累积铅暴露工人ALAD基因多态性与肾损害的相关分析

目的探讨累积铅暴露工人δ-氨基-γ-酮戊酸脱氢酶(ALAD)基因多态性与肾损害的关系,实现通过基因型筛选铅作业易感人群。方法采用整群抽样方法抽取142名男性铅作业工人为研究对象,对每名工人进行基本信息收集和外周静脉血采集,检测血铅、血清肌酐、尿素氮、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶,并应用实时定量-聚合酶链反应分析ALAD基因多态性,在对累积肌酐清除率计算和累积铅暴露估计的基础上,根据基因对肾功能指标的调节作用,进行相关性分析。结果不考虑ALAD基因型,血铅和累积肌酐清除率呈正相关(P<0.05);ALAD1-2基因型,在低、高累积铅暴露时Person’s相关系数分别是0.39和-0.56(P<0.01);多因素线性回归:在高剂量累积铅暴露时,ALAD1-2基因型和累积铅暴露的交互作用与累积肌酐清除率具有相关性(P<0.01)。结论同时考虑血铅与实际铅暴露工龄(累积铅暴露)时,机体达到一定代偿负荷水平后,ALAD基因与累积铅暴露对肾功能起交互调节作用。     

ALAD基因多态性对男性铅作业工人性激素水平的影响

[目的]分析MAD基因多态性对男性铅作业工人性激素水平的影响。[方法]选择163名蓄电池厂和冶炼厂工人作为研究对象。原子吸收法测定血铅，ELISA法测定血清黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)、睾酮(T)水平。PCR-RFLP法进行基因型分析。[结果]ALADII基因型和ALAD12基因型工人的血铅水平分别是1．45μmol/L和1．56μmol/L，差异没有统计学意义。在控制年龄、工龄、血铅水平和累计铅接触量等因素后发现ALAD12基因型工人的LH和FSH水平分别是8．9IU／L和3．6IU／L，分别比ALAD11基因型工人高(LH=5．5IU／L，P=0．07；FSH=2．3IU／L，P=0．04)；两组人群的血清T水平没有差异。在血铅水平≥1.92μmol/L的工人中，ALAD12基因型工人的血清LH水平(7.8IU／L)高于AlAD11基因型工人(6．0IU／L)，差异有统计学意义(P=0．04)；FSH水平(3．5IU／L)和T水平(4．1nmol/L)也比ALAD11基因型工人(2．4IU／L和3．3nmol/L)高(P=0．07和P=0．08)。[结论]ALAD2等位基因与血清LH和FSH水平升高有关，推测其可能是铅生殖毒性的保护因素。     

ALAD基因多态性与铅致神经毒效应关系的研究

为研究ＡＬＡＤ基因多态性对铅致神经毒性的影响。对１７９名生活在严重铅污染环境中的６～８岁儿童进行基因型分析、血铅和锌原卟啉,身高、体重、血红蛋白、智商和反应时测定。结果表明,与ＡＬＡＤ１－１纯合子相比,ＡＬＡＤ１－２杂合子的血铅和锌原卟啉都轻度增高但没达到显著性水平,而两组的体格和智力发育参数都十分接近。但ＡＬＡＤ１－２组的反应时延长（Ｐ＝０．０２）。在应用协方差分析充分均衡了两组的血铅水平后,Ａ     

ALAD基因多态性与铅暴露人群健康危害研究

[目的]探讨中国西南地区汉族人群δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶(5-amiolevulinic acid dehydratase,ALAD,EC4.2.1.24)基因分布并分析不同基因型与工人血铅、健康危害状况的关系.[方法]采用整群抽样的方法抽取铅作业工人201名为研究对象.问卷调查,采集外周静脉血,检测血铅水平,并应用实时定量-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法分析和验证ALAD基因多态性,对结局进行分析. [结果]201名铅接触工人中,ALAD1-1基因型178人(94.10％),ALAD1-2基因型23人(5.65％),未发现ALAD2-2基因型.等位基因ALAD1-1和ALAD1-2的频率分别为97.01％和2.99％,符合遗传学Hardy-Weinberg平衡.ALAD1-2基因型组血铅水平高于ALAD1-1基因型组(P＜0.01),面ZnPP水平,ALAD1-2基因型组则低于ALAD1-1基因型组(P＜0.01);高血铅组(≥1.50 μmol/L) ALADl-2基因型分布比例(13.2％)高于低血铅组(＜ 1.50 μmol/L) (0％) (P＜ 0.05).ALAD1-2基因型组头痛、失眠、记忆力下降、恶心、呕吐、腹泻与腹痛的发生率高于ALAD1-1基因型组(P＜ 0.05或P＜0.01);ALAD1-2基因型组消化道症状评分和神经精神症状评分均高于ALAD1-1基因型组(P＜0.01).[结论]在相同铅暴露情况下,与ALAD1-1相比,AL-AD1-2基因型的个体血铅较高,而且自觉症状异常率较高、程度较严重,说明ALAD-2个体工人对铅毒性易感性较高,这为今后采取针对性的措施预防铅中毒的发生提供参考依据,但同时尚需进一步大样本研究进行论证.     

ALAD和VDR基因多态性与铅肾毒性易感性的关系

[目的 ]探讨δ 氨基乙酰丙酸脱水酶 (ALAD)和维生素D受体 (VDR)基因多态性与铅肾毒性的关系。 [方法 ]选择 2 16名职业铅接触工人。测定血铅 (BPb)、尿铅 (UPb)、尿ALA(UALA)、尿N 乙酰 β D 葡萄糖苷酶 (NAG)活性、尿白蛋白 (ALB)含量和尿肌酐。尿相关指标采用肌酐进行校正。利用限制性片段长度多态 (RFLP)技术进行基因型分析。 [结果 ]铅接触浓度≥ 0 0 3mg/m3 时 ,ALDA 11基因型和ALAD 12基因型工人的平均血铅水平分别是 2 0 6μmol/L和 2 45μmol/L(P >0 0 5 ) ,VDR BB/Bb基因型工人的平均血铅水平 (2 91μmol/L)高于VDR bb基因型工人的平均血铅水平 (2 0μmol/L) ,P <0 0 5。当血铅水平≥ 1 92 μmol/L时 ,ALAD 12基因型工人的NAG活性 (4 5 4U/mmolCr)明显高于ALAD 11基因型工人 (1 2 6U/mmolCr) ,P <0 0 5。ALDA 11基因型工人血铅与NAG活性不呈剂量 效应关系 ,而ALAD 12基因型工人的血铅与NAG活性呈剂量 效应关系 ,回归直线的斜率为 1 5 8(P <0 0 5 )。 [结论 ]本研究提示ALAD和VDR基因多态与血铅水平升高可能有关 ,ALAD 2等位基因可能加重铅肾毒性     

维生素D受体基因多态性与铅的肾脏毒性

血铅水平的变化,除了环境等接触因素外,机体的易感性也是铅毒性作用的重要因素,现已发现,在铅负荷、对铅毒性的敏感性等方面均存在着种族差异,提示对铅毒性易感性的不同可能是由于某些遗传因素所致。肾脏在铅代谢、排泄及解毒过程中起着重要的作用,也更易受到损伤。鉴于以上两点,与肾脏有着密切关系的维生素D受体(vitam in D receptor,VDR)基因多态性近年来成为铅毒性作用的研究焦点之一,本文拟就此作一综述。1 VDR与VDR基因多态性1·1 VDR的结构与功能人的VDR是由427个氨基酸组成的酸性蛋白,相对分子质量50 000~60 000,从氨基端到羧…     

低水平铅暴露儿童的GH/IGF-1轴变化及其与ALAD基因多态性的关系

目的:探讨低水平铅暴露儿童的生长激素/胰岛素样生长因子-1(GH/IGF-1)轴的变化及其与δ-氨基-γ-酮戊酸脱氢酶(ALAD)基因多态性的关系。方法:用钨舟原子吸收光谱法测定来自深圳市区242例学龄前儿童静脉血铅水平(BLL)。按血铅水平将患儿分为两组,A组BLL<50μg/L,B组BLL≥50μg/L。对两组对象的身高(H)、血红蛋白水平(Hb)、ALAD基因、生长激素(GH)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平进行比较。身高测量和血红蛋白检测用常规方法进行;ALAD基因多态性检测采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法;生长激素测定采用化学发光法;IGF-1和IGFBP-3测定采用ELISA法。结果:242例儿童的血铅水平范围为8～146μg/L,几何均数47μg/L。BLL≥50μg/L者占43%,≥100μg/L者占0.8%。两组儿童的IGFBP-3水平差异有统计学意义,B组明显低于A组。身高和IGF-1略有差异,但无统计学意义。基因多态性分析显示,223例为ALAD1-1型,19例为ALAD1-2型,未发现ALAD2-2型。ALAD2基因出现的频率为7.85%。两组儿童突变基因的频率分布差异无统计学意义。结论:本研究发现即使低水平铅暴露也与儿童血IGFBP-3水平明显降低有关,表明铅中毒损害儿童GH/IGF-1轴功能。在低水平铅暴露状态下,ALAD基因的多态性对儿童血铅水平并无明显影响。可能只有在高水平铅暴露时,ALAD基因变异才会对儿童铅中毒易感性发挥作用。     

修复基因XRCC1和XPD多态性及交互作用对铅毒性易感性的影响

目的 研究XRCC1、XPD基因多态性及交互作用与铅毒性易感性的关系。方法 采集326名某蓄电池企业铅作业工人静脉血和晨尿,检测血铅、血锌原卟啉（ZPP）和尿铅,用PCR RFLP检测XRCC1、XPD的基因多态性,分析不同基因型及交互作用对铅毒性易感性的影响。结果 XRCC1-194CT＋TT基因组平均血铅值较XRCC1-194CC组高;病例组XRCC1-194CT＋TT基因型比例大于对照组,慢性铅中毒发生率风险较XRCC1-194CC组高。结论 在相同职业铅暴露环境下,XRCC1-194CT＋TT基因型工人对铅毒性易感;XPD Asp312Asn和Lys751Gln多态性与铅毒性易感性无关;XRCC1 Arg194Trp、XPD Asp312Asn和Lys751Gln基因对铅毒性的影响不存在交互作用。     

铅神经毒性相关基因多态性的研究进展

长期铅暴露可对人体多个器官和系统造成损伤,其神经毒性效应尤为突出。在相同的铅暴露水平下,因遗传易感性的个体差异,不同人群的铅中毒损伤程度和临床症状不尽相同。该差异可能与δ-氨基乙酰丙酸脱水酶(Deltaaminolevulinic acid dehydratase,ALAD)、维生素D受体(Vitamin D receptor,VDR)、N-甲基D-天冬氨酸受体(N-methyl-Daspartate receptor,NMDAR)及多巴胺受体D2(Dopamine receptor D2,DRD2)等基因多态性有关。该文回顾近年来国内外铅神经毒性相关基因多态性的研究,对铅的神经毒性、相关基因多态性与铅神经毒性的关系进行综述。     

ALAD基因多态性对职业铅接触工人甲状腺激素水平的影响

[目的]研究δ-氨基乙酰丙酸脱水酶（ALAD）基因多态性对职业铅接触工人甲状腺激素水平的影响。[方法]采集171名上海市某蓄电池厂职业铅接触工人外周静脉血样，用放射免疫测定法（RIA）测定工人甲状腺激素水平，包括T3、FT3、T4、FT4和TSH。聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）对ALAD基因进行分型分析，限制性内切酶为MspⅠ，并分析甲状腺激素水平与ALAD基因型的关系。[结果]171名工人中ALAD1-1纯合子基因型工人156名，基因型频率为91．23％；ALAD1-2杂合子基因型工人15名，基因型频率为8．77％；未检测出有ALAD2-2纯合子基因型工人。等位基因ALAD1和ALAD2的频率分别为95．61％和4．39％。协方差分析，ALAD1-2基因型工人PbB水平为1．06（0．87-1．24）μmol／L，明显比ALAD1-1基因型工人PhB水平0．77（0．72—0．83）μmol／L高，（F=8．14，P〈0．05）。高血铅组工人（PbB≥0．97μmol／L）与低血铅组工人（PbB〈0．97μmol／L）相比，甲状腺激素中除了FT4水平略有升高以外，T3、FT3、T4和TSH均是高血铅组工人低干低血铅组工人。ALAD1-2基因型组工人和ALAD1-1基因型组工人相比．T3、FT3和TSH的水平下降比较明显，而T4和FT4水平没有很大差异或是略有升高。低血铅组和高血铅组，都是ALAD1-2基因型工人的T3、FT3和TSH比ALAD1-1基因型工人的低，而T4和FT4的平均水平差不多或是略有升高。[结论]ALAD2等位基因可使工人体内血铅水平增高，增加体内铅负荷；在相同铅负荷下，ALAD2等位基因有加重铅对工人甲状腺功能影响的趋势，但需要扩大样本量进行验证。     

毒物代谢酶基因多态性与胃癌易感性

简要综述毒物代谢酶一相酶细胞色素P4502E1（CYP4502E1）、二相酶谷胱甘肽S－转硫酶M1、T1GSTM1、GSTT1）、N－乙酰化转移酶（NAT）的基因多态性与胃癌的遗传易感性的国内外研究进展。     

儿童血铅水平与ALAD基因多态性的Meta分析

对儿童血铅水平与氨基乙酰丙酸脱水酶(ALAD)基因多态性的关系进行Meta分析.通过检索《CHKD期刊全文数据库》,剔除不合要求文献后共有5个研究纳入Meta分析.结果表明,尚不能认为儿童血铅水平与ALAD基因多态性有必然关联.     

酒精性肝病易感性与基因多态性

酒精性肝病的发病率日趋增高,但其发病机制目前尚不十分明了;而发病机制的深入研究对临床治疗方案的选择和疗效的提高具有重要意义。本文就酶基因、MHC类基因、DNA修复基因和细胞因子基因的多态性及其表达水平与酒精性肝病易感性的关系进行了综述。     

δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶基因多态性与铅毒性易感性的研究进展

环境铅污染对人类健康的损害仍然是严峻的公共卫生问题，以往的流行病学研究发现，机体的易感性可能是铅毒性作用的重要决定因素，δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶（ALAD）基因遗传多态性对铅毒性易感性是近年来研究的焦点。编码人类ALAD的基因位于染色体9q34，ALAD酶是亚铁血红素生物合成通路中的第2个关键酶，ALAD基因具有多态性。ALAD编码区第177位碱基处发现了G→C颠换，产生ALAD—1和ALAD-22个共显性等位基因，并且与铅毒性易感性有关。目前为止，由于对人群ALAD基因多态性尚未有效检测，尚没有确切的证据证明在环境暴露水平上，ALAD基因型与铅毒性有关。     

ALAD基因多态性对铅暴露工人血铅和血红蛋白的影响

目的探讨δ-氨基乙酰丙酸脱水酶（δ-aminolevulinic acid dehydratase,ALAD）基因多态性对职业铅暴露工人血铅和血红蛋白水平的影响。方法选择武汉市某铅蓄电池厂187名职业铅暴露工人,石墨炉原子吸收光谱法测定血铅水平,氰化高铁法检测血红蛋白含量,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测ALAD基因亚型,限制性内切酶为MspⅠ。结果 187名职业铅暴露工人中,ALAD11纯合子基因型175人,占93.58%,ALAD12杂合子基因型12人,占6.42%,未检测到ALAD22纯合子基因型;ALAD12基因型铅暴露工人血铅浓度高于ALD11基因型的工人,但差异无统计学意义（t=-0.47,P=0.640）;ALAD11基因型工人的血红蛋白浓度高于ALAD12基因型工人,差异有统计学意义（t=3.31,P=0.004）。结论 ALAD12基因型工人较ALAD11基因型对铅的血液毒性更易感。     

XRCC1基因单核苷酸多态性与铅毒性遗传易感性的关系

目的研究DNA修复基因XRCC1单核苷酸多态性与铅毒性易感性的关系。方法采集326名某蓄电池企业铅作业工人外周静脉血样品,检测血铅和血锌原卟啉(ZPP),采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)检测XRCC1基因型,分析不同基因型铅作业工人与铅毒性易感性的关系。结果 326名铅作业工人XRCC1基因分布呈现多态现象,各基因型的分布频率符合遗传学的Hardy-Weinberg平衡(P>0.05);不同基因型组(XRCC1-194CC/CT+TT、XRCC1-280 GG/GA+AA、XRCC1-399GG/GA+AA)工人ZPP差异无统计学意义(P>0.05);XRCC1-194CT+TT基因型组工人平均血铅值高于XRCC1-241CC基因型组(P<0.05),而XRCC1-280GG/GA+AA、XRCC1-399GG/GA+AA基因型组工人平均血铅值差异无统计学意义(P>0.05);以血铅水平1.90μmol/L为界,经χ2检验、logistic回归分析显示,高铅组XRCC1-194CT+TT基因型的比例大于低铅组(P<0.05),XRCC1-194CT+TT基因型组工人较XRCC1-194CC基因型组工人高血铅发生率的风险明显增高(OR=2.78,95%CI=1.49～5.28)。结论XRCC1 Arg194Trp基因单核苷酸多态性与血铅升高有一定关联性,C→T多态性提高了接铅工人对铅毒性易感的风险性,XRCC1-194CT/TT基因型可能是铅毒性易感基因型;XRCC1 Arg280His和XRCC1 Arg399Gln多态性可能与铅毒性易感性无关。     

110 髓过氧化物酶基因多态性与疾病易感性的研究

髓过氧化物酶(MPO)是髓细胞的特异性标志，MPO基因多态性导致个体对一些疾病易感性的差异。本文就髓过氧化物酶基因多态性与一些疾病易感性的研究进展作综述。     

TLR9基因多态性与肺癌易感性的关系

[目的]研究TLR9基因多态性与肺癌易感性的关系。[方法]采用病例一对照研究，使用PCR—SSCP（single strand conformation polymorphism）方法检测了82例非小细胞性肺癌（病例组）和82例健康对照人群（对照组）的TLR9基因-1486、-1237、1174、2848位点的单核苷酸多态性（SNP）。[结果]在164例中国湖北人群样本包括82例非小细胞性肺癌和82例正常对照中，TLR9基因-1486、1174、2848位点多态性频率在对照组和病例组的比例分别为0％和1.2％、1．2％和7．3％、0％和3．7％；-1237位点在对照组和病例组中均未发现多态性。综合分析后发现，在病例组中出现上述4个位点多态性任意一个的比例为6．7％，在对照组中为1．2％，P=0．0092，OR=11．25，95％CI1．41～90．05。164例的4个位点SNP在中国人群中的发生率分别为0．6％、0％、4.3％、1．8％，均明显低于欧裔、非裔和西班牙裔美国人的发生率。[结论]TLR9多态性在湖北人群中与肺癌有一定的关系，基因突变可能导致肺癌危险度增加。但这种联系仅仅具有边缘性的统计学显著性，且是通过多因素统计分析发现的，还需要运用更大样本量和独立因素分析的研究来探讨TLR9基因多态性与肺癌易感之间的联系。     

DNA修复基因多态性与肝癌易感性研究进展

肝癌为常见恶性肿瘤.据世界卫生组织2007年数据显示,癌症总死亡人数为790万,其中肝癌死亡人数就达到65万.中国年发病人数约35万,每年约有32万人死于此病,发病率和死亡率均占癌症中第2位[1].     

N-乙酰基转移酶基因多态性与肺癌易感性关系

目的探讨N-乙酰基转移酶基因2(NAT2)多态性与肺癌易感性关系。方法采用1∶1配对病例-对照研究,收集江苏省汉族人群原发性肺癌患者215例和相应非肿瘤对照215例。应用PCR-限制性片断长度多态性(RFLP)技术检测病例组与对照组NAT2基因M1、M2和M3等位基因突变频率,分析NAT2基因多态性与肺癌易感性之间的关系。结果M3等位基因频率在肺鳞癌组和对照组的分布差异有统计学意义(χ2=4.30,P<0.05),携带M3等位基因者患肺鳞癌危险性增加(OR=1.63,95%CI=1.03～2.59),尤其是增加不吸烟者患肺鳞癌的危险性(OR=2.23,95%CI=1.07～4.65)。未发现NAT2乙酰化基因型与肺癌发生有相关性。结论NAT2M3等位基因可能与不吸烟者肺鳞癌易感性有关。