m6A甲基化在鼻咽癌中的研究进展

N6-甲基腺嘌呤(m6A)甲基化是哺乳动物最常见的mRNA修饰方式,受m6A甲基化酶、m6A去甲基化酶、m6A甲基识别蛋白等三类分子的动态调控。m6A甲基化修饰相关蛋白在鼻咽癌组织标本中表达异常,有望成为鼻咽癌诊断和治疗的潜在分子靶点。本文就m6A甲基化及其对鼻咽癌增殖、转移、多重耐药性和放疗增敏方面的影响进行综述。     

m6A甲基化修饰与泌尿系统肿瘤关系的研究进展

RNA N6-甲基腺嘌呤(m6A)甲基化修饰是广泛存在于真核生物中的一种动态可逆的化学修饰,受到甲基转移酶和去甲基化酶的调控,并被m6A结合蛋白识别加工,进而调节RNA的剪切、出核、稳定性以及翻译过程等。在细胞癌变的过程中,m6A修饰可以通过调控肿瘤相关基因的转录后表达来影响多种肿瘤的增殖、浸润和转移等过程,进而调控肿瘤的发生发展。本文就参与m6A甲基化修饰的3种蛋白、m6A甲基化修饰与多种泌尿系统肿瘤关系的研究进展做一综述。     

N6-甲基腺苷甲基化修饰在多种肿瘤中的调控作用及机制

N6-甲基腺苷（N6-methyladenine, m6A）甲基化修饰是最常见的表观遗传修饰之一，近年来越来越多的研究表明失调的m6A甲基化修饰参与肿瘤的发生、发展并和肿瘤的预后密切相关。m6A甲基化修饰由甲基化转移酶、去甲基化酶和甲基化识别蛋白动态调节。本文主要对近年来m6A甲基化修饰在肿瘤中的相关研究进行综述，以期为m6A甲基化领域的基础研究提供思路，同时也为肿瘤的预防和治疗提供参考。     

m6A甲基化修饰调控结直肠癌细胞中PD-L1表达

目的 检测程序性死亡配体-1(PD-L1)mRNA在结直肠癌细胞中是否存在m6A甲基化修饰以及m6A对PD-L1表达的影响,为结直肠癌的免疫治疗提供新的理论依据.方法 利用实时荧光定量聚合酶链式反应技术(qPCR)及蛋白质印迹法检测m6A相关蛋白表达变化对PD-L1mRNA和蛋白表达的影响,通过双荧光素酶报告基因实验验...     

皮肤病中编码RNA的m6A修饰

N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)是真核生物mRNA上最主要的转录后修饰,受甲基转移酶、去甲基酶和m6A结合蛋白调控,对mRNA的剪接、翻译、降解起重要调节作用。皮肤病尤其免疫性皮肤病和皮肤肿瘤发病机制复杂,治疗困难,严重影响患者的生活质量。近年来研究发现m6A及其调控蛋白可影响众多皮肤病的发生和发展。m6A修饰可参与皮肤附件的发育,包括毛囊、汗腺形成。在黑色素瘤、皮肤鳞状细胞癌、梅克尔细胞癌、银屑病等多种皮肤病中,m6A修饰水平显著改变,并影响细胞增殖、分化、迁移等多种生物学过程。m6A及其调控蛋白可能成为皮肤病潜在的分子标志或治疗靶点,在皮肤病的早期诊断、疗效判断、预后预测、基因治疗等方面有广阔的临床应用前景。     

N6-甲基腺苷甲基化修饰在胃癌转移中的作用及机制研究进展

N6甲基腺苷(m6A)甲基化修饰是一种动态可逆的转录后修饰，主要由甲基转移酶催化mRNA上腺苷酸发生甲基化，去甲基转移酶将甲基去除，然后m6A甲基结合蛋白特异性结合mRNA从而完成m6A甲基化修饰。m6A甲基化修饰通过调控RNA的代谢影响肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移以及对化学治疗药物的耐药性，进而调控肿瘤的发生发展进程。胃癌位居全球常见癌症的第5位，其相关病死率位居世界第4位，严重危害人类健康。最新研究报道，m6A甲基化修饰在调控胃癌转移中发挥重要作用。本文就近年来m6A甲基化修饰在胃癌转移中的作用相关研究进展进行综述，以期为今后胃癌转移机制的阐明、新的候选治疗靶点的发现及抗癌药物的研发提供理论基础。     

m~6A甲基化修饰在消化道肿瘤中的研究进展及临床价值探讨

N6-甲基腺嘌呤(m6A)甲基化修饰是真核信使RNA(mRNA)中最常见的内部转录修饰, 为一种动态可逆的调控修饰, 调控因子包括甲基转移酶、去甲基化转移酶和m6A识别蛋白。近年来相关研究发现, m6A甲基化修饰在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要的作用。本文就m6A甲基化修饰及其调控因子的相关概念、在消化道肿瘤中的研究进展、对预后的评估价值及治疗耐药等方面进行综述。     

下调METTL3-LYN m6A-IGF2BP2通路抑制内皮细胞迁移

目的 研究甲基转移酶样蛋白3(methyltransferase like 3,METTL3)对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)迁移能力的影响,并初步探究其作用机制.方法 通过在线设计靶向METTL3第1个外显子的sgRNA,构建到lentiCRISPR v2载体;Western blot和免疫荧光染色实验检测METTL3蛋白表达水平;细胞划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移能力;m6A甲基化RNA免疫沉淀实验检测细胞迁移相关基因酪氨酸激酶LYN mRNA上m6A甲基化修饰情况;荧光定量PCR(qPCR)检测LYN的表达情况;利用shRNA敲低m6A识别蛋白IGF2BP1和IGF2BP2,siRNA敲低m6A识别蛋白YTHDF2,qPCR检测识别蛋白敲低水平及LYN的mRNA表达情况;RNA免疫沉淀实验进一步检测IGF2BP2与LYN mRNA的结合情况;放线菌素D抑制转录后,qPCR检测LYN mRNA半衰期.结果 利用CRISPR-Cas9技术成功构建METLL3基因敲低的HUVECs细胞系.METTL3基因敲低后,内皮细胞的迁移能力下降(P＜0.05),细胞迁移相关基因LYN mRNA上m6A甲基化修饰水平显著降低(P＜0.01),且LYN mRNA的表达明显下调(P＜0.05).敲低m6A识别蛋白YTHDF2和IGF2BP1,对LYN mRNA的表达量无显著影响(P＞0.05),而敲低IGF2BP2,LYN的mRNA表达量显著下调(P＜0.01),RNA免疫沉淀实验结果显示IGF2BP2与LYN mRNA结合.mRNA半衰期实验结果表明敲低IGF2BP2降低LYN mRNA稳定性.结论 敲低METTL3抑制内皮细胞迁移,其机制可能通过IGF2BP2识别并结合LYN mRNA上m6A修饰位点,调控其mRNA稳定性来发挥作用.     

m6A修饰调控卵母细胞及早期胚胎发育的研究进展

N6-甲基腺苷(m6 A)修饰是广泛存在的一种表观修饰,在有性生殖卵子的发育与早期胚胎成熟中发挥重要作用.m6 A修饰呈现出动态变化,m6 A及相关甲基化酶、去甲基化酶和甲基化识别酶的表达参与各种生理活动,主要在调节转录、调控相关蛋白质翻译、影响mRNA稳定性及降解等方面发挥作用.围绕m6 A修饰在生殖领域的研究大多围...     

消化系统肿瘤m6A甲基化修饰对非编码RNA调控的研究进展

m6A甲基化修饰是哺乳动物中最丰富的RNA修饰方式,是表观遗传学重要的调控方法之一,通过添加、移除或者识别结合m6A位点,参与RNA合成与代谢过程,进而调控基因的表达。非编码RNA(ncRNA)是一类缺乏编码多肽或蛋白质能力的RNA,在肿瘤的发生和发展中发挥着重要作用,是癌细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭、耐药等生物学特性的调节因子。越来越多的研究表明,m6A甲基化修饰可通过调控ncRNA参与肿瘤的发生和发展。本研究就消化系统肿瘤中m6A甲基化修饰对ncRNA表达调控的研究进展作一综述。     

培美曲塞联合顺铂二线治疗晚期卵巢癌临床分析

目的探讨培美曲塞联合顺铂二线治疗治疗晚期卵巢癌的疗效以及不良反应。方法经病理学或细胞学确诊的晚期卵巢癌患者41例,中位年龄48岁,KPS评分≥60。培美曲塞500mg/m2第1d＋顺铂25mg/m2第1-3d,每3周为1个周期。至少2周期以上可评价疗效及不良反应。结果 41例中38例可评价疗效,无CR病例（0%）,PR17例（44.74%）,SD15例（39.47%）,PD6例（15.79%）,总有效率（CR＋PR）为44.74%,临床获益率（CR＋PR＋SD）为84.21%。38例可评价疗效者,中位无进展生存期5.3个月,中位生存期13.2个月,1年生存率34.21%（13/38）。主要不良反应为粒细胞下降、贫血和胃肠道反应。结论培美曲塞联合铂类治疗晚期卵巢癌疗效确切,不良反应发生率低,耐受性较好。     

IL-6在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌是常见的妇科生殖系统肿瘤之一,发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌,但病死率居妇科肿瘤之首。卵巢癌的治疗一直是妇科肿瘤面临的艰巨挑战,因为早期卵巢癌的临床症状并不明显,待确定诊断时已是晚期。理想的细胞减灭术是卵巢癌治疗的基石,以铂类为主的联合治疗是卵巢癌化疗的主要方案,晚期患者即使经过上述标准治疗获得初步缓解,仍有70%~80%的患者出现复发以及随后对标准疗法产生抗药性的情况。近年来诸多研究提示,细胞因子在卵巢癌领域的研究优势逐渐突显。在卵巢癌中,细胞因子调控肿瘤细胞的增殖、存活、血管生成和转移。它们对肿瘤微环境产生自分泌作用,引发肿瘤细胞激活免疫调节机制以逃避免疫监视。白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)是一种具有多效活性的促炎细胞因子,是包括癌症在内的慢性炎症性疾病的核心参与者,是肿瘤微环境中主要的免疫调节细胞因子之一,以往的研究表明,卵巢癌组织中过表达的IL-6作用于其受体后,可激活相关传导通路如JAK/STAT、Ras/ERK/MAPK和PI3K/AKT等,从而促进肿瘤细胞增殖、抗凋亡、诱导血管增生、细胞浸润和产生耐药性。IL-6是促进卵巢癌发生、发展的关键细胞因子以及独立预测因子,有望为卵巢癌的早期诊断和治疗提供新的思路,本文对IL-6在卵巢癌中的研究进展进行综述。      

m6A甲基化修饰在食管癌中的研究进展

6-甲基腺嘌呤（m6A）作为真核细胞中最丰富的表观转录组学修饰，其在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要的作用。目前国内外对于m6A甲基化修饰如何参与到食管癌发生、发展的研究主要集中于细胞恶性增殖、迁移和侵袭等生物功能方面。关于m6A甲基化修饰调节因子在食管癌中差异表达情况的研究认为，m6A甲基化修饰调节因子有望成为食管癌潜在的预后分子标志物。本文围绕着m6A甲基化修饰的生物功能，以及m6A甲基化修饰在食管癌中的预后价值、术后治疗等方面研究进展进行综述，旨在为食管癌的预后和靶向治疗提供新思路。     

Axl及其配体Gas6在Ⅰ型和Ⅱ型上皮性卵巢癌中的表达和意义

目的：探讨Axl及其配体Gas6在Ⅰ型和Ⅱ型上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法：免疫组化En Vision法检测121例恶性、交界性及良性卵巢上皮性肿瘤标本中Axl和Gas6的表达。结果：Ⅱ型卵巢癌中Axl的阳性表达率显著高于Ⅰ型卵巢癌（73.7%vs 43.8%,P〈0.01）;前者Gas6的表达率也显著高于后者（89.5%vs 68.8%,P〈0.05）。恶性卵巢肿瘤中Axl及Gas6的阳性表达率高于交界性及良性肿瘤（P〈0.05）。上皮性卵巢癌组织中Axl和Gas6的高表达与FIGO分期、远处转移及淋巴结转移密切相关（P〈0.05）。上皮性卵巢癌中Axl与Gas6的表达存在正相关性（χ2=4.033,r=0.217;P〈0.05）。结论：Axl及其配体Gas6是Ⅱ型卵巢癌的分子标志物,二者的高表达与卵巢肿瘤恶性程度及肿瘤转移密切相关,两者结合可用作卵巢肿瘤转移及疾病进展的预测指标。     

卵巢癌干细胞研究进展

肿瘤干细胞是指肿瘤中存在的含量极少、具有无限增殖潜能的干细胞样肿瘤细胞,它们能自我更新、分化、迁徙,是肿瘤发生、复发、转移和治疗失败的根源。卵巢癌也可能是卵巢癌干细胞所致的疾病。寻找特异的卵巢癌分子标志是卵巢癌干细胞研究的关键,针对卵巢癌干细胞的靶向治疗可能在抗卵巢癌治疗中具有重要作用,为临床彻底治愈卵巢癌带来希望。     

联合紫杉醇化疗晚期恶性肿瘤24例

目的:评价联合紫杉醇化疗晚期恶性肿瘤的疗效.方法:观察对象为肺癌10例,乳腺癌8例,卵巢癌5例,鼻咽癌1例.联合化疗方案中紫杉醇135mg/m2,静滴3小时,4周1个疗程,共2～3周期,其它药物为卡铂、吡柔比星等.结果:总有效率71%,不良反应主要为骨髓抑制、脱发、恶心、呕吐.结论:联合紫杉醇化疗肺癌、乳腺癌、卵巢癌等疗效确切,不良反应可以耐受.     

长链非编码RNA在卵巢癌中的调控机制及研究进展

长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)是一类长度大于200个核苷酸的非编码RNA,它不仅参与维持细胞的正常生理功能,而且还在肿瘤的发生、发展中发挥重要作用.越来越多的研究表明,lncRNA是判断卵巢癌患者总生存期和无病生存期的独立预测因素,并且与卵巢癌的发生、发展有密切关系.本文对lncRNA与卵巢癌的关系进行了综述,以期为卵巢癌的预防、早期诊断和治疗提供思路和方法.     

白细胞介素-6作为肿瘤标记物在卵巢癌诊治中的意义

目的:探讨IL-6能否作为一种新的肿瘤标记物用于卵巢上皮性癌早期诊断及卵巢良、恶性肿瘤鉴别诊断;通过动态观察卵巢癌治疗前后IL-6值的变化,观察它在疗效监测中的意义;探讨联合检测IL-6与CA125在卵巢癌早期诊断及疗效监测中的意义.方法:以原发性卵巢上皮癌患者30例为研究组,卵巢良性肿瘤、正常妇女、子宫内膜异位症、其...     

EFFECTS OF MUTATION AND EXPRESSION OF PTEN GENE mRNA ON TUMORIGENESIS AND PROGRESSION OF EPITHELIAL OVARIAN CANCER

PTEN/MMAC1/TEP1phosphotaseandtensinho-mologuedeletedonchromosome10/mutatedinmultipleadvancedcancers/TGF-βregulatedandepit-helialcellenrichedphosphatase1mapstohumanchro-mosomesubband10q32.3andencodesadualspecificproteinphospholipidphosphatasethatisinvolvedinavarietyofsignaltransductionpathways.1PTENin-hibitsshc'sphosphorylationandthereforeblockstheactivationoftheRas/MAP-kinaseMAPKpathwayhe-nceexplainingthetumorsuppressiveeffectofPTEN.2AnothermechanismofPTENisdephosphorylationandina…     

鸟嘌呤交换因子Dock180在卵巢肿瘤组织中的表达和意义

目的:研究鸟嘌呤交换因子Dock180在卵巢癌、卵巢交界性肿瘤、卵巢良性肿瘤组织中的表达,探讨Dock180在卵巢癌发生发展中的作用.方法:采用免疫组化SP法检测20例卵巢良性肿瘤、12例卵巢交界性肿瘤和36例卵巢癌组织中Dock180蛋白的表达水平.结果:Dock180蛋白在卵巢癌组织中的阳性表达例数占总例数的66.7%,高于卵巢交界性肿瘤的33.3%和卵巢良性肿瘤的15%,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:Dock180在卵巢癌的发生、发展中起重要作用,有望作为反应卵巢癌恶性生物学行为的新指标.