硒对维生素D_3所致心肌坏死的影响

本实验观察了给予大剂量维生素 D_3的大鼠全血和心肌组织中的 GSH-Px 的活性、钙含量及心脏病理形态学的变化。结果表明:大剂量维生素 D_3可使大鼠全血 GSH-Px 活性降低,心肌中钙含量明显增高,心肌细胞发生变性及点灶状坏死。预先给予亚硒酸钠可提高 GSH-Px 的活性,降低心肌中钙含量,减轻心肌坏死程度。本实验提示:大剂量维生素 D_3所致心肌损害与自由基脂质过氧化、心肌细胞内钙超负荷密切相关。     

维生素E对大剂量维生素D3所致心肌损伤的保护作用

本实验以大剂量维生素Ｄ３作为条件因素建立动物心肌损伤模型，观察维生素Ｅ对心肌损伤的保护作用。结果，大剂量维生素Ｄ３能降低大鼠心肌呼吸酶（细胞色素氧化酶和琥珀酸脱氢酶）活性。明显降低血清维生素Ｅ含量，使大鼠血清、心肌、肝脏组织谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ—Ｐｘ）活性降低，脂质过氧化物（ＭＤＡ）含量升高。而预先给维生素Ｅ，能明显提高大鼠血清维生素Ｅ含量，提高呼吸酶活性．增强大鼠血清。心肌、肝脏组织ＧＳＨ—Ｐｘ活性，降低脂质过氧化物值。使大鼠心肌坏死面积明显减少。     

锌和维生素D_3对大鼠心肌线粒体琥珀酸脱氢酶活性的影响

本文观察了微量元素锌和维生素 D_3对大鼠心肌线粒体琥珀酸脱氢酶比活性的影响。结果表明维生素 D_3组的酶活性明显低于正常对照组,差异极显著。而预先给锌组则可使酶活性得以恢复,与正常对照组比较无显著性差异。证实锌对维生素 D_3所致大鼠心肌损伤具有明显保护作用。本文还结合克山病病因进行了探讨。     

维生素E对大剂量维生素D3所致心肌损伤保护作用的实验性研究

目的：观察大剂量VD3对心肌的损伤作用及维生素E（VE）对其保护机制。方法：Wistar大鼠36只随机分为3组,VE＋VD3组经口灌胃VE油剂8．3mg／（kg·d）,共7次,后3次给药加VD3油剂15万IU／只。VD3组同法给予生理盐水和VD3,对照组给予生理盐水。测定血清、心肌中的钙含量,血清中VE含量,测量血清、心肌和肝脏中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）和脂质过氧化物酶（丙二醛,MDA）含量。测量心肌损伤面积。结果：VD3组血清中VE含量,血清、心肌和肝脏中GSH—Px活性明显低于VE＋VD,组和对照组（P〈0．01）,VE＋VD3组略高于对照组,但无显著性差异（P〉0．05）。VD3组血清、心肌、肝脏组织中MDA,血清、心肌钙水平明显高于VE＋VD3组和对照组（P〈0．01）,VE＋VD3组与对照组相比差异不显著（P〉0．05）。VE＋VD3组心肌坏死面积明显小于VD3组（P〈0．05）。结论：预先给予天然VE能保护大剂量VD3所致大鼠心肌损伤。     

糖尿病患者维生素D_3水平与糖耐量试验后胰岛素释放的关系

目的　探讨Ⅱ型糖尿病患者血维生素Ｄ３（ＶＤ３）水平对胰岛素分泌及血糖的影响。方法　用非水反相色谱法测定了４５ 例Ⅱ型糖尿病病人血ＶＤ３ 水平及糖耐量后葡萄糖及胰岛素水平。结果　Ⅱ型糖尿病病人血ＶＤ３ 水平显著低于正常人。糖耐量３０ 及６０ｍｉｎ 胰岛素水平与ＶＤ３ 水平呈正相关（ Ｐ ＜ ０－０１, Ｐ＜ ０－０１）。糖耐量后３０、６０ 及１２０ｍｉｎ 葡萄糖水平与ＶＤ３ 水平呈负相关（ Ｐ＜ ０－０５,Ｐ＜０－０５）。结论　Ⅱ型糖尿病病人存在ＶＤ３ 缺乏。ＶＤ３ 缺乏可能与Ⅱ型糖尿病患者餐后胰岛素分泌不足有关。ＶＤ３ 缺乏可能是Ⅱ型糖尿病餐后高血糖的原因之一     

CVB3m病毒致低硒低维生素E鼠心肌损伤的发病机制

目的 为深入研究CVB3m病毒感染导致的低Se低VE鼠心肌病变中氧化损伤的作用。方法 1周龄乳鼠给予低Se低VE饲料喂养，4周后腹腔接种病毒，7d后处死，测定全血谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－Px)活性以及肝脏中脂质过氧化物（LPO）含量，光镜下观察心肌的病理改变。结果 Se和VE联合缺乏鼠感染CVB3m病毒7d后，小鼠全血GSH－Px活性下降，肝脏中LPO水平增加，光镜下小鼠心肌病变检出率和严重程度均高于补Se常VE病毒组。结论 氧化应激损伤在病毒性心肌炎实验动物模型的发病机制中起重要作用。     

维生素D_3代谢物和氢化可的松对人胎成骨细胞生长、碱性磷酸酶活性及骨钙蛋白合成的影响

我们使用人胎成骨细胞(OB)作为体外模型,观察了1,25-双羟维生素D_3[1,25(OH)_2D_3]、24,25-双羟维生素D_3[24.25(OH)_2D_3]和氢化可的松对OB生长和代谢的影响。结果证实:1,25(OH)_2D_3在浓度为10~(-8)mol/L时,刺激OB的碱性磷酸酶(AKP)活性、增加骨钙蛋白(BGP)的合成,但抑制OB的生长。24,25(OH)_2D_3在10~(-8)mol/L时无上述作用。氢化可的松在10~(-6)mol/L浓度可抑制1,25(OH)_2D_3刺激BGP合成的功能。     

肝硬化患者血清1,25(OH)_2D_3变化对骨代谢的影响

分别采用竞争性放射受体法及放免法测定32例肝硬化患者血清1,25(OH)2D3、PTH水平,并与32例慢性乙型活动性肝炎、31例健康者对照。发现:肝硬化组血清1 ,25(OH)2D3较肝炎组和对照组明显下降(P<0.01,P<0.001),并与血钙、尺桡骨密度呈正相关(P<0.01,P<0.05);肝硬化组血清 PTH较肝炎组和对照组明显升高(P<0.05,P<0.05),但与血钙、尺桡骨密度无相关性。提示:肝硬化患者血清 1,25(OH)2D3降低与肝性骨病的发生关系密切,检测其水平,有利于该病的早期发现。     

不同浓度1,25-(OH)_2维生素D_3对体外培养恒河猴骨髓基质干细胞的影响

目的 观察1,25-(OH)_2维生素D_3[1,25-(OH)_2D_3]对体外培养的恒河猴骨髓基质干细胞(bone marrow stromal stem cells,BMSC)分泌骨保护素和NF-κB受体活化因子配体(RANKL)的影响.方法 设置了10~(-12)、10~(-10)、10~(-8)moL/L 3种浓度的1,25-(OH)_2D_3试验组和一个空白对照组.在体外用含这3种浓度1,25-(OH)_2D_3的培养基和空白培养基连续培养恒河猴BMSC.通过四唑盐(MTT)比色法观察细胞增殖.通过酶联免疫吸附测试法(ELISA)检测碱性磷酸酶、骨钙素、骨保护素、RANKL的含量.通过茜红素染色检测矿化结节.结果 不同浓度的1,25-(OH)_2D_3对恒河猴BMSC增殖的影响均表现为少于7 d促进增殖,超过7 d抑制增殖,但没有明显的剂量依赖性(均P<0.05).1,25-(OH)_2D_3促进恒河猴BMSC向成骨细胞方向分化,各浓度组成骨分化指标碱性磷酸酶(ng/ml,7 d:31.40±1.25,26.50±0.50,28.47±0.25对13.48±0.26;10 d:33.37±0.68,35.30±1.57,33.27±0.67对17.14±0.55;13 d:35.37±0.12,30.47±0.25,30.27±1.25对16.55±1.13;均P<0.05)和骨钙素(ng/ml,7 d:4.47±0.29,4.00±0.60,3.73±0.78对1.63±0.55;10 d:5.63±0.57,5.17±0.15,4.30±0.10对2.17±0.15;13 d:7.03±0.15,5.53±0.25,5.27±0.31对2.23±0.55;均P<0.05)均较对照组明显升高,但各浓度组均未见典型矿化结节的形成.1,25-(OH)_2D_3促进恒河猴BMSC分化出的成骨细胞分泌骨保护素(pg/ml,7 d:72.57±0.67,68.00±1.75,64.23±0.87对30.13±1.72;10 d:62.03±1.62,51.80±1.30,28.93±0.95对18.13±1.40;13 d:65.13±0.71,62.43±2.11,44.93±1.63对36.70±0.95;均P<0.05)和RANKL(pg/ml,7 d:74.33±0.61,82.37±2.15,85.23±0.45对70.83±1.71;10 d:83.30±0.46,86.70±0.56,88.23±0.91对74.20±1.83;13 d:81.70±1.81,81.07±0.95,84.70±1.41对72.73±0.97;均P<0.05),RANKL的分泌量呈现先升高后下降的趋势,而骨保护素的分泌量则呈现出相反的变化,两者均表现出剂量依赖性.结论 1,25-(OH)_2D_3促进恒河猴BMSC向成骨细胞方向分化,并促进其分泌骨保护素和RANKL.     

克山病病区粮饲养大鼠对~(51)铬代谢的示踪实验研究

本文以克山病病区与非病区粮饲养大鼠14周,进行~(51)Cr 示踪代谢实验,观察血液、心、肝、肾等脏器~(51)Cr(Na_2CrO_4)的存留量及粪、尿内~(51)Cr 的排泄量,其结果表明,病区粮饲养组大鼠在两次观察时间里,血液、肾脏~(51)Cr 存留量均高于非病区粮组,差异显著;心脏,肝脏~(51)Cr 存留量,两组比较差异不明显。粪、尿内~(51)Cr 排泄量,非病区粮组均高于病区粮组。提示病区饲料与非病区饲料,喂养大鼠后,动物对 Cr 代谢出现一定差异,认为进一步观察其它组织脏器铬代谢水平,在探讨克山病病因研究方面有一定意义。     

多巴胺D_3受体对SHR大鼠肾脏内皮素B受体的异常调节在高血压发生中的作用

目的探讨多巴胺D3受体对肾脏内皮素B(ETB)受体表达及功能的调节与高血压(EH)发生的关系。方法分别以D3多巴胺受体基因敲除(D3-/-)小鼠和肾脏近曲小管上皮细胞(RPT)株为研究对象,观察刺激D3受体后ETB受体蛋白表达和功能的变化,D3受体的蛋白表达采用免疫印迹测定,ETB受体的功能采用Na -K -ATP酶活性表示。结果D3-/-小鼠肾脏皮质ETB受体的蛋白表达(0·8±0·2)DU明显低于对照小鼠[(1·2±0·1)DU,P<0·05,n=5];D3受体兴奋剂PD128907(10-7mol/L·24h)刺激D3受体可增加Wistar-Kyoto(WKY)大鼠RPT细胞ETB受体的表达,却抑制自发性高血压(SHR)大鼠ETB受体的表达[WKY(对照1·0±0·1比PD1289071·5±0·1)DU;SHR(对照1·0±0·1比PD1289070·7±0·2)DU;n=9,P<0·05]。用ETB受体激动剂BQ3020(10-8mol/L·15min)刺激ETB受体可明显降低WKY大鼠RPT细胞的Na -K -ATP酶的活性,但在SHR的RPT细胞,这种抑制作用却丧失;基础状态下SHR的Na -K -ATP酶活性明显高于WKY大鼠。预先刺激D3受体均可使ETB受体对Na -K -ATP酶活性的抑制作用进一步加强,但这种作用在WKY的RPT细胞明显强于SHR的RPT细胞(下降幅度SHR9·1%比WKY16·9%)。结论D3受体通过对ETB受体蛋白表达的调节作用,从而调控ETB受体的功能,D3/ETB受体之间的异常调节参与了EH发生的发病机制。     

活性维生素D_3对糖尿病肾病维持性血液透析患者心脏功能的影响

目的探讨活性维生素D3对糖尿病肾病维持性血液透析患者心脏功能的影响。方法 54例糖尿病肾病维持性血液透析患者分为对照组和干预组,两组均接受常规透析治疗,干预组给予骨化三醇0.25μg/d治疗,观察24 w比较两组治疗前后血钙(Ca)、磷(P)、甲状旁腺激素(i PTH)、25(OH)D3等指标变化,同时观察脑钠肽(BNP)、左室舒张末期内径(LV)以及QT离散度(QTd)等指标的变化。结果与治疗前比较,治疗后干预组血Ca、25(OH)D3水平明显升高,i PTH明显下降,BNP和QTd明显下降(P<0.05);而对照组各指标无明显改变。结论活性维生素D3对糖尿病肾病维持性血液透析患者心脏具有保护作用,其作用机制可能通过升高Ca、25(OH)D3,降低i PTH和QTd发挥作用。     

内皮素B受体对自发性高血压大鼠肾脏近曲小管上皮细胞多巴胺D_3受体的异常调节

目的探讨内皮素 B(ETB)受体对肾脏近曲小管上皮细胞多巴胺 D_3受体表达的影响,以及其与高血压(EH)发生之间的关系。方法以 Wistar-Kyoto(WKY)大鼠和自发性高血压大鼠(SHR)肾脏近曲小管上皮细胞(RPT)株为研究对象,观察刺激 ETB 受体后 D_3受体蛋白表达的变化,D_3受体的蛋白表达采用免疫印迹测定,ETB/D_3受体之间的连接采用免疫沉淀测定。结果 ETB 受体激动剂 BQ3020可增加 WKY 大鼠 RPT 细胞 D_3受体的蛋白表达,该作用呈现出时间依赖性和剂量依赖性关系,而且 BQ3020对 D_3受体蛋白表达的刺激作用可以被D_3受体拮抗剂 BQ788所抑制。在 SHR 细胞,ETB 受体激动剂 BQ3020并不能增加 RPT 细胞 D_3受体的蛋白表达,并且基础状态下 D_3受体的蛋白表达在 SHR 细胞明显低于 WKY 细胞。免疫共沉淀显示在 ETB/D_3受体之间存在同连接,刺激 ETB 受体可增加 ETB/D_3受体之间的连接程度,然而,在 SHR 细胞,不仅基础状态下 ETB/D_3受体之间的连接程度低,而且,刺激 ETB 受体对 ETB/D_3受体之间的连接程...     

硒和维生素E对大鼠心肌腺苷酸及氧化损伤的影响

目的：研究低硒（Ｓｅ）低维生素Ｅ（ＶＥ）饮食大鼠心肌腺苷酸含量和氧化损伤的关系。方法：使用高效液相测定心肌腺苷酸含量和使用生化方法测定心肌ＭＤＡ含量和ＳＯＤ、ＧＳＨ－Ｐｘ活性。结果：与补充Ｓｅ和／或ＶＥ饮食大鼠相比，低Ｓｅ低ＶＥ饮食大鼠心肌ＡＭＰ，ＡＤＰ含量无明显差异，而ＡＴＰ含量明显降低，ＭＤＡ含量增加，ＳＯＤ，ＧＳＨ－Ｐｘ活性降低，表明Ｓｅ和ＶＥ影响ＡＴＰ含量与其抗氧化作用有关，而其中以联合补充Ｓｅ和ＶＥ效果最佳     

柯萨奇B3m病毒致低硒低维生素E鼠心肌损伤的实验研究

目的 探讨柯萨奇（CV）B3m感染低Se低VE鼠心肌损伤的发病特点。方法 1周龄乳鼠分别给予低Se低VE和补Se常VE饲料喂养,4周后腹腔接种病毒,对照组接种等量PRMI1640培养液,7d后处死,光镜下观察心肌的病理改变。结果 CVB3m感染的Se和VE均缺乏鼠的心肌病变检出率为93．3％,病变为多发性大面积灶状坏死,融合成片,炎性细胞较少浸润,与急性克山病的病理改变类似;而补Se常VE组仅见散发间质炎性灶,面积较小,伴有大量的炎细胞,检出率为16．7％。结论 低硒低维生素E状态下,柯萨奇病毒B3m可显著加重小鼠的心肌损伤。     

口服维生素D_3对维生素D不足绝经后妇女血清25-羟维生素D、骨密度和下肢肌力的影响

目的给予不同年龄、维生素D不足的绝经后妇女口服1 325 U维生素D3,观察其对血清总25-羟维生素D(25OHD)水平、骨密度(BMD)和下肢肌力(行走八步计时)的影响。方法上海市某社区67名绝经后妇女纳入本研究,按年龄将受试者分成2组:70岁组[n=35,(63.6±5.1)岁],≥70岁组[n=32,(75.2±3.4)岁]。受试者口服1 200 U/d维生素D3制剂加1片钙尔奇D(每片含维生素D3125 U和钙600 mg),为期1年。在0、3、6、9和12个月检测血清25OHD,干预前和研究结束时测定BMD及下肢肌力。结果干预1年后,2组平均血清25OHD水平均较基线值显著升高:70岁组从(17.8±6.7)ng/mL升至(33.8±5.8)ng/mL(P0.001);≥70岁组从(18.3±6.7)ng/mL升至(34.1±5.7)ng/mL(P0.001),但2组间增幅差异无统计学意义。有25%受试者(70岁组9名,≥70岁组6名)平均血清25OHD仍低于30 ng/mL。70岁组血清甲状旁腺素(PTH)明显降低,从(46.0±14.7)pg/mL降至(37.9±10.0)pg/mL(P0.01),各部位BMD较基线值无统计学差异。≥70岁组腰椎BMD提高1.37%(P=0.005),全髋部位BMD提高1.28%(P=0.028)。2组干预后下肢肌力均较干预前改善(P0.05)。2组均未出现高钙血症及过高的血清25OHD浓度。结论 2组维生素D不足的绝经后妇女每日口服1 325 U维生素D3可将血清25OHD升至理想水平,可改善下肢肌力,≥70岁组腰椎及全髋部BMD均有上升。     

过量维生素D3灌胃的Wistar大鼠毒性反应及组织器官钙化观察

目的 观察过量维生素D3(VitD3)灌胃的Wistar大鼠毒性反应及组织器官钙化情况.方法 将6～8周龄Wistar雄性大鼠分为给药组和对照组,每组20只,给药组给予VitD370万U/kg灌胃,对照组同法给予等体积蒸馏水,隔天1次,共灌胃2次.灌胃后记录大鼠一般情况,并于灌胃结束1周后取大鼠心脏、肝脏、肾脏、肺、血...     

Caspase-3在异丙基肾上腺素致大鼠急性心肌损伤中的作用及bFGF的影响

目的：研究半胱天冬酶-3(caspase-3)在异丙基肾上腺素(isoprenaline，Iso)致大鼠急性心肌损伤中的作用及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对它的影响。方法：将Wistar雄性大白鼠随机分成3组：对照组、损伤组和bFGF保护组，光镜观察心肌组织的病理变化，TUNEL法检测心肌细胞凋亡，免疫组化和原位杂交方法检测caspase-3蛋白及mRNA的表达水平，底物降解法测定该酶的活性。结果：Iso损伤组心肌坏死较重，有显著心肌细胞凋亡，且Caspase-3基因mRNA及蛋白表达水平明显升高，酶活性增加；bFGF保护组心肌坏死明显减轻，凋亡细胞数减少，Caspase-3基因mRNA和蛋白表达水平明显下降，酶活性受到抑制。结论：bFGF可能通过抑制Caspase-3的表达和活性减少心肌细胞凋亡而减轻大鼠心肌损伤。     

1,25-(OH)_2D_3对阿霉素肾病模型大鼠足细胞损伤及podocin表达缺失的影响

目的研究活性维生素D3[1,25-(OH)_2D_3]对阿霉素(ADR)肾病模型大鼠足细胞的作用及对podocin表达的影响。方法 90只雄性SD大鼠随机选取30只作为对照组,其余60只被一次性尾静脉注射ADR 7.5 mg/kg。建模成功后,随机均分为ADR组、治疗组,治疗组每日给予1,25-(OH)_2D_3 0.25μg/kg灌胃,对照组及ADR组每日给予等量的花生油灌胃。于治疗第2、4、6、8、10周末收集24 h尿,进行生化分析;取肾组织进行后续的组织学观察和分子水平检测。结果与对照组相比,ADR组24 h尿蛋白显著增加(P0.05),1,25-(OH)_2D_3显著减少24 h尿蛋白含量(P0.05)。苏木素-伊红(HE)染色结果显示,对照组肾小球形态完好,ADR组肾小球基底膜增厚、肾间质纤维化、大量炎性细胞浸润,1,25-(OH)_2D_3治疗减轻了肾小球损伤。电镜观察显示:与对照组比较,模型组足细胞超微结构发生改变,出现细胞空腔、细胞核畸形,基底膜呈节段性增厚、足突被压扁且融合;1,25-(OH)_2D_3治疗后,足细胞损伤减轻。免疫组织化学检测显示:podocin主要定位于细胞膜,在正常肾小球中高表达,而ADR组表达较低(P0.05);1,25-(OH)_2D_3治疗后,podocin的表达显著增高(P0.05)。荧光定量PCR和Western印迹结果显示:podocin mRNA和蛋白水平具有高度的一致性,与对照组相比,ADR组表达显著降低(P0.05);1,25-(OH)_2D_3治疗后,podocin表达有所恢复。结论 1,25-(OH)_2D_3能够改善ADR肾病模型大鼠肾脏足细胞损伤,逆转podocin蛋白表达缺失,从而减少24 h尿蛋白,发挥重要的肾脏保护作用。