慢性粒细胞白血病骨髓的体外净化

目的 :探讨白细胞介素、干扰素α2α、bcr -abl反义寡核苷酸对慢性粒细胞白血病骨髓体外净化效果。方法 :采用体外克隆形成培养技术 ,分别用白细胞介素、干扰素α2α、bcr-abl反义寡核苷酸不同的组合方案 ,进行体外净化 5例慢性粒细胞白血病 (CML)骨髓。结果 :联用IL - 2、IFN -α2α(各 80 0um/ml)、bcr-ablAS -ODN(30ug/ml)方案 ,对白血病细胞克隆形成单位 (L -CFU)抑制作用有显著差异 (P <0 .0 1 ) ,而相同条件下 ,GM-CFU及L -CFU的集落存活率分别为 2 6 .91 %和 3 .49% (P <0 .0 1 )。结论 :联用IL - 2、IFN -α2α(各 80 0u/ml)、bcr-ablAS -ODN(30ug/ml)方案 ,选择性体外净化慢性粒细胞白血病细胞的效果好 ,可用于临床净化CML骨髓。     

慢性粒细胞白血病骨髓体外净化的实验研究

目的　探讨白细胞介素、干扰素 α2 a、bcr- abl反义寡核苷酸对慢性粒细胞白血病骨髓体外净化效果。方法　采用体外克隆形成培养技术 ,分别用白细胞介素、干扰素 α2 a、bcr- abl反义寡核苷酸不同的组合方案 ,体外净化 5例慢性粒细胞白血病 (CML)骨髓。结果　联用 IL- 2、IFN- α2 a(各 80 0 u/ m l)、bcr- abl AS- ODN(30 μg/ ml)方案 ,对白血病细胞克隆形成单位 (L- CFU)抑制作用有显著差异 (P<0 .0 1) ,而相同条件下 ,GM- CFU及 L- CFU的集落存活率分别为 2 6 .91%和 3.49% (P<0 .0 1)。结论　联用 IL- 2、IFN- α2 a(各 80 0 u/ m l)、bcr- abl AS- ODN(30 μg/ml)方案 ,选择性体外净化慢性粒细胞白血病细胞的效果好 ,可用于临床净化 CML 骨髓     

反义寡核苷酸对K_(562)细胞增殖的作用

反义寡核苷酸可以特异地抑制基因表达 ,设计应用与 bcr-abl融合基因m RNA互补的反义寡核苷酸作用于 K562 细胞 ,结果显示 :反义寡核苷酸对 K562 细胞的生长有明显的抑制作用 ,硫代化与未修饰反义寡核苷酸相比有明显的稳定性 ;反义寡核苷酸与VP16联合应用 ,可明显提高对 K562 细胞的增殖抑制作用。反义寡核苷酸的应用将为慢性粒细胞白血病患者自体骨髓移植体外净化提供新的途径     

小剂量MIP-1α联合IL-8体外对人骨髓造血细胞集落形成的影响

目的 了解小剂量巨噬细胞炎症蛋白－1α(Macrophage inflammatory protein-α MIP-1α）联合白细胞介素－8（Interleukin-8,IL-8）对人骨髓造血细胞集落形成的影响。方法 取人骨髓，根据随机单位组方差分析设计，将每例标本分为空白组（不加MIP－1α和IL－8）；10ng/ml联合组（加入10ng/ml的MIP－1α和IL－18）。建立半固体培养体系，一定时间后，观察集落粒单细胞集落形成单位（CFU－GM）、红细胞集落形成单位（CFU－E）和混合信集落（CFU－E）和混合集落（CFU－Mix）的形成情况。结果 1ng/ml的浓度下，相同浓度的MIP－1α与IL－8联合使用对人骨髓造血细胞集落的形成没有明显的抑制作用；而在10ng/ml的浓度下，两者联合使用则能明显地抑制人骨髓造血细胞集落的形成。两种因子单独使用，未见明显的集落形成抑制作用。结论 10ng/mlMIP-1α与IL－8能相互协同抑制人骨髓造血细胞集落的形成。     

舌乳头状瘤及鳞状细胞癌组织的PCNA及AgNOR表达

报告了国内首例bcr／abl反义核酸体外净化的慢性髓细胞白血病自体骨髓移植，净化后存留CFU－GM的bcr／ablmRNAPCR（－），移植后12月仍保持50％的Ph（－）造血重建，至今已无病生存30个月．反义核酸体外净化尚未见明显毒副作用．     

干扰素联合小剂量HA及羟基脲治疗慢性粒细胞白血病比较

目的单用IFN-α治疗慢性粒细胞白血病（cML）时病情缓解慢，获得细胞遗传学缓解的比例小。为探讨IFN—α与其他细胞毒药物联合应用的疗效，我们对21例IFN—α联合羟基脲（Hu）治疗CML的患者及干扰素（IFN—α）联合小剂量高三尖杉酯碱（HHT）及小剂量阿糖胞苷（Ara—C）治疗CML慢性期21例，临床取得了满意的疗效，现报告如下。     

HA 方案并干扰素-α治疗慢性粒细胞性白血病临床疗效观察

我院血研所1994年1月－1999年12月以HA方案并干扰素－α（IFN-α）治疗慢性粒细胞性白血病（CML）慢性期24例,并进行细胞遗传学观察,取得较满意的疗效,现总结如下。     

干扰素、阿糖胞苷单独及联合应用对慢性粒细胞性白血病细胞生长的影响

目的 探讨临床治疗慢性粒细胞性白血病（CML）更有效的方法。方法 以半固体集落培养，药物作用24小时液体培养及常规染色分析法研究干扰素（IFN）与阿糖胞苷（Ara-c)对K562细胞株和CML患者及正常人的骨髓单核细胞的生长影响。结果 IFN对K562细胞无明显抑制作用。IFN与Ara-c对CMLCFU-GM有优势抑制作用。对Ph^ 细胞存在选择性杀伤作用，IFN与Ara-c联合使用能增强IFN或Ara-c单药对CML白血病细胞的杀伤作用。结论 IFN与Ara-c可作为CML慢性期治疗的药物治疗，IFN与Ara-c联合治疗CML有望获得比单用Ara-c更好的治疗效果。     

In Situ-RT PCR定量检测16例慢性粒细胞白血病bcr/abl融合基因

目的：研究原位逆转录多聚酶链反应技术（In Situ-RT PCR)在检测慢性粒细胞白血病（CML）bcr/abl融合基因中的应用价值及其意义。方法：用In Situ-RT PCR方法测定CML病人bcr/abl融合基因表达量,结果：在不破坏完整性条件下细胞系K552和CML病人检测到bcr/abl mRNA的扩增产物,表现为细胞浆内出现蓝紫色颗粒,计算这种阳 细胞的百分率来相对定量地,CML病人bcl/abl mRNA的表达水平,这种检测技术的敏感性达10^-4水平以上,结论：In Situ-RT PCR可以相对定量地检测CML病人bcl/abl mRNA的表达,直观地评价α－干扰素（α－IFN）,骨髓移植（BMT）等治疗CML的疗效,本检测方法敏感性高,又可用做微小残留病（MRD）的检测。αα     

过敏性紫癜患儿血清IFN-α、IL-2、IL-4的变化

目的 探讨细胞因子在过敏性紫癜发病机制中的作用。方法 过敏性紫癜患儿36例，正常对照20例，采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验（ELISA），检测其血清α－干扰素（IFN－α）、白细胞介素－2（IL－2）、白细胞介素－4（IL－4）水平。结果 （1）过敏性紫患儿急必期血清中IFN－α、IL－4水平均较正常儿高（P＜0.05），而IL－2水平无明显差别；（2）无肾脏病变患儿血清IFN－α、IL－2与正常儿无明显差别，并发紫癜性肾炎患儿血清IFN－α水平较正常儿明显升高，而IL－2水平则显著降低（P＜0.05）。结论 过敏性紫癜患儿血清中存在着细胞因子分泌紊乱，且这种紊乱有是过敏性紫癜患儿发病的分子生物学基础。     

体外高热联合α-IFN或As_2O_3对白血病骨髓净化的实验研究

目的　研究体外高热联合α IFN或As2 O3对白血病骨髓的净化。方法　 12例白血病病人及 10例正常对照骨髓 :①在高热 42℃ 1h、α IFN 30 0U ml条件下 ,测定持续高热与间歇高热对CFU GM和CFU L产率的影响。②在 37℃、42℃条件下 ,不同As2 O3浓度对CFU GM和CFU L抑制率的影响。结果　间歇高热联合α IFN与持续高热联合α IFN相比 ,前者对CFU GM具有保护作用 (P <0 0 5 ) ,两者对CFU L杀伤无明显差异 (P >0 0 5 ) ;37℃条件下 ,随着As2 O3浓度提高 ,对CFU L和CFU GM抑制率增加 ,高热 42℃联合As2 O3具有协同净化作用 ,As2 O3浓度以10 - 6 mol L为佳。结论　间歇高热联合α IFN净化有利于减少CFU GM损伤 ;高热联合As2 O3对白血病骨髓具有协同净化作用。     

烷化溶血磷脂选择性杀伤慢性粒细胞白血病骨髓细胞的净化效能

目的 研究烷化溶血磷脂（ALP）对慢性粒细胞白血病（CML）骨髓细胞的杀伤效能及肿瘤坏死因子a（TNF-a）在春中所起的作用。方法 以甲基纤维素半固体培养液观察ALP对CML和健康骨髓祖细胞的作用，并用骨髓细胞长期培养（LTBMC）动态观察CFU－C的变化。在上述LTBMC上清液中测定TNF－a浓度，并比较加或不加TNF－a抗体CFU－C的变化。结果 ALP使CML祖细胞减少但对正常骨髓祖细胞无影响，添加TNF－a抗体能抑制ALP对CML骨髓细胞的杀伤作用，LTBMC培养4周后ALP处理的CML骨髓祖细胞恢复正常。     

几种丝裂原对白细胞介素-2、γ-干扰素和肿瘤坏死因子的诱生作用

以葡萄球菌肠毒素A（SEA）、B（SEB）中国商陆皂甙（PES）、刀豆蛋白A（ConA）、植物血凝素（PHA）和法波脂（TPA）等六种丝裂原诱导扁桃腺淋巴细胞产生白细胞介素2（IL－2），γ干扰素（IFN－γ）和肿瘤坏死因子β（TNF－β），结果表明PHA（100μg／ml）的诱生作用广，效价高，在同一份淋巴细胞中，三者效价均）10μg／ml，与白细胞干扰素（Le－IFN）并用诱生效果更佳；诱生IFN－γ以SEA（0．1μg／ml）最适；诱生TNF－γ以SEB（1μg／ml）为宜。动力学研究表明，以PHA／Le－IFN诱生IL－2与IFN－γ在24小时达高峰，而TNF则于72小时始现高峰。实验表明天然淋巴因子制品，实为多种淋巴因子的混合物，在实用上尚需深入研究。     

CRKL基因反义寡核苷酸对K562细胞增殖的影响

目的：通过研究CRKL基因反义寡核苷酸对K562细胞增残活性的影响,探讨CRKL基因在Ph^ 慢性粒细胞性白血病（CML）发病中的作用,方法： 脂质体为载体,CRKL基因反义寡核苷酸转染K562细胞,通过活细胸记数,H^3-TdR掺入,RT－PCR等方法观察K562细胞的增殖活性及基因表达的变化,结果,CRKL反义寡核苷酸对K562细胞的增殖有抑制作用,结论：CRKL基因在Ph^ CML的发病中可能有重要作用,可作为CML治疗的新靶点。     

羟基喜树碱联合α-干扰素治疗慢性粒细胞白血病

慢性粒细胞性白血病（CML）是发生在早期多能造血干细胞上的恶性骨髓增生性疾病。造血干细胞移植（HSCT）是根治CML的最好方法，但由于其价格昂贵，风险性高，70％以上患者选择了药物治疗。我们采用羟基喜树碱（HCPT）联合α-干扰素（IFN-α）治疗CML慢性期患者18例，疗效较好，现报道如下。     

干扰素、阿糖胞苷单独及联合应用对慢性粒细胞性白血病细胞生长的影响

目的　探讨临床治疗慢性粒细胞性白血病 (CML)更有效的方法。方法　以半固体集落培养、药物作用 2 4小时液体培养及常规染色分析法研究干扰素 (IFN)与阿糖胞苷 (Ara- c)对 K5 6 2细胞株和 CML 患者及正常人的骨髓单核细胞的生长影响。结果　 IFN对 K5 6 2细胞无明显抑制作用。IFN与 Ara- c对 CML CFU- GM有优势抑制作用 ,对 Ph+细胞存在选择性杀伤作用。IFN与 Ara- c联合使用能增强 IFN或 Ara- c单药对 CML 白血病细胞的杀伤作用。结论　 IFN与 Ara- c可作为 CML 慢性期治疗的药物选择 ,IFN与 Ara- c联合治疗 CML 有望获得比单用 Ara- c更好的治疗效果     

细胞因子对小牛晶体上皮细胞增殖和胶原合成的影响

目的：研究白介素6（IL－6）、白介素1受体拮抗剂（IL－1ra),γ干扰素（IFN－γ）对小牛晶体上皮细胞（BELC）增殖和胶原合成的影响，探讨它们在后囊浑浊形成中的作用。方法：采用MTT比色法测定不同浓度的IL－6，IL－1ra及IFN－γ对体外培养的BLEC增殖的影响，用^3H-脯氨酸掺入法检测这些细胞因子对体外培养的BLEC胶原合成的影响。结果：IL－6 10^2-10^4U/ml显著促进细胞增殖和胶原合成，IL－1ra 10^2-10^4 μg/L显著抑制细胞增殖而对胶原合成无影响，IFN－γ 10^2-10^5U/ml显著抑制细胞增殖，10^3-10^5U/ml显著抑制胶原合成。结论：这些细胞因子可能参与了后囊浑浊的形成；IFN－γ与IL-1ra可用于防治后囊浑浊。     

干扰素α对慢性粒细胞白血病患者体内髓样树突状细胞影响的研究

目的探讨干扰素α（IFN—α）治疗慢性粒细胞白血病（CML）患者有效的可能机制。方法应用流式细胞仪（FCM）分析健康人和CML患者治疗前（初诊未治的慢性期）与IFN—α治疗1年后外周血髓样树突状细胞（mDCs）的数量变化;分析CML患者外周血mDCs数量的变化与临床病情的关系。结果与健康人比较,CML患者外周血中mDCs数量减低（P〈0．01）;经IFN—α和羟基脲有效治疗后,病情稳定的患者体内mDCs的数量有所恢复,尤其是治疗后达MCR的患者,其mDCs数量接近正常;相关性分析表明,患者体内mDCs数量与白细胞数、年龄呈负相关,和IFN—α的疗效呈正相关,与患者性别无关。结论CML患者体内mDCs的数量降低,IFN—α有效治疗CML可能与恢复mDCs的数量有关。     

小剂量阿糖胞苷联合α-干扰素治疗28例慢性粒细胞性白血病

目的探索有效的药物治疗方案,以期能够延缓慢性粒细胞性白血病（CML）急变,延长患者生存期。方法应用小剂量阿糖胞苷（LDAra-C）20 mg/（m^2.d）,肌注,每月用10 d,联合干扰素（IFNα-2b）300万U/d,皮下注射,每日1次或隔日1次连用3-6个月。治疗慢粒白血病慢性期28例,观察其疗效及不良反应。结果28例中17例获血液学完全缓解,6例获得部分缓解,有效率82.1%。其中获得细胞遗传学完全缓解4例,部分细胞遗传学反应7例,微小细胞遗传学反应11例。不良反应主要为短暂发热、乏力、轻微恶心。结论小剂量阿糖胞苷联合干扰素（IFNα-2b）为治疗CML慢性期的有效方案,对部分患者可延长其生存期。该方案不良反应轻微,较易耐受。     

干扰素治疗慢性粒细胞性白血病16例临床分析（摘要）

干扰素治疗慢性粒细胞性白血病１６例临床分析（摘要）王玲袁成录王彼得我院自１９９０年至今，应用干扰素α－２ｂ－ＩＦＮ治疗慢性粒细胞性白血病（ＣＭＬ）病人１６例，现报告如下。临床资料１６例ＣＭＬ病人均符合１９８９年１１月贵阳全国白血病讨论会制定诊断标准。...