTHFR基因的677碱基多态性突变C→T情况,同时测定其血清同型半胱氨酸（Hcy）的水平,并加以对照分析。结果2型糖尿病合并脑梗死患者血清Hcy水平明显高于无并发脑梗死的糖尿病患者,但MTH-FR基因突变型C677T基因的频率与无并发症的糖尿病组相比差异无统计学意义。在叶酸浓度≤6.92nmol/L时,2型糖尿病合并脑梗死组TT型发生频率及T等位基因频率高于无并发症的糖尿病组（P<0.05）。结论糖尿病患者中MTHFR基因C677T突变者有发生糖尿病并发脑梗死的倾向,但高叶酸浓度可以明显降低这种倾向。     

血清同型半胱氨酸水平、亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与2型糖尿病合并脑梗死关系的研究

目的探讨血清同型半胱氨酸水平、亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因的分布情况与2型糖尿病合并脑梗死的关系。方法利用聚合酶链反应和限制性片断长度多态性（PCR,RELP）方法检测了41例无并发症的糖尿病患者和42例2型糖尿病合并脑梗死患者MTHFR基因的677碱基多态性突变C→T情况,同时测定其血清同型半胱氨酸（Hcy）的水平,并加以对照分析。结果2型糖尿病合并脑梗死患者血清Hcy水平明显高于无并发脑梗死的糖尿病患者,但MTHFR基因突变型C677T基因的频率与无并发症的糖尿病组相比差异无统计学意义。在叶酸浓度≤6．92nmol／L时,2型糖尿病合并脑梗死组TT型发生频率及T等位基因频率高于无并发症的糖尿病组（P〈0．05）。结论糖尿病患者中MTHFR基因C677T突变者有发生糖尿病并发脑梗死的倾向,但高叶酸浓度可以明显降低这种倾向。     

高同型半胱氨酸血症与冠心病关系的研究进展

冠心病是严重威胁人类健康的疾病.大量研究表明,冠心病是多因素作用所致,常见病因包括血脂异常、高血压、糖尿病、吸烟、遗传因素等.Wilcken等[1]于1976年通过流行病学调查最先提出高同型半胱氨酸血症(HHcy)是冠心病的一个独立危险因子,开启了探讨HHcy导致冠心病机制的新纪元.同型半胱氨酸(Hcy)的代谢异常可归因于获得性和遗传性两方面,获得性因素主要包括维生素B12、维生素B6、叶酸摄入不足等;遗传学方面,亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、胱硫醚β合成酶(CBS)及蛋氨酸合成酶(MS)是Hcy代谢途径的关键酶,任何一种相关酶活力减弱均可导致Hcy代谢障碍,使血浆中Hcy浓度升高,从而引起HHcy[2-4].近年来,由于分子生物学技术的发展,使得人们对于Hcy与冠心病之间的关系认识更加深入.     

四川南充市健康体检者同型半胱氨酸代谢酶基因多态性分布及其水平关联

目的 研究南充市汉族人群同型半胱氨酸(Hcy)代谢关键酶基因多态性的分布及与Hcy水平的关联.方法以在南充市中心医院的汉族人群470人为研究对象,抽取受检者血样,收集研究对象一般临床资料,采用循环酶法测定血浆Hcy水平,提取基因组DNA后进行SNP基因多态性检测,分析Hcy代谢关键酶MTHFR C677T、MTHFR ...     

高效液相色谱法测定血浆中同型半胱氨酸

同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)又称高半胱氨酸。是一种含硫氨基酸,同型半胱氨酸血症与许多疾病有关,血中Hcy升高可致流产、新生儿缺陷直至中风、老年性痴呆及其它老年性疾病如骨质疏松等,尤其被认为Hcy升高是冠心病的一个独立危险因素[1,2],而高同型半胱氨酸血症可能与同型半胱氨酸代谢有关的酶和维生素缺乏有关[3]。目前,同型半胱氨酸最主要的检测方法有酶免疫分析法、离子色谱法、毛细电泳法、荧光偏振法、以及高效液相色谱法(HPLC)结合荧光检测(FD)或电化学检测(ED),本研究在参考有关文献的基础上,对色谱条件进行了适当的改进,采…