糖尿病大鼠血浆肾上腺髓质素的动态变化及依那普利的干预效应

目的 观察糖尿病大鼠血浆肾上腺髓质素(ADM)的动态变化,并探讨依那普利对血浆ADM浓度的影响。方法 将52只Wistar大鼠分为:1个月对照组和糖尿病组(各7只);3个月对照组和糖尿病组(各7只);5个月对照组、糖尿病组和依那普利治疗组(各8只)。分别于1、3、5月经心脏采集血浆标本,采用放免法检测血浆ADM浓度。结果 糖尿病大鼠血浆ADM浓度(pmol/L)于1、3月时显著高于对照组,分别为17.59±9.78vs7.39±3.29、19.09±3.59 vs 7.91±4.74,5月程(10.41±3.97)显著低于1、3月程;依那普利治疗组血浆ADM浓度(22.45±13.77)显著高于同月程未治疗组(10.41±3.97)及对照组(10.30±2.83)。结论 ADM在糖尿病及其慢性并发症的病理生理中可能发挥代偿保护作用。     

肾上腺髓质素与先天性心脏病肺动脉高压的相关性

目的:探讨先天性心脏病(简称先心,CHD)肺动脉高压(PH)患儿血浆肾上腺髓质素(ADM)与肺动脉压力的关系.方法:CHD患儿40例,按其心导管检查或先心修补术中测得肺动脉压力分为中重度肺高压组(肺动脉收缩压＞50mmHg,n=12)、轻度肺高压组(肺动脉收缩压30～50mmHg,n=14)和CHD无肺高压组(肺动脉收缩压＜30mmHg,n=14),选取无心肝肾疾患健康儿童作为对照组(n=10);分别采肺动脉血3ml,抗凝离心后收集血浆,酶联免疫法测血浆ADM浓度.结果:血浆ADM浓度呈上升趋势,与对照组比较,CHD各组血浆ADM浓度显著升高(P＜0.01);轻度PH组、中重度PH组与无PH组比较血浆ADM浓度显著升高(P＜0.01);中重度PH组与轻度PH组比较血浆ADM浓度显著升高(P＜0.01).相关分析显示:ADM浓度与肺收缩压呈显著正相关(r=0.939,P＜0.01);直线回归方程为Y=7.371 0.997X(X:肺动脉压力,Y:ADM浓度).结论:ADM参于了先心肺高压的病理生理过程,随着肺动脉压力升高,血浆ADM浓度逐步升高,延缓肺高压的发生、发展,是机体的防御反应.     

糖尿病大鼠深Ⅱ度烫伤创面愈合过程中神经肽P物质的表达

目的 研究糖尿病大鼠深Ⅱ度烫伤创面中神经肽P物质(SP)表达及变化规律.方法 84只Wistar大鼠,随机分为糖尿病组和对照组,每组42只.糖尿病组腹腔内一次性注射链脲佐菌素(STZ)诱导建立糖尿病大鼠模型,对照组给予同等剂量的无菌柠檬酸缓冲液腹腔注射.所有大鼠麻醉后背部制成直径2 cm的深Ⅱ度烫伤创面.分别于烫伤前及烫伤后的不同时相采集创面组织标本,测算创面愈合率,免疫组化染色分析创面SP染色阳性区域面积,ELISA法创面组织中SP表达变化.结果 烫伤后第7天起,糖尿病组各时相点的创面愈合率均显著低于对照组(P<0.01).糖尿病组各时相点创面SP染色阳性区域面积均显著低于对照组,其中以烫伤后7 d时尤为显著,为(1 350.93±99.28)μm2 vs(1 715.86±103.41)μm2(P<0.01);糖尿病组各时相创面组织中SP表达均明显低于对照组,其中以烫伤后7 d时最为显著,为(114.04±9.96)vs(143.39±8.94)(P<0.01).结论 糖尿病大鼠创面组织中SP表达明显减少,可能是其创面难愈的原因之一.     

脑利钠肽与糖尿病大鼠胃肠排空的关系

目的观察糖尿病大鼠血浆、胃窦平滑肌中脑利钠肽(BNP)的变化并探讨其与胃肠排空的关系。方法将大鼠随机分为糖尿病组、单纯肥胖组和对照组,通过高糖高脂饮食结合腹腔注射小剂量链脲佐菌素的方法建立糖尿病大鼠动物模型;用葡萄糖酚红溶液灌胃30 min后处死大鼠,取胃和小肠近、中、远各段留取内容物后使用分光光度计测定胃肠各段酚红残留率;放射免疫法测定血浆N-末端脑利钠肽原(NT-pro BNP)的浓度;免疫组化检测胃窦平滑肌内BNP的表达。结果糖尿病组大鼠胃和近段小肠内酚红残留率均多于对照组和单纯肥胖组(P<0.05),而中段和远段小肠酚红残留率均少于对照组和单纯肥胖组(P<0.05);12周后糖尿病组大鼠血浆NT-pro BNP的浓度较对照组和单纯肥胖组显著升高(P<0.05);胃窦平滑肌层中BNP免疫反应阳性细胞各组间比较无明显差异;糖尿病大鼠血浆NT-pro BNP浓度与胃内、近段小肠内酚红残留率呈正相关。结论糖尿病大鼠液体胃肠排空减慢可能与血浆NT-pro BNP浓度增加有关。     

阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒粒径对肝靶向性的影响

目的:观察不同粒径的阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(adriamycinpolybutylcyanoacrylatenanoparticles,ADM-PBCA-NP)及阿霉素(adriamycin,ADM)经小鼠尾静脉给药后在小鼠体内的生物分布差异,研究不同粒径的ADM-PBCA-NP对正常肝脏的靶向性,旨在筛选出肝靶向性最好的ADM-PBCA-NP。方法:昆明种小鼠180只,随机分为游离ADM组、(22.3±6.2)nmADM-PBCA-NP组、(48.6±9.2)nmADM-PBCA-NP组、(101.9±20.3)nmADM-PBCA-NP组、(143.5±23.5)nmADM-PBCA-NP组和(194.2±28.4)nmADM-PBCA-NP组。每组30只,经小鼠尾静脉按2mg/kg的剂量分别注射上述ADM-PBCA-NP或游离ADM。每组于给药后5,15,30min,1,5,12h各处死5只小鼠,分别提取肝、肾、脾、心、肺、血浆样品,以高效液相色谱法测定ADM的浓度。结果:12h以内除(22.3±6.2)nm组外,其他纳米粒组小鼠肝脏中的ADM浓度显著高于游离ADM组(P<0.05),而在心肌组织中未测到或ADM浓度显著低于游离ADM组(P<0.05),肾脏组织中高浓度ADM维持时间不长;(101.9±20.3)nm组小鼠肝脏中的ADM浓度显著高于其他各组(P<0.05);其次为(143.5±23.5)nm组。(22.3±6.2)nm组的ADM浓度在肝、肾、心、脾、肺组织中均未测到。各纳米组小鼠肝脏中ADM浓度在各时间段缓慢释放。结论:(1)一定粒径范围的ADM-PBCA-NP具有良好的肝靶向性,并具有缓慢释药的特点,降低了心脏等脏器的药物分布,是治疗肝癌较理想的给药系统。(2)100~150nm粒径的ADM-PBCA-NP肝靶向性最强,这为临床应用阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米药物治疗肝癌提供了实验依据。     

大建中汤对粘连性肠梗阻大鼠血浆血管活性肠肽、胃动素的影响

目的研究大建中汤对粘连性肠梗阻大鼠血浆血管活性肠肽(VIP)、胃动素(MTL)的影响。方法复制粘连性肠梗阻大鼠模型,将70只SD大鼠随机分7组,即正常组、模型组、假手术组、理中组、建大组、建中组、建小组各10只,分别予生理盐水、附子理中丸、大建中汤灌胃治疗。于造模后14 d留取大鼠血浆,利用放射免疫分析方法检测各组大鼠血浆VIP、MTL含量。结果各给药组大鼠的食欲、活力、排便等一般情况均优于模型组;模型组较正常组、假手术组粘连分级显著加重(P0.01),而理中组及建大组粘连分级则低于模型组(P0.05);模型组血浆VIP水平低于建中组、建小组及正常组(P0.05),其中建小组显著高于模型组(P0.01);理中组、建中组及建小组血浆MTL水平显著高于模型组(P0.01)。结论大建中汤能通过调节血浆VIP、MTL以改善粘连性肠梗阻大鼠的胃肠动力。     

肾上腺髓质素1-50对大鼠慢性低氧性肺动脉高压的调节作用

目的:探讨肾上腺髓质素1-50(ADM1-50)对大鼠慢性低氧性肺动脉高压和肺血管结构重建的作用及其机制.方法:20只雄性Wistar大鼠随机分为对照组(n=7)、低氧组(n=6)和低氧 ADM1-50组(n=7).对于低氧 ADMi-50组大鼠,通过皮下埋放微量渗透泵持续给予ADM1-50(300ng/h).低氧饲养2周后,以右心导管法测定肺动脉平均压(mPAP),检测右心室与左心室加室间隔的比值[RV/(LV S)],观测肺血管显微和超微结构的变化,以硝酸还原酶法测定血浆一氧化氮(NO)含量,以敏感硫电极法测量大鼠血浆中硫化氢(H2S)含量.结果:低氧2周后大鼠mPAP较对照组明显增高[(24.9±6.8)mmHg vs(14.3±2.4)mmHg,P＜0.01,1 mmHg=0.133 kPa];RV/(LV S)也较对照组明显增高[(0.318±0.054)vs(0.182±0.007],P＜0.01).肺动脉显微和超微结构发生明显改变.低氧组大鼠血浆NO和H2S含量明显低于对照组.低氧 ADM1-50组大鼠mPAP明显低于低氧组大鼠[(14.9±3.0)mmHg vs(24.9±6.8)mmHg,P＜0.01];RV/(LV S)也明显低于低氧组[(0.185±0.011)vs(0.318±0.054),P＜0.01].ADMi-50使低氧大鼠血浆NO和H2S的含量明显升高.结论:ADM1-50可能通过促进低氧大鼠体内NO和H2S的生成,对低氧性肺动脉高压和肺血管结构重建的形成发挥调节作用.     

厄贝沙坦对糖尿病肾病患者血ADM的影响

目的:观察厄贝沙坦对糖尿病肾病患者血ADM的影响。方法:早期糖尿病肾病患者66例,随机分为对照组(30例)、厄贝沙坦组(36例),进行3个月临床观察,两组患者均于治疗前后测血ADM浓度及UAER。结果:①对照组治疗前后血ADM浓度及UAER差异无统计学意义(P>0.05)。②厄贝沙坦组治疗后血ADM浓度及UAER较治疗前显著下降(P<0.05)。③血ADM与UAER呈正相关(r=0.723,P<0.05)。结论:①血ADM可能在糖尿病肾病发病中起重要作用。②厄贝沙坦可能降低血ADM起到肾脏保护作用。     

低温对雄性大鼠生殖功能的影响

目的探讨低温对雄性大鼠生殖功能的影响。方法将36只雄性Wister大鼠随机分为高、中、低暴露组和对照组,中、低暴露组和对照组每组8只,高暴露组12只(其中4只用于睾丸超微结构的观察)。对各暴露组进行为期45d的低温实验。低温实验结束后,观测各组大鼠血清睾酮(T)、黄体生成素(LH)浓度和精子质量,同时对高暴露组进行睾丸超微结构的观察。结果对照组、低暴露组、中暴露组、高暴露组血清T浓度分别为(65.76±27.70)、(44.43±7.92)、(43.61±6.92)、(37.66±5.78)μg/L,血清LH浓度分别为(169.83±38.91)、(180.63±31.77)、(150.69±18.21)、(122.76±16.74)μg/L。与对照组比较,3个低温暴露组血清T浓度显著下降(P <0.01);高暴露组血清LH浓度较对照组和低暴露组显著降低(P <0.01);高暴露组精子计数、精子活动度及中暴露组精子活动度均显著降低(P <0.01);高暴露组、中暴露组的精子畸形率均显著增高(P <0.01)。高暴露组大鼠睾丸超微结构结果显示,曲细精管管腔面未发现...     

穿心莲成分API0134对大鼠心脏移植物血管病作用的研究

目的 研究穿心莲成分API0134对大鼠心脏移植物血管病(cardiac allograft vasculopathy,CAV)的作用及其机制.方法 采用大鼠异位心脏移植模型,对照组:n=20,自移植后当天至术后第9天腹腔注射环孢素A(CsA);实验组:n=20,腹腔注射CsA(用法同对照组),并从手术当天腹腔注射API0134,50mg/(kg·d)直至处死.每组分别于术后2个月和3个月各取10只大鼠,测定各组的CAV评分、血浆超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量.结果 移植后2个月和3个月,实验组心脏移植物血管病评分显著低于对照组,分别为1 2±0 2和2 5±0 4(P<0 05),1 7±0 5和2 9±0 7(P<0 05).实验组血浆SOD均显著高于对照组,分别为(157 85±14 53)U/mL和(120 72±14 40)U/mL(P<0 05),(154 10±15 18)U/mL和(128 14±15 78)U/mL(P<0 05);实验组血浆MDA均显著低于对照组,分别为(4 66±0 82)nmol/mL和(10 52±1 81)nmol/mL(P<0 05),(4 80±0 21)nmol/mL和(11 13±1 26)nmol/mL(P<0 05).结论 API0134可以延缓CAV的进展,其机制可能是通过减轻氧化应激对冠状血管内皮的损害来实现的.     

糖尿病大鼠血浆肾上腺髓质素的动态变化及依那普利的干预效应

OBJECTIVE: To observe the dynamic changes of plasma adrenomedullin (ADM) levels and the effect of enalapril intervention in diabetic rats. METHODS: Fifty-two wistar rats were grouped into 1- and 3-month groups (7 each), both including a control and a streptozotocin-induced diabetic group. The 5-month group was divided into control, diabetic and enalapril-treatment diabetic groups (8 each, the last group receiving oral enalapril treatment at the daily dose of 2 mg/kg from the first to the fifth month after diabetes induction). Blood samples were collected from the heart of the rats at the end of 1, 3 and 5 months for determination of plasma ADM concentrations radioimmunoassay. RESULTS: Plasma ADM levels were significantly higher in diabetic rats than in the corresponding control rats in 1- and 3-month groups. ADM levels in the diabetic rats of 5-month group were significantly decreased in comparison with that of 1- and 3-month groups. In 5-month group, plasma ADM levels of enalapril-treated diabetic rats elevated significantly in comparison with that in the control rats and the diabetic rats without enalapril treatment. CONCLUSION: ADM may play an important role in the pathophysiology of diabetes.     

沙棘原花青素对糖尿病小鼠心肌保护作用机制的研究

目的:初步探讨沙棘原花青素(Sea buckthom procyanidins,SBPC)对糖尿病小鼠心肌组织氧自由基的影响。方法:6月龄ICR小鼠,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)150mg/kg制备糖尿病小鼠模型,小鼠随机分为糖尿病心肌病变组(DC)、SBPC高、中、低剂量组和二甲双胍阳性药物对照组(Metformin,MET),每组20只。以正常小鼠为对照,每周测体重和血糖一次,4周后形成早期糖尿病心肌病变,持续4周给药,第5周应用分光光度计法测定各组小鼠心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和总一氧化氮合酶(NOS)活性及丙二醛(MDA)含量。结果:与糖尿病心肌病变组比较,SBPC高、中、低剂量组MDA含量、NOS活性明显降低,GHS-Px和SOD活性明显增强。结论:SBPC对6月龄糖尿病心肌病变小鼠心肌组织氧化损伤有减轻作用。     

血ADM TGF-β1在2型糖尿病肾病患者的变化及意义

目的：探讨血清ADM、TGF-β1在各期糖尿病肾病中的变化及在糖尿病肾病进展中的临床意义。方法：67例2型糖尿病患者根据24 h尿白蛋白排泄率（UAER）分为3组：正常蛋白尿组、微量蛋白尿组和临床蛋白尿组。分别检测糖尿病组和20例正常对照组血清ADM、TGF-β1水平。结果：①糖尿病组血ADM、TGF-β1较正常对照组明显增高（P〈0.05）。②微量蛋白尿组血ADM、TGF-β1较正常蛋白尿组明显增高（P〈0.05）,临床蛋白尿组血ADM、TGF-β1较微量蛋白尿组明显增高（P〈0.05）。③血ADM、TGF-β1与UAER呈正相关（r=0.674,P〈0.01）。结论：①血ADM、TGF-β1可能在糖尿病肾病发病中起重要作用。②糖尿病正常蛋白尿组血ADM即升高,血ADM可能成为更早期糖尿病肾病的敏感指标,对监测肾病进展有重要意义。     

瘦素对糖尿病心肌病大鼠血清IL-6和Ang-Ⅱ水平的影响

目的：通过大鼠糖尿病性心肌病（DCM）模型,探讨瘦素对白细胞介素-6（IL-6）、血管紧张素-Ⅱ（Ang-Ⅱ）的影响.方法：采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）造大鼠模型.将DCM大鼠随机分为DCM组、瘦素50μg/kg组、瘦素100μg/kg组,每组10只,3组大鼠造模成功后均继续给予高脂高糖饮食,瘦素50 μg/kg组、瘦素100μg/kg组分别给予每日腹腔注射瘦素50μg/kg、100μg/kg,持续5d.另设正常对照组10只给予常规饲料,4组的饲养时间均为12周.12周后检测血清IL-6、Ang-Ⅱ水平,并行心脏彩超测定大鼠的左室舒张末压（LVEDP）、左室舒张末期内径（LVIDd）及左室射血分数（LVEF）.结果：与对照组相比,DCM组大鼠出现心功能减退,IL-6、Ang-Ⅱ水平升高（P＜0.01）;不同剂量的瘦素干预后,大鼠心功能减退严重,IL-6、Ang-Ⅱ水平也显著升高（P＜0.01）,且瘦素100μg/kg组变化更为明显.结论：瘦素可能在糖尿病心肌病的发生发展中起着重要作用,其机制可能是通过激活部分炎症因子及肾交感神经系统实现的.     

在慢性支气管炎发展到慢性肺源性心脏病过程中肾上腺髓质素的变化

目的研究慢性肺源性心脏病及其基础疾病发展程度与肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)的关系.方法选择慢性支气管炎、慢性支气管炎伴阻塞性肺气肿、慢性肺源性心脏病患者各26例作为临床实验组(分别称为T1、T2、T3组),26例健康人作为健康对照组(C1组),14例肺炎患者作为疾病对照组(C2组).各组均用放射免疫法测定血浆ADM.结果血浆ADM水平T3组高于T2组,T2组高于T1及C1、C2组(P＜0.05),T1组与C1、C2组比较差异无显著性(P＞0.05).结论ADM的血浆浓度可以反映从慢性支气管炎发展到慢性肺源性心脏病的病变程度.     

巨噬细胞游走抑制因子在糖尿病大鼠心肌中的表达及意义

目的检测巨噬细胞游走抑制因子（MIF）在糖尿病大鼠心肌中的表达,探讨其在糖尿病心肌病变中的作用。方法将30只雄性SD大鼠,随机分为正常对照组（CON组）、糖尿病1个月组（DMI组）和糖尿病2个月组（DM2组）,行腹腔内注射链脲佐菌素建立糖尿病模型,免疫组化染色法检测三组心肌中MIF的表达。结果与正常对照组对比,糖尿病模型组大鼠心肌中MIF含量显著增多,且DM2组显著高于DMI组（P〈0．01）。结论随病程进展,糖尿病大鼠心肌中MIF表达逐步增强,MIF参与糖尿病心肌病变的发生发展。     

运动对糖尿病大鼠脑组织CuZn—SOD、CAT和GSH—Px活性的影响

目的研究运动对糖尿病大鼠脑组织CuZn—SOD、CAT和GSH—Px活性的影响．方法雄性SD大鼠随即机为4组：对照组;运动组;糖尿病组和糖尿病运动组．一次性腹腔注射链脲佐菌素60mg／kg复制糖尿病模型．大鼠做跑台运动8周．在运动5min和3d后分别测定血浆乳酸和血糖．实验结束后,测定大鼠脑组织CuZn—SOD、CAT和GSH—Px活性．结果糖尿病组大鼠血浆乳酸和血糖明显高于对照组（P〈0．05）．与糖尿病组比较,糖尿病运动组大鼠血浆乳酸和血糖明显降低（P〈0．05）．糖尿病组和糖尿病运动组大鼠脑组织CuZn—SOD和GSH—Px活性明显低于对照组（P〈0．05）．糖尿病组大鼠脑组织CAT活性明显低于对照组（P〈0．05）．在糖尿病运动组中,运动对脑组织CAT活性无明显影响,但可以明显增加脑组织CuZn—SOD活性（P〈0．05）．与糖尿病组比较,糖尿病运动组大鼠脑组织GSH—Px活性明显增加护〈0．05）．结论运动能够增加糖尿病大鼠脑组织CuZn—SOD和GSH—Px活性．     

柚皮苷对实验性2型糖尿病心肌病大鼠模型糖脂代谢的影响

目的全面评估柚皮苷(naringin)对实验性2型糖尿病心肌病大鼠模型糖脂代谢的影响。方法Wister大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、吡格列酮组及柚皮苷高、中、低剂量组。将除正常对照组外的各组大鼠给予高糖高脂喂养+小剂量链脲佐菌素腹腔注射建立实验性2型糖尿病心肌病大鼠模型,造模后分别给予生理盐水、吡格列酮、柚皮苷高、中、低剂量灌胃,连续6周,正常对照组不做处理。结果与模型对照组比较,吡格列酮组、柚皮苷高、中剂量组大鼠的空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血清蛋白(GSP)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、游离脂肪酸显著降低(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著升高(P<0.05);且体重和体质指数不同程度降低(P<0.05)。柚皮苷高剂量组改善糖代谢作用(降低FBG、FINS、GSP、HOMA-IR)与吡格列酮相当,改善脂代谢作用(降低TG、TC、LDL-C)优于吡格列酮组(P<0.05)。结论柚皮苷可通过调节糖脂代谢和减少肥胖,从而改善糖尿病心肌病大鼠心肌的功能。     

低氧性肺动脉高压大鼠肺血管结构及左、右心室血浆肾上腺髓质素的变化

目的探讨肾上腺髓质素在低氧性肺动脉高压形成中的作用。方法参与实验全过程的SD大鼠共24只。以右心导管法测定肺动脉压力 ,以放射免疫测定法测定左、右心室血浆中ADM的含量 ,并应用真彩色细胞图文分析系统对大鼠肺动脉进行显微观察。结果低氧处理大鼠后 ,肺动脉压随低氧时间延长而逐渐升高 (P<0 01)。右心室血浆ADM含量随低氧时间的延长逐渐增高 ,缺氧7d、14d、21d组大鼠出肺血ADM含量分别比对照组增加了83.3%、100%、107.1%(P<0.01)。左心室血浆ADM含量与右心室血浆ADM含量的变化有相似的规律。对照组左心室血浆ADM含量较右心室血浆ADM含量增高 ,(P<0.01)。慢性低氧大鼠肺组织形态学指标在显微镜下也有显著的变化。结论低氧后左、右ADM水平的升高可能参与了低氧性肺血管结构重建及低氧性肺动脉高压的形成。