过氧化物酶体增殖物活化受体与免疫调节

过氧化物酶体增殖物活化受体(PPARs)属于核受体超家族.新近发现PPARs在免疫细胞上广泛表达,PPARs活化后可以负性调节炎症反应基因的转录,PPAR激动剂抑制促炎症因子表达.利用更特异的PPAR配体和基因敲除技术,研究PPARs在调节炎症及免疫反应方面的重要作用,PPAR配体可能成为治疗慢性炎症性疾病的新药物.     

过氧化物酶体增殖物活化受体与免疫调节

过氧化物酶体增殖物活化受体(PPARs)属于核受体超家族。新近发现PPARs在免疫细胞上广泛表达，PPARs活化后可以负性调节炎症反应基因的转录，PPAR激动剂抑制促炎症因子表达。利用更特异的PPAR配体和基因敲除技术，研究PPARs在调节炎症及免疫反应方面的重要作用，PPAR配体可能成为治疗慢性炎症性疾病的新药物。     

PPARs激动剂与胰岛素抵抗及治疗评价

过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator—activated recepteoes，PPARs）是一种配体激活的与多种基因调节有关的核受体和转录因子，属于甾体激素核受体家族的成员，该家族成员还有甲状腺激素受体和雌激素受体。现已证实PPARs配体包括内源性脂肪酸及代谢产物、工业化学制剂和人工合成药物等多种不同的化合物。PPARs与其选择性配体结合后，PPARs转录活性被激活。PPARs与另一种核受体维甲酸X受体（RXRa）结合形成异质二聚体。此二聚体与PPARs靶基因上的PPAR反应元件（PPRE）结合从而调节靶基因的转录表达。近十年人们对PPARs相关的生物学反应、分子机制、配体种类、生理和病理作用的研究取得了长足的进步，PPARs家族广泛参与脂肪生成、脂肪代谢、胰岛素敏感性、葡萄糖代谢、炎症反应、血压调节、细胞生长和分化等多种生物学过程，并在某些人类疾病如代谢综合征的发病中起重要作用。     

罗格列酮对大鼠IgA肾病肾小管间质损伤的作用

ISA肾病是常见的一种原发性肾小球疾病,近年的研究发现肾小管间质损伤、炎症细胞浸润在IgA肾病的进展中起重要作用.过氧化脂质体增殖激活受体(PPAR)是一类配体激活的核内受体转录因子,其亚型PPARγ与肾脏病的关系最为密切,它可通过抑制炎症因子、影响血流动力学等方面而保护肾脏.罗格列酮是PPARγ的合成型激动剂,在转录水平上调节基因的表达而发挥生物学作用.     

c-Jun氨基末端激酶信号转导途径与胰岛β细胞凋亡

甲状腺激素受体 (TR)为配体依赖性转录因子。未结合T3 的TR与辅阻遏因子等形成复合物 ,此复合物通过使局部的组蛋白去乙酰化而使局部染色质变得紧密 ,进而抑制靶基因的基础转录。结合了T3 的TR与辅阻遏因子解离 ,转录恢复到基础水平。随后辅激活因子与结合了T3 的TR形成复合物 ,此复合物通过使组蛋白乙酰化而使局部染色质变得松弛 ,进而激活靶基因的转录。辅激活因子复合物还能使RNA聚合酶稳定 ,从而促进转录     

甲状腺激素调节靶基因转录的分子机制

甲状腺激素受体（TR）为配体依赖性转录因子。未结合T3的TR与辅阻遏因子等形成复合物，此复合物通过使局部的组蛋白去乙酰化而使局部染色质变得紧密，进而抑制靶基因的基础转录，结合了T3的TR与辅阻遏因子解离，转录恢复到基础水平，随后辅激活因子与结合了T3的TR形成复合物，此复合物通过使组蛋白乙酰化而使局部染色质变得松弛，进而激活靶基因的转录。辅激活因子复合物还能使RNA聚合酶稳定，从而促进转录。     

核因子-κB与肾脏疾病

核因子 (ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ ,ＮＦ) ＫａｐｐａＢ(κＢ)是一种重要的核转录因子 ,它参予细胞内的信号传递 ,调控多种基因的表达。它的异常激活或完全抑制与多种疾病的发生有关[1～ 4 ] 。多种肾脏疾病 ,如肾小球肾炎、肾细胞癌、糖尿病肾病、间质性肾炎及肾纤维化等 ,均伴有ＮＦ κΒ转录活性的异常。1　ＮＦ κＢ的结构及特点现已明确 ,ＮＦ κΒ是一序列特异性的ＤＮＡ结合蛋白 ,与其细胞内抑制物ＩκΒ结合 ,以非活性形式存在于胞浆中。多种物质 ,如肿瘤坏死因子α(ＴＮＦ α)、脂多糖 (ＬＰＳ)或佛波乙酯 (ＰＭＡ)等 ,可刺激…     

甲状腺激素调节靶基因转录的分子机制

甲状腺激素受体(TR)为配体依赖性转录因子.未结合T3的TR与辅阻遏因子等形成复合物,此复合物通过使局部的组蛋白去乙酰化而使局部染色质变得紧密,进而抑制靶基因的基础转录.结合了T3的TR与辅阻遏因子解离,转录恢复到基础水平.随后辅激活因子与结合了T3的TR形成复合物,此复合物通过使组蛋白乙酰化而使局部染色质变得松弛,进而激活靶基因的转录.辅激活因子复合物还能使RNA聚合酶稳定,从而促进转录.     

过氧化物酶体增殖物激活受体-α在肝病发病机制中作用的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator activated receptors，PPARs）是一类由配体激活的核转录因子，属Ⅱ型核受体超家族成员，活化后可以调控多种核内靶基因的表达，具有多种生物学效应。近年来研究发现，作为PPARs的亚型之一，PPAR-α具有调节脂肪代谢和调节炎症、免疫以及细胞分化等作用，参与诸多肝脏疾病的发生及发展，本文结合相关文献做一综述。     

NF-κB与肝细胞功能调节

NF-κB是近年来研究最为广泛的转录调控因子,具有多种转录调节活性,决定细胞因子、活化因子、生长因子和粘附分子及某些急性期反应蛋白的转录活性的调控,在正常及疾病状态下均有广泛表达,体内可被多种刺激因子活化,包括细胞因子、紫外线及某些病原微生物的代谢产物。NF-κB不适当的激活将导致多种病理过程,如肝细胞损伤、自身免疫性关节炎、哮喘、肺纤维化、肾小球肾炎及动脉粥样硬化等。相反,NF-κB活性的过度或持久抑制将导致细胞生长的抑制、凋亡的发生及免疫状态的异常。本文综述NF-κB的活性调控研究进展,重点阐述其活性变化对肝细胞生物功能的影响及NF-κB活性的药物干预在肝病治疗中的应用。     

过氧化物酶体增殖物激活受体对缺血性卒中的保护作用

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)是一类配体激活型转录因子,属于核受体超家族,分为PPARα、β/δ和γ3种亚型,可调控多种基因的转录和表达.PPAR激活可改善胰岛素抵抗、清除自由基以及抑制炎症因子的产生.一些研究表明,PPAR的这些多重效应在缺血性卒中时具有保护作用.体内外实验证实,PPAR,尤其是PPARγ激活可防止缺血后炎症反应和神经元损伤,抑制缺血再灌注过程中的炎症因子表达.文章对PPAR在脑缺血中发挥的潜在抗损伤作用进行了综述.     

Peroxisome proliferator-activated receptors and angiogenesis

The peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) are a group of three nuclear receptor isoforms, PPARα, PPARγ and PPARδ, encoded by different genes, and they form a subfamily of the nuclear receptor superfamily. The clinical interest in PPARs originates with fibrates and thiazolidinediones, which, respectively, act on PPARα and PPARγ and are used to ameliorate hyperlipidaemia and hyperglycaemia in subjects with type 2 diabetes mellitus (T2DM). PPARs play a central role in these patients due to their ability to regulate the expression of numerous genes involved in glycaemic control, lipid metabolism, vascular tone and inflammation.Abnormal angiogenesis is implicated in several of the long-term complications of diabetes mellitus, characterized by vasculopathy associated with aberrant growth of new blood vessels. This pathological process plays a crucial role in diabetic retinopathy, nephropathy and neuropathy, impaired wound healing and impaired coronary collateral vessel development.In recent years, there has been increasing appreciation of the fact that PPARs might be involved in the molecular mechanisms that regulate angiogenesis through the action of growth factors and cytokines that stimulate migration, proliferation and survival of endothelial cells. During the last few years direct comparative analyses have been performed, using selective PPARs agonists, to clarify the angiogenic properties of the different members of the PPAR family. Lately, the findings provide new information to order to understand the biological, clinical and therapeutic effects of PPARs, and the role of these nuclear receptors in angiogenesis, with potentially important implications for the management of subjects affected by T2DM.