辛伐他汀对去势大鼠骨生长代谢的影响

目的:观察辛伐他汀对去势大鼠骨密度和骨生长代谢的作用。方法:40只雌性SD大鼠随机分成4组,正常对照假手术组(Sham)-A,单纯去势组(OVX)-B,去势雌激素治疗组-C;去势辛伐他汀治疗组-D。术后第30天,C组以体质量每100g每天给0.1mg尼尔雌醇灌胃,每周1次,持续12周。D组以辛伐他汀5mg/(kg·d)灌胃,连续服用1周,停2周,再服用1周,间断持续12周。用药12周后,所有大鼠被处死采取胫骨标本,处死前第12和第4天进行四环素双标记。标本行不脱钙骨切片,硝酸银和VonKossa染色,骨形态计量学方法检测各治疗方法对胫骨近心端干骺的作用效果。结果:单纯去势组(OVX)-B与对照假手术组(Sham)-A相比,其胫骨有明显的骨质疏松表现。与OVX相比,雌激素组、辛伐他汀组去势大鼠胫骨骨形态计量学静态参数%Tb.Ar、Tb.N,Tb.Sp有明显差异(P<0.01)。辛伐他汀组的动态骨形成参数%L.Pm、MAR、BFR/BV、%O.Pm及荧光双标间隔均明显高于其他各组(P<0.01),骨吸收参数Oc.N、%E.Pm低于单纯去势组,但高于雌激素组和假手术组(P<0.01),雌激素组骨吸收参数Oc.N、%E.Pm相对单纯去势组显著下降(P<0.01)。结论:辛伐他汀能降低大鼠去势后骨转换,促进骨的生长,并能抑制骨的吸收作用。     

辛伐他汀对正畸牙齿保持阶段骨形成的影响

目的:探讨全身给予辛伐他汀对大鼠正畸牙齿移动后保持阶段骨形成生化指标和骨密度的影响。方法:选用40只雄性Wistar大鼠,随机分成5组:基本对照组、阴性对照组(生理盐水)、低剂量组(2.5mg/kg)、中剂量组(5.0mg/kg)、高剂量组(10.0mg/kg),牵引其上颌第一磨牙向近中移动。实验组在加力装置去除前1d开始,腹膜下注射辛伐他汀;阴性对照组注射生理盐水,1次/d。4周后处死大鼠,取血,检测血清骨钙素(BGP)、碱性磷酸酶(ALP)、钙(Ca)、磷(P),测定上颌第一磨牙区牙槽骨密度(BMD)等。结果:实验组BGP、ALP水平较阴性对照组明显升高(P<0.05),低剂量组升高最明显,随剂量增加,BGP、ALP水平减低;实验组与对照组血清Ca、P无明显差别(P>0.05)。上颌第一磨牙区牙槽骨BMD对照组明显高于其它各组(P<0.05);实验组与阴性对照组比较,低剂量组最高,差异有显著性(P<0.05)。结论:辛伐他汀全身给药能够有效地促进局部牙槽骨骨合成代谢,最适有效剂量为2.5mg/kg。     

2种给药方式下辛伐他汀对牙周炎骨质疏松大鼠上颌骨骨丢失的影响

目的比较辛伐他汀(Simvastatin,SIM)在不同给药方式下抑制牙周炎骨质疏松大鼠上颌骨骨丢失的作用效果。方法 24只4月龄雌性SD(Sprague Dawley)大鼠,随机分成4组:假手术组(SHAM),去势+绑线组(OVX+LIG),去势+绑线+辛伐他汀灌胃给药组(OVX+LIG+Oral SIM),去势+绑线+辛伐他汀局部用药组(OVX+LIG+Local SIM)。适应性喂养1周后,进行骨质疏松造模手术——双侧卵巢切除术(OVX),4周后,进行牙周炎造模手术——分别于双侧上颌骨第一、第二磨牙进行8字结扎绑线术(LIG),4周后拆除绑线,用药组开始辛伐他汀给药。8周后处死所有大鼠,收集双侧上颌骨和血清,分别进行进一步检测。检测包括micro-CT扫描,硬组织切片观察、染色,酶联免疫吸附实验(ELISA)。结果相比于对照OVX+LIG组,OVX+LIG+Local SIM组可见明显釉牙骨质界-牙槽嵴顶(CEJ-ABC)距离的减少(P<0.05),OVX+LIG+Oral SIM组与OVX+LIG+Local SIM组可见明显牙槽骨的骨密度(BMD)和骨体积分数(BVF)升高,OVX+LIG+Oral SIM组可见明显骨钙素(OC)上升,抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRAP5b)下降。结论局部或全身系统应用辛伐他汀能减缓牙周炎伴骨质疏松大鼠上颌骨的骨丢失,其中局部注射辛伐他汀对牙槽嵴顶骨形成具有促进作用。     

辛伐他汀对人牙周膜成纤维细胞增殖和成骨分化的影响

目的:评价辛伐他汀对人牙周膜成纤维细胞增殖和成骨分化的影响。方法:采用组织块法进行人牙周膜成纤维细胞的分离培养。在培养液中加入不同浓度的辛伐他汀,分为对照组(0 mol/L)和5个实验组(10-8、10-7、10-6、10-5和10-4mol/L),检测各组细胞增殖能力和碱性磷酸酶活性。通过矿化结节茜素红染色和RT-PCR,评价辛伐他汀对细胞成骨能力和成骨相关基因表达的影响。结果:辛伐他汀浓度为10-7mol/L时,细胞增殖能力显著提高(P﹤0.05)。辛伐他汀浓度为10-8、10-7、10-6和10-5mol/L时,细胞碱性磷酸酶活性均有显著增强(P﹤0.05),其中,10-7mol/L组增强作用最明显。茜素红染色显示,10-7mol/L辛伐他汀能促进细胞矿化结节形成;RT-PCR结果表明,辛伐他汀促进细胞碱性磷酸酶和骨形成蛋白-2基因表达呈时间依赖性增高。结论:10-7mol/L的辛伐他汀不仅有利于人牙周膜成纤维细胞增殖,而且促进其成骨分化和相关基因的表达。     

辛伐他汀骨粉复合物对骨质疏松大鼠骨缺损的作用

目的 探讨辛伐他汀(simvastatin,Simv)骨粉复合物对骨质疏松大鼠骨缺损愈合的影响.方法 36只雌性SD大鼠去势建立骨质疏松模型,随后在大鼠右侧胫骨建立3 mm骨缺损模型,随机分成3组:A组为空白对照,B组填充单纯骨粉,C组填充2.5% Simv复合骨粉.术后观察骨缺损区局部反应,术后4、 8、 12周对缺损区分别进行Villanueva Bone Stain染色,显微观察;不脱钙骨磨片,荧光显微观察及骨形态计量学分析;X线定性分析缺损部位密度.结果 所有大鼠局部创面愈合正常,无破溃及排斥反应. 4周时,A组1只大鼠缺损处不完全骨折,C组较B组纤维组织少,成骨细胞增多,类骨质形成明显. 8周时,C组骨粉边缘见明显较宽的荧光带,骨小梁和类编织骨结构形成,与B组相比,除类骨质周长百分数外,其余骨形态计量分析指标均显著提高,差异有统计学意义. 12周时,X线显示C组骨密度比B组增高,骨缺损边界基本消失,缺损部位成均匀团状密度增高影;A组缺损未完全愈合.结论 局部填充人工骨粉与Simv复合物对骨质疏松大鼠的胫骨缺损愈合有促进作用.     

辛伐他汀在骨代谢中作用的研究进展

辛伐他汀是羟甲基戊二酰辅酶A还原酶的特异性抑制剂,抑制内源性胆固醇的合成.近年的研究发现:辛伐他汀可促进成骨细胞增殖和骨形成增加,因此,学者们越来越关注该药在骨改建方面的应用.大量的研究表明:将不同载体携带的辛伐他汀局部应用于各种不同的动物模型可产生不同的促骨形成效果.辛伐他汀在体内应用促进骨形成的效果取决于局部的给药...     

bFGF对骨质疏松大鼠股骨缺损植骨成骨效能的影响

目的 观察碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对脱矿冻干骨颗粒(DFDBA)植入去卵巢骨质疏松大鼠股骨骨缺损区成骨效能的影响.方法 制备复合bFGF的DFDBA颗粒供实验用.20只雌性SD大鼠行双侧卵巢切除术建立骨质疏松大鼠模型,1个月后行股骨骨缺损制备,分2组,每组10只,在骨缺损区分别植入DFDBA和复合bFGF的DFDBA.术后8周取标本,通过不脱钙组织磨片、四环素荧光示踪、骨组织计量学动态参数测定等方法对两种骨替代材料的成骨效能进行观察比较.结果 双侧骨缺损区均有新骨形成.复合骨植入区新生骨形成活跃,骨小梁分布广泛,交联密切;对照侧中心区域新骨分布稀疏.复合骨同期成骨量较大,成骨速率优于对照组,新骨矿化情况较好.结论 复合bFGF的脱矿冻干骨具有较高的成骨效能.应用bFGF对于提高骨质疏松患者骨代用品应用效果具有临床价值.     

碱性磷酸酶和骨钙素在成骨过程中表达的定量研究

目的　定量分析碱性磷酸酶(ALP)和骨钙素(OC)在成骨过程中不同时期的表达,从而了解骨形成的进程, 为正畸治疗提供一些理论依据。方法　用雄性C57BL/6J小鼠建立骨折模型,并从新生的C57BL/6J小鼠头盖骨提 取初级成骨细胞,采用苏木精-伊红染色法,Northern blot法及Real Time PCR(定量PCR)法对骨形成过程进行体内 体外形态学及ALP、OC表达的分析。结果　骨折后ALP和OC的表达逐渐增加,第10天达高峰,其后开始下降;体 外初级成骨细胞培养发现ALP和OC的表达于第14天达高峰,随后开始下降,但至21 d时,两者仍维持在相当高的 水平。结论　ALP和OC在新骨形成过程中并不是无止境的增加,其表达随成骨细胞的不断分化而逐渐增加并随 成熟骨细胞的增多而下降。     

淫羊藿对骨质疏松大鼠骨代谢影响的实验研究

目的:通过建立大鼠骨质疏松模型,观察淫羊藿对骨质疏松大鼠骨代谢的影响。方法:将54只3～4月龄雌性SD大鼠随机分为3组,假手术组(SHAM组)、卵巢切除组(OVX组)和卵巢切除+淫羊藿组(EP组)。建模手术后8周确认大鼠形成骨质疏松则开始给药,实验组给予淫羊藿药汁5.36 g/(kg·d)灌胃,其余两组用等量生理盐水灌胃。分别在第12周和第20周处死大鼠,取血清观察各组骨代谢情况。结果:①术后8、12、20周OVX组、EP组比SHAM组大鼠体重增加快(P<0.05)。②血清生化指标观察,20周时OVX组的血清中P含量比SHAM组明显减少(P<0.05);12周时EP组的血清骨源性碱性磷酸酶(BALP)含量比OVX、SHAM组显著升高(P<0.01)。第20周时EP组的血清骨钙素(BGP)与OVX组比较有显著升高(P<0.05)。第12周与第20周各指标前后比较,20周时OVX组及SHAM组血清碱性磷酸酶(ALP)值均增加(P<0.05),血清BALP值均降低(P<0.05,P<0.01)。结论:切除大鼠双侧卵巢8周后可成功建立骨质疏松症模型;血清生化指标结果表明淫羊藿对骨质疏松症有一定治疗效果     

壳寡糖对骨质疏松伴牙周炎大鼠骨代谢及IKK/NF-κB通路的影响

目的：探讨壳寡糖对骨质疏松伴牙周炎模型小鼠骨代谢和IKK/NF-κB通路的影响。方法：将30只大鼠随机分为3组,每组10只,分为对照组、去势牙周炎组和壳寡糖治疗组。除对照组外,其余2组大鼠均切除卵巢并涂抹牙龈卟啉单胞菌液,建立骨质疏松伴牙周炎模型。结扎手术后4周,以200 mg/kg灌胃壳寡糖治疗组大鼠,另2组灌胃等体积生理盐水,每天1次,连续90天。观察各组牙周组织变化,给药前、给药结束后检测大鼠骨密度。给药结束后,尾静脉采血,采用酶联免疫吸附法测定各组血清碱性磷酸酶（ALP）、骨钙素（BGP）和抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP5b)的含量。采用视诊和探诊相结合的方法得到各组大鼠的牙龈指数和牙周附着丧失;处死大鼠,取出上颌骨,测量釉-牙骨质界到牙槽嵴顶的距离,得到牙槽骨吸收值。采用H-E染色,对各组大鼠上颌骨牙体、牙周组织进行病理学观察。采用RT-PCR和蛋白免疫印迹法分别检测各组大鼠牙周组织中核因子κB (NF-κB)、IκB激酶（IKK）mRNA和蛋白表达水平。采用SPSS 22.0软件包对数据进行统计学分析。结果：对照组大鼠牙龈呈粉红色,探诊不出血;去势牙周炎组大鼠牙龈红肿,...     

胰岛素样生长因子Ⅱ对体外培养成骨细胞辐射效应的影响

目的：检测不同浓度胰岛素样生长因子Ⅱ(Insulin-like growth factorⅡ，IGF-Ⅱ)对电离辐射后成骨细胞增殖、功能和分化方面的影响，探讨不同剂量辐射后IGF-Ⅱ对成骨细胞的效应。方法：成骨细胞通过酶消化法从SD大鼠颅骨中获取传代；将第3代细胞分别进行0、100、400、600和900cGy的γ线辐射，辐射后的细胞在含有不同浓度IGF-Ⅱ的培养液中培养6d，观察及检测成骨细胞的增殖、功能及分化等情况。结果：经电离辐射后，细胞的增殖、碱性磷酸酶活性及骨钙素含量均受到抑制。IGF-Ⅱ可有效降低100cGy辐射对增殖的抑制效应，1，10，和100μg／L的IGF-Ⅱ都改变了400cGy时的辐射效应，其中以10μg／L的浓度时最明显。结论：IGF-Ⅱ能有效促进成骨细胞辐射损伤的恢复，而这种作用有浓度依赖性，并取决于辐射损伤的程度。     

Effects of glucocorticoid-induced osteoporosis on bone tissue of rats with experimental periodontitis

ObjectiveTo evaluate the effects of osteoporosis induced by glucocorticoid (GIOP) on bone tissue of rats with experimental periodontitis (EP).Design48 male Wistar rats divided into groups: Naïve, EP, GIOP and GIOP + EP. Rats of GIOP and GIOP + EP groups received 7 mg/kg of dexamethasone intramuscularly once a week for 5 weeks. Following, EP and GIOP + EP groups were subjected to ligature-induced periodontitis. Naïve group experienced no manipulation. After 11 days, the animals were euthanized and left maxillae collected for macroscopic, radiographic, micro-tomographic and microscopic analysis of alveolar bone loss (ABL). Blood samples were collected for determination of bone-specific alkaline phosphatase (BALP) levels and the right femurs were removed for radiographic and biomechanical analysis.ResultsEP caused ABL and reduced BALP levels (p < 0,05), but it did not change the architecture or biomechanics of femur, compared to Naïve. GIOP did not cause ABL, but it significantly decreased alveolar bone mineral density (ABMD), bone percentage and trabecular thickness (Tb.Th) and increased alveolar bone porosity (p < 0.05) and significantly reduced BALP serum levels, as well as radiographic density and Young’s module of femur, compared to Naïve. There was a greater ABL in group GIOP + EP when compared to EP (p < 0.05). GIOP + EP caused a greater decrease on ABMD, Tb.Th, bone percentage and increased bone porosity (p < 0.05) and also presented a significant reduction in BALP levels (p < 0.05), in radiographic density and in Young’s module of femur compared to EP (p < 0.05).ConclusionsGIOP can potentiate the destructive effects of EP on alveolar bone and alter the systemic bone loss, by promoting bone resorption and reducing osteoblast activity.     

老年性骨质疏松症患者下颌骨骨密度的检测分析

目的 研究老年性骨质疏松症患者下颌骨骨密度的改变,探讨下颌骨骨密度改变与全身骨密度改变的相关性.方法 对加例老年性骨质疏松症患者(A组)、40名非骨质疏松症老年志愿者(B组)和40名青年健康志愿者(C组)摄取标准化数字曲面体层X线片;应用计算机图像处理软件对标准化数字曲面体层X线片的下颌骨下缘皮质骨厚度、曲面体层下颌指数、牙槽骨骨密度、牙槽骨骨高度进行测量.使用双能X线吸收骨密度仪测量腰椎及髋关节骨密度.结果 A组下颌骨下缘皮质骨厚度(3.57±0.82)与全身骨密度显著相关(P＜0.05).A组与C组标准化数字曲面体层X线片测量指标(下颌骨下缘皮质骨厚度、曲面体层下颌指数、牙槽骨骨密度、牙槽骨骨高度)差异均具有统计学意义(P＜0.05);A组下颌骨下缘皮质骨厚度(3.57±0.82)与曲面体层下颌指数(0.29±0.06)与B组(下颌骨下缘皮质骨厚度:4.07±0.75,曲面体层下颌指数:0.32±0.07),差异有统计学意义(P＜0.05);B组牙槽骨骨密度(105.40±20.48)与牙槽骨骨高度(10.42±1.82)与C组(牙槽骨骨密度:117.10±22.23,牙槽骨骨高度:11.69±1.63)差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 老年性骨质疏松症患者下颌骨下缘皮质骨丢失明显,骨质疏松症对健康牙槽骨没有显著影响,其牙槽骨骨丢失主要为一种增龄性改变.     

应力环境影响去势大鼠下颌骨骨小梁结构变化的研究

目的 观察正常和去势大鼠下颌骨应力环境改变与下颌骨骨小梁结构的关系。方法 拔除大鼠右侧上颌全部磨牙使左右侧下颌骨分别处于高低应力环境中,对双侧下颌骨的组织切片进行骨组织形态计量学分析。结果 去势后雌激素低下可引起下颌骨骨小梁结构的吸收破坏;单侧咀嚼引起的应力环境变化对正常大鼠下颌骨骨小梁结构无显著影响;高应力环境可减缓雌激素低下所引起的下颌骨骨小梁的快速吸收,而低应力环境则加速其骨吸收过程。结论 咀嚼功能对于保持下颌骨骨小梁结构有重要的作用,对于有全身系统性骨丢失背景的患者应尽早恢复其咀嚼功能。     

载辛伐他汀PLGA/CPC复合骨髓基质干细胞构建组织工程骨的实验研究

目的：探讨载辛伐他汀PLGA/CPC复合骨髓基质干细胞(bone marrow stromal stem cells)构建组织工程骨的可行性,并筛选辛伐他汀的有效载药量。方法：采用溶剂浇铸—粒子沥滤技术结合相分离法,制备不同浓度(辛伐他汀质量分别为0.1、0.5、1 mg)的载辛伐他汀PLGA/CPC复合支架材料,扫描电镜观察孔隙率,绘制药物释放曲线;茜素红染色、I型胶原染色观察成骨诱导液和辛伐他汀对骨髓基质干细胞向成骨分化的作用;将第3代BMSCs经dil染色后,接种于不同浓度的复合支架材料上,扫描电镜、激光共聚焦显微镜观察细胞在支架上的黏附情况,CCK-8和碱性磷酸酶(ALP)检测对其增殖和分化作用;采用SPSS 18.0软件包对数据进行统计学分析。结果：支架材料孔隙率达90%以上,孔径平均200~300 μm,载药组药物持续缓慢释放,未见药物突释现象;经辛伐他汀和成骨诱导组I型胶原表达阳性,茜素红染色可见明显钙结节;4组支架材料与细胞黏附性较好,0.5 mg组细胞生长状态最佳。CCK-8和ALP检测0.5 mg组能够明显促进细胞的增殖和分化。结论：辛伐他汀和成骨诱导液联合利用,能够更有效地促进BMSCs向成骨分化;载辛伐他汀PLGA/CPC复合支架材料是理想的组织工程支架材料;载0.5 mg辛伐他汀PLGA/CPC支架材料能够有效促进BMSCs的增殖和分化。     

大豆异黄酮对骨代谢影响的组织学观察

目的探讨大豆畀黄酮对牙槽骨、颌骨和胫骨骨代谢的作用，为临床上防治骨代谢性疾病提供实验依据。方法切除成年雌性大鼠双侧卵巢造成绝经后骨质疏松的动物模型，并对大鼠进行四环素荧光双标记。光镜观察大鼠牙槽骨、颌骨的组织学改变；荧光显微镜下动态观察大鼠胫骨骨代谢的情况，并计算四环素双标记线间的平均距离(distance of double label，DDL)和矿化沉积速率(mineral appositional rate，MiAR)。结果大豆畀黄酮治疗后。牙槽嵴边缘和颌骨骨小梁附着较多的戍骨细胞，骨质较致密，未见活跃的破骨细胞性骨吸收现象。荧光显微镜下。大豆畀黄酮治疗组双标线减少、间距变窄，DDL和MiAR均有显著下降。结论大豆畀黄酮可以抑制破骨细胞性骨吸收，并对骨形戍有一定的刺激作用，从而最终抑制了雌激素下降造成的骨转挟率的增高，可用于颌骨乃至全身骨质疏松的防治。     

辛伐他汀对大鼠牙移动后牙周组织中骨形成蛋白2表达的影响

目的 明确全身给予辛伐他汀对大鼠牙齿移动后复发的影响,探讨辛伐他汀促进牙齿稳定的作用机制.方法 选用32只雄性Wistar大鼠,随机分成4组:对照组(0.9%NaCl)、低剂量组(2.5 mg·kg-1 辛伐他汀)、中剂量组(5.0 mg·kg-1 辛伐他汀)、高剂量组(10.0 mg·kg-1辛伐他汀),牵引其上颌第一磨牙向近中移动,持续21 d.实验组在加力装置去除前1 d开始,腹膜下注射辛伐他汀,阴性对照组注射生理盐水,每天1次,连续4周.分别在加力装置去除时及其后1、4周,测量上颌第一、第二磨牙间距离.取上颌第一磨牙及其牙周组织行组织学切片,HE染色及骨形成蛋白2(BMP-2)免疫组织化学染色,并进行图像分析和统计.结果 ①低、中、高剂量组大鼠牙齿移动复发距离均小于对照组(P＜0.05)、复发率明显低于对照组(P＜0.01),且剂量越小复发程度越小,低剂量组复发率最低(1、4周的复发率分别为26.81%、53.38%);②牙周组织中BMP-2表达量,低、中、高剂量组均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.001),低剂量组灰度积分增高最明显(P＜0.001);牙周组织中BMP-2表达,张力区略高于压力区,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在正畸牙齿移动后复发的过程中,辛伐他汀能有效抑制实验性牙移动后牙齿复发的程度,低剂量的辛伐他汀效果最明显.其作用可能是通过促进牙周组织中BMP-2蛋白的表达,加速成骨细胞活动,促进骨形成,促进移动后的牙齿稳定.     

实验性骨质疏松对种植体周骨缺损植骨愈合的影响

目的：探讨骨质疏松对种植体周植骨材料愈合的影响。方法：选用36只32周龄雌性SD大鼠，随机分成两组。实验组行双侧卵巢摘除术，对照组行假手术。术后12周于大鼠胫骨处植入种植体，并造成骨缺损，应用羟基磷灰石（HA）植骨。种植术后4周、12周后两批处死大鼠，进行组织学观察及骨计量学测量。结果：实验组种植体结合骨板宽度、HA颗粒包被骨壁厚度及包被率均显著低于对照组（P＜0．05或P＜0．01）；HA颗粒与骨髓腔直接接触处可见类骨质。结论：骨质疏松阻碍种植体周围植骨材料愈合。