羟基喜树碱联合亚叶酸钙、氟尿嘧啶及顺铂治疗晚期胃癌的临床观察

目的：观察羟基喜树碱（HCPT）联合亚叶酸钙（CF）、氟尿嘧啶（5-Fu）、顺铂（DDP）(HLFP)方案治疗晚期胃癌的疗效。方法：采用HLFP联合化疗方案治疗晚期胃癌35例。HCPT10mg/d，静脉滴注，连用5天；CF100mg/d，静脉滴注，连用5天；5-Fu750g/d，静脉滴注，连用5天；DDP40mg/d，静脉滴注，连用3天，28天为1周期。结果：完全缓解（CR）2例，部分缓解（PR）15例，总有效率（CR PR）48.6％。不良反应主要是消化道反应、骨髓抑制和口腔炎。结论：HCPT联合CF、5-Fu、DDP治疗晚期胃癌疗效较好，不良反应可耐受，值得在临床推广使用。     

长春瑞滨联合顺铂、亚叶酸钙／5-氟脲嘧啶治疗晚期食管癌

目的：观察长春瑞滨（NVB）联合亚叶酸钙（CF）、5-氟脲嘧啶（5-Fu）和顺铂（DDP）方案治疗晚期食管癌的近期疗效和毒性反应。方法：NVB25mg／m^2静脉注入，第1、8天给药；CF200mg静滴，第2天-6天给药；5．Fu500mg／m^2静滴6小时，第2天-6天给药；DDP35mg／m^2静滴，第2天-4天给药。28天为一个周期，完成2周期化疗后评价疗效。结果：23例晚期食管癌患者中，完全缓解2例（8．7％），部分缓解10例（43．5％），总有效率为52．2％。毒副反应主要是骨髓抑制、胃肠道反应、静脉炎。结论：NVB联合DDP、CF及5-Fu方案治疗晚期食管癌疗效较好，毒副反应可以耐受，是一个较好的联合化疗方案。     

IDDS反复肝动脉化疗并发肝动脉─肝管瘘一例报告

经全埋植式给药装置（IDDS）进行肝动脉及门静脉化疗会导致一些并发症的发生，我院遇见1例肝癌患者，在经IDDS反复肝动脉化疗后出现肝动脉一肝管疾，现报告如下。患者男性，46岁，教师。因原发性肝癌于1995年8月16日行剖腹探查，术中切除右肝巨大肿瘤约24cm×12cm×10cm大小，并经胃网膜右动静脉分别插管至肝固有动脉及门静脉主干内，将IDDS埋植于腹壁皮下。术后用下述方案行肝动脉及门静脉化疗：阿霉素50mg肝动脉推注（第1天）；顺铂30mg肝动脉（第1、3、5天）及门静脉（第7、9天）推注；5－氟脲嘧啶100mg肝动脉（第7、9天）及门静脉…     

结直肠癌中Pgp、GST—π的表达及临床意义

目的：检测结直肠癌Pgp、GST－π的表达，探讨其临床意义。方法：采用免疫组织化学SP法，检测结直肠癌标本44例。结果：Pgp表达阳性率为59．09％（26／44）；GST－π的表达阳性率为70．45％（31／44），与浸润深度有关（P＜0．05）。结论：结直肠腺癌可见Pgp、GST－π表达，提示相关化疗药物有药性，顺铂类药可在病程进展中发生获得性耐，其与生物学行为关系尚须量的积累进一步探讨。     

草酸铂联合亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶和羟喜树碱治疗进展期胃癌

 目的 观察草酸铂（L-OHP）联合亚叶酸钙（CF）、5-氟尿嘧啶（5-Fu）和羟喜树碱（HCPT）治疗晚期胃癌的疗效、临床受益反应和毒性。方法 42例均为Ⅳ期胃癌患者，化疗方案：L-OHP 130 mg／m2，静脉滴注，第1天；HCPT 6 mg／m2，静脉滴注，第1 ~ 5天，CF 200 mg／m2，静脉滴注，第1 ~ 4天；5-Fu总量2500 mg／m2，500 mg静脉推注，第1天，余量持续输注96 h，即第1 ~ 4天，21 d为1周期。结果 42例患者共完成148个周期化疗，CR 5例，PR 17例，SD 18例，PD 2例。有效（CR+PR）率53.28 %，临床受益率85.71 %，中位治疗进展时间7个月，1年生存率45.24 %。患者的主要毒副反应是恶心、呕吐和白细胞下降，未出现Ⅲ度以上神经毒性。结论 L-OHP联合CF、5-Fu和HCPT治疗晚期胃癌近期疗效和临床受益率高，毒副反应可耐受，值得广泛使用。     

阿托氟啶治疗晚期食管癌、大肠癌Ⅱ、Ⅲ期临床报告

目的：探讨阿托氟啶（ATFU）对无法手术和手术后复发、转移的晚期食管癌、大肠癌的疗效和不良反应。方法：本组治疗晚期食管癌15例，大肠癌3例。单药组食管癌6例，ATFU 400mg3次／日（750/m^2/d)6-8周；联合用药（治疗／对照）组，食管癌（6例／3例）用DDP，VDS，ATFU／DDP，VDS，FT207；大肠癌（2例／1例）用DDP，HCPT，ATFU／DDP，HCPT，FT207。结果：ATFU单药治疗食管癌6例，PR2例，S4例，有效率33．33％（2例／6例）；联合用药治疗食管癌9例，治疗组6例，CR1例，PR1例，S4例，有效率33．33％。（2例／6例）；对照组3例，CR1例，PR2例，有效率100％（3例／3例）；联合用药治疗大肠癌3例，治疗组2例，CR1例，S1例，有效率50％（1例／2例）；对照组1例为稳定。全组的毒副反应均能耐受，无致死性毒副反应，无明显免疫抑制作用。结论：ATFU对晚期食管癌、大肠癌有较好的疗效，毒副反应轻微，是一种有希望的新药。     

MDR1和GST-π在骨软组织肉瘤中的表达及其与化疗耐药的关系

目的 探讨多药耐药基因1（MDR1）和谷胱苷肽-S-转移酶-π（GST-π）在骨软组织肉瘤组织中的表达及其与化疗耐药的关系。方法应用荧光定量PCR（FQ-PCR）和流式细胞术（FCM）,分别在mRNA水平和蛋白水平检测MDR1和GST-π的表达;以四甲基偶氮唑盐法（MTT）法检测瘤组织对阿霉素（ADM）、顺铂（DDP）、5-氟脲嘧啶（5-Fu）、丝裂霉素C（MMC）、氮烯咪胺（DTIC）、长春新碱（VCR）和氨甲喋呤（MTX）的敏感性。结果 患者瘤组织对ADM、DDP、5-Fu、MMC、lyric、VCR和MTX的不敏感率分别为41．18％、17．65％、47．06％、50．00％、76．47％、61．76％和52．94％。瘤组织中P-gp和GST-π相对荧光强度的表达分别为1．54和为2．58。X^2分析显示,P-gp的表达与ADM耐药、GST-π的表达与ADM、DDP、MMC耐药均呈正相关（P〈0．05）。MDR1和GST-π的表达与患者年龄、性别、病理类型、肿瘤大小均无关（P〉0．05）。GST-π在术前化疗患者的瘤组织中表达升高,且术前表达升高者,术后复发率高于术前GST-π表达水平较低者（P〈0．05）。结论 骨软组织肉瘤患者的MDR1、GST-π表达及化疗敏感性存在个体差异;化疗引起GST-π表达上调;原发GST-π高表达是骨软组织肉瘤耐药的主要机制,并与患者预后不良有关。     

紫杉醇联合顺铂、亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌39例临床观察

 目的 评价以紫杉醇（TAX）联合顺铂（DDP）、亚叶酸钙（CF）、5-氟尿嘧啶（5-Fu）持续滴注治疗晚期胃癌的疗效。方法 39例均为经病理学证实的胃癌患者，接受以TAX为主的联合化疗：TAX 135 mg／m2，静脉滴注3 h，第1天；DDP 30 mg／m2+生理盐水500 ml，静脉滴注，第2 ~ 4天；CF 200 mg／m2 +5 %葡萄糖注射液250 ml，静脉滴注2 h，第2 ~ 3天；5-Fu 400 mg／m2静脉推注10 min，再接5-Fu 2 g／m2用输液泵连续滴注48 h，21 d为1周期。所有患者至少接受2个周期治疗。结果 39例患者中除1例因过敏反应停药外，其余38例CR3例，占7.8 %，总有效率55.2 %。主要毒副反应为骨髓抑制、恶心呕吐、腹泻、口腔黏膜炎、脱发和关节肌肉痛，但均可耐受。结论 TAX、DDP联合CF+5-Fu持续静脉滴注治疗晚期胃癌有较好的临床治疗效果，毒性可以耐受。     

三维适形放疗配合新辅助化疗治疗腹膜后转移癌28例

 目的 观察三维适形放疗配合新辅助化疗治疗腹膜后转移癌的近期疗效和患者不良反应。方法 腹膜后转移癌患者 28 例，6 例鳞癌患者给予顺铂（DDP）45 mg／m2，5-氟尿嘧啶（5-Fu）600 mg／m2；22例腺癌患者给予依托泊苷（VP16）120 mg／m2，5-Fu 500 mg／m2，DDP 30 mg／m2，2个周期后行三维适形放射治疗，照射剂量 53～65.5 Gy，12～15 分次，4～5 次／周。结果 28 例患者均顺利完成治疗并获得随访。完全缓解（CR）10例，部分缓解（PR）13例，稳定（SD）5 例，有效（CR+PR）率82.1 %。消化系统不良反应发生率Ⅰ度25.0 %（7／28），Ⅱ度67.9 %（19／28）；骨髓抑制发生率Ⅰ～Ⅱ度64.3 %（18／28），Ⅲ度10.7 %（3／28）。结论 三维适形放疗配合新辅助化疗治疗腹膜后转移癌有较好的近期疗效，放射不良反应患者均可耐受     

环氧合酶-2选择性抑制剂塞莱昔布调节胃癌细胞多药耐药性的实验研究

 目的 观测环氧合酶-2（COX-2）抑制剂塞莱昔布（Celecoxib）对多药耐药细胞株SGC7901／VCR多药耐药（MDR）的逆转及P-糖蛋白（P-gp）的调变作用，探讨COX-2对胃癌细胞MDR调节作用。方法 以长春新碱（VCR）诱导的人胃癌多药耐药细胞SGC7901／VCR为研究对象，应用流式细胞术、MTT法及免疫细胞化学方法研究COX-2抑制剂塞莱昔布对耐药性的逆转作用及对P-gp的调变作用。结果 MTT显示塞莱昔布明显抑制SGC7901、SGC7901／VCR细胞的生长，并呈时间、剂量依赖性。经非细胞毒剂量（2.5 μmol／L）的塞莱昔布作用后，SGC7901／VCR细胞的多药耐药性得到部分逆转，表现为靶细胞对多种化疗药物的敏感性显著增加，逆转倍数为1.09 ~ 6.28；流式细胞仪分析发现，塞莱昔布介导的SGC7901／VCR细胞耐药性的逆转伴有胞内多柔比星浓度的升高；免疫细胞化学研究显示，经塞莱昔布作用后耐药株SGC7901／VCR表达P-gp强度下降。结论 塞莱昔布能有效地抑制肿瘤细胞的生长，且部分逆转SGC7901／VCR细胞的多药耐药性，其可能主要通过影响P-gp的药物泵功能实现。     

原发性肺癌99mTc-MIBI显像与多药耐药蛋白表达的关系

目的：探讨原发性肺癌对^99mTc-MIBI摄取和滞留与三种多药耐药蛋白表达的关系及临床意义。方法：对26例原发性肺癌患者静脉注射925MBq^99mTc—MIBI后15min和120min分别行SPECT显像．采用感性趣区（ROI）技术计算早期和延迟相肿瘤／非肿瘤（T／N）比值以及滞留率RI％。采用免疫组化法检测肺癌组织多药耐药蛋白P—gp、MRP和GSTπ表达水平，并与T／N和RI％进行相关性分析：结果：^99mTc—MIBI显像阳性率为92．31％；P—gp、MRP、GST耵表达阳性率分别为75．00％、58．33％、45.83％，三者无明显差别（X^2=4．273，P=0．118）。P-gp＋MRP、P—gp＋GSTπ、MRP＋GSTπ、p-gp＋MRP＋GSTπ其表达阳性率分别为41.67％、37．50％、29.17％、20．83％；P—gp表达阳性组和阴性组RI％间有显著性差异（t=-2.258，P=0．034）．结论：^99mTc—MIBI显像能预测肺癌组织P—gp的表达水平，为临床个体化治疗提供理论依据。     

经IDDS对消化道肿瘤行区域性化疗的体会

目的：观察皮下埋植式给药装置（IDDS）在消化道肿瘤患者中的应用效果。方法：观察72例消化道肿瘤患者,将给药装置的导管插入患者相应的动脉或静脉内,术后定期将化疗药物经皮下埋植给药装置直接注射到肿瘤周围组织或容易受肿瘤侵犯的器官内,对患者进行区域性化疗。结果：在治疗过程中,未发生导管脱落、感染及堵塞,仅一例患者出现局部药物渗漏。除2例晚期肝癌患者近期死亡外,其余患者均按计划完成化疗。结论：经皮下埋植给药装置对消化道肿瘤进行区域性化疗是一种安全、可靠的临床治疗手段。     

奈达铂治疗不能手术食管癌患者的临床观察

目的：比较奈达铂（nedaplatin，NEP）与顺铂（DDP）分别联合氟尿嘧啶（5-FU）治疗不能手术的食管癌患者的临床疗效、安全性及毒性反应。方法：45例食管癌患者根据入选标准随机分组，23例进入奈达铂（NEP）联合5-Fu组（NEP组），22例进入顺铂（DDP）联合5-FU组（DDP组）。NEP组化疗为：NEP80～100mg／m^2，第1天，5-FU500mg／m^2，第1～5天，每3周为1个周期，至少化疗2个周期；DDP组化疗为：5-FU500mg／m^2，第1～5天，顺铂20mg／m^2（FD方案），第1～5天，每3周为1个周期，至少化疗2个周期。结果：NEP组和DDP组的有效率分别为47．6％（10／21）和40．9％（9／22），2组无统计学差异（P〉0．05）。但对既往铂类药物治疗失败的食管癌患者，NEP组仍有一定疗效；NEP组的骨髓抑制（白细胞和血小板减少）和肝功能损害较DDP组明显，而DDP组消化道反应较NEP组明显。结论：NEP联合5-Fu化疗治疗食管癌疗效与FD方案相似，毒副反应可以耐受，但治疗中应注意监测血象和肝功能。     

人卵巢癌顺铂耐药细胞株的建立,耐药机制的研究

目的通过建立人卵巢癌体外耐药模型，研究卵巢癌对顺铂的耐药特征和机制。方法应用浓度递增和短时间作用法。从人卵巢癌细胞A2780中培养对顺铂耐药细胞亚株（A2780／DDP）。采用MTT法检测耐药细胞的耐药指数及对抗癌药物的敏感性。而高效液相色谱仪检测耐药细胞内顺铂含量。以及应用RT－PCR法和免疫组化法检测MDRI和GST－π的表达情况。结果（1）A2780／DDP对DDP的耐药倍数为10．59．并且其倍增时间较A2780细胞延长，对VCR、MTX呈高度耐药状态，对Carp、Pym、CTX、VP16有不同程度的耐药，而对ADM、5－FU、KSM无交叉耐药现象。（2）耐药细胞内顺铂含量明显低于A2780细胞。（3）耐药细胞内GST－π的表达呈强阳性，而MDRI只有在高度耐药细胞呈弱阳性。结论A2780细胞对顺铂的耐药是获得性的，并呈多药耐药特征，其耐药的主要原因是与谷胱甘肽解毒途径有关的酶表达增多有关。GST一π表达过度导致细胞内药物浓度降低有关。     

紫杉醇联合顺铂治疗晚期食管癌25例

 【摘要】　目的　观察紫杉醇（TAX）联合顺铂（DDP）治疗晚期食管癌的近期疗效及不良反应。方法　治疗组：TAX 135 mg／m2，第1天，DDP 40 mg，第1天至第3天；对照组：DDP 40 mg，第1天至第3天，亚叶酸钙（CF）200 mg，第1天至第5天，5-氟尿嘧啶（5-Fu）750 mg，第1天至第5天；21 d重复。结果　治疗组完全缓解（CR）3例，部分缓解（PR）13例，有效率64 ％。对照组CR 1例，PR 11例，有效（CR+PR）率44.4 ％，两组间差异有统计学意义（P＜0.05）。不良反应所有患者均可耐受。结论　TAX联合DDP是治疗晚期食管癌较好的化疗方案之一。     

腹腔并全身化疗治疗晚期胃癌32例

 目的 观察全身化疗联合腹腔化疗治疗术后晚期无腹腔积液胃癌的近期疗效和毒副反应。方法 腹腔转移的晚期胃癌32例。全身化疗：TF方案，紫杉醇（TAX）175 mg／m2，静脉滴注，第1天；亚叶酸钙（CF）200 mg／m2，第1，2天；5-氟尿嘧啶（5-Fu）400 mg／m2，静脉推注，第1，2天，600 mg／m2，化疗泵持续静脉滴注48 h。腹腔化疗：腹腔穿刺留置导管，将温热生理盐水1 000 ~ 1 500 ml灌入腹腔，最后将溶解的顺铂（DDP）60 ~ 80 mg加地塞米松10 mg注入腹腔。连用2个周期后评价疗效。结果 32例均可评价疗效，总有效率为50.01 %，其中CR 4例，占12.5 %。毒副反应主要为骨髓抑制和消化道反应。结论 腹腔灌注DDP，同时TAX联合5-Fu全身化疗治疗术后晚期无腹腔积液胃癌患者，疗效可靠，耐受性好。     

5-氟尿嘧啶加小剂量顺铂联合熊去氧胆酸及中药治疗晚期肝癌33例

 目的 研究5-氟尿嘧啶（5-Fu）加小剂量顺铂（DDP）经腹腔内注射给药，联合熊去氧胆酸（UDCA）及中药扶正化瘀治疗晚期肝癌的临床效果，探讨治疗晚期肝癌简便、价廉的有效方法。方法 常规消毒、铺巾及局部麻醉，腹腔穿刺放液后，5-Fu 250 mg + 生理盐水（NS）20 ml，DDP 20 mg + NS 10 ml注入腹腔，每周1次，4次为1个疗程，共3个疗程。每日或隔日口服扶正化瘀汤一剂（自拟方）。所有患者口服UDCA 250 mg／次，每日3次。结果 33例中显效20例（60.6 %），有效8例（24.2 %），无效5例（15.2 %）。部分患者有厌食、恶心等不良反应，3例出现腹痛，经对症处理后缓解。结论 腹腔穿刺放液后注射5-Fu + DDP，结合口服扶正化瘀中药及UDCA是治疗晚期肝癌（包括不能手术、介入、射频等方法治疗的患者）有效的一种手段，而且经济，操作简便。     

羟基喜树碱纳米微球抗肿瘤作用的实验研究

目的：研究载羟基喜树碱（Hydroxycamptothecin，HCPT）的聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯（PEG—PBLG）纳米微球对口腔鳞癌及结肠癌的体内抗瘤作用。方法：采用超透析法制备HCPT／PEG—PBLG纳米胶束，透射电镜观察纳米微球的形态．应用HCPT／PEG—PBLG纳米微球治疗口腔鳞癌或结肠癌裸鼠移植瘤，观察移植瘤的生长状态及组织病理学改变。结果：HCPT／PEG—PBLG纳米微球为核-壳型结构，大小约230nm；于对照组比较，所有HCPT治疗组均可明显抑制口腔鳞癌或结肠癌移植瘤的生长（P〈0．01），其中HCPT／PEG—PBLG纳米微球组的抑瘤率明显高于HCPT组（P〈0．01）．PEG—PBLG组对移植瘤的生长无抑制作用（P〉0．05）；对口腔鳞癌移植瘤的抑瘤率分别为69．6％（HCPT，3mg／kg，qd）、74．1％（HCPT，10mg／kg，qd）、59．8％（HCPT，3mg／kg，qod）和85．6％（HCPT／PEG—PBLG3mg／kg，qod）；对结肠癌移植瘤的抑瘤率分别为70．0％（HCPT，3mg／kg，qod）和83．8％（HCPT／PEG—PBLG3mg／kg，qod）。组织病理学显示：PEG—PBLG、HCPT／PEG—PBLG组肿瘤细胞可见较多吞噬小体，而HCPT组未见；HCPT、HCPT／PEG—PBLG组肿瘤细胞可见较多凋亡和坏死。结论：HCPT／PEG—PBLG纳米微球可明显提高HCPT的抑瘤作用，PEG—PBLG纳米微球可成为HCPT类药物的理想新型载体。     

P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ在结直肠癌组织中的表达及其相关性

目的：探讨结直肠癌组织中P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽-S-转移酶（GST-π）和拓扑异构酶（Topo-Ⅱ）的表达与病理特征的关系及其相关性.方法：用S-P免疫组化法检测59例术前未经放、化疗的结直肠癌组织P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ的表达.结果：P-gp、Topo-Ⅱ的过表达与所研究的病理特征无关（P＞0.05）,GST-π的过表达与淋巴结转移相关（P＜0.05）,而与其它病理特征无关（P＞0.05）.P-gp的耐药率与GST-π的耐药率正相关（P＜0.01）,而与Topo-Ⅱ耐药率负相关（P＜0.05）.结论：应用免疫组化法联合检测P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ对结直肠癌患者选择化疗方案有重要意义.     

HLFP方案治疗晚期大肠癌30例临床观察

目的：观察羟基喜树碱（HCPT）、甲酰四氢叶酸（LV），5-氟脲嘧啶（5-FU）、顺铂（DDP）联合治疗晚期大肠癌临床疗效。方法：LV20mg/m^2，d1-5；5-FU 500mg/m^2，d1-5；DDP 20mg/m^2，d1-3；HCPT 10mg/m^2，d1-5，联合治疗晚期大肠癌30例。结果：总有效率（CR PR）43.3%。主要不良反应为轻度骨髓抑制，消化道反应。结论：HLFP方案是治疗晚期大肠癌安全、有效的方案。