CYP3A5基因多态性检测对肝移植患者术后他克莫司用药的指导作用

目的探讨CYP3A5基因多态性检测对肝移植患者术后他克莫司（FKS06）用药的指导作用。方法选择接受原位肝移植术的患者67例,采用DNA直接测序法检测患者CYP3A5基因多态性,计算肝移植术后1周、2周、1个月患者每千克体质量每天的FKS06剂量（D）,采用ELISA法检测各时点全血FKS06谷浓度,计算浓度／剂量比值（C／D）。结果67例肝移植患者中,CYP3A5％＊／＊1基因型15例（22．4％）,CYP3A5＊1／＊3基因型23例（34．3％）,CYP3A5＊3／＊3基因型29例（43．3％）。CYP3A5＊3／＊3基因型肝移植患者术后1周、2周、1个月FK506的C／D值显著高于CYP3A5＊1／＊1、CYP3A5＊1／＊3基因型（P均〈0．05）。结论CYP3A5＊3／＊3基因型较CYP3A5＊1／＊1、CYP3A5＊1／＊3基因型肝移植患者术后应用FKS06达到血药浓度所需剂量更低,检测患者CYP3A5基因多态性有助于肝移植术后FKS06的个性化治疗。     

五酯胶囊提升他克莫司浓度与供肝CYP3A5基因多态性的相关性

目的:探讨肝移植受者术后使用五酯胶囊提升他克莫司浓度与供肝CYP3A5基因多态性是否存在相关性。方法:肝移植术后,40例连续服用五酯胶囊6个月的患者为试验组,46例未服用五酯胶囊患者为对照组,计算在术后15 d、1个月、3个月、6个月时他克莫司C0/D值。同时,采用PCR-RFLP(聚合酶链反应)方法对CYP3A5基因型进行检测。结果:不考虑供肝CYP3A5基因情况下,在各时间点试验组与对照组他克莫司C0/D值比较,差异有统计学意义(P<0.05)。供肝CYP3A5基因为1/1型和1/3型患者中,五酯胶囊能显著提高各时间点他克莫司C0/D值(P<0.01);但在CYP3A5 3/3型中,五酯胶囊对他克莫司C0/D值未见明显影响(P>0.05)。结论:五酯胶囊提升FK506血药浓度与供肝CYP3A5基因多态性有显著相关性。当使用五酯胶囊作为他克莫司的增效剂时,应该考虑CYP3A5基因多态性。     

CYP3A4、CYP3A5和MDR1基因多态性与肾移植受者他克莫司血药浓度的关系

目的:研究CYP3A4*18B、CYP3A5*3及MDR1基因突变对他克莫司血药浓度/(剂量×体重)(C/D)的影响。方法:采用PCR-RFLP方法检测227例肾移植受者CYP3A4*18B、CYP3A5*3及MDR1 C1236T、G2677T/A及C3435T基因型,比较不同基因型受者之间他克莫司的C/D值的差异。结果:CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因多态性与肾移植受者他克莫司C/D值具有相关性(P0.01)。但是消除CYP3A5*3等位基因影响后,CYP3A4*18B各基因型间他克莫司的C/D值无显著性差异(P0.05);而消除CYP3A4*18B等位基因影响后,CYP3A5*1/*1型和*1/*3型受者型受者他克莫司的C/D值显著性低于*3/*3(P0.01)。MDR1各基因型组间他克莫司的C/D值均无显著性差异。结论:消除CYP3A5*3等位基因影响后,CYP3A4*18B和MDR1基因多态性对他克莫司血药浓度无影响。     

他克莫司、环孢素与三唑类抗真菌药的代谢及药物相互作用

他克莫司和环孢素是广泛用于器官移植领域和自身免疫系统疾病治疗的钙调磷酸酶抑制剂,主要经细胞色素P450(CYP450)代谢,其中CYP3A5基因多态性对他克莫司代谢有显著影响。免疫抑制剂的使用是真菌感染的危险因素,目前三唑类抗真菌药作为广谱抗真菌药在临床上使用广泛。各个三唑类抗真菌药的代谢途径有所差异,其中伏立康唑的代谢受CYP2C19基因多态性影响大。他克莫司、环孢素与三唑类抗真菌药联用时可能发生药物相互作用。本文就他克莫司、环孢素与三唑类抗真菌药的代谢及其药物相互作用做一综述,以期为临床应用提供参考。     

他克莫司在心脏移植患者体内的临床药动学

目的 :了解他克莫司在心脏移植患者体内的药代动力学特征 ,为患者实施用药的个体化。方法 :采集 4例心脏移植患者稳态时一个用药间隔 （τ）内 9个不同时间点血样 ,以微粒子酶标免疫分析法 （MEIA）测定全血中他克莫司的浓度 ,计算他克莫司在个体患者体内的药动学参数 ,并以此参数为依据实施用药的个体化。以他克莫司谷浓度结合患者临床疗效及不良反应的情况 ,总结他克莫司在心脏移植术后的治疗窗。结果 :患者口服他克莫司 （4～ 5mg/ 8h）后 ,其体内处置为一室开放模型 ,平均药动学参数 Tm ax,Cmax,T1 /2 ke和 AUC依次分别为 1.2± 0 .4h,2 9± 7m g· L- 1 ,7.6± 1.2 h和 2 75± 10 8mg· h- 1 · L- 1 。术后 1年来他克莫司谷浓度控制在 2 5～ 5 m g· L- 1 ,患者未出现严重的排斥或中毒反应。结论 :他克莫司药动学的个体差异较大 ,应加强全血谷浓度监测 ,确保用药的安全有效。他克莫司在心脏移植的治疗窗 （谷浓度 ）为 :0～ 1个月 15～ 2 0 mg· L- 1 ,1～ 3个月 10～ 15 mg· L- 1 ,3～ 6个月8～ 12 m g· L- 1 ,6个月后 5～ 8mg· L- 1 ,此浓度范围即可有满意的免疫抑制效果 ,又可减少他克莫司不良反应。     

细胞色素P450 3A5和多药耐药基因1基因多态性在肾移植患者他克莫司血药浓度监测中的应用

目的 :研究细胞色素P4 5 0 3A5 (CYP3A5 )和多药耐药基因 1 (MDR1 )基因多态性对他克莫司 (FK5 0 6 )血药浓度的影响 ,探讨FK5 0 6在不同个体间吸收、代谢差异的基因背景 ,建立个体化用药的药物代谢遗传学监控体系。　 方法 :观察 1 1 8例肾移植术后常规使用FK5 0 6 +霉酚酸酯 +强的松三联免疫抑制治疗的成年患者 ,记录体重 ,FK5 0 6剂量 ,术后第 7天、术后 1个月和术后 3个月的FK5 0 6全血谷浓度等指标。采用PCR 限制性长度多态性的方法检测CYP3A5 1 / 3和MDR1 3435位点C/T多态性 ,比较不同基因型之间FK5 0 6的浓度 /剂量比的差异。　 结果 :CYP3A5基因为 1 / 1、 1 / 3和 3/ 3型的患者数分别有 1 2、36和 70例。 1 / 1型和 1 / 3型患者的FK5 0 6浓度 /剂量比明显低于 3/ 3型的患者 (术后第 7天分别为 32 8± 1 7 7,4 1 6± 1 5 8,1 0 2 3± 5 1 2 ;术后 1个月分别为 33 1± 7 5 ,4 6 4± 1 2 9,1 0 3± 4 7 5 ;术后 3个月分别为 35 3± 2 0 9,5 9 0± 2 0 6 ,1 5 0± 85 3;P均 <0 0 0 1 ) , 1 / 1纯合子患者的血药浓度略低于 1 / 3杂合子 ,具有统计学意义 (术后第 7天P >0 0 5 ,术后 1个月和 3个月P <0 0 1 )。动态观察MDR1基因型与FK5 0 6血药浓度之间无明显相关性。　 结论 :     

细胞色素P4502C19基因多态性检测与氯吡格雷临床应用的相关性研究

目的建立一种CYP2C19基因简便快捷的分型方法,并评估其临床应用价值;利用二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集率分析研究CYP2C19基因多态性与氯吡格雷临床疗效的关系。方法利用ARMSPCR技术建立了一种CYP2C19基因型简便快捷的分析方法;选择30名健康人群为研究对象,CYP2C19＊1／＊1野生型,CYP2C19＊2／＊2or＊3突变型纯合子,CYP2C19＊1／＊2or＊3突变型杂合子各10例,服药氯吡格雷连续3d,然后分别于服药前后测定ADP诱导的血小板聚集率。结果ARMSPCR对30例样本CYP2C19基因型的检测与基因测序完全一致;3组基因型服药前ADP诱导的血小板聚集率差异无统计学意义（P〉0．05）,服药后均明显降低（P〈0．01）,其中CYP2C19＊1／＊1野生型组服药后聚集率明显低于CYP2C19＊1／＊2or＊3突变型杂合子和CYP2C19＊2／＊2or＊3突变型纯合子（P〈0．05）,CYP2C19＊1／＊2or＊3突变型杂合子与CYP2C19＊2／＊2or＊3突变型纯合子则差异无统计学意义（P〉0．05）。结论CYP2C19基因ARMSPCR分型方法易于操作,检测周期短,准确度高,适合基层医院的使用;进一步证实了CYP2C19基因型与氯吡格雷疗效个体化差异的关系,显示了基因组分析对药物有效使用的必要性,彰显了个体化医学发展的重要性。     

基因多态性与他克莫司的慢性肾毒性

以他克莫司为代表的神经钙蛋白抑制剂是实体器官移植免疫抑制方案的重要组成部分,被广泛应用于临床.他克莫司治疗窗狭窄,药物浓度个体差异大,因此,肾毒性是其主要的药物不良反应之一.多种基因参与他克莫司的药代动力学和药效动力学过程,但这些基因的多态性是否与他克莫司慢性肾毒性相关至今尚无定论.本文就这方面的研究做一综述.     

基于Cocktail探针药物法分析辛伐他汀对肝脏药物代谢酶的影响

目的利用Cocktail探针药物法分析辛伐他汀对肝脏药物代谢酶CYP450活性的影响,为药物相互作用研究提供参考,促进临床合理用药。方法选择CYP450酶中亚型相应的特异性探针底物,UPLC-MS测定探针药物血药浓度,并使用DAS3.0软件计算药代参数。通过空白对照组和辛伐他汀组中探针底物药代参数的比较,评价辛伐他汀对CYP450酶活性的影响。结果与空白对照组比较,辛伐他汀组中非那西汀的AUC降低,甲苯磺丁脲、氯唑沙宗和睾酮的AUC升高,奥美拉唑和美托洛尔的主要药代参数与空白对照组比较均无显著性差异。结论辛伐他汀对大鼠的CYP1A2有诱导作用,对CYP2C9、CYP2E1和CYP3A4有抑制作用,而对CYP2C19和CYP2D6无显著性影响。     

双环醇对大鼠口服他克莫司和阿托伐他汀后血浆药代动力学的影响

目的研究双环醇对大鼠口服他克莫司和阿托伐他汀后血浆药代动力学的影响,为双环醇与其他临床药物合理应用提供实验依据。方法 SD大鼠分为空白对照组和双环醇组,分别口服给予0.5%羧甲基纤维素(CMC)和双环醇200 mg·kg~(-1)·d~(-1),连续给药7 d。实验第8天两组动物分别口服给予他克莫司(2 mg/kg)和阿托伐他汀(10 mg/kg)。应用LC/MS/MS分析方法测定各组动物给药后不同时间点的血药浓度。采用WinNonLin软件进行非房室模型分析,计算血浆药代动力学参数。结果空白对照组和双环醇给药组大鼠(200 mg·kg~(-1)·d~(-1),7 d)口服他克莫司及阿托伐他汀后的血浆血药峰浓度(Cmax)及药时曲线下面积(AUC)差异无统计学意义(P0.05)。结论双环醇多次给药后对合用药物他克莫司和阿托伐他汀在大鼠体内血浆药代动力学无明显影响。     

福建汉族脑梗死患者氯吡格雷抵抗的影响因素及与CYP2C19基因多态性的关系

目的探讨影响福建汉族脑梗死患者氯吡格雷抵抗的发生率、相关危险因素、与CYP2C19基因多态性的关系及其对白细胞介素6(IL-6)的影响。方法前瞻性纳入福建汉族脑梗死恢复期(≥3个月)患者102例。入院后给予氯吡格雷75 mg/d,于用药后第8天,采用血栓弹力图检测血小板聚集抑制率,其中≥40%为氯吡格雷敏感组,40%为氯吡格雷抵抗组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测CYP2C19*2和*3位点的基因型;酶联免疫吸附法检测治疗前后的血清IL-6水平。结果 102例患者中,氯吡格雷抵抗组27例,氯吡格雷抵抗发生率为26.5%。(1)氯吡格雷抵抗组低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平高于氯吡格雷敏感组[分别为(3.6±0.9)、(3.2±0.8)mmol/L,P0.05];而性别、高血压病、糖尿病、总胆固醇、三酰甘油及高密度脂蛋白胆固醇的差异均无统计学意义(P均0.05)。(2)两组患者的CYP2C19*2和CYP2C19*3位点等位基因频率和基因型总体分布不一致(P0.01)。氯吡格雷抵抗组的*1等位基因频率和*1/*1基因型频率明显低于氯吡格雷敏感组(分别为40.7%对比80.0%,18.5%对比61.3%,均P0.01),而*2等位基因频率和*2/*2基因型频率明显高于氯吡格雷敏感组(分别为53.7%对比18.7%,29.6%对比1.3%,P均0.01)。(3)治疗后氯吡格雷抵抗组IL-6浓度明显高于氯吡格雷敏感组[(18.4±1.8)ng/L对比(12.9±1.8)ng/L,P0.01]。与治疗前比较,氯吡格雷抵抗组血清IL-6水平下降(5.1±2.6)ng/L,低于氯吡格雷敏感组的(10.3±2.7)ng/L,P0.01。结论福建汉族脑梗死患者氯吡格雷抵抗发生率较高。氯吡格雷抵抗不仅与CYP2C19的突变型基因相关,而且与LDL-C增高有关。氯吡格雷抵抗削弱了药物的抗炎作用。     

比索洛尔按基因导向治疗高血压的疗效

目的：探讨比索洛尔按CYP2D6及CYP3A4基因导向治疗高血压的疗效。方法：选择100例原发性高血压患者,随机抽取20例进行常规药物治疗（比索洛尔5mg/d ）。余80例患者分为 A、B两组,各40例,根据CYP2D6倡10（A组）及CYP3A4倡1G （B组）基因多态性检测结果分为ACC组（13例）、ACT组（14例）、ATT组（10例）,BCC组（21例）、BCT组（17例）、BTT组（0例）。根据测定基因型调整比索洛尔用量, ACC组、BCC组给予10mg/d、ACT组、BCT组给予5mg/d、ATT组、BTT组给予2.5mg/d ,二周后测定各组血药浓度,血压值及心率等相关指标,评价比索洛尔血药浓度与药物代谢酶基因多态性的关系。结果：相同剂量比索洛尔：ACT组与常规治疗组比较,血药浓度,心率,血压等指标无统计学差异（P均＞0.05）;而BCT组与常规治疗组比较,血药浓度[（50.13±23.21） ng/ml比（33.5±19.1） ng/ml]显著升高,心率[（66.5±6.04）次/min比（71.4±5.16）次/min]、血压[（119.48±11.97/71.2±10.30） mmHg比（127.22±10.44/82.4±7.27） mmHg]显著降低（P均＜0.05）。结论：因基因多态性比索洛尔治疗高血压的疗效不一,进行基因导向治疗可显著提高对高血压的疗效。     

原发性高血压患者CYP2D6＊10不同基因型的心率震荡及美托洛尔的干预作用

目的：观察美托洛尔对CYP2D6＊ 10不同基因型原发性高血压患者心率震荡的影响,及原发性高血压患者CYP2D6＊ 10不同基因型对美托洛尔代谢的影响.方法：比较入选患者美托洛尔干预前后心率震荡值,又根据患者基因型被分为C/C组（39例,野生型）,T/C组（30例,突变型杂合子）和T/T组（21例,突变型纯合子）,并对美托洛尔干预后各组心率震荡值及美托洛尔血药浓度进行对比.结果：（1）与美托洛尔用药前比较,用药后患者震荡初始[TO,（-0.0742±1.46）％比（-0.864±1.62）％]显著降低,震荡斜率[TS,（3.49±3.02） ms/RR比（4.75±3.31） ms/RR]显著升高（P＜0.05～＜0.01）;与T/C组比较,C/C组,T/T组的TO值降低,TS值升高得更显著（P＜0.05）; （2） T/T组美托洛尔血药浓度明显高于C/C组和T/C组[（87.6±21.4） ng/ml比（25.6±13.3） ng/ml比（19.2±11.4） ng/ml,P＜0.01].结论：（1）美托洛尔对原发性高血压患者心率震荡有改善作用;（2） CYP2D6＊10突变纯合子型的美托洛尔血药浓度最高,突变纯合子患者心率震荡改善情况最明显.     

CYP2D6*10基因多态性与美托洛尔治疗高血压疗效的关系 (英文)

目的：研究CYP2D6＊10基因多态性与美托洛尔治疗高血压疗效的关系。方法：60例原发性高血压患者口服美托洛尔47.5 mg/d三日后,测定口服美托洛尔2h 的血药浓度。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测CYP2D6＊10基因型,根据基因检测结果高血压病人被分为 CC型组（野生型纯合子,快代谢型,14例）,CT型组（突变杂合子,中代谢型,25例）和 TT型组（突变纯合子,弱代谢性,19例）3组。根据CYP2D6＊10基因型调整美托洛尔用量,一周后,再次检测口服美托洛尔2h的血药浓度,并检测基因导向治疗前后的平均心率及血压。结果：基因导向治疗前,美托洛尔血药浓度 TT组显著高于 CC和 CT组[（64.74±32.94）ng/ml比（26.57±19.40）ng/ml比（23.88±12.86）ng/ml,P＜0.01];与 TT组比较,CC组平均收缩压[（132.84±13.40）mmHg比（144.14±14.28）mmHg]、舒张压[（76.95±9.07）mmHg比（81.36±7.33） mmHg]、心率[（69.13±11.83）次/min比（76.66±7.33）次/min]明显升高（P 均＜0.05）。基因导向治疗后各组的血药浓度、平均收缩压、舒张压及心率无统计学差异（P 均＞0.05）。与基因导向治疗前比较,CC组治疗后血药浓度显著升高,平均收缩压、舒张压及心率显著降低（P＜0.05）, CT组、TT组的血压及心率与治疗前比较无统计学差异（P＞0.05）。结论：CYP2D6＊10基因多态性影响美托洛尔药物代谢及其治疗高血压病的疗效,基因导向个体化治疗可显著改善疗效,短时间内达到理想治疗目标。     

HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者肿瘤坏死因子α基因启动子区-238和-308位点基因多态性分析

目的探讨HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因启动子区-238和-308位点基因多态性及其与血清TNF-α水平的关系。方法对203例HBeAg阳性CHB患者,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法检测TNF-α-238和-308位点基因多态性;采用ELISA法测定血清TNF-α水平。结果 TNF-α-238G/G、G/A基因型频率分别为84.7%和15.3%,-308G/G、G/A、A/A基因型频率分别为76.8%、22.7%和0.5%;TNF-α-238G/A基因型患者血清TNF-α水平低于G/G基因型(201.2±36.3pg/ml对215.7±34.7pg/ml,x2=4.355,P=0.037),-308G/A基因型TNF-α水平高于G/G基因型(234.6±37.5pg/ml对207.4±32.3pg/ml,x2=14.653,P0.001)。结论 TNF-α-238G/G或-308G/A基因型患者血清TNF-α水平相对较高。     

维吾尔族、汉族冠心病人群CYP2C19基因多态性分析

目的：探讨细胞色素P4502C19（CYP2C19）在维吾尔族、汉族冠心病人群中的基因型及等位基因分布特征,并考察年龄对其基因多态性的影响。方法：选择355例（维族194例、汉族161例）无亲缘关系的冠心病患者,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）法分析维、汉族 CYP2C19基因特征,并比较两族不同年龄组（＜60岁和≥60岁）基因多态性的差异。结果：与汉族患者比较,维族患者等位基因＊1显著增加[（64.9％比75.2％）,P＜0.01],等位基因＊2（29.5％比22.2％）和等位基因＊3（5.6％比2.6％）频率显著降低（P均＜0.05）,;基因型＊1/＊1显著增加[（38.5％比57.7％）,P＜0.01],＊1/＊2显著降低[（44.7％比31.5％）,P＜0.05],其他4基因型两族无显著差异（P＞0.05）;快代谢型频率（38.5％比57.7％）显著增加,中代谢型（52.8％比31.5％）显著降低（P均＜0.01）;同一民族中,年龄对其基因型及等位基因分布差异无显著影响（P均＞0.05）。结论：维、汉族冠心病患者细胞色素 P4502C19基因型及等位基因分布有显著不同,了解其特征对指导临床用药,改善患者预后具有重要意义。     

HLA-DRB1＊15及相应位点下Th1／Th2细胞相关因子对乙肝疫苗免疫效果的影响

目的探讨广西人群HLA—DRB1＊15基因及相应位点下Th1／Th2细胞相关因子IFN-γIL-4对乙肝疫苗免疫应答水平的影响。方法选取完成重组乙型肝炎疫苗标准全程接种的广西籍汉族健康大学生中抗-HBsS／N值〈10mIU／ml的无、弱应答者80名（A组）作为研究对象,随机选取抗-HBsS／N值〉10mIU／ml的中、强应答者62名（B组）作为对照。应用PCR—SSP进行HLA-DRB1＊15等位基因的检测,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中Th1／Th2细胞相关因子干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-4（IL-4）。结果①A组HLA—DRB1＊15基因表达频率为11．25％,显著低于B组的36．67％（P=0．001）;②A组中IFN-γ的平均表达水平为（6．28±6．84）pg／ml,显著低于B组（16．28±10．05）pg/ml（P=0．000）;③A组的IL-4平均表达水平为（2．36±1．91）pg／ml。显著低于B组（8．50±6．68）pg／ml（P=0．000）;④HLA—DRB1＊15阳性组IFN-γ平均表达水平为（13．82±9．89）pg／ml,显著高于HLA—DRB1＊15阴性组（9．76±9．54）pg／ml（P=0．029）;⑤HLA-DRB1＊15阳性组IL-4平均表达水平为（5．81±4．27）pg／ml,阴性组IL-4平均表达水平为（4．82±5．84）pg／ml,两组间差异无统计学意义（P=0．207）。结论①HLA—DRB1＊15基因可能是促进广西人群乙肝疫苗免疫应答的相关基因;②Th1／Th2细胞相关因子IFN-1、IL-4的表达水平可能影响机体乙肝疫苗的免疫效果;③HLA—DRBB1＊15基因可能是通过影响Th1细胞相关因子IFN-γ的表达水平,而不是通过影响Th2细胞相关因子IL-4的表达水平来影响乙肝疫苗的免疫应答。     

Effects of prednisone and genetic polymorphisms on etoposide disposition in children with acute lymphoblastic leukemia

Etoposide is a substrate for P-glycoprotein, CYP3A4, CYP3A5, and UGT1A1. Glucocorticoids modulate CYP3A and P-glycoprotein in preclinical models, but their effect on clinical etoposide disposition is unknown. We studied the pharmacokinetics of etoposide and its catechol metabolite in children with acute lymphoblastic leukemia, along with polymorphisms in CYP3A4, CYP3A5, MDR1, GSTP1, UGT1A1, and VDR. Plasma pharmacokinetics were assessed at day 29, after 1 month of prednisone (n = 102), and at week 54, without prednisone (n = 44). On day 29, etoposide clearance was higher (47.4 versus 29.2 mL/min/m2, P <.0001) than at week 54. The day 29 etoposide or catechol area under the curve (AUC) was correlated with neutropenia (P =.027 and P =.0008, respectively). The relationship between genotype and etoposide disposition differed by race and by prednisone use. The MDR1 exon 26 CC genotype predicted higher day 29 etoposide clearance (P =.002) for all patients, and the CYP3A5 AA and GSTP1 AA genotypes predicted lower clearance in blacks (P =.02 and.03, respectively). The UGT1A1 6/6, VDR intron 8 GG, and VDR Fok 1 CC genotypes predicted higher week 54 clearance in blacks (P =.039,.036, and.052, respectively). The UGT1A1 6/6 genotype predicted lower catechol AUC. Prednisone strongly induces etoposide clearance, genetic polymorphisms may predict the constitutive and induced clearance of etoposide, and the relationship between genotype and phenotype differs by race.     

TGF-β1对乙肝疫苗免疫应答的影响及与HLA-DRB1*15基因的关系

目的探讨TGF-β1对乙肝疫苗免疫应答的影响以及与HLA-DRB1*15基因的关系。方法选取完成重组乙型肝炎疫苗标准全程接种的健康大学生中抗-HBsS/N值10mIU/ml者77名为无、弱应答组,选取抗-HBsS/N值10mIU/ml者101名为中、强应答组,应用PCR-SSP进行HLA-DRB1*15等位基因的检测,采用ELISA法检测血清中TGF-β1水平。结果①无、弱应答组的HLA-DRB1*15基因表达频率为14.29%(11/77),低于中、强应答组的28.71%(29/101)(P=0.022);②无、弱应答组中TGF-β1的平均表达水平为(24.04±14.74)ng/ml,高于中、强应答组(17.80±14.42)ng/ml;差异有统计学意义(P=0.005);③HLA-DRB1*15阳性组TGF-β1平均表达水平为(17.81±17.38)ng/ml,阴性组为(21.28±14.00)ng/ml,差异无统计学意义(P=0.194)。结论①HLA-DRB1*15基因可能是促进人群乙肝疫苗免疫应答的相关基因;②TGF-β1的表达水平可能影响机体乙肝疫苗的免疫效果;③HLA-DRB1*15基因可能不是通过影响TGF-β1的表达水平来影响乙肝疫苗的免疫应答。     

CYP2C19＊2基因多态性对PCI术后MACE的影响

目的：探讨细胞色素P450氧化酶（CYP2C19）倡2基因型对经皮冠状动脉介入术（PCI）后主要不良心血管事件（MACE）的影响及MACE对血瘀指标的影响。方法：选择2010年1月至2011年1月 PCI术后血瘀证患者355例,常规术前阿司匹林和氯吡格雷口服,术后维持1年。根据是否发生M ACE ,患者被分为M ACE发生组（64例）和未发生组（291例）。比浊法检测PCI术前和术后一周血小板聚集率,应用多聚酶链-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测CYP2C19倡2基因多态性。结果：（1）与MACE未发生组比较,MACE发生组 PCI术后最大血小板聚集率[MPA ,（36.38±14.57）％比（44.87±11.63）％]和残余血小板聚集率[RPA ,（25.76±12.69）％比（34.45±15.58）％]明显升高（P均＜0.01）,CYP2C19倡2基因突变型（GA＋ AA）比例明显升高（36.43％比75.0％,χ2＝27.832, P＜0.01）;（2）多因素Logistic回归分析显示＞65岁、CYP2C19倡2基因突变（GA＋AA）、肾功能不全（肌酐＞1.5mg/dl）、左室射血分数降低（LVEF＜50％）是影响PCI术后MACE的独立危险因素（OR＝2.164-5.947, P＜0.05或＜0.01）;（3）二元线性相关分析显示CYP2C19倡2基因突变与 PCI术后RPA呈正相关（r＝0.437, P＜0.001）。结论：CYP2C19倡2基因变异影响氯吡格雷抗血小板活性,其检测有助于识别冠心病血瘀证患者PCI术后发生主要心血管事件的危险。