环状RNA与自噬在胃癌中作用的研究进展

胃癌是世界上高发且病死率较高的恶性肿瘤之一,其早期诊断直接关系到患者的预后。化疗是晚期及复发转移胃癌必不可少的治疗手段,但肿瘤细胞在化疗过程中产生的耐药性却严重影响了患者的获益。环状RNA(circular RNA,circRNAs)是一种环状非编码RNA,近年来许多关于circRNAs的研究表明,其高特异性和高敏感度使得体液中的circRNAs有望成为胃癌早期诊断、预后预测的重要生物学标志物。此外,在化疗耐药分子机制中,circRNAs与自噬也扮演着非常重要的角色。因此,circRNAs与自噬在胃癌中作用机制的研究,引起了人们的广泛关注。本文就circRNAs作为胃癌诊断和预后预测的生物学标志物、circRNAs与自噬调控胃癌耐药的分子机制以及circRNAs作为治疗靶标的潜力做一综述。     

环状RNA在三阴乳腺癌中的研究进展

三阴乳腺癌(TNBC)是乳腺癌中恶性程度最高的亚型,其特征为不表达雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2。TNBC具有易侵袭和转移、预后不良、对常规化疗或靶向治疗效果不佳的临床特点。研究表明,环状RNA(circRNA)在TNBC组织表达异常,并与TNBC患者的临床病理特征和预后相关。circRNA可通过调控转录和剪接、作为微小RNA海绵、与蛋白质结合以及作为翻译模板,参与TNBC肿瘤细胞增殖、转移和耐药过程。因此,circRNA在TNBC的早期诊断、临床治疗和预后监测方面有广泛的应用前景。本文阐述了circRNA的形成和作用机制,并总结了circRNA在TNBC中的生物学功能和临床意义。     

CircRNA＿0629在胆囊癌患者中的临床意义及其与预后的关系

目的 ：明确环状RNA 0629(circRNA＿0629)在胆囊癌（gaubladder carcinoma,GBC）患者中的临床意义及其与预后的关系。方法 ：采用生物信息学分析GSE100363与GSE121714芯片结果,筛选出可能与GBC转移相关的circRNAs。收集110例GBC患者的癌组织与癌旁组织,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)验证circRNAs的表达水平。采用卡方检验分析circRNAs表达与临床病理特征的关系。采用卡普兰-迈耶（K-M）法和时序检验分析circRNAs表达与总体生存期（OS）的关系。采用Cox比例风险回归模型分析GBC预后的影响因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线评估circRNAs诊断GBC肝转移和TNM分期的曲线下面积（AUC）值。结果 ：共筛选出3种circRNAs,分别为circRNA＿049637、circRNA＿402458、circRNA＿0629。癌组织中circRNA＿0629表达较癌旁组织升高。癌组织中circRNA＿049637和circRNA＿402458表达与癌旁组织比较,差异无统计学意义。circRNA＿06...     

调控食管胃结合部腺癌增殖、侵袭能力的关键环状RNA分子的筛选与初步鉴定

目的：利用RNA高通量测序和生物信息学分析筛选出调控食管胃结合部腺癌（adenocarcinoma of esophagogastric junc－tion,AEG）增殖、侵袭能力的关键环状RNA分子,并对其作用方式进行初步探究。方法：提取22对食管胃结合部腺癌组织及癌旁正常黏膜组织的RNA。采用RNA高通量测序（测序深度200×）,利用生物信息分析云平台进行差异基因筛选,同时对差异表达的基因构建共表达网络和circRNAs-miRNAs-mRNAs间的内源性RNA竞争机制（ceRNA）网络;利用RNA图谱共表达网络构建和内源性竞争RNA负相关分析,筛选出在AEG发生过程中可能发挥关键作用的circRNAs。并预测可与该circRNA存在ceRNA关系的miRNAs和mRNAs;通过qRT-PCR等方法对该circRNA在胃癌组织、癌旁组织中的表达进行验证。结果：通过RNA高通量测序,共预测得到46 553个circRNAs,对测序数据进行严格质控,得到26个差异表达的circRNAs（fold change≥2或fold change≤0.5,false discovery rate<0.05）,其中10个circRNAs表达上调,16个circRNAs 表达下调。对组织样本进行mRNA和miRNA测序分析,构建circRNAs-miRNAs-mRNAs间的ceRNA网络、RNA图谱共表达网络和内源性竞争RNA负相关分析。结果表明,has_circ_0007766在AEG肿瘤组织中特异性高表达,可能在AEG发生发展过程中起关键作用;同时发现,miR4492与circRNA0007766和MET mRNA均有结合位点。结论：has_circ_0007766可能通过miR4492-circRNA0007766-MET mRNA的ceRNA网调控食管胃结合部腺癌增殖、侵袭,是AEG发生发展的关键circRNA。     

环状RNA在白血病中的研究进展

白血病是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病,其临床表型具有高度的异质性。环状RNA(circRNA)是一类与多种疾病,特别是癌症相关的新型非编码RNA(ncRNA)。研究表明,circRNA主要作为微小RNA(miRNA)的分子海绵参与白血病的发病机制,并且在白血病细胞的增殖、分化、凋亡及化疗药物耐药等方面中的作用正逐渐被人们所认识。本文对circRNA在白血病中的研究进展进行综述,从而提高人们对circRNA在白血病中作用的认识。     

环状RNA hsa＿circ＿0006834可作为肝细胞癌患者预后的潜在生物标志物

目的 基于RNA测序技术筛选肝细胞癌（HCC）中差异表达的环状RNAs(circRNAs),检测其在HCC组织中的表达变化,并探讨其与临床特征及预后的关系,为HCC提供潜在的分子标志物和治疗靶点。方法 选取56对HCC组织及其癌旁组织进行RNA测序,筛选出具有差异表达的circRNAs;采用RT-qPCR法在另外选取的15对HCC组织和配对的癌旁组织中对circRNA进行差异表达的验证;分别运用卡方、Cox比例风险模型及Kaplan-Meier法分析circRNA与HCC患者临床特征及预后的相关性;采用ROC曲线评估circRNA对HCC患者无复发生存期和总体生存期的预测价值。结果 基于56对HCC组织及其癌旁组织的RNA测序数据分析显示：在HCC组织中显著上调的circRNAs有17个,显著下调的circRNAs有45个（P<0.05）;其中circRNA hsa＿circ＿0006834在HCC中异常低表达,并在另外15对HCC组织及其癌旁组织中进一步验证其在癌组织中显著低表达（P<0.05）。结合临床数据分析显示hsa＿circ＿0006834的表达与HCC患者的血管...     

非编码RNA在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤疾病,具有早期诊断困难、预后较差的特点。非编码RNA是一类不具有蛋白编码潜能的RNA转录本,包括微小RNA(microRNA,miRNA)、长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)和环状RNA(circular RNA,circRNA)。它们能够在生物体内大量存在,参与调控细胞增殖、分化、凋亡等一系列生物过程,并且与肿瘤的发生、发展、转移及预后等方面有着密切联系。该文分别综述miRNA、lncRNA、circRNA与卵巢癌的发生、发展、转移和预后的有关研究进展。     

卵巢癌化疗耐药机制的研究进展

卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤,死亡率居妇科之首。化疗是目前治疗卵巢癌的重要手段之一。化疗耐药是影响卵巢癌病人生存率的主要原因。卵巢癌化疗耐药是多基因多因素共同参与的结果。近年来卵巢癌化疗耐药相关基因成为监测预后的指标。本文从细胞内药物积聚减少、药物外排增加、药物失活增强;药物作用的靶点异常;细胞凋亡调控的异常;对DNA损伤的耐受性增加或损伤后的修复功能增强;细胞微环境的改变这几方面对化疗耐药的研究进展作一综述。     

外泌体参与卵巢癌患者对化疗耐药的研究进展

患者对化疗药物耐药是晚期卵巢癌患者治疗失败的主要原因之一。外泌体可能通过作为细胞排出化疗药物的途径、通过其携带耐药相关核酸、蛋白质等内容物及通过中和抗体类药物等方式促进卵巢癌患者对化疗药物耐药的发生和发展。本文阐述了外泌体与卵巢癌患者对化疗药物耐药的相关性、外泌体参与耐药的作用机制及其临床价值,以期为卵巢癌患者对化疗药物耐药机制研究、临床诊断和干预提供新的思路。     

Nucleostemin与卵巢癌增殖凋亡及化疗敏感性的研究进展

卵巢癌一直高居妇科恶性肿瘤病死率之首。卵巢癌细胞化疗耐药成为其临床治疗效果欠佳、病死率增加的根本性原因,因此寻找卵巢癌铂类药物耐药相关的机制对于提高卵巢癌化疗疗效至关重要。核干细胞因子(Nucleostemin)的病理生理作用主要涉及细胞的增殖及凋亡等方面。Nucleostemin信使RNA以及Nucleostemin蛋白在卵巢癌实体瘤中特异性高表达,并且与病理分级呈正相关。因此,深入研究Nucleostemin与卵巢癌化疗敏感性及分子机制十分关键。     

miR-125b confers resistance of ovarian cancer cells to cisplatin by targeting pro-apoptotic Bcl-2 antagonist killer 1

Chemotherapy is the preferred therapeutic approach for advanced ovarian cancer,but a successful long-term treatment is prevented by the development of drug resistance.Recent works have underlined the involvement of non-coding RNAs,microRNAs(miRNAs) in cancer development,with several conjectures regarding their possible involvement in the evolution of drug resistance.This study is to investigate the promoting effects and mechanism of miR-125b involved in the development of chemoresistance in ovarian cancer.The different expression of miR-125b in cisplatin-sensitive ovarian cancer cell line(OV2008) and its resistant variant(C13*) was identified by real-time PCR.An in vitro cytotoxicity assay and apoptosis assay using CCK-8 assay and flow cytometry,were carried out to detect the effect of miR-125b and Bak1 on cisplatin resistance of cells.Real-time PCR,Western blotting and luciferase reporter assay were used to detect whether Bak1 is a target of miR-125b.As compared with OV2008 cells,the expression levels of miR-125b in C13* cells were increased.It was found that the up-regulation of microRNA-125b caused a marked inhibition of cisplatin-induced cytotoxicity and apoptosis and a subsequent increase in the resistance to cisplatin in OV2008 and C13* cells.Moreover,Bak1 was a direct target of miR-125b,and down-regulation of Bak1 suppressed cisplatin-induced apoptosis and led to an increased resistance to cisplatin.Our study indicates that miR-125b has a significantly promoting effect on chemoresistance of C13* cells and up-regulation of miR-125b expression contributes to cisplatin resistance through suppression of Bak1 expression.This finding has important implications in the development of targeted therapeutics for overcoming cisplatin resistance in ovarian cancer.     

环状RNA研究进展及临床应用

环状RNA(circular RNA,circRNA)是一类产生于RNA剪切过程的封闭环形RNA分子,主要由外显子和(或)内含子构成,广泛存在于真核细胞内,具有稳定性、物种保守性以及细胞、组织特异性.环状RNA参与细胞内RNA调控网络,与疾病的发生和发展密切相关,可能成为新型的生物标记物及治疗靶点.近年来,关于环状RNA产生、调控、生物学特性、功能及其与疾病的关系等均取得了较大的研究进展.本文综述了真核细胞内源性环状RNA的研究进展及其与疾病的关联.     

环状RNA与支气管哮喘相关性研究

环状RNA(circular RNA,circRNA)是一类特殊的非编码RNA,参与许多细胞过程,与多种疾病的发生发展相关。circRNA在先天免疫、炎症反应中发挥重要作用,已有研究表明circRNA与慢性炎症性疾病关系密切。哮喘是一种慢性气道炎症,其发病机制尚不明确。本文就circRNA与哮喘的关系进行综述。     

环状RNA在胃癌中的研究现状*

环状RNA是一种以闭合共价环结构为特征的非编码RNA,广泛存在于各种真核生物中。近年研究表明,环状RNA并非简单的剪接副产物,其具有丰富的生物学作用,在多种肿瘤和慢性疾病的发生、发展中起到重要作用。胃癌是世界范围内普遍的癌症之一,尽管近年来胃癌的病死率有所下降,但仍是发病率居第4的恶性肿瘤以及癌症相关死亡的第3大原因。有研究表明,环状RNA与胃癌的发生、发展密切相关,该文就环状RNA在胃癌发生、发展过程中的作用以及作为胃癌诊断与预后的新型标志物方面作一综述。     

A potential role of circular RNAs in bone destruction of rheumatoid arthritis

Bone destruction in rheumatoid arthritis (RA) is a pathological state that always accompanies the development of RA patients, which will cause severe deformation of their joints and decline in quality of life. Circular RNAs (circRNAs) are a class of RNA molecules with circular structure, which are widely existed in a variety of organisms and play special biological functions in a variety of diseases. There has been evidence that circRNAs can act as miRNA sponges and play an important role in the treatment of bone destruction in RA.In this paper, the potential relationship between circRNAs and bone destruction in RA was discussed in terms of the regulation of cell apoptosis, osteoblast and osteoclast differentiation, and the regulation of immune inflammation, so as to provide a new approach for studying the potential mechanism of bone destruction in RA and possible therapeutic methods.     

胃癌组织环状RNA表达谱分析

目的: 研究胃癌组织环状RNA（circular RNAs,circRNAs）表达的变化,以及circRNAs-miRNAs-mRNAs的竞争性内源RNA网络调控的机制。方法: 从GEO（Gene Expression Omnibus）数据库中选出GSE78092、GPL19978（GSE83521和GSE89143）、GSE100170和STAD（未上传）共5个数据集,分析其差异表达circRNAs,并利用Starbase、TargetScan等数据库进行生物信息学分析。结果： 从胃癌组织与癌旁组织共获得734个差异表达的circ-RNAs,根据P＜0.05、差异表达倍数＞1.5倍筛选得到17个circRNAs。用Starbase数据库分析circRNAs和miRNAs的互作关系,共发现354个靶miRNAs,并利用GEO数据库（GSE23739）验证筛选得到46个miRNAs,利用TargetScan数据库分析其靶向的mRNAs。京都基因与基因组百科全书（kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）分析和基因本体论（gene ontology,GO）分析表明靶基因主要在转录调控、RNA代谢过程、细胞内信号级联和蛋白质定位等方面促进或者抑制胃癌的发生发展。结论： 差异分析表达的17个circRNAs形成circRNAs-miRNAs-mRNAs的竞争性内源RNA网络,可通过调控转录和RNA代谢等过程调节胃癌的发生发展。     

卵巢癌中多药耐药基因的表达及其意义

为探讨卵巢癌隐含的耐药机制及其对化疗的影响,用RT－PCR方法对7例正常卵巢组织及32例卵巢癌进行了多药耐药基因（mdr1)检测,结果表明：正常卵巢组织中,rdr1基因均无表达,32例卵巢癌中,mdr1表达阳性率为28．1％,mdr1基因表达与病理类型有关（P＜0．05）,而且mdr1表达阳性者耐药发生率（55．6％）显著高于阴性者（8．6％,P＜0．01）。结果提示：卵巢癌中隐含有由mdr1介导的多药耐药机制,mdr1的表达与卵巢癌的化疗耐药有一定的关系。     

斑马鱼环状RNA研究进展

环状RNA(circRNA)是一类由前体线性RNA通过反向剪接方式形成的具有环状闭合结构的小分子RNA。其具有结构稳定、高度保守等生物学特征,在各种生物不同发育阶段的生理病理过程中均表现出重要的调控作用。模式动物斑马鱼具有可用于高通量药物筛选、成本低等特点,circRNA及与其相关的发育和炎症疾病可在斑马鱼体内展开更高效的研究。近年来,斑马鱼中的circRNA不断得到鉴定并表征。研究发现,circRNA在斑马鱼的发育进程及炎症反应中扮演着重要的角色。本文就circRNA的分类和特点、生物学功能以及斑马鱼circRNA的研究进展进行综述。     

环状RNA在免疫相关疾病中的作用

环状RNA（circRNAs）是一种无3’聚腺苷化［poly-(A)］尾或5’帽的共价闭合环结构非编码RNA（ncRNA）,是一个崭新的研究领域。环状RNA最早于20世纪70年代在RNA病毒中被发现,但由于传统的多聚腺苷酸转录组分析的局限性,最初发现的circRNAs数量很少。由于特定的生化和计算方法的发展,近年来的研究表明,大量circRNAs在真核转录组中自然而广泛地存在。研究发现circRNAs在多种生理和病理过程中发挥重要作用,如充当miRNA海绵、与RNA结合蛋白（RBP）结合、作为转录调控因子,甚至作为翻译模板。研究者认为circRNAs可能是与各种疾病的诊断、疗效和预后相关的潜在生物标志物,由于其稳定性和组织及发育阶段的特异性,可能成为有效的治疗靶点。本综述重点讨论circRNAs的特性及其免疫功能并揭示其在免疫相关疾病中的作用。     

IL-6在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌是常见的妇科生殖系统肿瘤之一,发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌,但病死率居妇科肿瘤之首。卵巢癌的治疗一直是妇科肿瘤面临的艰巨挑战,因为早期卵巢癌的临床症状并不明显,待确定诊断时已是晚期。理想的细胞减灭术是卵巢癌治疗的基石,以铂类为主的联合治疗是卵巢癌化疗的主要方案,晚期患者即使经过上述标准治疗获得初步缓解,仍有70%~80%的患者出现复发以及随后对标准疗法产生抗药性的情况。近年来诸多研究提示,细胞因子在卵巢癌领域的研究优势逐渐突显。在卵巢癌中,细胞因子调控肿瘤细胞的增殖、存活、血管生成和转移。它们对肿瘤微环境产生自分泌作用,引发肿瘤细胞激活免疫调节机制以逃避免疫监视。白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)是一种具有多效活性的促炎细胞因子,是包括癌症在内的慢性炎症性疾病的核心参与者,是肿瘤微环境中主要的免疫调节细胞因子之一,以往的研究表明,卵巢癌组织中过表达的IL-6作用于其受体后,可激活相关传导通路如JAK/STAT、Ras/ERK/MAPK和PI3K/AKT等,从而促进肿瘤细胞增殖、抗凋亡、诱导血管增生、细胞浸润和产生耐药性。IL-6是促进卵巢癌发生、发展的关键细胞因子以及独立预测因子,有望为卵巢癌的早期诊断和治疗提供新的思路,本文对IL-6在卵巢癌中的研究进展进行综述。