P27、Ki-67蛋白质在大肠癌中的表达及其意义

目的 :探讨细胞周期调控因子蛋白表达在大肠癌发生发展中的作用及对预后影响。方法 :采用免疫组化染色对 6 4例大肠癌和 1 2例正常大肠粘膜P2 7、Ki- 6 7进行检测。结果 :大肠癌P2 7、Ki- 6 7阳性表达率与正常大肠粘膜相比均有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,大肠癌P2 7明显降低 ,Ki- 6 7明显增高。P2 7表达下降或缺乏与大肠癌的Dukes分期晚、有淋巴结转移显著相关。P2 7表达下降或缺乏者 ,其 5年生存率显著降低。结论 :P2 7表达下降或缺失可能加速细胞周期转化 ,促进大肠癌的发生及发展。P2 7表达下降或缺乏提示为大肠癌预后不良的危险因素     

凋亡相关基因P53、Bcl—2大肠癌中的表达及与预后的关系

目的：探讨大肠癌中凋亡相关基因P53、Bcl-2的表达与预后的关系。方法：应用S－P免疫组化技术对15例大肠粘膜，39例大肠腺瘤和88例大肠腺癌进行检测。结果：15例正常大肠粘膜，39例大肠腺瘤和88例大肠腺 癌中，P53阳性表达率依次增高，分别为0、10．3％、53．4％（P＜0．01）；Bcl-2阳性表达率依次降低，分别为93．33％，61．54％，35．23％（P＜0．01）。大肠癌P53表达在有淋巴结转移组明显高于无转移组（P＜0．01）；Bcl-2表达随机组织分级的降低而降低（P＜0．05）。88例大肠癌中，P53阳性表达的术后5年生存率为36．2％，明显低于阴性表达组的68．3％（P＜0．01；Bcl-2阳性表达的术后5年生存率为64．52％，明显高于阴性表达组的17．54％（P＜0．01），结论：P53和Bcl-2表达的检测有助于大肠癌的诊断及预后的判断.     

大肠癌组织中HPV16、18E6,ras癌基因蛋白表达的研究

为探讨人乳头瘤病毒 16、18型感染与 p2 1ras癌基因协同在大肠癌发生机理中的作用 ,采用SP免疫组化技术 ,检测30例大肠腺瘤、10例腺瘤恶变、5 3例大肠腺癌和 30例正常大肠粘膜组织中HPV16、18E6 ,p2 1ras蛋白并分析其相互关系。结果显示 :腺瘤、腺瘤恶变和腺癌组中E6 ,p2 1ras的阳性表达分别为 36 .7% (11/ 30 )、40 .0 % (12 / 30 ) ,6 0 .0 % (6 / 10 )、70 .0 % (7/ 10 )和 5 4.7% (2 9/ 5 3)、71.7% (38/ 5 3) ,而正常组均呈阴性表达。在腺瘤组中 ,随着上皮不典型性增生程度的加重 ,E6、p2 1ras的阳性表达呈逐渐上升的趋势。腺瘤伴不典型性增生Ⅱ～Ⅲ级组中E6、p2 1ras阳性表达显著高于腺瘤伴不典型性增生Ⅰ级 (P <0 .0 5 )。此外 ,腺瘤、腺瘤恶变及腺癌组中E6与 p2 1ras的双阳性表达差异均有显著性 (P <0 .0 5 )。在有淋巴结转移组中 ,E6的阳性表达和E6与p2 1ras的双阳性表达均显著高于无淋巴结转移组 (P <0 .0 5 )。提示高危HPV16、18感染并在活化的ras癌基因的协同参与下 ,与本地区大肠癌的发生、发展过程密切相关 ,在腺瘤中同时检测E6、p2 1ras蛋白有可能成为大肠癌早期诊断的免疫学指标之一。     

大肠癌P53和AgNOR记数关联的研究

本文应用免疫组化和银染技术对 80例大肠组织中的P53蛋白、核仁组成区嗜银蛋白进行测定。结果大肠癌、腺瘤和正常粘膜的P53蛋白表达阳性率分别为 76 7%、1 6 7%、5 0 %,AgNOR颗粒记数分别为 9 3 0± 3 53、5 40± 1 95、4 3 8± 1 2 8。大肠腺癌的P53蛋白表达阳性率和AgNOR记数明显高于大肠腺瘤及正常粘膜 (P <0 0 1 ) ,大肠腺瘤与正常粘膜比较无明显差异 (P >0 0 5)。P53阳性组AgNOR颗粒记数明显高于P53阴性组 (P <0 0 1 )。结果表明 ,两种方法呈正相关 ,联合起来进行检测 ,对大肠癌的良恶性鉴别诊断、恶性程度判定及预后评估有一定临床应用价值。     

血管内皮细胞生长因子在大肠癌中的表达

目的 :探讨血管内皮细胞生长因子在大肠癌中的表达规律。方法 :应用VEGF抗体 ,采用免疫组化S -P法 ,对 6 2例大肠癌组织和 6 2例正常大肠上皮进行染色。结果 :大肠癌组织中VEGF的表达明显高于正常对照组 (P <0 .0 5 ) ,伴有淋巴结转移或远处转移的大肠癌组织中VEGF的表达明显高于其相应无转移组 (分别为P <0 .0 5和P <0 .0 1) ,DukesC期大肠癌中VEGF的表达亦明显高于DukesA、B期大肠癌 (P <0 .0 5 )。结论 :大肠癌组织中有VEGF的高水平表达 ,VEGF与大肠癌的生长、转移有关     

FHIT和Caspase-3在大肠腺瘤和腺癌中的表达及临床意义

目的　探讨大肠腺瘤和大肠癌中脆性组氨酸三联体 (FHIT)和Caspase -3基因的蛋白表达及其与临床病理指标的可能关系。方法　采用免疫组织化学S -P方法检测 15例正常大肠粘膜、3 9例大肠腺瘤和 62例大肠腺癌标本中FHIT和Caspase -3的表达并分析其与组织学分级、淋巴结转移、Dukes分期以及 5年生存率的关系。结果　在正常大肠粘膜、腺瘤和腺癌中FHIT和Caspase -3的阳性表达率分别为 93 .3 3 % (14 / 15 ) ,86.67% (13 / 15 ) ;61.5 4% (2 4/ 3 9) ,5 6.41% (2 2 / 3 9) ;5 0 .0 0 % (3 1/ 62 ) ,45 .16% (2 8/ 62 ) ;腺瘤和腺癌分别与正常大肠粘膜比较FHIT和Caspase -3的表达差异均有显著性 (P <0 .0 5 )。FHIT的蛋白表达与组织学类型无关 ;而与组织学分级、淋巴结转移、Dukes分期和术后 5年生存率有关。Caspase -3的蛋白表达与大肠癌组织学类型、淋巴结转移和Dukes分期无关 ,而与组织学分级和术后 5年生存率有关。结论　FHIT蛋白可能为一重要的肿瘤抑制基因蛋白。FHIT和Caspase -3基因在大肠癌的发生和演化中都起着重要的作用。可作为大肠癌临床评价肿瘤生物学行为及判断预后的有用指标之一     

大肠癌组织中细胞胀亡及MMP-2检测

目的 :检测大肠癌组织中胀亡细胞及MMP - 2。方法 :应用透射电镜和免疫组化方法检测 5 1例大肠癌组织中胀亡细胞和MMP - 2的表达。结果 :①大肠癌组织中可检测到不同时期的胀亡细胞。②大肠癌组织中MMP- 2表达率 5 4 .9% (2 8/ 5 1 ) ,明显高于正常大肠粘膜 (P <0 .0 5 )。③MMP - 2在淋巴结转移组的阳性表达率为 6 9.5 7% (1 6 / 2 3) ,明显高于无淋巴结转移组的 4 2 .86 % (1 2 / 2 8) ;有淋巴结转移组胀亡指数明显低于无淋巴结转移组 (P<0 .0 5 )。④MMP - 2表达阳性组OI高于MMP - 2阴性组。结论 :大肠癌组织中存在胀亡细胞和MMP - 2的表达 ,2者关系密切 ,且均与大肠癌的转移有关。     

表皮生长因子受体表达与大肠肿瘤的发生、细胞增殖的关系及其临床病理学意义

目的　探讨表皮生长因子受体 (EGFR)表达与大肠肿瘤的发生、细胞增殖的关系及其临床病理学意义。方法　应用免疫组化技术 (ABC法 ) ,检测 15例正常大肠粘膜、2 8例癌旁粘膜、11例大肠腺瘤、72例大肠癌中EGFR表达和增殖细胞核抗原 (PCNA)指数。结果　①EGFR在正常粘膜、癌旁粘膜、大肠腺瘤及大肠癌中的阳性率分别为 6 .7%、14.3%、45 .5 %及 41.9% ,大肠癌的阳性率明显高于正常粘膜和癌旁粘膜 (P <0 .0 1) ;②EGFR的表达与PCNA指数增高无明显关系 (P >0 .0 5 ) ;③EGFR的表达与癌的生长方式、浸润深度、组织学类型、淋巴结转移、Dukes分期及预后之间无肯定关系 (P >0 .0 5 )。结论　EGFR表达在大肠肿瘤的发生中起一定作用 ,但不能作为判断大肠肿瘤恶性程度及预后的独立性指标     

MDRI基因表达与大肠癌的相关探讨

38例原发大肠癌切除标本以过氧化酶免疫组化方法检测多药耐药基因 (mdrl)表达物P糖蛋白 (Pgp)。Pgp/mdrl阳性表达率为 6 3 .2 % ,其中直肠癌的阳性率为 6 0 % ,结肠癌 6 9.2 %。 2 2例患者同时检测肿瘤组织及正常大肠粘膜Pgp的表达 ,正常粘膜仅 6例阳性 ,肿瘤组织 18例阳性 ,Pgp在大肠癌标本中阳性表达明显升高 (P <0 .0 5 )。而Pgp/mdrl表达与患者年龄、性别、肿瘤部位、大小、淋巴结和远处转移无关。     

大肠癌P21、CDK4蛋白表达的相关性和临床意义

[目的]探讨大肠癌P2 1、CDK4蛋白表达的临床意义。[方法]采用SP法检测P2 1、CDK4在正常肠黏膜组织、大肠腺瘤和大肠癌中的表达情况。[结果]P2 1阳性表达率在正常黏膜组织、腺瘤与大肠癌中为88.9%、6 6 .7%与4 0 .8% ,肿瘤组织明显低于正常黏膜(P <0 .0 5 ) ;在大肠癌高、中与低分化3组中分别为5 0 .0 %、5 2 .2 %与14 .3% ;DukeA B期(5 2 .4 % )明显高于C D期(32 .1% ) ;淋巴结转移阴性组(5 8.8% )明显高于阳性组(31.3% ) (P <0 .0 5 )。CDK4阳性表达率在正常黏膜、腺瘤与大肠癌中为11.1%、33.3%与5 7.1% ,呈递增趋势(P <0 .0 5 ) ;大肠癌高、中与低分化3组分别为2 5 .0 %、5 6 .5 %与85 .7% ;DukeA B期(38.1% )明显低于C D期(71.4 % ) ;淋巴结转移阴性组(5 2 .9% )与阳性组(5 9.4 % )差异不明显。[结论]P2 1表达减少或缺失和CDK4的表达上调,可作为判定大肠癌恶性程度及预后的有效指标。     

基质溶素与早期大肠癌发生发展的相关性

目的 :探讨基质溶素 (matrilysin ,MMP 7)与早期大肠癌发生、发展的关系。方法 :用逆转录聚合酶链式反应 (RT PCR)检测早期大肠癌和进展期大肠癌、正常肠粘膜、大肠腺瘤、变性隐窝病灶 (aberrantcryptfoci,ACF)中MMP 7mRNA的表达 ;用免疫组织化学SP法检测早期大肠癌癌灶周围肿瘤细胞MMP 7蛋白的表达。结果 :90 %(2 7 30 )的早期大肠癌MMP 7mRNA阳性表达 ,而相应正常粘膜几乎不表达 ;4 5例ACF只有 7例MMP 7mRNA弱阳性表达 ,10例腺瘤、2 0例进展期大肠癌均阳性表达。由正常肠粘膜、ACF、腺瘤、早期大肠癌到进展期大肠癌MMP 7mRNA表达水平逐渐增高 (P <0 .0 1)。 4 6 .7% (14 30 )早期大肠癌癌灶周围肿瘤细胞MMP 7蛋白阳性表达。早期大肠癌MMP 7的表达与肿瘤侵袭深度相关 (P <0 .0 5 ) ,有转移者MMP 7水平高于无转移者 (P <0 .0 5 )。结论 :MMP 7的高表达可能在早期大肠癌的发生、发展中具有重要作用     

大肠癌组织中肺耐药蛋白和多药耐药相关蛋白的表达及临床病理意义

目的 :检测肺耐药蛋白 (LRP)和多药耐药相关蛋白 (MRP)在 6 0例大肠癌组织中的表达 ,探讨其与组织学类型、浸润深度、淋巴结转移的关系。方法 :应用免疫组化S -P法 ,检测 6 0例大肠癌组织 ,10例正常大肠粘膜中MRP和LRP的表达情况。结果 :MRP、LRP在 6 0例大肠癌组织中的阳性表达率分别为 6 8.3%和 70 % ,均高于正常大肠粘膜中阳性表达率 (P <0 .0 5 ) ,在各组织学类型之间的表达无明显差异 (P >0 .0 5 ) ,不同浸润深度及是否有淋巴结转移间表达率无差异 (P >0 .0 5 )。结论 :MRP、LRP在大肠癌中均呈高表达 ,在大肠癌原发性多药耐药中起重要作用 ,这可能是大肠癌对化疗不敏感的原因之一。     

大肠癌端粒酶活性的意义及其与人端粒酶催化亚基表达的相关性

目的 :研究大肠癌组织中端粒酶活性在大肠癌发生发展中的作用及其与人端粒酶催化亚基 (h TERT)表达的相关性。方法 :运用 PCR- TRAP- EL ISA及免疫组织化学方法 (免疫组化法 )对 30例大肠癌及相应的癌旁组织、正常大肠组织及 2 0例大肠腺瘤性息肉组织中端粒酶活性和 h TERT表达进行检测。结果 :1端粒酶在大肠癌组织中的阳性表达明显高于癌旁组织、正常大肠黏膜及大肠腺瘤性息肉 (P<0 .0 5 ) ;2大肠癌组织端粒酶与淋巴结转移关系密切 ,伴淋巴结转移大肠癌端粒酶阳性表达率明显高于无淋巴结转移者 (P <0 .0 1 ) ;3相关分析显示端粒酶活性与 h TERT表达存在相关性 (P <0 .0 5 )。结论 :端粒酶在大肠癌的发生发展过程中可能起着重要作用 ,h TERT的表达与端粒酶活性密切相关     

大肠癌组织中凋亡抑制蛋白survivin的表达及其与bcl-2、c-erbB2表达的关系

目的 :探讨凋亡相关基因survivin在大肠癌组织中的表达与临床病理及与bcl 2和c erbB2表达的关系。方法 :采用免疫组化的方法检测 12例大肠正常粘膜及 5 7例大肠癌患者肿瘤组织中survivin和bcl 2、c erbB2的表达。结果 :12例大肠正常粘膜中survivin呈阴性表达 ,阳性率 0 0 % ;5 7例大肠癌组织中survivin阳性表达 3 6例 ,阳性率 63 2 % ;bcl 2阳性表达 3 3例 ,阳性率 5 7 9% ;c erbB2阳性表达 3 0例 ,阳性率 5 2 6%。survivin表达与患者年龄、性别、组织分型、淋巴结转移及Dukes分期等无明显相关性。survivin在bcl 2阳性和阴性患者中阳性率分别为 72 7% ( 2 4/3 3 )和 2 9 2 % ( 7/2 4) ,两者间有显著差异 (P <0 0 1) ;survivin在c erbB2阳性和阴性患者中阳性率分别为 73 3 % ( 2 2 /3 0 )和 3 7 0 % ( 10 /2 7) ,两者间也有显著差异 (P <0 0 1)。结论 :大肠癌患者survivin高表达导致的凋亡抑制在大肠癌的发生发展中起了重要作用 ,survivin表达与大肠癌中bcl 2和c erbB2异常表达相关。     

大肠正常粘膜、腺瘤及癌中微血管密度的变化

目的：探讨微血管密度（MVD）与大肠癌发生及临床病理特征的关系。方法：采用SP免疫组织化学方法显示血管内皮细胞CD34来计算MVD值,检测15例大肠正常粘膜、27例腺瘤和81例大肠癌标本的MvD值。结果：从大肠正常粘膜到腺瘤到大肠癌MVD值逐渐增高,正常粘膜及腺瘤的MVD值明显低于大肠癌（P〈0．01）。大肠癌低分化腺癌MVD值明显高于高、中分化腺癌及粘液腺癌（P〈0.01）;淋巴结转移组MVD值显著高于无淋巴结转移组（P〈0.05）;远处转移组明显高于无远处转移组（P〈0.01）;大肠癌Dukes分期D期显著高于A期和B期（P〈0．05）。结论：MVD值与大肠癌的生长及转移有关,可作为大肠癌的预后评估因子。     

P21在大肠癌、大肠腺瘤及正常大肠粘膜中的表达及临床意义

目的 探讨P21在正常大肠粘膜、大肠腺瘤和大肠癌中的表达变化及与大肠癌发生、发展和转移的关系.方法 采用免疫组化方法,分别检测20例正常大肠粘膜、22例大肠腺瘤和69例大肠癌中P21蛋白表达情况.结果 P21蛋白在正常大肠粘膜、大肠腺瘤和大肠癌中阳性表达率分别为15.00%、18.00%、44.93%.大肠癌中P21蛋白表达阳性率均显著高于大肠腺瘤和正常大肠粘膜(P<0.05).在发生淋巴结转移的大肠癌组织中P21阳性表达率为70.83%,高于无转移的大肠癌组织中P21(31.11%)的阳性表达率,差异具有显著性(P<0.05);P21阳性表达与临床其他病理因素均无相关性(P>0.05).结论 P21的表达与大肠癌侵袭转移的发生密切关系,阳性表达时对预测大肠癌已发生淋巴结转移具有指导意义.     

大肠癌中β-catenin和E-cadherin的表达及其临床意义

目的探讨β-catenin和E-cadherin在大肠癌发生、发展中的作用。方法应用免疫组织化学方法检测30例正常大肠粘膜、30例大肠腺瘤、10例大肠腺瘤恶变及50例大肠癌组织中β-catenin和E-cadherin蛋白的表达情况。结果大肠癌、大肠腺瘤恶变和大肠腺瘤β-catenin胞浆和(或)胞核异位表达率显著高于正常大肠粘膜(P均<0.01),大肠癌β-catenin异位表达率显著高于大肠腺瘤(P<0.01)。大肠癌中β-catenin、E-cadherin膜表达缺失率显著高于大肠腺瘤和正常大肠粘膜(P均<0.01),且与大肠癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期有关。结论β-catenin异位表达与大肠癌的发生有关,是大肠癌发生的早期事件;β-catenin、E-cadherin膜表达缺失与大肠癌的侵袭、转移有关。     

大肠癌组织中TGF-α、TGF-β1的表达及其意义

目的 :探讨转化生长因子α(TGF α)和转化生长因子 β1(TGF β1)在大肠癌组织中表达的相关意义。方法 :应用免疫组织S P法对大肠癌细胞进行检测。结果 :TGF α、TGF β1在大肠癌中的阳性表达率分别为6 2 .90 %和 6 9.35 % ,明显高于二者在大肠腺瘤、正常粘膜中的表达 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ,癌旁粘膜中的表达高于正常粘膜 (P <0 .0 5 ) ;TGF α在高、中分化腺癌中的表达低于低分化腺癌 (P <0 .0 5 ) ;DukesA +B期中二者的表达低于DukesC +D期 (P <0 .0 5 ) ;二者在大肠癌中的表达有相关性 (P <0 .0 5 ,Pearson列联系数 =0 .4 1)。结论 :大肠癌TGF α、TGF β1过度表达与大肠癌发生、发展、Dukes分期、癌组织浸润、转移范围有关 ;TGF α与腺癌分化程度有关 ;少部分大肠癌旁粘膜已偏离正常细胞生长状态 ,具有肿瘤细胞生长代谢的某些特征。     

透明质酸和IV型胶原在大肠癌患者血清中含量和IV型胶原在组织中的表达

目的　探讨透明质酸 (HA)、Ⅳ型胶原 (ColⅣ )在大肠癌患者血清中含量和ColⅣ在组织内的表达及其临床意义。方法　采用放射免疫法测定大肠癌 (n =6 0 )和健康人 (n =2 0 )血清中HA、ColⅣ含量 ,应用免疫组化法检测了正常大肠粘膜 (n =1 0 )和大肠癌 (n =6 0 )及癌旁组织内 (n =6 0 )ColⅣ的表达。结果　大肠癌患者血清HA [( 2 0 2 .6 0± 1 5 9.78)ng ml]、ColⅣ [( 1 2 4.6 4±42 .1 2 ) μg L]含量明显高于正常对照组的HA[( 6 1 .2 0± 1 4.2 0 )ng ml]和ColⅣ [( 5 9.9± 1 4.6 0 ) μg L](P <0 .0 1 )。DukesC、D期血清HA含量明显高于A、B期 (P <0 .0 1 ) ;DukesC、D期血清ColⅣ含量高于A、B期 ,但差异不显著 (P >O .0 5 )。血清HA、ColⅣ含量与肿瘤的分化程度、大小无显著相关性 (P >0 .0 5 ) ,有淋巴结转移组血清HA、ColⅣ含量明显高于无淋巴结转移组 (P <0 .0 1 )。大肠癌患者血清HA、ColⅣ阳性检出率明显高于癌胚抗原 (Carcinoembryonicantigen ,CEA)阳性检出率。血清HA、ColⅣ含量有淋巴结转移组术前术后比较无显著性差异 ;无淋巴结转移组术后HA、ColⅣ水平有下降趋势 ,但无统计学差异 (P >0 .0 5 )。大肠癌组织ColⅣ分布有不同程度的减少 ,与大肠癌Dukes分期呈负相关 ,有转移的大肠癌组织中Co     

大肠肿瘤中p53、bcl-2及PCNA表达的关系

目的　研究 p5 3、bcl 2及PCNA在大肠肿瘤发生发展中的作用及相互关系。方法　应用免疫组化S P法分别检测大肠正常粘膜、增生性息肉、腺瘤及腺癌中p5 3、bcl 2及PCNA蛋白表达。结果　正常粘膜及增生性息肉中 p5 3表达阴性 ,腺瘤癌变及腺癌组 p5 3蛋白表达率明显高于腺瘤组(P <0 0 5 )。腺瘤和腺癌中bcl 2表达差异显著 (P <0 0 5 )。高分化腺癌bcl 2表达率高于差分化腺癌 (P <0 0 1)。bcl 2与p5 3表达在腺瘤和腺癌中呈负相关。PCNA强阳性表达在大肠腺瘤 -癌序列中逐渐增高 ,它与腺瘤 p5 3表达、不典型增生程度及腺癌组织分化有关 (P <0 0 5 )。结论　p5 3基因突变主要涉及到腺瘤向腺癌的转变过程 ,大肠癌的发生与腺瘤中凋亡相对抑制和增殖活性增高有关。综合分析 p5 3、bcl 2和PCNA表达有助于大肠癌的早期诊断和预后判断