ZD1839治疗头颈部肿瘤研究进展

头颈部肿瘤多过度表达表皮生长因子受体(EGFR)。EGFR酪氨酸激酶抑制剂ZD1839可阻断EGFR介导的信号转导途径,进而抑制肿瘤细胞增殖,将肿瘤细胞阻滞在G_1期,促进肿瘤细胞凋亡并抑制血管生成,与放化疗联合应用具有协同抗肿瘤作用,可用于头颈部肿瘤的治疗。现综述ZD1839治疗头颈部肿瘤的研究进展。     

ZD1839对A549细胞EGFR及其下游信号分子表达的影响

 目的 研究ZD1839对A549细胞EGFR基因及其下游信号通路的影响。方法 利用MTT法检测ZD1839对A549细胞的生长抑制作用，Real-Time PCR检测EGFR及其下游信号分子表达的影响。结果 ZD1839可显著抑制A549细胞的生长，IC50在10 μmol／L左右。加入ZD1839后A549细胞EGFR基因表达为不加ZD1839的1.10倍，Ras基因为1.09倍，MAPK为0.521倍，PI3K为0.164倍，Akt为0.253倍。ZD1839对A549细胞的EGFR、Ras基因表达无影响，使MAPK、PI3K、Akt表达下调。结论 ZD1839抑制EGFR酪氨酸激酶活性，通过影响其下游PI3K/Akt、MAPK信号通路抑制A549细胞生长。     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂ZD1839与伊利替康联合效应的实验研究

目的 探讨ZD1839与伊利替康的活性代谢产物7-乙基-10羟基-喜树碱（SN38）联合的最佳方案及其机制。方法 以药物联合效应测定方法,评价ZD1839和SN38不同给药顺序对人结肠癌细胞HT-29和LoVo的抑制作用;以Western blot和免疫共沉淀方法,分析ZD1839与化疗不同联合方案对各自靶蛋白及其下游分子表达的影响;以流式细胞仪测定不同联合方案对细胞周期的影响;以组蛋白相关的DNA碎片分析,比较不同方案对细胞凋亡指数的影响。结果 先SN38后ZD1839的序贯给药方案表现出明显的协同作用;反之,则表现为拈抗作用。SN38明显抑制细胞拓扑异构酶-1（Topo-1）活性;ZDl839不影响表皮生长因子受体（EGFR）的表达,但能抑制EGFR的磷酸化。与SN38单药相比,SN38联合ZDl839对Topo-1的抑制无增强;与单药ZD1839相比,联合方案对EGFR、MAPK磷酸化的抑制作用无增强,但ZD1839、SN38同时给药,和先SN38后ZD1839序贯给药对AKT的抑制有所增强。同时,联合方案对细胞周期分布的改变影响明显。ZD1839可明显维持化疗诱导的DNA损伤和细胞凋亡。结论 先SN38后ZD1839序贯给药可能是治疗结肠癌的最佳联合模式。     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂ZD1839对宫颈癌细胞的作用

目的探讨选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂ZD1839对宫颈癌细胞的作用。方法以宫颈鳞癌Siha细胞,腺癌Hela细胞为研究对象,利用MTT法检测ZD1839单药使用以及与顺铂联用分别对Siha和Hela细胞的增殖抑制作用。采用Burgi法分析联合用药的效果,并用流式细胞仪检测Siha和Hela细胞的细胞周期分布及凋亡率改变。结果单独使用ZD1839能够抑制Siha、Hela细胞的增殖,其IC50值分别是1.48μmol/L、2.67μmol/L,而且抑制作用呈剂量依赖性。ZD1839能增强顺铂对Siha、Hela细胞的抑制作用,Burgi修正公式所得Q值分别为1.06±0.03(Siha)、1.13±0.01(Hela)。ZD1839使G0/G1期细胞增加,S期细胞减少,细胞凋亡率增加。结论ZD1839能够抑制宫颈癌细胞的增殖,并且能够增强顺铂对宫颈癌细胞的抑制作用,该抑制作用可能与其使肿瘤细胞停滞于G1期和诱导肿瘤细胞的凋亡有关。     

VEGF及EGFR抑制剂联合放疗对裸鼠鳞状细胞癌增殖的抑制作用

目的探讨VEGF及EGFR抑制剂ZD6474联合放疗抗肿瘤效果,并探讨其对肿瘤微血管生成,细胞增殖及凋亡影响的机制。方法  建立裸鼠鳞状细胞癌荷瘤模型,随机均分成4组：对照组、放疗组（RT）、ZD6474组、联合治疗组（ZD6474+RT）观察肿瘤大体增殖情况,用免疫荧光法检测肿瘤组织CD34表达、细胞增殖相关抗原Ki67,凋亡抗原capase-3表达,计数微血管密度(MVD),肿瘤增殖及凋亡。 结果  VEGF及EGFR抑制剂同步联合放疗组相较于单药治疗及单纯放疗明显延迟肿瘤增殖时间,同时通过针对CD34、Ki67、caspase-3免疫荧光染色,显示明显减少微血管密度,降低肿瘤增殖、提高细胞凋亡（P<0.05）。结论  VEGF及EGFR抑制剂与放疗同步,从机制上抑制肿瘤新生血管形成,抑制肿瘤增殖,从而增进放疗疗效。     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂ZD1839与奥沙利铂联合对人肺癌A549细胞的作用

背景与目的:ZD1839是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶的小分子抑制剂,是目前肺癌分子靶向治疗中较为成熟的药物,因其单药临床有效率低,如何与化疗联合提高抗癌效应受到关注.本实验通过研究ZD1839联合奥沙利铂的不同给药方案对人肺腺癌细胞A549的杀伤作用,探讨两药联合的最佳模式.方法:以药物联合效应测定方法,评价ZD1839和奥沙利铂不同给药顺序对A549细胞的抑制作用,以流式细胞仪测定不同联合方案对A549细胞周期分布及凋亡率的影响.观察ZD1839、奥沙利铂不同给药方案作用时,裸鼠A549细胞移植瘤生长情况,测定肿瘤生长抑制率.结果:先奥沙利铂后ZD1839的序贯给药方案表现出明显的协同作用,药物联合指数为0.51±0.01;而先ZD1839后给予奥沙利铂时,药物联合指数为1.56±0.03,两药间为拮抗作用.先奥沙利铂后ZD1839组G2/M期细胞比例与其他组相比明显增加,达到37.9%(P＜0.05),细胞凋亡率达到22.3%.体内实验表明,先奥沙利铂后ZD1839组抑瘤率最高,达到58.9%;而先奥沙利铂 ZD1839 24 h后ZD1839 48 h组的抑瘤率为52.4%,ZD1839后奥沙利铂组的抑瘤率为30.6%.结论:先奥沙利铂后ZD1839序贯给药对A549细胞增殖的抑制作用更强.     

抗EGFR单抗类靶向药物在头颈部鳞癌综合治疗中的应用

头颈部肿瘤是世界上第6大常见的肿瘤。超过70%的头颈部肿瘤患者在首次确诊时即为局部晚期。尽管不断地努力改进治疗方法,但晚期病例的死亡率仍然居高不下。为了提高疗效,患者通常接受化疗、手术、放射治疗和分子靶向药物综合治疗。大量研究证实,表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）与肿瘤细胞的增殖和转移密切相关,EGFR在大多数头颈部肿瘤中高表达,对这些患者的预后有显著影响。抗EGFR单克隆抗体已经在一些国家被批准用于治疗局部晚期头颈鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC）。本文综述了西妥昔单抗和尼妥珠单抗治疗HNSCC的研究进展。HNSCC的单克隆抗体靶向治疗,是选择西妥昔单抗还是尼妥珠单抗？本综述将围绕这一临床医生尤为关心的问题展开讨论。     

抗EGFR单抗治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌临床共识（2023年版）

头颈部鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma of the head and neck,SCCHN）是最常见的一类头颈部肿瘤。由于早期症状不典型,大多数SCCHN患者确诊时已处于局部晚期。以标准剂量顺铂为基础的同期放化疗（chemoradiotherapy,CRT）是局部晚期SCCHN患者的标准非手术治疗模式。但同期CRT的近期和远期毒性问题不容忽视,对于无法耐受标准治疗强度的患者,在治疗策略的选择上要兼顾疗效、器官毒性和器官功能。几乎所有的SCCHN都会存在表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）过表达。抗EGFR单抗通过与EGFR结合,竞争性阻断内源性EGFR天然配体,阻碍EGFR二聚体的形成,抑制肿瘤细胞生长;此外,抗EGFR单抗可通过影响细胞周期、DNA损伤修复及血管生成等多种途径发挥放疗增敏作用。既往Ⅲ期临床研究表明,对比单纯放疗,放疗联合西妥昔单抗可显著改善局部晚期SCCHN患者的局部区域控制,延长总生存期。临床工作中合理地应用抗EGFR单抗仍面临诸多挑战,包括适用人群的判定标准、应用时机、联合方案的...     

EGFR家族蛋白表达与食管癌预后的临床研究进展

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）家族成员在人类多种实体肿瘤如结直肠癌、头颈部肿瘤、食管癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、神经胶质瘤等均有过度表达,这种现象与肿瘤细胞增殖、侵袭、转移、血管生长及细胞凋亡的抑制等有关。本文就食管癌组织EGFR家族蛋白的表达情况及其临床意义的研究进展进行综述。     

西妥昔单抗联合其他治疗方法治疗头颈部鳞癌

背景与目的:头颈部鳞癌患者高表达表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)西妥昔单抗(cetuximab,C225,erbitux)作为一种抗EGFR的新型人鼠嵌合性单克隆抗体能有效抑制肿瘤细胞的生长.本研究观察西妥昔单抗联合其他治疗方法治疗晚期头颈部肿瘤的近期疗效、毒副反应.方法:20例头颈部鳞癌患者接受包括西妥昔单抗的综合治疗,C225每周一次给药,第一周400 mg/m2,以后每周250 mg/m2,联合治疗为以铂类为主的化疗以及适形或调强放射治疗,按RESIST标准评价疗效.结果:全组20例,CR 9例(45%),PR 10例(50%),SD 1例(5%),有效率(CR PR)为95%.主要毒副反应为痤疮样皮疹.结论:西妥昔单抗联合治疗头颈部肿瘤安全有效,长期疗效有待进一步研究.     

食管平滑肌瘤10例临床治疗体会

我院１９７５年６月～１９９０年７月共收治食管平滑肌瘤１０例，占同期食管肿瘤总数的０．１９２％（１０／１０９２）。位于食管上段２例，中段５例，下段３例。Ｘ线食管钡餐造影是诊断本病的主要方法。行食管粘膜外肿瘤摘除９例，食管部分切除１例，效果良好。本文就其诊断与手术治疗进行了讨论。     

仙人掌原液毒性的初步研究

背景与目的： 研究仙人掌原液的毒性。 材料与方法： 小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。 结果： 仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g/kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论： 在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

Assessment of the degree of carcinogenicity of small doses of nitrites

Chronic experiments on CBA and C57B1 mice and acute experiments on CBA mice established: (a) carcinogenic effect of sodium nitrite given continuously with drinking water (0.1; 1.0 and 10.0 maximum allowable concentration) in combination with morpholine fed with bread, and (b) endogenous synthesis of nitrosomorpholine as a result of simultaneous intragastric administration of same doses of sodium nitrite and morpholine. Also, nitrosomorpholine and N-nitrosodimethylamine synthesis was observed in vitro following addition of low-dose sodium nitrite, morpholine and amidopyrine to human gastric juice. Carcinogenic hazard associated with low-dose nitrite consumption in humans is discussed.     

仙人掌原毒性的初步研究

背景与目的:研究仙人掌原液的毒性。材料与方法:小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。结果:仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g／kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论:在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

中晚期贲门癌148例的外科治疗

目的　总结贲门癌手术治疗影响生存率的因素 ,提供今后工作参考。方法　对 14 8例经手术治疗的贲门癌患者进行术后并发症、绝对生存率的X2 检验。结果　本组切除率为 94.5 9% ,近半胃切除占 72 .14 % ,1、3、5年生存率分别为 67.9%、45 %和 2 4.3 %。病期、外侵程度和淋巴结转移等因素对 5年生存率有显著影响 (P <0 .0 1)。术后并发症以吻合口瘘及肺癌并发症为多见 ,其发生率为 3 .6% ,手术死亡率 1.4%。结论　提高生存率的关键在于早期诊断 ,根治手术和术后积极综合治疗。     

胆囊癌29例分析

目的探索胆囊癌的防治方法。方法分析29例胆囊癌病人临床资料、治疗方法及结果。结果术前诊断明确者21例，剖腹探查发现已属晚期，9例为Ⅳ期行根治术，12例为Ⅴ期未行根治术，均于术后1年内死亡。术前怀疑胆囊癌者5例，剖腹探查冰冻切片证实为Ⅴ期及Ⅳ期者各1例，Ⅴ期未行根治术，Ⅳ期行根治术，均于术后1年内死亡；Ⅲ期者3例，行胆囊癌根治术分别于术后10月、13月、17月死亡。2例术中冰冻切片发现的Ⅱ期胆囊癌，行胆囊癌根治术，分别于术后23月、26月死亡。1例意外胆囊癌属Ⅰ期胆囊癌，术后5年半死亡。结论要减少胆囊癌危害，重在及时治疗胆囊结石。     

胰头癌手术切除可能性的术前评价

目的通过总结胰头癌病人的临床表现和影象学检查结果来评价手术切除的可能性。方法总结32例胰头癌病人的临床表现和CT、磁共振（MRI）检查结果,判断肿瘤是否已发生邻近浸润或远处转移,以此来评价其手术切除的可能性。结果在22例作CT检查的病例中,判断正确的为17例,准确率为77．3%。作MR检查9例,全部判断正确,准确率为100%。结论某些特殊的临床表现和CT、MR检查对判断肿瘤是否发生邻近浸润或转移有较大价值,为术前评价手术切除的可能性提供依据。