雌激素与神经生长因子在骨关节炎疼痛中的作用机制

骨关节炎(OA)是以关节软骨退变为主的多因素系统性疾病,疼痛为OA患者主要症状。OA疼痛机制为软骨退化、滑膜炎症及软骨下骨改变。雌激素与OA疼痛密切相关,神经生长因子(NGF)在OA疼痛中起重要作用。雌激素替代疗法可温和、持久地缓解OA关节疼痛,动物实验显示它可下调海马及交感神经NGF水平。该文就雌激素与NGF在OA疼痛中的作用机制作一综述。     

NGF/TrKA信号轴在骨关节炎中的研究进展

骨关节炎(osteoarthritis, OA)是以关节软骨退行性变和继发性骨质增生为特征的慢性膝关节疾病,疼痛是骨关节炎患者最早出现、最主要的症状。随着其他类型镇痛药物不良反应的增加,迫切需要新型镇痛药物的出现。本文介绍了神经生长因子(nerve growth factor, NGF)/原肌球蛋白受体激酶A (tropomyosin receptor kinase A,TrKA)信号轴在疼痛发生中的作用及发病机制的研究进展,针对NGF/TrKA信号轴相关的镇痛药物,包括NGF抑制剂、抑制NGF与TrKA结合的镇痛药和TrKA抑制剂,为骨关节炎患者的治疗提供更多的药物选择。     

膝关节骨关节炎滑膜中神经生长因子和P物质水平测试与观察

目的比较神经生长因子(nervegrowthfactor,NGF)和P物质(substanceP,SP)在膝骨性关节炎(osteoarthritis,OA)和单纯半月板撕裂膝关节滑膜中不同部位的表达。方法应用免疫组化的方法定性和半定量分析NGF和SP在膝OA(13例次)及单纯半月板撕裂患者(6例次)膝关节不同部位滑膜中的表达。用Gless神经纤维染色法观察滑膜内神经纤维的分布。结果NGF主要在滑膜的血管壁平滑肌层表达,OA膝内下方滑膜的NGF阳性血管率(67.2%)明显高于外侧滑膜(47.6%,P<0.05)和髌上囊处滑膜(29.9%)的表达以及单纯半月板撕裂膝关节内下方(38.9%)、外侧(41.0%)、髌上囊处(32.2%)滑膜的表达(P<0.01)。SP在滑膜血管壁上表达,OA膝内下方滑膜SP的表达(61.7%)明显高于外侧滑膜的表达(46.5%,P<0.05)和在髌上囊滑膜(31.6%)的表达以及单纯半月板撕裂膝关节内下方(43.1%)、外侧(40.5%)和髌上囊(33.2%)处滑膜的表达(P<0.01)。滑膜内的神经纤维分布广泛,在血管周围尤为明显,形成血管周围神经网。结论NGF和SP在膝OA滑膜内下方的表达明显高于它们在滑膜其它处的表达,与临床观察到的膝OA患者膝内下方疼痛和压痛部位一致。     

慢性前列腺炎组织中IL-1β、TNF-α和NGF的表达

目的 探讨白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和神经生长因子(NGF)在慢性前列腺炎(CP)发病机制中的作用.方法 162份前列腺标奉取材于周围带,分别进行病理观察及IL-1β、TNF-α和NGF免疫组化分析.结果 31.5%(51/162)的组织病理呈CP改变,其中轻度灶性间质炎44例,轻度灶性间质伴腺体周围炎5例,轻度灶性腺体周围炎2例.IL-1β、TNF-α和NGF在前列腺间质及上皮细胞中均有表达,在CP标本中的表达显著增加(P<0.01).IL-1β和TNF-α之间的表达(r=0.797,P<0.01)、NGF和IL-1β(r=0.674,P<0.01)及TNF-α之间的表达(r=0.714,P<0.01)均存在正相关.结论 CP的发病机制中可能存在神经免疫调节的参与,IL-1β、TNF-α和NGF可能参与了CP的神经免疫调节.     

骨性关节炎发病机制的研究进展

骨性关节炎(osteoarthritis,OA)是最常见的关节疾病之一。随着中国社会跨入老龄化时代,OA发病率逐年升高,对于其发病机制的研究也受到研究人员不断重视。研究发现,以白细胞介素1β(interle ukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)为主的炎症细胞因子是组建起OA炎症网络的罪魁祸首。并且发现以基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)和含血小板反应蛋白基序的解聚素样金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs,ADAMTS)为主的蛋白酶过度表达,是造成OA软骨缺如的直接原因。此外,基质细胞衍生因子-1 (stromal cell derived factor-1,SDF-1)和Wnt等信号通路,软骨细胞衰老与衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype,SASP),软骨细胞凋亡与自噬,雌激素等均在OA发病中发挥了重要作用。本文广泛查阅了近几年与OA发病机制有关的研究文献,从分子层次与细胞层次两方面对OA发病机制进行了系统阐述。并且于文末谈论预测了未来OA临床诊疗中的一些潜在方向。     

TGFβ1与骨关节炎相关性的荟萃分析

[目的]对转换生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGFβ1)与骨关节炎(osteoarthritis,OA)相关性研究的文献进行汇总分析,探讨TGFβ1与OA的相关性。[方法]检索Cochrane Library、Pub Med、Medline、中国生物医学数据库、中国期刊全文数据库、维普数据库和万方数据库,收集至2012年10月公开发表的TGFβ1在OA中表达的病例对照研究。对各研究原始数据进行统计处理,对有同质性数据使用Revman 5.0软件进行Meta分析。[结果]纳入8篇研究,其中OA患者病例组共504例,对照组145例,对2篇研究的Meta分析结果显示,OA组关节液TGFβ1高于正常人群组[MD=453.42,95%CI(291.49,615.35)],描述性分析结果显示OA患者TGFβ1在血清中含量低于正常人群,在滑膜组织的表达中不一致。[结论]血清和关节液TGFβ1浓度是OA相对独立的炎症反应指标,TGFβ1的表达与OA存在相关性,可能在OA的发生过程中起重要作用,这对OA的病因、治疗和预防有重要参考价值。     

游离脂肪酸对培养肾小管上皮细胞增殖和转化生长因子-β_1分泌的影响

目的:探讨游离脂肪酸(FFAs)在肾小管间质纤维化中的作用。方法:以去脂牛血清白蛋白(d-BSA)为油酸(OA)载体,用不同浓度OA刺激培养肾小管上皮细胞(RTECs),以不加d-BSA及只加普通培养液的细胞作对照组,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测RTECs增殖能力,反转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测RTECs TGF-β1mRNA的表达水平,酶联免疫吸附(ELISA)法检测培养上清TGF-β1水平。结果:d-BSA组与空白对照组RTECs的增殖、TGF-β1mRNA表达及蛋白分泌比较无统计学差异(P>0.05),而不同浓度OA组与空白对照组比较有统计学差异(P<0.05),且随差OA浓度增加,对RTECs的增殖抑制以及对TGF-β1mRNA表达及蛋白分泌的促进作用有增强趋势。结论:FFAs可能通过抑制RTECs的生长并促进其TGF-β1的表达和分泌从而在肾小管间质纤维化(RTF)的发生发展中起着一定的作用。     

游离脂肪酸对培养肾小管上皮细胞增殖和转化生长因子-β1分泌的影响

目的:探讨游离脂肪酸(FFAs)在肾小管间质纤维化中的作用.方法:以去脂牛血清白蛋白(d-BSA)为油酸(OA)载体,用不同浓度OA刺激培养肾小管上皮细胞(RTECs),以不加d-BSA及只加普通培养液的细胞作对照组,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测RTECs增殖能力,反转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测RTECs TGF-β1 mRNA的表达水平,酶联免疫吸附(ELISA)法检测培养上清TGF-β1水平.结果:d-BSA组与空白对照组RTECs的增殖、TGF-β1 mRNA表达及蛋白分泌比较无统计学差异(P＞0.05),而不同浓度OA组与空白对照组比较有统计学差异(P＜0.05),且随差OA浓度增加,对RTECs的增殖抑制以及对TGF-β1 mRNA表达及蛋白分泌的促进作用有增强趋势.结论:FFAs可能通过抑制RTECs的生长并促进其TGF-β1的表达和分泌从而在肾小管间质纤维化(RTF)的发生发展中起着一定的作用.     

骨关节炎研究与基因芯片技术

骨关节炎(OA)是一组具有不同病因而有相似的生物力学、形态学和临床表现的疾病,有着多种致病基因。基因芯片技术是多基因病研究的有力工具,但应用于OA研究只有短短8年,旨在一是发现一批新的致病基因(如几丁质酶样3蛋白2、几丁质酶样3蛋白1、丛生蛋白等,几丁质胶原参与软骨组织,其网架可构建组织工程化软骨;丛生蛋白是一种分泌型异二聚体糖蛋白,在多种恶性肿瘤细胞中表达都有升高,是细胞死亡的标志),二是阐明已知致病基因白介素-1β(Il-1β)、骨形态发生蛋白的基因作用网络,如在细胞中发现转化生长因子-β可通过其激活性激酶1来下调Il-1β表达。该文就基因芯片技术概念、原理、流程、目前应用于OA研究的状况作一综述。     

转化生长因子β对白介素-1β诱导人骨关节炎软骨细胞表达NO的影响

目的 探讨转化生长因子β(TGF-β)对白介素-1β(IL-1β)诱导人骨关节炎(osteoarthritis,OA)软骨细胞表达一氧化氮(mitrlc oxide,NO)的影响.方法 体外培养OA患者软骨细胞,施以不同浓度的IL-1β,收集细胞培养液,检测其上清液表达NO的情况;选取某一合适浓度的IL-1β,然后施以不同浓度的TGF-β,检测其上清液表达N0的情况.结果 IL-1β诱导下,软骨细胞增加NO的表达,并呈剂量依赖关系;而TGF-β可抑制IL-1β诱导软骨细胞表达NO的作用,随着TGF-β剂量的加大,抑制N0的作用愈明显.结论 TGF-β具有抑制IL-1β诱导人骨关节炎OA软骨细胞表达NO的作用.TGF-β可能是OA的一种保护因子.