虎杖苷通过激活Nrf2/HO-1信号抑制氧化应激诱导的心肌细胞损伤

目的研究过氧化氢(H2O2)诱导的H9c2细胞损伤模型中,虎杖苷对心肌细胞的保护作用及机制。方法建立H2O2诱导的H9c2细胞损伤模型,MTT检测细胞生存能力;Western印迹检测细胞蛋白表达;试剂盒检测细胞培养上清液中超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平。结果MTT实验筛选药物剂量为100μmol/L;H2O2有效刺激剂量为100μmol/L;虎杖苷预处理抑制了H2O2诱导的细胞活性下降,抑制了H2O2诱导的细胞凋亡。虎杖苷促进了核因子E2相关因子(Nrf)2和血红素加氧酶(HO)-1蛋白的表达,降低了SOD的水平,同时使MDA水平升高。Nrf2抑制剂ML385与虎杖苷同时预处理后细胞凋亡得到抑制,同时Nrf2和HO-1蛋白的表达水平下降,SOD的水平升高而MDA水平下降。结论虎杖苷抑制H2O2诱导的H9c2细胞凋亡,其机制与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。     

龙胆苦苷对肝纤维化大鼠TGF-β1和TIMP-1表达的影响

目的 研究龙胆苦苷对大鼠肝纤维化中肝脏中的转化生长因子(TGF)-β1和金属蛋白酶组织抑制物(TIMP)-1表达水平的影响。方法 80只雄性SD大鼠正常喂养2 w后随机分成4组,正常组5只,模型组、秋水仙碱组、龙胆苦苷组各25只。各组均普通饲料喂养。模型组、秋水仙碱组和龙胆苦苷组每周腹腔注射2次40%四氯化碳(CCl4)橄榄油溶液(1 ml/kg),正常组和模型组每周灌胃10 ml/kg的生理盐水3次,龙胆苦苷组每周灌胃龙胆苦苷(100 mg/kg)3次,秋水仙碱组每周灌胃秋水仙碱(0.12 mg/kg)3次,龙胆苦苷与秋水仙碱均溶于生理盐水中,按10 ml/kg灌胃。实验中实时监测大鼠体质量变化。在第3、5、7周各处死1只大鼠,取肝组织,进行苏木素-伊红(HE)染色观察肝纤维化程度。第8周处死全部大鼠,取肝脏进行HE、Masson、免疫组化染色。结果 HE和Masson染色结果显示：正常组肝组织无纤维化,与正常组相比,模型组肝组织肝小叶结构被破坏,大量纤维间隔形成。与模型组相比较,秋水仙碱组与龙胆苦苷组肝纤维化程度较模型组均显著改善(P<0.05);秋水仙碱组与龙胆苦苷组的治疗...     

18α甘草酸对CCl4诱导的肝纤维化大鼠氧化应激的影响

目的:探讨18α甘草酸(18α glycyrrhizin,18-GL)对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的作用.方法:建立动物模型:采用40% CCl4皮下注射方法建立肝纤维化模型.动物分为对照组、肝纤维化模型组和18α-GL干预组(高、中、低剂量).8wk后,做HE和Masson染色观察病理情况,并检测肝脏组织丙二醛(malondialdehy-de,MDA)、4-羟基壬烯酸(hydroxynonnenal,HNE)含量及超氧化物酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione pero-xidase,GSH-PX)活力.结果:18α-GL能够显著改善纤维化大鼠肝脏组织病理学变化,发现在模型组中MDA和HNE含量显著升高(均P<0.05),而18α-GL能够提高肝脏组织中SOD和GSH-PX活力(均P<0.05),抑制脂质过氧化物MDA和HNE表达.结论:18α-GL能够改善肝纤维化大鼠病理,具有抗氧化和抗纤维化作用.     

加味柴胡疏肝散通过调控AKT/GSK-3β/Nrf2信号通路抑制小鼠酒精性肝损伤

目的 探讨加味柴胡疏肝散(JWCH)对酒精性肝病(ALD)的保护作用及其机制。方法 40只小鼠,随机分为对照组、模型组、JWCH低剂量(JWCH-L)组、高剂量(JWCH-H)组,每组10只。除对照组外,其余各组每天定时灌胃给予50°酒精造模,连续灌胃4 w。第5周开始,对照组和模型组灌胃给予生理盐水,JWCH各治疗组给予JWCH水煎液,连续灌胃治疗2 w。称量小鼠体重和肝脏重量,计算肝脏指数变化;酶联免疫吸附(ELISA)法检测小鼠血清三酰甘油(TG)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、活性氧(ROS)含量;比色法检测超氧化物歧化酶(SOD)的含量;肝脏苏木素-伊红(HE)染色,观察形态学变化;Western印迹法检测肝脏蛋白激酶B(AKT)、糖原合成酶激酶(GSK)-3β、核因子NF-E2相关因子(Nrf)2蛋白表达量。结果 模型组较对照组肝脏指数明显升高(P<0.01),JWCH各治疗组肝脏指数较模型组明显降低(P<0.05,P<0.01)。血清酶学检测显示,与对照组比较,模型组血清中CAT、G...     

双氢青蒿素对大鼠肝纤维化损伤的缓解作用及对Nrf2/HO-1通路的影响

目的:探讨双氢青蒿素(DHA)对大鼠肝纤维化损伤的缓解作用及对核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路的影响。方法:取45只SD大鼠结扎胆管制备大鼠肝纤维化模型,造模成功的41只大鼠随机分为模型组(11只)、DHA低剂量组(10只)、DHA中剂量组(10只)、DHA高剂量组(10只)。DHA低、中、高剂量组大鼠分别给予5、15、25 mg/kg DHA灌胃,1次/d,连续14 d;假手术组、模型组大鼠灌胃等量无菌生理盐水。全自动生化分析仪检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和总胆红素(TBil)水平;试剂盒检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)水平;HE染色观察大鼠肝组织病理学变化;Masson染色观察大鼠肝组织胶原沉积;Western Blot检测大鼠肝组织Nrf2/HO-1通路相关蛋白表达水平。结果:与模型组比较,DHA低剂量组、DHA中剂量组、DHA高剂量组大鼠血清ALT、AST、Tbil水平降低,肝组织SOD、GSH-Px活性升高,MDA水平降低,Nrf2、HO-1蛋白相对表达量升高...     

龙胆苦苷对人肝癌HepG2细胞的抑制作用

目的观察龙胆苦苷对体外培养的人肝癌HepG2细胞的抑制作用。方法采用噻唑蓝法(MTT)和流式细胞术(FCM)研究龙胆苦苷对HepG2细胞的增殖抑制作用和对细胞周期的影响。结果龙胆苦苷能够抑制肝癌细胞的增殖,且呈剂量依赖性,半抑制常数IC50为107.93μg/ml;随着其作用浓度的增大,肝癌细胞期S和G_2/M期细胞减少,G_0/G_1期细胞增多;Sub-G_1期细胞变化明显,出现明显的凋亡峰。结论龙胆苦苷具有抑制肝癌细胞增殖和改变细胞周期分布的作用,对肝癌的中药治疗具有重要的指导意义。     

Nrf2在肝纤维化小鼠肝细胞中的核转移

目的:研究肝纤维化小鼠肝细胞中核因子相关因子-2(NF-E2-related factor 2,Nrf2)核转移情况.方法:实验小鼠随机分为正常对照组(normal control,NC组)、模型组,每组8只.模型组腹腔注射四氯化碳(CCl4)石蜡油溶液建造肝纤维化模型,NC组给予同体积矿物油腹腔注射,共10wk.收集肝脏标本HE染色及Masson染色观察肝脏炎症和纤维化程度;Western blot检测细胞内Nrf2、醌氧化还原酶1(quinone oxidoreductase,Nqo1)总蛋白及Nrf2核蛋白表达情况.结果:随CCl4肝损伤时间延长,组织病理学结果显示模型组明显炎症反应及纤维间隔形成;Western blot结果显示,与NC组Nrf2、Nqo1总蛋白及Nrf2核蛋白表达量分别为0.490±0.088、0.430±0.057、0.370±0.022比较,模型组为0.790±0.045、0.720±0.040、0.670±0.044显著增高,差异具有统计学意义(F=2.027、0.772、1.552,P<0.05).结论:肝纤维化小鼠肝细胞中Nrf2核转移增多并上调细胞保护性蛋白Nqo1表达.     

人参皂苷Rg1通过miR-144/Nrf2/ARE通路对糖尿病大鼠肝损伤的影响

目的 探究人参皂苷(G)-Rg1通过微小RNA(miR)-144/核因子E2相关因子(Nrf)2/抗氧化反应元件(ARE)通路对糖尿病(DM)大鼠肝损伤的影响。方法 将大鼠随机分成control组、模型(model)组、二甲双胍(MET)组(100 mg/kg MET)组、G-Rg1-L(10 mg/kg G-Rg1)组、G-Rg1-H(30 mg/kg G-Rg1)组、G-Rg1-H+mimics NC组、G-Rg1-H+miR-144 mimics组、G-Rg1-H+miR-144 mimics+Nrf2激活剂(Hesperin组(10 mg/kg Hesperin)各10只;除control组外,其余组通过高脂高糖饲料喂养及链脲佐菌素(STZ)腹腔注射构建DM模型,并灌胃相应剂量MET或G-Rg1,尾静脉注射相应剂量mimics NC、miR-144 mimics慢病毒液,腹腔注射相应剂量Hesperin, control组、model组灌胃、尾静脉及腹腔注射等剂量生理盐水,共为期8 w。血糖测试仪及全自动生化分析仪检测血糖、肝功能指标;丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)...     

龙胆苦苷用于治疗肝脏疾病的研究进展

肝脏疾病主要包括病毒性肝炎、肝脓肿、肝结核、脂肪肝、肝血吸虫病、肝内胆管结石、肝硬化、肝衰竭和肝癌等.随着生活水平的提高,我国肝病患者越来越多,特别是肝硬化和肝癌发病率急剧增高〔1〕.虽然在非酒精性脂肪性肝病( NAFLD )、酒精性脂肪性肝病( AFLD)、肝纤维( HF)、肝癌等肝脏疾病领域实验性研究颇多,但其发病...     

基于Nrf2信号通路探讨芪蛭三七汤对心肌梗死大鼠心功能的保护机制

目的 探讨芪蛭三七汤调控核因子红系2相关因子(Nrf)2信号通路对心肌梗死大鼠心功能的影响。方法 采用冠状动脉结扎法对24只大鼠建立心肌梗死模型,分为模型组、阳性组和芪蛭三七汤组,每组8只。另取8只大鼠行假伤手术为对照组。芪蛭三七汤组和阳性组分别灌胃芪蛭三七汤和依那普利片溶液,模型组和对照组灌胃等体积生理盐水。利用彩色多普勒超声心动图测定大鼠心功能,用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组血清肌酸激酶(CK)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)含量,苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织形态学变化,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法分析心肌梗死情况,Western法和实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法分别检测心肌组织Nrf2、NAD(P)H脱氨酶(NQO)1、血红素加氧酶(HO)-1蛋白及基因相对表达。结果 与模型组比较,阳性组和芪蛭三七汤组左心室射血分数(LVEF)和左心室缩短分数(LVFS)、Nrf2、NQO1和HO-1蛋白及mRNA明显升高,左室舒张期内径(LVIDd)、左心室收缩期内径(LVIDs)、血清CK、血清CK-MB及鼠脑梗死面积百分比明显降低(均P<...     

Nrf2/HO-1和Smad通路在HIRI介导肝纤维化早期形成的作用

目的 通过建立肝缺血再灌注损伤介导肝纤维化小鼠模型,探讨核因子E2相关因子(Nrf)2/HO-1和Smad通路在肝纤维化早期形成过程中的作用,进一步阐明肝纤维化早期启动的机制。方法 将24只C57雄性小鼠分为正常对照组和模型(0、3、6 h)组,每组6只。模型组用血管夹夹闭肝门静脉、入肝中叶和左叶的肝动脉90 min,开夹后再灌注0、3及6 h。检测血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量;测定肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量;反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝组织白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、α-平滑肌肌动蛋白(SMA)、血红素加氧酶(HO)-1、Nrf2、转化生长因子(TGF)-β1含量;Western印迹检测肝组织α-SMA、TGF-β1、Smad3、Smad7的蛋白表达量;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织形态学变化。结果 与对照组相比,模型组各组血浆ALT、LDH水平明显升高(P<0.05);血浆GSH-Px水平明显降低(P<0.05);肝组织SOD含...     

金银花提取物通过激活Nrf2通路对急性肝损伤模型大鼠肝功能的保护作用

目的 研究金银花提取物(HFE)对四氯化碳(CCl₄)致大鼠急性肝损伤模型肝功能的保护作用及其可能机制。方法 50只SD大鼠随机分为5组：对照组(NC组,等量蒸馏水)、模型组(M组,等量蒸馏水)、M+HFE组(HFE 62.5 mg/kg)、M+Nrf2通路抑制剂ML385组(M+ML385组,ML385 30 mg/kg),M+HFE+ML385组(HFE 62.5 mg/kg+ML385 30 mg/kg),每组10只,灌胃量为5 ml/kg,连续干预4 w, 4 w后除NC组外其余4组一次性腹腔注射0.12%CCl₄花生油(10 ml/kg)诱导急性肝损伤模型,NC组腹腔注射等量花生油。24 h后处死各组大鼠,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清肝功能指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)水平及肝脏组织氧化应激指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏组织病理学变化;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western印迹分...     

积雪草苷对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的阻断作用

目的研究积雪草苷对四氯化碳诱导的大鼠实验性肝纤维化的影响。方法将SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组和积雪草苷治疗组,在同一环境中饲养。模型对照组和积雪草苷治疗组采用20％的四氯化碳花生油按每100g体质量0．2mL的剂量腹腔注射4周,制备大鼠肝纤维化模型,正常对照组腹腔注射等量花生油。积雪草苷治疗组于四氯化碳腹腔注射的同时给予含积雪草苷2mg的生理盐水1mL灌胃,1次／d,模型对照组和正常对照组给予等量生理盐水灌胃。第4周实验结束时,取肝组织做病理学观察,取全血做血清球蛋白、白蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶和透明质酸含量检测。结果肝组织病理学检查,正常对照组无明显病理改变,积雪草苷治疗组较模型对照组的肝纤维化分级显著降低（P〈0．05）;积雪草苷治疗组的血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶和透明质酸平均升高水平也较模型对照组有显著降低（P〈0．01）,两组血清球蛋白和白蛋白水平无显著差异。结论积雪草苷对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化有明屁的阻断作用。     

肝纤维化过程中肝组织中Nrf2、NOX4 mRNA表达及血清ROS水平的变化

目的研究肝纤维化过程中肝组织中核因子E2相关因子2(Nrf2) mRNA、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)mRNA和血清活性氧簇(ROS)的变化及其相互之间的关系,探索三者在肝纤维化形成过程中的作用。方法将30只雄性SD大鼠随机分为两组,正常对照组6只,模型组24只,采用四氯化碳(CCl_4)腹部皮下注射制备大鼠肝纤维化模型,共8周。各组肝损伤的评估采用常规HE和Masson染色。逆转录PCR检测肝组织中Nrf2 mRNA、NOX4 mRNA水平,比色法测定血清ROS水平。所有数据均采用SPSS 23.0统计软件进行分析。结果 2、4、6、8周时模型组Nrf2 mRNA表达水平分别为0.53±0.49、1.51±1.63、3.35±2.68、4.01±3.40,均较对照组(0.12±0.11)升高(P均0.05);NOX4 mRNA的表达水平分别为6.53±0.89、5.49±1.24、14.49±2.39、31.78±3.96,均较对照组(2.03±0.31)升高(P均0.05)。此外,2、4、6、8周时模型组血清ROS水平升高,分别为(1.84±0.69)μg/mL、(1.72±0.65)μg/mL、(2.48±1.14)μg/mL、(1.82±0.46)μg/mL,均较对照组[(1.56±0.84)μg/mL]升高(P均0.05)。Pearson相关性分析显示,Nrf2与ROS、Nrf2与NOX4、NOX4与ROS之间均存在正相关性。结论肝纤维化形成过程中肝组织中Nrf2、NOX4及血清ROS水平均升高,但Nrf2水平的升高幅度较NOX4低,三者的变化可能参与了肝纤维化的发生。     

老年糖尿病肾病Ⅳ期患者经补肾活血法治疗后肾脏纤维化指标及Nrf2变化

目的 探讨老年糖尿病肾病Ⅳ期患者经补肾活血法治疗后肾脏纤维化指标及核因子E2相关因子(Nrf2)变化情况。方法 110例老年糖尿病肾病Ⅳ期患者随机分为治疗组和对照组,每组55例。对照组给予口服氯沙坦钾片在内的糖尿病肾病基础治疗,观察组在此基础上加用补肾活血法加减治疗。检测两组治疗前后血糖、肾功能指标、肾脏纤维化指标;分离外周血单个核细胞,RT-PCR和Western印迹检测Nrf2、血红素氧合酶(HO)-1、醌氧化还原酶(NQO)1 mRNA和蛋白表达水平;观察治疗期间恶心呕吐、口干、腹泻的发生情况,治疗后评估疗效。结果 治疗后两组空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血肌酐(Scr)、尿白蛋白肌酐比值(UACR)、24 h尿蛋白定量(UTP)水平明显低于治疗前,肾小球滤过率(eGFR)水平明显高于治疗前(P<0.05);且观察组FBG、HbA1c、Scr、UACR、24 h UTP水平明显低于对照组,eGFR水平明显高于对照组(P<0.05)。治疗后两组转化生长因子(TGF)-β、血清胱抑素(Cys)C、透明质酸(HA)水平明显低于治疗前(P<0.01);...     

雷竹笋汁对肝损伤大鼠肝功能和肝纤维化血清指标的影响

目的探讨雷竹笋汁对肝损伤的防治作用.方法将大鼠随机分成4组,即正常组、模型组、雷竹笋1液组和雷竹笋2液组.后三组采用四氯化碳(CCL4)皮下注射制备肝损伤大鼠模型,分别用等容量生理盐水和两种不同剂量的雷竹笋汁(436.70和205.50mg/kg)灌胃,1次/d,连续9周,正常组不作处理.检测各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和超氧化物歧化酶(SOD)活性,葡萄糖(Glu)、血清甘油三酯(TG)、丙二醛(MDA)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、羟脯氨酸(Hyp)、总胆红素(Bil)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(CⅣ)含量,计算白蛋白/球蛋白(A/G)比值.结果大剂量雷竹笋汁能显著降低肝损伤大鼠血清ALT、AST活性,升高SOD活性;降低Bil、MDA、HA和LN含量,升高Alb含量和A/G比值.结论雷竹笋汁对CCL4肝损伤大鼠肝功能和肝纤维化有明显的改善作用.     

罗汉果甜苷对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠的保护作用

目的研究罗汉果甜苷对大鼠肝纤维化的保护作用。方法除正常组外,其余各组采用四氯化碳(CCL4)诱导肝纤维化模型,于造模第7周起,给药组分别灌胃给予相应的受试药,疗程6周。实验结束后,观察罗汉果甜苷对大鼠血清ALT、AST活性,HA、PⅢP、CⅣ含量,肝组织SOD活性及MDA含量的影响,观察罗汉果甜苷对肝组织转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响及对肝组织病理变化的影响。结果罗汉果甜苷各剂量组能明显降低肝纤维化大鼠ALT、AST、MDA、CⅣ、PⅢNP含量,升高SOD水平,减轻肝组织病理损伤程度,抑制肝组织中TGF-β1表达。结论罗汉果甜苷对CCL4诱导的肝纤维化大鼠有很好的保护作用。     

水砷暴露大鼠肝损伤和肝纤维化模型的建立

目的:建立水砷暴露致大鼠肝损伤及肝纤维化的动物模型,为砷中毒致肝损伤及肝纤维化的机制研究和防治提供较好的实验平台.方法:80只大鼠被随机分成正常对照组和模型组,对照组给予普通饲料和自来水,模型组给予普通饲料和砷水(100 mg/L).分别于第1、2、3、4月末各随机处死10只,检测血清样本中谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST)的含量;取部分肝组织处理后于光镜和电镜观察,了解肝组织病理改变:并应用图像分析法进行Masson染色纤维化面积半定量分析.结果:砷暴露1 mo.大鼠肝组织HE染色可见细胞水样变性、脂肪变性及气球样变性.汇管区见炎症细胞浸润,部分肝细胞坏死.但肝小叶结构尚完整.砷暴露3、4 mo后大鼠肝组织损伤明显加重,并可见汇管区纤维组织增生,纤维条索形成,肝纤维化趋势明显.电镜下可见砷暴露组大鼠肝脏组织细胞核形状改变,核膜扩张并且不完整,线粒体肿胀,边界不清,极消失.砷暴露大鼠血清ALT、AST的结果比正常对照组增高,ALT雀3、4 mo后增高更明显(69.36±15.70 U/L,104.49±16.86 U/Lvs50.68±4.31 U/L,均P<0.05).模型组纤维化面积明显增大,造模2、3、4 mo后肝组织纤维化面积与正常对照组比较差异有统计学意义(0.48±0.15,0.57±0.11,1.07±0.22vs0.21±0.13,均P<0.05);造模4 mo后肝组织纤维化面积与造模1、2、3 1310后比较差异也有统计学意义(P<0.05).结论:成功建立了水砷暴露致肝损伤、肝纤维化的动物模型,为砷暴露致肝损伤、肝纤维化的研究提供了较理想的模型.     

阿昔莫司对脂多糖诱导脓毒症大鼠心肌损伤及Nrf2/HO-1信号通路的影响

目的：探讨阿昔莫司对脂多糖诱导的脓毒症大鼠心肌损伤及核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路的影响。方法：将50只SD大鼠分为正常对照组、模型组、阿昔莫司组、Nrf2通路抑制剂全反式维甲酸组（ATRA组）、阿昔莫司+ATRA组,每组10只。通过腹腔注射脂多糖（5 mg/kg）建立脓毒症大鼠模型。检测并比较各组大鼠一般状况、血清心肌损伤标志物、血脂水平变化、心肌组织氧化应激及炎症因子水平、心肌组织病理改变、心肌细胞凋亡与细胞核中Nrf2表达情况,以及HO-1、核因子-κB(NF-κB)、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)、脂蛋白脂肪酶（LPL）、超氧化物歧化酶2(SOD2)、过氧化氢酶（CAT）、A类清道夫受体（SR-A）、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)蛋白表达。结果：与模型组比较,阿昔莫司组大鼠无死亡,多呼吸较为平缓,精神萎靡症状缓解,心肌组织病理损伤缓解,心肌细胞凋亡率、血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶、心肌肌钙蛋白Ⅰ、甘油三酯、游离脂肪酸及心肌组织中丙二醛、活性氧簇、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α水平均降低,血清中总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低...     

LncRNA LINC01503调控miR-331-3p/Nrf2/Keap1信号通路对缺氧诱导PC12细胞损伤的影响

目的 探讨长链非编码RNA(LncRNA)LINC01503对缺氧诱导的PC12细胞增殖、凋亡、氧化应激的影响及其对miR-331-3p/核因子相关因子(Nrf)2/Kelch样ECH相关蛋白(Keap)1信号通路的调控作用。方法 采用缺氧诱导PC12细胞建立细胞损伤模型,分别将si-NC、si-LINC01503、miR-NC、miR-331-3p mimics、anti-miR-NC、anti-miR-331-3p、si-LINC01503与anti-miR-NC、si-LINC01503与anti-miR-331-3p转染至PC12细胞48 h后进行缺氧处理24 h;采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测LINC01503、miR-331-3p的表达量;噻唑蓝(MTT)、流式细胞术分别检测细胞增殖、凋亡率;检测乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量;双荧光素酶报告实验检测LINC01503与miR-331-3p的靶向关系;Western印迹检测细胞周期蛋白(Cyclin)D1、裂解半胱天冬酶(Cleaved-caspase)-3、Nr...