小胶质细胞自噬在缺血性脑卒中中作用的研究进展

自噬在调控缺血性脑卒中后小胶质细胞活化及其介导的炎症反应中发挥重要作用。缺血性脑卒中后,小胶质细胞自噬与其介导神经炎症的相互作用具体调节机制十分复杂,涉及众多分子参与。小胶质细胞活化的受体及其相关物质可能是参与调控小胶质细胞自噬的潜在机制。自噬抑制剂和小胶质细胞受体靶向治疗可能会为临床治疗缺血性脑卒中提供新策略。本文就缺血性脑卒中后小胶质细胞自噬的相关研究进展进行综述。     

自噬调控小胶质细胞极化在缺血性脑卒中的研究进展

缺血性脑卒中具有发病率高、致残率高、病死率高的特点。炎症在缺血性脑卒中的发生发展中起到重要作用。活化的小胶质细胞表现出促炎（M1）和抗炎（M2）两个不同的表型,调节小胶质细胞由M1向M2型转化是临床获益关键。研究表明自噬对小胶质细胞的表型转化起到关键调控作用。如何发挥自噬的调节作用,促进小胶质细胞向M2型转化,成为减轻脑卒中后继发性脑损伤的临床研究热点,本文以此为出发点综述自噬调控小胶质细胞极化在缺血性脑卒中的研究进展,旨在为本领域基础及临床研究提供参考。     

缺血性脑卒中后小胶质细胞损伤作用的研究进展

小胶质细胞是脑内固有免疫细胞,激活后分泌的一系列有害物质在缺血性脑卒中后的炎性损伤过程中发挥重要作用,如超氧化物、一氧化氮、基质金属蛋白酶等,其激活机制涉及髓系细胞触发受体1、Toll样受体4、过氧化物酶体增殖物激活受体、嘌呤受体等。小胶质细胞受体的靶向干预可能成为缺血性脑卒中新的干预靶点。     

缺血性卒中后小胶质细胞的异质性活化 对脑内皮细胞的作用

缺血性卒中是目前导致人类死亡的主要疾病之一.在卒中引起脑损伤的多种机制中,活化小胶质细胞 介导的神经炎症反应至关重要。新兴的单细胞测序技术促进了对小胶质细胞异质性活化的认识。血脑屏障 具有维持脑内环境稳态的关键作用,脑血管内皮细胞是血脑屏障的重要组成部分。研究发现血管相关的小 胶质细胞可以直接接触脑血管内皮细胞,进而影响血脑屏障的通透性,参与调控生理和病理状态下的脑血流 动力学,并促进血管内皮细胞的增殖和血管新生。进一步探索小胶质细胞的异质性活化对脑血管内皮细胞 作用,有望为缺血性卒中研发新的治疗思路。     

运动训练对慢性脑灌注不足大鼠髓鞘再生和小胶质细胞表型转变的影响

目的:探讨运动训练对慢性脑灌注不足大鼠认知功能及髓鞘再生和小胶质细胞表型转变的影响。方法:雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、对照组和运动训练组,采用双侧颈总动脉结扎法(two-vessel occlusion,2VO)建立大鼠慢性脑灌注不足引起的血管性认知障碍模型。运动训练组于术后48h进行跑笼训练,假手术组和对照组则不予以任何运动干预。各组大鼠于术后第28d采用Morris水迷宫和新物体识别实验评估认知功能,免疫荧光染色观察SMI32和MBP的表达,以及CD86/Iba-1和IGF1/Iba-1双阳性小胶质细胞的数量。结果:与对照组相比,运动训练组大鼠逃避潜伏期明显缩短,穿越平台的次数和在关键象限停留的时间增加,新物体辨别系数升高(P0.05)。同时,运动训练组MBP的表达增强,SMI32的强度降低(P0.05)。此外,运动训练组IGF1/Iba1阳性的M2型小胶质细胞数量增加,CD86/Iba1阳性的M1型小胶质细胞激活减少(P0.05)。结论:运动训练能够改善慢性脑灌注不足大鼠的认知功能,其机制可能与运动训练诱导小胶质细胞向M2型转变,促进髓鞘再生修复有关。     

脑缺血后血管内皮细胞对小胶质细胞的调节作用及机制

缺血性卒中目前仍然是人类死亡和长期残疾的主要病因之一。血脑屏障作为大脑与外周之间的重要防线,在维持环境稳态中发挥着重要作用,而血脑屏障的主要成分内皮细胞与神经血管单元其他细胞的相互作用更为关键。缺血性卒中后,血脑屏障渗漏和内皮细胞功能障碍导致血浆成分外渗和循环炎症细胞浸润,进一步激活小胶质细胞等,加剧病灶损伤。本文结合最新的研究进展,对缺血性卒中后内皮细胞对小胶质细胞的作用途径及机制予以综述。     

阿尔茨海默病脑内小胶质细胞的极化状态及电针的影响研究进展

脑内免疫细胞小胶质细胞有两种极化状态M1和M2。M2状态可吞噬β-淀粉样蛋白、防止Tau蛋白过度磷酸化,还可清除部分病理产物。针刺发挥作用的机制可能与转变小胶质细胞的极化状态有关。     

急性缺血性卒中超早期rt—PA溶栓治疗观察

急性缺血性脑卒中（Cerebral Ischemic Stroke,CIS）又称急性脑梗死,是由于脑动脉的闭塞导致脑组织的坏死,伴随着神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞的损伤,是现代社会中致死率和致残率最高的急性血管事件之一。有研究表明,重组组织型纤溶酶原激活剂（rt—PA）静脉溶栓在患者脑卒中发生后〈3h给药效果明显。作者通过对本科急性缺血性卒中患者超早期rt—PA溶栓治疗观察,以期进一步改善其预后。报道如下。     

miR-122-5p调节创伤性脑外伤后小胶质细胞极化减弱炎症反应北大核心CSCD

目的探讨miR-122-5p对创伤性脑外伤后小胶质细胞凋亡、极化和炎症反应的影响。方法建立创伤性脑外伤(traumatic brain injury,TBI)小鼠模型和细胞模型。使用TBI小鼠脑匀浆刺激星型胶质细胞产生外泌体,microRNA微阵列分析外泌体中显著改变的microRNA。实时荧光定量PCR检测TBI小鼠模型和TBI细胞模型中miR-122-5p表达。使用TUNEL凋亡染色、免疫荧光共聚焦、蛋白质印迹研究miR-122-5p抑制剂在TBI神经炎症中对小胶质细胞凋亡、小胶质细胞M1/M2表型转化、NLRP3通路及NFκB磷酸化的作用。结果通过microRNA微阵列分析发现有83个下调miRNA(改变2倍以上,P<0.05),其中miR-122-5p显著下调(P<0.01),miR-122-5p在TBI小鼠及细胞模型中表达显著下降[(1.0±0.00)vs.(0.41±0.15),P<0.001];[(1.0±0.00)vs.(0.34±0.07),P<0.001]。TUNEL凋亡检测、免疫荧光染色结果表明抑制miR-122-5p表达,可以显著减轻LPS诱导的小胶质细胞凋亡[(8.03±1.30)vs.(3.17±0.34),P<0.001],促进小胶质细胞M1向M2表型转化,即M1表型极化减少[(56.96±13.70)vs.(34.70±3.47),P=0.002],M2表型极化增加[(30.46±3.67)vs.(40.74±2.49),P=0.005]。蛋白质印迹结果表明miR-122-5p抑制剂降低NLRP3炎症小体活化[(0.77±0.10)vs.(0.51±0.11),P=0.02],降低NFκB的磷酸化[(0.73±0.08)vs.(0.50±0.07),P=0.003]。结论miR-122-5p在TBI星形胶质细胞分泌的外泌体及小胶质细胞中表达下调,miR-122-5p抑制剂可以通过抑制TBI后NLRP3炎症小体通路的活化及NFκB的磷酸化,促进小胶质细胞M1向M2表型转化,减少小胶质细胞凋亡,从而减轻TBI后小胶质细胞炎症损伤。     

调节小胶质细胞极化状态的受体研究进展

神经炎症是神经退行性疾病发生、发展及预后的关键,小胶质细胞在神经炎症中起着重要的调节作用。小胶质细胞受到刺激时会被迅速激活,根据其分泌不同的细胞因子及功能状态,可分为M1促炎型和M2抗炎修复型,不同表型极大的影响着神经元的存活。促进小胶质细胞M1/M2表型转化成为近年来研究的热点,本文对小胶质细胞表型转化的相关受体做一综述。     

磁敏感加权成像与TOF-MR血管成像对急性脑梗死中大脑中动脉内血栓检测的对比研究

目的：比较研究磁敏感加权成像与TOF-血管成像(MRA)两种方法对检查急性脑梗死中大脑中动脉主要血管段内急性血管闭塞的诊断准确性。材料与方法61例大脑中动脉供血区急性脑梗死患者均行常规磁共振(MRI)和DWl、SWI、TOF-MRA检查。对SWI检测到的磁敏感血管征象(SVS)与MRA检测的大脑中动脉主要血管段不同程度狭窄或闭塞频率通过McNemar检验进行比较。结果61例脑梗死病变在DW I图像上均显示高信号,47例患者的患侧大脑深髓静脉较对侧明显扩张。59例患者在SWI上明确清晰显示SVS,其中有56例患者的SVS与MRA显示的闭塞或狭窄位置相匹配。两种技术在检测M1段内血栓性闭塞的灵敏度没有明显差异(SWI：98.1%;MRA：98.1%),而在检测M2/M3段血管内血栓的灵敏度存在显著差异(SWI：75.0%;MRA：37.5%;P<0.001)。结论 SWI和MRA均能检测到急性脑梗死中血管内血栓性闭塞或狭窄,其在检测主要血管狭窄或闭塞方面的灵敏性没有差别,但是在检测较小、迂曲动脉段及髓静脉方面SWI更具有优越性。     

血清可溶性细胞间黏附分子1对进展性缺血性脑卒中的预测作用

背景促炎性细胞因子可以促进细胞间黏附分子1的表达,并促进白细胞与血管内皮细胞间的黏附,参与了进展性缺血性脑卒中的过程.目的检测血清中可溶性细胞间黏附分子1及其相关因素对进展性缺血性脑卒中发生的预测作用.设计以患者为研究对象,随机对照实验.单位一所军医大学医院野战外科研究所的脑二科.对象2000-02-01/2000-12-31解放军第三军医大学大坪医院神经内科的缺血性脑卒中患者238例,男117例,女121例.其中非进展性缺血性脑卒中186例.进展性缺血性脑卒中52例.干预入院后,每天进行神经病学检查、加拿大脑卒中评分、体温、白细胞计数检查,分别于入院后1,3及7 d进行血清黏附分子检查.主要观察指标①进展性和非进展性缺血性脑卒中患者的生化检测特征.②与进展性缺血性脑卒中独立相关因素的检测.③进展性缺血性脑卒中与非进展性缺血性脑卒中后24 h、第3,7天时各项独立相关因素检测结果.结果脑卒中后24 h内,进展性缺血性脑卒中患者的白计胞计数[(8.4±1.2)×109 L-1]、血糖含量[(45.8±5.1)g/L]、纤维蛋白原含量[(64.6±5.1)g/L]及可溶性细胞间黏附分子1含量[(261.4±9.7)μg/L]明显高于非进展性缺血性脑卒中患者[(6.7±1.3)×109L-1,(36.2±5.5)g/L,(44.0±6.2)g/L,(223.1±8.4)μg/L],差异有非常显著性意义(t=2.368～2.387,P＜0.01).在进展性缺血性脑卒中的多因素分析中,血清可溶性细胞间黏附分子1是独立于高血糖、纤维蛋白原及加拿大脑卒中评分的危险因素,与进展性脑卒中呈明显相关(OR=2.9,95%CI=1.4～6.3).进展性缺血性脑卒中后24 h,第3,7天时,可溶性细胞间黏附分子1、白细胞计数、血糖、纤维蛋白原、入院时脑卒中评分评分均有明显变化,与非进展性缺血性脑卒中比较,差异有显著性意义(t=2.345～2.878,P＜0.01).结论可溶性细胞间黏附分子1与进展性缺血性脑卒中明显相关,血清可溶性细胞间黏附分子1水平变化可能是进展性缺血性脑卒中的一个预测因子.     

Natural patterns of change in poststroke depressive symptoms and function

The objective of this study was to evaluate patterns of change in depressive symptoms and function in ischemic stroke patients 0 to 3 months poststroke. Twenty-three newly diagnosed ischemic stroke patients were enrolled in a study with nonrandomized prospective longitudinal design to assess function and depressive symptoms on admission, 2 weeks, 1 month, and 3 months poststroke in a tertiary care acute rehabilitation center in the Midwest. Participants' mean age was (69 ± 11.9), Mini Mental State Exam (MMSE ≥ 23), and NIH Stroke Scale (M = 2.8, SD = ± 2.3), and thus cognitively intact. Results suggest that the dominant pattern emerging for function (Functional Independence Measure) and depressive symptoms (Center for Epidemiologic Studies Depression Scale) showed significant improvement relative to baseline at 2 weeks poststroke and reached a plateau thereafter. The results may suggest that as stroke survivors gain independence in accomplishing activities of daily living, their moods improve as well.     

MR磁敏感成像诊断缺血性中风的应用价值

目的探讨磁敏感加权成像技术（susceptibility weighted imaging，SWI）在缺血性脑中风的诊断价值。方法采用Siemens公司Magnetom Espree 1．5T磁共振成像系统．应用SWI和其它常规技术对126例缺血性脑中风患者进行对比研究。常规MR成像技术包括SE序列T1和T2、T2梯度回波、T2FLAIR、DWI。结果（1）SWI显示中脑以上缺血性病灶能力优于常规，T2WI和T2梯度回波，并可明确缺血性脑中风类型。（2）诊断静脉窦血栓形成和监测缺血性脑梗塞转化出血性脑梗塞有突出优势。（3）在腔隙梗塞为主要表现的病人，其他序列检测出大多数腔隙软化病灶比SWI敏感；但SWI显示非脑软化灶、微出血灶优于常规序列。（4）SWI可显示缺血性病灶或梗塞灶内的血管变化和侧枝血管的建立。结论SWI在缺血性脑中风的诊断、监测和决策临床治疗方案有重要意义。     

Pharmacological treatment of acute ischemic stroke

Ischemic stroke is devastating. It is the third leading cause of death in the United States. Each year, 480,000 people fall victim to ischemic stroke, which is estimated to cost 71.8 billion dollars (Hinkle JL, Bowman L. J Neurol Nurs. 2003;35:1-8. New treatment is available. Acute ischemic stroke is no longer considered an accident resulting in damage that must simply be dealt with. Now termed a brain attack, like a heart attack it must be treated immediately. Education is key to improving outcomes. Health care professionals must be trained to recognize early signs and symptoms of stroke. The public must be educated to understand the urgency of early evaluation once symptoms of stroke occur Brown M. Clin Med. 2001; 1:60-65). Television commercials, billboards, and public health lectures can be advantageous in a campaign to educate about stroke and the need to seek help immediately when experiencing symptoms, to halt the ischemic damage Brown M. Clin Med. 2001; 1:60-65.     

Cardiac pathology in various in various pathogenetic subtypes of ischemic stroke

Heart pathology was studied in various pathogenetic subtypes of ischemic stroke. A total of 330 stroke patients were divided into 4 groups. Group 1 consisted of 104 (31.5%) patients with cardioembolic stroke, group 2--of 72 (21.8%) with hemodynamic, group 3--of 71 (21.5%) patients with atherothrombotic and group 4--of 83 (25.2%) patients with lacunar stroke. Cardiac pathology was found in all patients of group 1 (ischemic heart disease-50.0%, inflammatory-infectious lesions-27.9%, other lesions-22.1%), in 49 (68.1%) patients of group 2, 36 (50.7%) of group 3 and 31 (37.3%) of group 4. Ischemic heart disease was prevalent (85.7, 86.1, 83.9% vs group 1). Potential sources of cardiogenic cerebral embolia were found in patients of all the groups: 100, 62.5, 43.7 and 33.7%, respectively. Thus, most patients with ischemic stroke have different heart defects related to the subtype of ischemic stroke. Potential causes of cardiocerebral embolism can be detected in any subtype of ischemic stroke.     

整合素-α2和-β3基因多态性与缺血性脑卒中的相关性研究

目的探讨整合素-α2（ITGA2）基因C807T和整合素-β3（ITGB3）基因T176C多态性与缺血性脑卒中的关系及其对血脂、脂蛋白水平的影响。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）和DNA测序的方法检测265例缺血性脑卒中患者和280例对照组ITGA2和ITGB3的基因型;同时按常规方法测定血浆脂质、脂蛋白水平。结果缺血性脑卒中组总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白一胆固醇（LDL-C）水平明显高于对照组（P〈0．05）,ITGB3基因T176C多态性在缺血性脑卒中组和正常人群中的分布差异无显著性（P〉0．05）,而ITGA2基因C807T多态性在两组人群中的分布差异存在显著性（P〈0．05）,等位基因频率的相对风险分析发现,T等位基因携带者患缺血性脑卒中的风险是C等位基因的1．455倍（OR=1．455,95％CI：1．134—1．866）,携带T等位基因的缺血性脑卒中个体血浆TC水平显著高于不携带者（P〈0．05）。结论 ITGA2基因C807T多态性与缺血性脑卒中的发病具有相关性,其中T等位基因可能是缺血性脑卒中的遗传易感基因;ITGA2基因C807T多态性可能通过影响血脂水平而影响缺血性脑卒中的发生。     

Association between migraine and headache attributed to stroke: a case-control study

Background.— Several studies were carried out to investigate the occurrence of headache attributed to acute stroke in patients with a lifetime history of migraine. Methods.— In a case–control series of 96 acute stroke patients with a lifetime history of migraine (M+) and 96 stroke patients without (M?), ischemic stroke patients only, without secondary infarction, were selected. The headache attributed to acute ischemic stroke was then analyzed. Results.— (M+) patients complained of headache more often than (M?) patients (P < .0001), mainly in the 24 hours before stroke onset (P < .0001). Migraine‐like features of headache were recognized in a greater proportion of cases in the (M+) patient group with ischemic stroke (P < .018). A preferential brainstem location of ischemic stroke in (M+) patients emerged compared with (M?) patients (P = .014). Discussion.— The high prevalence of headache attributed to stroke in (M+) patients, in a relevant proportion of cases presenting as a sentinel headache, suggests that cerebral ischemia lowers the threshold for head pain more easily in these “susceptible” patients. The most frequent involvement of the brainstem in (M+) patients with ischemic infarction concurs with recent reports that emphasized a greater headache frequency when cerebral infarctions are localized in this structure or deep brain gray matter.     

针刺促进缺血性脑卒中功能恢复的静息态功能连接研究

目的:采用静息态功能磁共振(rs-fMRI)观察缺血性脑卒中脑功能连接(FC)的特点,并探讨针刺治疗在脑卒中功能恢复中可能存在的重塑机制.方法:纳入脑卒中伴右侧肢体运动功能障碍患者21例(脑卒中组)和健康受试者18例(健康对照组).采集脑卒中组治疗前后Fugl-Meyer量表(FMA)评分及所有受试者的rs-fMRI数...     

3.0T磁共振T2*成像技术在缺血性脑梗死并发微小出血灶的应用

目的 分析缺血性脑梗死并发微小出血灶(CMB)的发生率、分布特点以及微小出血灶发生的相关危险因素.方法 对93例缺血性脑梗死患者行MRI T1WI、T2WI、DWI、3DTOFMRA及T2*WI检查,分析MRI表现.结果 36例(38.71%)合并微小出血灶,其中11例为急性脑梗死并CMBs,15例为陈旧性脑梗死并CMBs,7例为陈旧性脑梗死再发急性脑梗死并CMBs,3例为脑白质内缺血变性灶并CMBs.结论 T2*WI技术能敏感地检测CMBs,对临床治疗具有指导意义.