右美托咪定对体外循环大鼠脑损伤的影响

目的 观察右美托咪定对大鼠体外循环相关脑损伤的影响。方法 将48 只健康雄性SD 大鼠随 机分为假手术组（S 组）、体外循环组（CPB 组）和右美托咪定组（Dex 组）,每组16 只。S 组不进行体外循 环转流;CPB 组行体外循环转流120 min ;Dex 组泵注右美托咪定,并行体外循环转流120 min。采用ELISA 法检测不同时点血浆IL-6 因子的表达,TUNEL 检测海马CA1 区神经细胞凋亡,Western blotting 检测大鼠海 马组织cleaved Caspase-3 蛋白的表达,称重法检测大脑组织含水量。结果 与体外循环前（T0）比较,体外 循环1 h（T1）、体外循环2 h（T2）时CPB 组、Dex 组大鼠血浆IL-6 浓度升高（P <0.05）;与S 组比较,CPB 组体外循环后大鼠海马CA1 区凋亡阳性细胞和脑组织含水量增多（P <0.05）,大鼠血浆IL-6 因子和海马组 织cleaved Caspase-3 蛋白表达升高（P <0.05）;与CPB 组比较,Dex 组体外循环后大鼠海马CA1 区凋亡阳性 细胞和脑组织含水量减少（P <0.05）,大鼠血浆IL-6 因子和海马组织cleaved Caspase-3 蛋白表达降低（P <0.05）。 结论 右美托咪定可以减轻体外循环大鼠脑损伤,其机制可能与抑制体外循环相关的炎症反应、下调cleaved Caspase-3 蛋白表达有关。     

右美托咪定预处理抑制脑缺血再灌注时谷氨酸的释放及其受体机制研究

目的  评价右美托咪定预处理对大鼠全脑缺血再灌注损伤时海马谷氨酸（Glu）及其受体NMDAR1（NR1）表达的影响。方法  雄性Wistar大鼠90只,体重250~300 g,采用随机数字表法,将其分为3组（n =30）：假手术组（S组）、全脑缺血再灌注组（I/R组）和右美托咪定组（D组）,采用四血管阻断法制备全脑缺血再灌注损伤模型。D组于全脑缺血前2 h经尾静脉注射右美托咪定3μg/kg,随后以3μg/（kg·h）速率输注120 min,I/R组给予等容量生理盐水。应用Combs评分系统评价大鼠神经运动功能的缺损情况;采用脑微透析技术结合高效液相色谱（HPLC）检测大鼠海马细胞外Glu水平的变化;采用免疫组织化学方法检测海马CA1区NR1蛋白表达。结果  与S组比较,I/R组和D组大鼠平衡木和引绳肌力试验评分下降（P <0.05）,海马细胞外Glu的水平增高（P <0.05）,海马CA1区NR1表达上调（P <0.05）;与I/R组比较,D组大鼠平衡木和引绳肌力试验评分升高（P <0.05）,海马细胞外Glu的水平降低（P <0.05）,海马CA1区NR1表达下调（P <0.05）。 结论 右美托咪定可减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤,改善神经运动功能的缺损,其机制与抑制Glu释放和下调NR1表达有关。

     

α7nAChR-HDAC6通路在右美托咪啶降低幼鼠七氟烷神经毒性中的作用

目的:探讨α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)-组蛋白去乙酰化酶6(Histone deacetylase 6, HDAC6)通路在右美托咪啶降低幼鼠七氟烷神经毒性的作用。方法:7 d龄Sprague-Dawley(SD)大鼠 随机分为5组（n =40）:空白对照组（C组）,七氟烷麻醉组（S组）,右美托咪啶对照组（D组）,七氟烷+右美托咪啶组（SD组）,七氟烷+右美托咪啶+抑制剂MLA组（M组）。将幼鼠置于3%七氟烷培养 箱2 h,连续3 d构建七氟烷模型。ELISA法检测幼鼠脑组织促炎因子（TNF-α、IL1β和IL-6）和脑损伤标志物（S-100β和NSE）;尼式染色检测海马神经元CA1区存活情况;Western 印迹检测海马 α7nAChR和HDAC6蛋白表达;Y迷宫实验检测幼鼠认知水平。结果:S组幼鼠TNF-α、IL1β、IL-6和S-100β、NSE表达增加,α7nAChR降低,HDAC6增加,海马CA1区神经元存活降低,认知功能下降;右美 托咪啶预处理降低七氟烷毒性;MLA可逆转右美托咪啶保护作用。结论:右美托咪啶降低七氟烷麻醉幼鼠神经毒性,其机制与α7nAChR- HDAC6通路有关。     

DEX联合KTM对产后出血致多器官功能障碍大鼠IFN-γ和IL-4释放的作用

目的观察右美托咪定（DEX）和氯胺酮（KTM）对产后出血致多器官功能障碍综合征大鼠IFN-γ和IL-4释放的影响。方法将80只产后24h的sD大鼠随机分成4组（n=20）：模型组（M组）进行失血性休克45min＋肠系膜上动脉夹闭40min;右美托咪定组（DEX组）预注右美托咪定1μg／kg,持续注射右美托咪定4h（2．5μg／kg／h）,失血性休克45min＋肠系膜上动脉夹闭40min;右美托咪定＋氯胺酮组（DEX＋KTM组）操作与DEX组完全相同,持续注射浓度为2．μg／kg／h、1mg／kg／h的DEX、KTM,维持4h;对照组（c组）只进行麻醉,不进行任何操作。运用免疫组化技术检测造模后24h大鼠免疫器官脾脏、肠系膜淋巴结、胸腺IFN-1、IL．4的变化。结果脾脏、胸腺和肠系膜淋巴结均有IFN-γ和IL-4表达,M组、DEX组和DEX＋KTM组脾脏、胸腺、肠系膜淋巴结IFN-γ、IL-4明显高于c组（P〈0．05）;DEX组和DEX＋KTM组脾脏、胸腺、肠系膜淋巴结IFN-γ、IL-4明显低于M组（P〈0．05）;DEX＋KTM组脾脏、胸腺、肠系膜淋巴结IFN-γ、IL-4明显低于DEX组（P〈0．05）。结论右美托咪定联合氯胺酮能明显减少产后出血致多器官功能障碍综合征大鼠免疫器官炎症因子IL-4和IFN-γ的释放,比单纯应用右美托咪定或氯胺酮的效果更加明显,值得临床推广应用。     

右美托咪定对颅内血肿清除术患者S100β蛋白和神经元特异性烯醇化酶的影响

目的:探讨右美托咪定对颅内血肿清除术患者血浆S100β蛋白和神经元特异性烯醇化酶（NSE）的影响。方法:择脑出血行开颅血肿清除术患者40例,随机分为右美托咪定组（D组）和对照组（C组）各20例。D组麻醉诱导前10 min以10 mL/h持续泵注4 μg/mL右美托咪定至术毕,静脉接镇痛泵以2 mL/h泵速持续输入6 μg/mL右美托咪48 h停止;C组以同样方式泵入0.9%氯化钠注射液。2组患者麻醉方式、诱导和维持相同。分别在予右美托咪定前（T₀）,手术结束时（T₁）,术后6 h（T₂）、12 h（T₃）、24 h（T₄）、36 h（T₅）、48 h（T₆）采集股静脉血,ELISA法检测血浆S100β蛋白和NSE水平。结果:与T₀比较,D组T₁～T₆ S100β蛋白和NSE水平均明显降低（P<0.01）;C组T₁～T₆ S100β蛋白水平差异均无统计学意义（P>0.05）,而T₂～T₆ NSE水平均明显升高（P<0.01）;D组T₁～T₆ S100β蛋白和NSE水平均明显低于C组（P<0.01）。结论:右美托咪定可有效降低颅内血肿清除术患者S100β蛋白和NSE水平,有助于减轻脑损伤。     

右美托咪定在大鼠脑出血延迟低温治疗中的作用

目的??探讨右美托咪定在大鼠脑出血后延迟低温治疗中的作用。方法??选取健康雄性 SD 大鼠 95 只, 采用立体定向尾状核注射法复制大鼠脑出血模型,将 76 只复制成功的大鼠作为手术组,随机分为模型组、延迟 低温组、右美托咪定组、右美托咪定联合延迟低温组, 每组 19 只。余下的为假手术组 19 只给予手术处置但不注 射药物,手术组分别给予相应的治疗。对大鼠神经功能缺损（NDS）评分、脑组织水分含量、血肿周围脑组织 细胞凋亡指数、血清炎症细胞因子及脑损伤标志物水平进行检测。结果??治疗后, 与模型组比较, 各组大鼠 NDS 评分及脑组织水分含量较低,且延迟低温组和右美托咪定组均高于右美托咪定联合延迟低温组（ P <0.05） ; 各组 大鼠血肿周围脑组织细胞凋亡指数较低,且延迟低温组和右美托咪定组均大于右美托咪定联合延迟低温组（ P < 0.05） ; 各组大鼠血清肿瘤坏死因子 α、白细胞介素 8 水平较低,且延迟低温组和右美托咪定组均高于右美托 咪定联合延迟低温组（ P <0.05） ; 各组大鼠血清神经元烯醇化酶、S100β 蛋白水平较低,且延迟低温组和右 美托咪定组均高于右美托咪定联合延迟低温组（ P <0.05） 。结论??右美托咪定能够提高延迟低温治疗对大鼠脑 出血的疗效, 有效改善神经功能缺损, 减轻脑组织水肿, 抑制脑细胞凋亡, 减轻相关炎症反应和脑损伤程度。     

右美托咪定和咪达唑仑对ICU 老年患者机械通气的镇静效果研究

目的 探讨脑电双频谱指数（BIS）监测下持续静脉泵注右美托咪定和咪达唑仑对老年心脏手术患者术后机械通气的镇静效果。方法 选取择期行瓣膜置换手术,并于术后带气管导管进入重症加强护理病房（ICU）的老年患者68 例,平均随机分为右美托咪定组和咪达唑仑组。右美托咪定组患者首先静脉泵注0.5μg/kg 右美托咪定10 min,然后以0.2μg/（kg·h）的速度持续静脉泵注。咪达唑仑组患者首先静脉泵入咪达唑仑负荷剂量0.06 mg/kg,然后以0.4 mg/（kg·h）的速度持续静脉泵注。记录泵注镇静药物前,以及泵注药物后1、2 和3 h 两组患者各时间点的平均动脉压（MAP）、呼吸频率（RR）、脉搏氧饱和度（SpO2）、心率（HR）、改良警觉／镇静评分（MOAA/S）、BIS、脱机时间及不良反应。药物泵注3 h 后,将BIS 值控制在61 ～ 75,并根据BIS 值调整药物泵注的速度。结果 两组患者在实施不同镇静方案后各时间点的MAP、RR、SpO2、HR、MOAA/S 评分比较,差异无统计学意义（P >0.05）。与镇静前相比,两组患者RR、HR 降低,MOAA/S 升高,右美托咪定组患者实施镇静后各时间点的BIS、MOAA/S 高于咪达唑仑组,低血压、心动过缓等不良反应的发生率低于咪达唑仑组,右美托咪定组患者自转入ICU 至开始脱机的时间、脱机时间短于咪达唑仑组（P <0.05）。结论 右美托咪定和咪达唑仑持续静脉泵注对ICU 老年心脏手术患者术后持续机械通气具有良好的镇静效果,但在等效镇静水平下,右美托咪定脱机时间更短,不良反应发生率更低。     

右美托咪定预处理对老年患者谵妄评分的影响

目的 探讨右美托咪定预处理对老年髋关节置换术患者脑损伤标记物（S100β﹑NSE）﹑炎症指标（IL-1β﹑CRP﹑PCT）和术后谵妄评分的影响。方法 选取2019年2月至2020年11月在辽宁省鞍山市中心医院行髋关节置换术老年患者150例,随机分为3组：右美托咪定预处理+术中右美托咪定泵注组（DD组）,等量溶剂预处理+术中右美托咪定泵注组（SD组）,和全程溶剂组（S组）。DD组患者术前1天即泵入右美托咪定0.1μg(kg·h)持续24 h,入手术室后再给负荷量0.8μg/kg,随后以0.3μg/（kg·min）维持,直至手术结束;SD组患者术前1 d泵入等量生理盐水24 h,入手术室后处理同DD组;S组患者全程只泵入生理盐水。使用CAM-CR谵妄评分表测试患者手术前2 d和术后第1天的谵妄评分,检测患者入手术室即刻和术后第1天的血清S100β蛋白﹑NSE﹑IL-1β﹑CRP﹑PCT含量。结果 三组患者术前2 d的谵妄评分和入手术室即刻的血清S100β﹑NSE﹑IL-1β﹑CRP﹑PCT含量差异无统计学意义（P>0.05）,而术后第1天血清S100β﹑NSE﹑IL-1β﹑CRP和P...     

甲强龙联合右美托咪定对体外循环下认知功能的影响

目的 评价甲强龙联合右美托咪定对体外循环（CPB）心脏瓣膜置换术患者脑认知功能的保护作用。方法 选择内蒙古医科大学附属医院CPB下行心脏瓣膜置换术患者60例,完全随机化分为4组（n=15）,分别为对照组（A组）、甲强龙组（M组）、右美托咪定组（D组）和甲强龙联合右美托咪定组（B组）,在麻醉诱导后气管插管,机械通气。M组在体外循环预冲液加入甲强龙20mg/kg,D组麻醉在诱导后静脉泵注右美托咪定1μg/kg负荷量,之后以0.05μg/（kg·h）速率静脉泵注至术毕,B组既麻醉诱导后静脉注射右美托咪定1μg/kg负荷量,然后以0.05μg/（kg·h）速率静脉输注至术毕又在体外循环预冲液加入甲强龙20mg/kg,A组给于等容量生理盐水。在麻醉后手术前（T₁）、CPB即刻（T₂）、CPB30min（T₃）、CPB结束10min（T₄）、术毕（T₅）、CPB结束后6h（T₆）时采集颈内静脉球部血样,使用酶联免疫吸附实验（ELISA）法测定血清IL-6、IL-10、S100β蛋白和神经元特异性烯醇化酶（NSE）的浓度。记录术前1天术后2天、3天、7天采用简化智能评分量表（MMSE）评估患者认知功能。结果 M组、D组和B组在T_1~6各个时间点IL-6、S100β蛋白和NSE均比对照组明显降低,IL-10均比对照组升高,差异有统计学差异（P<0.05）。B组在T_1~6各个时间点IL-6、S100β蛋白和NSE均比其他组更低,IL-10均比其他组更高,差异有统计学意义（P<0.05）。M组、D组和B组术后发生认知功能障碍的发生率均高于对照组,B组发生认知功能障碍的发生率最低,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 甲强龙和右美托嘧啶均可以有效降低体外循环中IL-6、S100β蛋白和NSE的浓度,降低脑损伤,减少术后认知功能障碍的发生率,联合应用甲强龙和右美托嘧啶对体外循环后脑损伤的保护效果更佳。     

右美托咪定对缺血-再灌注大鼠肠黏膜屏障功能的影晌

目的观察右美托咪定对肠缺血-再灌注损伤（IRI）大鼠肠型脂肪酸结合蛋白（I-FABP）及炎症因子的影响,并探讨其作用机制。方法建立大鼠肠IRI模型,随机分为假手术组、模型组、右美托咪定组。分别于缺血一再灌注后2h和6h时间点抽取大鼠腹主动脉血,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测大鼠血清I-FABP水平;于实验终点留取肠组织,ELISA法检测白介素-6（IL-6）和IL-10的含量,苏木精-伊红（HE）染色后经Chiu六级评分法判定大鼠小肠组织损伤程度。结果与假手术组比较,模型组和右美托咪定组再灌注2h和6h时血清I-FABP水平明显升高,差异有统计学意义（P〈0．05）;与模型组比较,右美托咪定组血清I-FABP含量显著下降,差异有统计学意义（P〈0．05）。模型组和右美托咪定组肠组织中IL-6和IL-10的含量均明显高于假手术组,差异有统计学意义（P〈0．05）;与模型组比较,右美托咪定组肠组织中IL-6含量降低,IL．10含量升高,差异均有统计学意义（P〈0．05）。右美托咪定组Chiu评分显著低于模型组,但高于假手术组,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论右美托咪定可有效减少肠缺血-再灌注后炎症因子的产生,降低血浆中I-FABP水平,具有肠道保护作用。     

右美托咪定对成人瓣膜置换术围术期心肺保护作用

目的探讨右美托咪定对成人体外循环（CPB）下心脏瓣膜置换术围术期心肺功能的影响。方法CPB下行心脏瓣膜置换术的病人50例,随机分为生理盐水组（C组）和右美托咪定组（D组）,每组25例。D组病人麻醉诱导前15min以右美托咪定1.0μg/（kg·h）恒速泵注,15min后以0.5μg/（kg·h）恒速泵注至术毕;C组病人以等速生理盐水恒速泵注,其余处理方法同D组。分别检测两组病人泵注右美托咪定或生理盐水前（T0）、CPB建立前（T1）、CPB结束后10min（T2）、手术结束时（T3）、术后12h（T4）及术后24h（T5）静脉血心肌损伤标记物心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）和肌钙蛋白I（cTnI）浓度,以及动脉血气肺泡动脉氧梯度（AaDO₂）、氧合指数（OI）和肺内分流率（Qs/Qt）。结果 D组病人T2^T4时点H-FABP水平明显低于C组（F=52.80¹22.83,P<0.01）;T3、T4、T5时点CK-MB、cTnI水平明显低于C组（F=18.32³50.91,P<0.01）。D组病人T2^T5时点AaDO2均明显低于C组（F=27.15²09.52,P<0.05）;T2^T5时点OI明显高于C组（F=102.55³02.48,P<0.01）。两组病人各时点Qs/Qt比较,差异无显著性（P>0.05）。结论右美托咪定可以降低CPB下心脏瓣膜置换术病人围术期心肌和肺脏氧合功能的损伤。     

右美托咪定对婴儿体外循环心脏手术围术期心功能的影响

目的：探讨右美托咪定对婴儿体外循环心内直视手术围术期心功能的影响。方法选取在体外循环下行室间隔缺损修补术的患儿60例（年龄2～11个月）,随机分为右美托咪定组（D组,n＝30）和对照组（C组, n＝30）。 D组在麻醉诱导开始前给予负荷剂量的右美托咪定0.5μg／kg（15 min内缓慢泵入）,然后以0.4μg／（kg· h）的速率持续泵注至手术结束;C组给予同等容量的生理盐水。分别于麻醉诱导前、主动脉开放后1、6、12 h测量SI、CI及LCWI,监测术中心脏复跳时间及自动复跳率,正性肌力药物依赖情况。结果 D组自动复跳率高于C组（P＜0.05）,心脏自动复跳时间及正性肌力药物依赖均明显低于C组（P＜0.05）;D组术后不同时点CI、SI及LC-WI均高于C组（ P＜0.05）。结论右美托咪定用于婴儿体外循环手术,促进了围术期的心功能恢复,提示其有心肌保护的作用,值得进一步推广应用。     

右美托咪定对体外循环缺血再灌注损伤肺组织保护作用的相关信号通路

目的探讨右美托咪定对体外循环缺血再灌注损伤肺组织保护作用可能的信号通路。方法将40只SD成年大鼠随机分 为5组,分别为缺血再灌组（A组）、右美托咪定组（B组）、空白对照组（即假手术组,C组）、渥曼青霉素组（D组）、渥曼青霉素＋右 美托咪定组（E组）。比较5组大鼠的动脉血气指标、肺组织细胞凋亡率、蛋白激酶B（Akt）、磷酸化Akt（p-AKT）、半胱氨酸天冬 氨酸特异性蛋白酶-3（Caspase-3）与caspase-9蛋白表达等情况的差异。结果随着实验时间的延长,A组、B组、D组与E组大鼠 在体外循环前、开放左肺门、实验结束3 个时间点心率、平均动脉压、氧合指数均呈显著的下降趋势,呼吸指数逐渐升高。在 实验结束时,B组大鼠的心率、平均动脉压、氧合指数明显高于其他A组、D组与E组（P<0.05）,呼吸指数显著较低（P<0.05）; A~E组大鼠在实验结束时,肺组织病理评分分别为4.89、1.89、0、6.01、5.76;肺组织细胞凋亡率分别为6.25%、3.69%、1.06%、 8.06%、7.79%（P<0.001）;Western blot 检测结果显示,与其他4 组相比,B组大鼠的Akt、p-AKT蛋白表达量显著较高（P<0.05）, caspase-3、caspase-9蛋白相对表达量明显更低（P<0.05）。结论右美托咪定可有效减轻体外循环大鼠的肺损伤,PI3K/Akt信号 通路相关的caspase-3、caspase-9蛋白可能是其作用靶点。     

右美托咪定对妊娠期七氟烷吸入麻醉诱发仔鼠海马神经元发育损伤的影响

目的:探讨右美托咪定对妊娠期七氟烷吸入麻醉诱发仔鼠海马神经元发育损伤的影响及其相关机制。方法:将18只妊娠期雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为3个实验组,正常对照组(腹腔内注射0.9%氯化钠溶液100μL)、单纯七氟烷吸入麻醉组(吸入1 MAC的七氟烷6 h并腹腔内注射0.9%氯化钠溶液100μL)、右美托咪定复合七氟烷吸入麻醉组(吸入1 MAC的七氟烷6 h并腹腔内注射右美托咪定100μL)。于出生当天各实验组按窝别随机取仔鼠,左心室穿刺取动脉血做血气分析;Western Blot检测海马神经元活化型半胱天冬酶3(cleaved-caspase-3)蛋白表达;Real-time RT-PCR检测大鼠海马神经生长相关蛋白43(GAP-43)和神经型一氧化氮合酶(nNOS)mRNA表达;Western Blot和免疫组织化学法检测GAP-43和nNOS蛋白表达。结果:与正常对照组相比,单纯七氟烷吸入麻醉组仔鼠海马神经元内cleaved-caspase-3蛋白表达显著增多。右美托咪定复合七氟烷吸入麻醉后,仔鼠海马神经元内cleaved-caspase-3蛋白表达量明显低于单纯七氟烷吸入麻醉组。与单纯七氟烷吸入麻醉组相比,右美托咪定复合七氟烷吸入麻醉后能够明显上调GAP-43和nNOS mRNA和蛋白表达。结论:右美托咪定对妊娠期七氟烷吸入麻醉诱发的仔鼠海马神经元发育损伤发挥一定的保护作用,其机制可能与上调GAP-43和nNOS mRNA和蛋白表达相关。     

右美托咪定对腹腔镜胆囊切除术患者炎性反应的影响及机制研究

目的 探讨右美托咪定在手术过程中及术后对炎性反应的影响.方法 选择腹腔镜手术患者42例,随机分为右美托咪定组（n=21）和对照组（n=21）.在诱导麻醉后,右美托咪定组患者注入起始剂量右美托咪定（1.0μg/kg）,然后维持泵入0.2μg/（kg·）.以同等方法泵入生理盐水作为对照组.比较两组间术中平均动脉压（MAP）和心率（HR）.在4个时间点检测致炎性细胞因子TNF-α和IL-6：麻醉诱导前30min（T0）,切皮后10min（T1）,腹膜闭合后（T2）,术后24h（T3）.在4个时间点同时检测血清C反应蛋白和白细胞计数.结果 右美托咪定组在T2时点HR和MAP均低于对照组（P＜0.05）,右美托咪定组在T2时点HR和MAP均低于T0（P＜0.05）.右美托咪定组在T1、T2及T3时点TNF-α和IL-6均低于对照组（P＜0.05）,对照组在T1、T2及T3时点TNF-α和IL-6均高于T0（P＜0.05）.右美托咪定组在T3时点血清C反应蛋白和白细胞计数均低于对照组（P＜0.05）.DEX组在T3时点外周血CD4＋ CD25＋ CD127low/-T细胞比率高于对照组（P＜0.05）.结论 右美托咪定的应用减少了术中及术后细胞因子、血清C反应蛋白和白细胞计数的水平.右美托咪定的抗炎效应可能与其维持了炎症及应激状态下CD4＋ CD25＋ CD127low/-T细胞的数量有关.     

右美托咪定对慢性心力衰竭大鼠的作用及机制研究

目的:探讨右美托咪定对慢性心力衰竭大鼠的作用及机制。方法:将慢性心力衰竭大鼠(42只)随机平分为模型组、右美托咪定A组与右美托咪定B组。三组大鼠分别给予0、5、10μg/kg右美托咪定腹腔注射。观察大鼠认知功能变化情况,检查大鼠左心室射血分数(LVEF)。处死大鼠后,取心脏称重并计算心脏质量指数,检测大鼠血清神经元特异烯醇酶(NSE)与超氧化物歧化酶(SOD)活性,检测环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BNDP)通路相关蛋白表达变化情况。结果:右美托咪定A组与右美托咪定B组给药后第7、14天每分钟穿越平台次数多于模型组,逃避潜伏期低于模型组(均P<0.05)。右美托咪定B组给药后第7、14天每分钟穿越平台次数多于右美托咪定A组,逃避潜伏期低于右美托咪定A组(均P<0.05)。右美托咪定A组与右美托咪定B组给药后第14天LVEF高于模型组,心脏质量指数低于模型组(均P<0.05)。右美托咪定B组给药后第14天LVEF高于右美托咪定A组,心脏质量指数低于右美托咪定A组(均P<0.05)。右美托咪定A组与右美托咪定B组给药后第14天血清NSE含...     

不同剂量右美托咪定预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响

目的：观察不同剂量右美托咪定（dexmedetomidine,DEX）预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响。方法：50只健康雄性SD大鼠,随机分为假手术组（Sham组）、缺血再灌注组（I/R组）、小剂量右美托咪定组（D1组）、中等剂量右美托咪定组（D2组）、较大剂量右美托咪定组（D3组）。Sham组仅行外科操作而不造成缺血,Sham组、I/R组于外科操作前30 min腹腔注射生理盐水1 mL,D1、D2、D3组分别于缺血操作前30 min腹腔注射DEX 50、100、200 μg/kg。各组分别于术后24、48 h检测S100β蛋白含量,术后48 h测定Bcl?2、Bax含量及脑梗死体积比。结果：与Sham组相比,D1、D2、D3组S100β、Bax蛋白含量及脑梗死体积比均升高（P＜0.05）,Bcl?2含量降低（P＜0.05）;与I/R组相比,D1、D2、D3组S100β、Bax蛋白含量及脑梗死体积比均降低（P＜0.05）,Bcl?2含量升高（P＜0.05）;D1、D2、D3组间相比,D3组Bcl?2含量较D1、D2组降低（P＜0.05）,术后24 h S100β蛋白含量较D1、D2组升高（P＜0.05）,D1、D2组间差异无统计学意义;D1、D2、D3组间术后48 h S100β、Bax蛋白含量及脑梗死体积比差异无统计学意义。结论：右美托咪定预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠有神经保护作用,其机制可能与抑制细胞凋亡有关,此作用在50和100 μg/kg间无明显差异。     

右美托咪定对脑缺血再灌注损伤大鼠大脑皮质Wnt/β-catenin蛋白表达的影响

目的 观察右美托咪定对脑缺血再灌注损伤大鼠大脑皮质Wnt/β-catenin 蛋白表达的影响。方法 将48 只雄性SD 大鼠按随机区组的原则分为三组：对照组、模型组和右美托咪定组,每组各16 只。采用大脑中动脉阻塞（Middle cerebral artery occlusion,MCAO）法制造大鼠脑缺血再灌注损伤模型。右美托咪定组于缺血1 h 即刻经尾静脉注射1 μg/kg 右美托咪定作为负荷剂量,持续10 min,随后以0.5 μg/（kg·h）的速率静脉输注至脑缺血2 h。对照组和模型组大鼠按相同方法给予生理盐水。再灌注24 h 时进行神经功能评分后处死大鼠取出脑组织,各组取8 只大鼠脑组织行TTC 染色法测定脑梗死体积,另8 只大鼠采用Western blot 法检测大脑皮质β-catenin 蛋白表达量。结果 与对照组相比,模型组大鼠神经行为学评分明显增加[（3.00±0.82） vs （0±0）,P＜0.05]、脑梗死体积明显增加[（64.23±6.72）% vs （0±0）%,P＜0.05],β-catenin 蛋白表达量明显减少（0.46±0.14 vs 1.12±0.23,P＜0.05）。与模型组相比,右美托咪定组大鼠神经行为学评分（1.69±0.71 vs 3.00±0.82,P＜0.05）、脑梗死体积明显减少[（45.13±8.29）% vs （64.23±6.72）%,P＜0.05],β-catenin 蛋白表达量明显增加[（0.82±0.23） vs （0.46±0.14）,P＜0.05]。结论 右美托咪定能减轻大鼠脑缺血再灌注损伤,其机制可能与增加大脑皮质中β-catenin 蛋白表达量有关。     

右美托咪定通过HIF-1α对缺血性脑卒中线粒体功能的调控

目的 基于HIF-1α对线粒体功能调节作用,探讨右美托咪定对缺血性脑卒中大鼠神经功能的保护。方法 将48只SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血组和右美托咪定组、右美托咪定+YC-1组。除假手术组大鼠,各组大鼠采用Longa法构建脑缺血再灌注模型,期间腹腔注射右美托咪定（50 μg/kg）或YC-1（5 mg/kg）。24 h后先评估大鼠神经功能与脑梗死体积占比,再取脑组织后提取线粒体检测线粒体膜电位与线粒体呼吸链复合物活性,最后通过试剂盒检测ROS、GSH与ATP水平,以Western blot检测HIF-1α表达。结果 脑缺血组大鼠神经功能评分降低,出现了脑梗死区域。与脑缺血组相比,右美托咪定明显增加了大鼠的神经功能评分,减少了脑梗死体积占比。此外,右美托咪定上调了线粒体膜电位水平,提高了线粒体呼吸链复合物Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ活性。与此同时,右美托咪定组大鼠脑组织中HIF-1α表达明显上调,ROS水平下降的同时GSH与ATP水平明显增加。然而,右美托咪定+YC-1组大鼠脑组织中HIF-1α表达明显降低,且线粒体膜电位明显减低,呼吸链复合物活性降低。最终大鼠神经功能评分增加,脑梗死体积占比增加。结论 右美托咪定通过上调HIF-1α表达,改善了线粒体功能,从而降低氧化应激反应,减少脑梗死区域,最终发挥神经功能保护作用。     

右美托咪啶用于腰硬联合麻醉最佳镇静效果与剂量关系的探讨

目的 比较不同剂量右美托咪定用于腰硬联合麻醉时对患者呼吸、循环、脑电双频谱指数（BIS）的影响,探讨右美托咪定剂量与镇静深度之间的关系.方法 腰硬联合麻醉下手术患者115例随机分为三组：A组为右美托咪定负荷剂量＋生理盐水持续输注组（对照组,n=39）、B组为右美托咪定负荷剂量＋持续输注组（速度0.2 μg/kg/h,n=39）、C组为右美托咪啶负荷剂量＋持续输注组（速度0.4 g/kg/h,n=37）.记录三组患者右美托咪定负荷剂量给药、持续静脉输注给药及给药后120 min内各个时点SpO2、呼吸频率（RR）、无创血压、心率（HR）、BIS等指标.结果 右美托咪定静脉输注60 min,A组、B组、C组BIS值变化无显著差异;70 min、80 min时点A组BIS值显著高于B组与C组;T9、T10、T11、T12时点A组与B组BIS值显著高于C组;TL～T12期间,A组、B组及C组HR、MAP变化无显著统计学差异.结论 右美托咪定用于腰硬联合麻醉辅助镇静,1 μg/kg的负荷剂量即可产生60 min左右的镇静作用;1 μg/kg的负荷剂量加0.2μg/kg/h维持可产生90 min左右的镇静作用;1μg/kg的负荷剂量加0.4 μg/kg/h维持可以产生约120 min左右的镇静作用.