非小细胞肺癌中TGF-β1与肿瘤相关纤维母细胞α-SMA、CD34表达的相关性和意义

目的 探讨非小细胞肺癌中肿瘤相关纤维母细胞蛋白的表达与癌侵袭的关系及TGF-β1是否与其蛋白表达改变有关。方法 采用免疫组织化学Elivision TM plus法检测60例非小细胞肺癌及相应癌旁非肿瘤组织中纤维母细胞α-SMA、CD34和肿瘤细胞TGF-β1的表达,并结合临床病理进行分析。结果 TGF-β1蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达明显高于癌旁非肿瘤组织(P＜0.05),与TNM分期、肿瘤分化、肿块大小有关,(P＜0.05);α-SMA在非小细胞肺癌间质中的表达高于癌旁非肿瘤组织(P＜0.05); 与TNM分期、淋巴结有转移、肿块大小有关,(P＜0.05);CD34在非小细胞肺癌间质中的表达明显低于癌旁非肿瘤组织(P＜0.05);非小细胞肺癌组织中,TGF-β1与α-SMA表达呈正相关(r= 0.435,P = 0.001),与CD34表达呈负相关(r= -0.475,P<0.001),α-SMA与CD34表达呈负相关(r= -0.438,P = 0.001)。结论 与癌旁非肿瘤组织中纤维母细胞相比,非小细胞肺癌间质中纤维母细胞CD34表达缺失,而转变表现为α-SMA (+)的肌纤维母细胞的特征,联合检测两者将可能作为肿瘤相关纤维母细胞较特异的标记;肿瘤相关纤维母细胞与非小细胞肺癌的侵袭转移密切相关;非小细胞肺癌中肿瘤细胞可能通过分泌TGF-β1作用于肿瘤间质,促进CD34(+)纤维母细胞转变为α-SMA (+)肌纤维母细胞。     

乳腺癌和胃腺癌中肌纤维母细胞的超微结构研究

肿瘤基质肌纤维母细胞反应,是宿主对肿瘤的第三反应。它能增加肿瘤间质的密度和收缩性,限制瘤细胞移行入血管腔及神经周围间隙,延缓肿瘤浸润过程。因而引起人们兴趣。但至今有不少问题尚未探明。本文拟通过对乳腺癌和胄腺癌基质肌纤维母细胞的组织学和超微结构观察,结合临床资料探讨下列问题:(1)肿瘤基质中肌纤维母细胞的来源;(2)基质肌纤维母细胞在不同部位     

非小细胞肺癌中TGF-β1与肿瘤相关纤维母细胞α-SMA及CD34表达的相关性和意义

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中肿瘤相关纤维母细胞蛋白的表达与癌侵袭的关系及TGF-β1是否与其蛋白表达改变有关.方法 采用免疫组织化学ElivisionTM plus法检测60例NSCLC及相应癌旁非肿瘤组织中纤维母细胞α-SMA、CD34和TGF-β1的表达,并结合临床病理进行分析.结果 TGF-β1蛋白在NSCLC组表达明显高于癌旁非肿瘤组(P＜0.05),与TNM分期、肿瘤分化、淋巴结转移、肿块大小有关(P＜0.05);α-SMA在NSCLC间质中的表达高于癌旁非肿瘤组(P＜0.05); 与TNM分期、淋巴结转移、肿瘤分化、肿块大小有关(P＜0.05);CD34在NSCLC间质中的表达明显低于癌旁非肿瘤组(P＜0.05);NSCLC组织中,TGF-β1与α-SMA表达呈正相关(r=0.435,P=0.001),与CD34表达呈负相关(r=-0.386,P=0.003),α-SMA与CD34表达呈负相关(r=-0.329,P=0.011).结论 与癌旁非肿瘤组织中纤维母细胞相比,NSCLC间质中纤维母细胞CD34表达缺失,而转变表现为α-SMA (+)的肌纤维母细胞的特征,联合检测两者将可能作为肿瘤相关纤维母细胞较特异的标记;肿瘤相关纤维母细胞与NSCLC的侵袭转移密切相关;NSCLC中肿瘤细胞可能通过分泌TGF-β1作用于肿瘤间质,促进CD34(+)纤维母细胞转变为α-SMA (+)肌纤维母细胞.     

转化生长因子-β1体外诱导气道上皮细胞向肌纤维母细胞转分化

目的探讨TGF-β1体外诱导气道上皮细胞表型向肌纤维母细胞转分化的可能性。方法TGF-β1（10μg/L）处理气道上皮细胞株16HBE-14o，显微镜下实时观察形态学变化，免疫染色方法检测E-cadherin，α-SMA和F-actin的表达，RT-PCR方法检测E-cadherin，α-SMA mRNA的表达。结果TGF-β1 10μg／L作用3d，气道上皮细胞株16HBE-14o失去正常的立方形，变得肥大，胞体拉长；上皮细胞特征性标志E-cadherin表达减弱，胞浆中出现肌纤维母细胞表型标志物α-SMA，F-actin聚合形成张力纤维沿着细胞长轴分布。结论本研究提示，气道上皮细胞在TGF-β1的作用下经历了表型改变向肌纤维母细胞转分化，可能作为肺肌纤维母细胞的一个新的来源，从而参与哮喘气道重塑、气道高反应性的发生发展。     

乙酰肝素酶在大肠癌的表达及其侵袭转移的临床意义

大肠癌是消化道常见恶性肿瘤,其发病率在我国位居第五位,在消化道恶性肿瘤中居第三位,近年来发病率呈上升趋势,平均5年生存率不足30％,主要死亡原因是肿瘤浸润和转移,而肝转移是其最常见的转移部位。基底膜和细胞外基质是瘤细胞浸润和转移的主要屏障。乙酰肝素酶（Hpa）是目前在哺乳动物体内发现的唯一一种能切割细胞外基质和基底膜中硫酸乙酰肝索多聚糖蛋白（HSPG）多糖侧链—硫酸乙酰肝素（HS）的葡萄糖醛酸内切酶,     

CD147和MMP-2在乳腺癌中的研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)是一类锌离子依赖内肽酶,在恶性肿瘤的侵袭和转移中发挥重要作用,并参与着细胞外基质和基底膜的降解;CD147(EMMPRIN-细胞外基质金属蛋白酶诱导因子)参与恶性肿瘤的侵润转移过程。近期有研究证实CD147在乳腺癌的浸润转移中发挥重要作用。本文旨在对于基质金属蛋白酶家族中的MMP-2及其诱导因子CD147在乳腺癌及肿瘤周围组织中的作用的最新研究作一综述。     

microRNAs 调控上皮间质转化在胰腺癌中的研究进展

胰腺癌是严重危害人类健康的常见消化道恶性肿瘤,其发病率和病死率在世界范围内呈逐年上升趋势。美国癌症协会最新统计资料显示,预测2016年新发胰腺癌53070例,死亡病例41780例,病死率居恶性肿瘤第4位［1］。国内资料显示,2000—2011年胰腺癌发病率和病死率均呈上升趋势,预测2015年新发胰腺癌发病率居恶性肿瘤第9位,病死率居恶性肿瘤第6位［2］。目前根治性切除是治疗胰腺癌最有效的手段,但是大部分胰腺癌在确诊时已发生侵袭转移,导致手术切除率低,且术后复发率高。因此深入研究胰腺癌侵袭转移的分子机制有着重要的临床意义。近年来,上皮间质转化（epithelial mesenchymal transition,EMT）已成为肿瘤侵袭转移研究领域的热点之一。通过 EMT,上皮细胞失去细胞极性,失去与基底膜的连接等上皮表型,获得了较高的迁移与侵袭、抗凋亡和降解细胞外基质的能力等间质表型。 mi－croRNAs（miRNAs）作为一组20～25的非编码内源性核苷酸序列,可以通过与靶基因的3′－非翻译区（3′－UTR）碱基互补配对方式调控基因表达。随着 miRNAs 研究的不断深入,其对 EMT 的调节作用日益进入研究者的视野。越来越多的证据表明,miRNAs 在恶性肿瘤 EMT 的调控中发挥重要作用。本文就 miRNAs 调控上皮间质转化在胰腺癌中的研究进展作一综述。     

FAP-α在乳腺癌中的表达及作用机制研究进展

成纤维细胞活化蛋白-α(FAP-α)属于丝氨酸蛋白酶,具有特殊的生物学特性,是肿瘤微环境中肿瘤相关成纤维细胞的特异性标志物之一,常常在恶性肿瘤基质成纤维细胞和肿瘤细胞中选择性表达,在正常组织几乎不表达,在肿瘤的发生发展过程中起重要作用。FAP-α具有蛋白酶活性,与其他表面蛋白分子形成分子复合物作用于细胞信号通路,调节多种肿瘤细胞的生长、浸润、转移和复发。表达FAP-α的成纤维细胞在乳腺癌细胞的浸润转移中起重要作用。     

肿瘤抑制基因RECK与恶性肿瘤侵袭转移机制的研究进展

恶性肿瘤侵袭及转移的机制研究已进入分子生物学的水平,细胞外基质（ECM）和血管基底膜的降解是恶性肿瘤浸润和转移的关键环节。研究表明,肿瘤细胞侵袭转移能力的强弱与其诱导产生的蛋白酶降解ECM及基底膜的能力密切相关．而基质金属蛋白酶（MMPs）则是其中最重要的一组蛋白酶。在肿瘤的侵袭和转移中起着重要的作用。RECK基因是一种新型基质金属蛋白酶抑制剂,可在转录后水平抑制多种MMPs的表达,进而有效地抑制肿瘤的侵袭与转移。     

早期乳腺癌血清人类表皮生长因子受体2胞外区域研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,全球每年新发病例达138万,是女性恶性肿瘤的首要死亡原因［1-2］。人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2, HER2）基因在近20％乳腺癌中高表达,与患者预后差、生存期短相关［3］。 HER2蛋白包括3个区域,即胞外区域（ extra-cellular domain,ECD）,胞内酪氨酸激酶区域和跨膜区域。在基质金属蛋白酶的作用下,HER2 ECD可从乳腺癌细胞表面裂解并游离到血液中,能通过ELISA技术检测患者血清中HER2 ECD表达水平［4］。     

HER-2阳性的乳腺导管原位癌伴微浸润应如何治疗？

1982年，Lagios等首次提出了“微浸润乳腺癌”的概念，是指在病理上乳腺癌细胞突破基底膜进入邻近组织，其浸润最大直径不超过1mm^［1］。尽管这一概念已提出多年，但并未被广泛采用。关于“微浸润”还有很多定义，比如：伴间质浸润的导管原位癌（ductal carcinoma in situ,DCIS）；     

复发的乳腺韧带样型纤维瘤病一例

乳腺韧带样型纤维瘤病又名乳腺纤维瘤病（以下简称本病）,是一种发生于乳腺,由纤维母细胞、肌纤维母细胞和胶原纤维组成的少见良性病变,呈浸润性生长,局部切除后容易复发,但不发生转移,临床容易误诊为乳腺癌［1］。本文结合文献复习报道1例本病。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子和基质金属蛋白酶在恶性肿瘤中作用的研究进展

恶性肿瘤的演变进程包括正常细胞恶性表型的形成、恶性生长、原发性肿瘤的浸润、肿瘤细胞的脱落、转移和继发性生长等环节，是一种多因素参与及多步骤的复杂过程。而肿瘤基质与肿瘤细胞间的相互作用在肿瘤恶性演变中日益受到人们的关注。本主要对细胞外基质金属蛋白酶诱导（extracellular matrix metalloproteinase inducer，EMMPRIN）和基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMPs）在肿瘤中的相互作用的研究进展综述如下。     

恶性肿瘤血清层粘蛋白,Ⅳ型胶原检测及其分析

层粘蛋白（ＬＮ）、Ⅳ型胶原（ⅣＣ）是细胞间质中基底膜形成的主要成分，近来发现肿瘤的浸润转移与间质的基底膜破坏、改变有关。故在肿瘤的发展过程中，血清ＬＮ、ⅣＣ含量的变化渐引起关注。本文对正常人、不同分期的恶性肿瘤及良性肿瘤血清ＬＮ、ⅣＣ检测，分析和探讨...     

肺癌间质成分的超微结构研究

作者通过对33例肺癌组织间质成分的超微结构观察,发现肺癌细胞对其周围的基板及基质具有破坏作用,同时间质成分对肺癌细胞的浸润也表现出明显的反应性改变,淋巴细胞及巨噬细胞对癌细胞具有杀伤作用;癌细胞周围常见成熟的肌纤维母细胞,早期的肌纤维母细胞、活跃的纤维母细胞及静止的纤维母细胞;肥大细胞常与纤维母细胞及肌纤维母细胞接触。文内,作者还对间质反应的作用及意义进行了讨论。     

肺间质纤维化与肌纤维母细胞

肺间质纤维化(pulmonary fibrosis,PF)是多种间质性疾病的共同结局。肌纤维母细胞(myofibroblast MF)表达α平滑肌肌动蛋白,具有成纤维细胞和平滑肌细胞的结构特征。肌纤维母细胞是在创伤愈合、收缩以及瘢痕形成过程中合成细胞外基质的最主要的细胞。许多研究表明肌纤维母细胞在肺纤维化的发病机制中起重要作用。本文就肌纤维母细胞的结构、来源、功能等方面进行综述。     

基质金属蛋白酶与消化系肿瘤关系的研究进展

消化系恶性肿瘤在人类恶性肿瘤中占很大比例 ,其中胃癌的发病率居我国恶性肿瘤的首位 ,大肠癌的发病率居消化系肿瘤的第二位 ,并且有不断增加的趋势。恶性肿瘤的浸润和转移有赖于细胞外基质 (extracellularmatrix ,ECM )的降解。基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinases,MMPs)是四类蛋白水解酶 (丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天门冬氨酸蛋白酶和基质金属蛋白酶 )中较为重要的一类 ,它几乎降解所有的细胞外基质及血管基底膜 ,促进肿瘤的浸润和转移。因此 ,MMPs成为目前研究恶性肿瘤浸润和转移的热点 ,本文就MMPs与消化系肿瘤关系的…     

CD44与胃癌浸润转移及预后的关系

恶性肿瘤细胞浸润转移是一个复杂的过程,而浸润细胞外基质是形成转移的前提,这个过程包括瘤细胞从原发灶脱落,穿过基底膜侵入细胞外基质,穿透淋巴管或脉管壁进入淋巴或血液循环,再从脉管外渗侵入继发部位继续生长,形成转移灶。许多研究表明细胞间的粘附分子参与了肿瘤细胞浸润和转移过程,CD44是粘附分子中的一员,尤其是CD44V6在肿瘤     

MMP-9及其mRNA在胃癌间质血管壁的表达

目的：观察基质金属蛋白酶9(MMP-9)及其mRNA在胃癌间质中的表达情况及其与肿瘤浸润、转移及间质血管新生的关系。 方法：利用74例胃癌标本,经连续切片免疫组织化学染色、原位杂交及形态定量分析法,进行MMP-9、MMP-9 mRNA、CD34及α-SMA的检测,并结合临床病理参数进行综合分析。 结果：MMP-9及其mRNA的表达均与癌组织的浸润深度、分化程度、淋巴结转移有关;间质微血管密度 (MVD)与癌组织的浸润深度、淋巴结转移有关;24例MMP-9表达于血管内皮细胞和周细胞：4例间质毛细血管内皮细胞MMP-9 mRNA阳性,其中3例血管壁周细胞MMP-9 mRNA阳性。 结论：胃癌细胞自身具有产生与分泌MMP-9的能力,MMP-9对肿瘤的侵润、转移及间质血管新生具有促进作用。     

乳腺癌间质成纤维细胞α-SMA表达的意义

目的 探讨乳腺癌间质成纤维细胞α-平滑肌肌动蛋白(α-CSMA)在乳腺癌浸润机制中的作用以及与乳腺癌预后的关系.方法 通过免疫组化的方法检测α-SMA在乳腺癌及正常乳腺组织间质中的表达,结合5年随访资料分析α-SMA表达与浸润性导管癌预后的关系.结果 α-SMA在原位癌间质成纤维细胞和早期浸润性导管癌表达阳性率分别为12.5%(2/16),42.9%(9/21),两者差异有统计学意义(P＜0.05);α-SMA在浸润性导管癌间质与原位癌及早期浸润癌表达差异均有统计学意义(P＜0.01).在浸润性导管癌中,α-SMA在Ⅲ期、Ⅳ期表达阳性率高于Ⅰ期、Ⅱ期,差异有统计学意义(P＜0.05).对68例浸润性导管癌进行生存分析,α-SMA表达阴性组5年生存率高于α-SMA表达阳性组,两者差异有统计学意义(P＜0.05).结论 α-SMA与乳腺癌浸润机制有一定关系,可能是影响乳腺癌预后的因素之一.