可溶性环氧化物水解酶抑制剂与心血管疾病

环氧二十碳三烯酸已被证明通过减少缺血再灌注损伤、抗炎、扩张血管等机制发挥心血管保护作用。可溶性环氧化物水解酶是使环氧二十碳三烯酸代谢和失活的主要酶类。因此可溶性环氧化物水解酶抑制剂抑制可溶性环氧化物水解酶,将提高环氧二十碳三烯酸的有益特性,成为治疗心血管疾病的有效措施。     

Toll样受体2对人主动脉瓣间质细胞炎症反应的调控作用

目的探讨Toll样受体(TLR2)调控Notch1信号通路对人主动脉瓣间质细胞炎症反应的作用。方法从正常主动脉瓣组织及主动脉瓣狭窄病人的主动脉瓣组织中分离出主动脉瓣间质细胞,酶联免疫吸附(ELISA)检测200 ng/ml的TLR2激活物脂多糖(LPS)干预细胞24 h后白细胞介素(IL)-6、巨细胞趋化因子(MCP)-1和细胞间黏附因子(ICAM)-1浓度;Western印迹检测200 ng/ml的LPS干预细胞2、4、8、12 h后NICD1蛋白表达,ELISA检测Jagged1浓度;60 nmol/L的人Notch1特异性siRNA沉默Notch1及200 ng/ml的LPS刺激细胞24 h后,Western印迹检测NICD1及ICAM-1蛋白表达;5μg/ml的Jagged1及200 ng/ml的LPS处理细胞,ELISA检测IL-6、MCP-1和ICAM-1浓度。结果正常主动脉瓣组织及主动脉狭窄病人瓣膜组织的主动脉瓣间质细胞经LPS刺激后IL-6、MCP-1和VCAM-1的浓度均显著高于无LPS刺激组,主动脉狭窄病人瓣膜组织的主动脉瓣间质细胞中IL-6、MCP-1和VCAM-1的浓度均显著高于正常组(P<0.01);LPS刺激能诱导NICD1的生成及增加,具有时间依赖性,且主动脉狭窄病人瓣膜组织的主动脉瓣膜间质细胞中NICD1生成量多于正常组;主动脉狭窄病人瓣膜组织的主动脉瓣膜间质细胞中Jagged1浓度显著高于正常组,且随着时间延长增加;沉默Notch1信号通路能减弱NICD1的蛋白表达,且能减少炎症因子ICAM-1的蛋白表达;Jagged1激活Notch信号通路能诱导产生低水平的IL-6、MCP-1、ICAM-1,而能明显增强TLR2诱导的IL-6、MCP-1、ICAM-1的水平。结论 TLR2能诱导人主动脉瓣间质细胞的炎症反应及活化Notch1信号通路,主动脉瓣狭窄的主动脉瓣组织间质细胞炎症反应更明显,沉默Notch1信号通路可减弱TLR2诱导的炎症反应,激活Notch信号通路则增强TLR2诱导的炎症反应。     

心血管疾病中RP105作用机制

<正>RP105最早被发现为一种B细胞表面分子,能促进B细胞增殖及其介导的炎症反应。RP105是Toll样受体(TLR)家族成员,其胞外段富含亮氨酸重复序列,胞内段有一个简短的胞质尾区,RP105与TLR4在结构上很相似,但与TLR4相比,缺少胞内Toll-白细胞介素(IL)-1受体结构域,它与髓样分化蛋白(MD)-1组合成复合物RP105-MD1,后者能结合TLR4-MD2复     

胰岛素和胰岛素样生长因子-1及其受体在阿尔茨海默病发病中的作用

<正>至2012年为止,美国大约有540万阿尔茨海默病(AD)患者,并且每69 s就会产生1例AD患者,到2050年,这个时间可能缩短至33 s〔1〕。流行病学调查发现糖尿病患者的AD发病率较无糖尿病者明显升高〔2〕。Akiko等〔3〕研究证实糖尿病患者的认知功能与大脑内的胰岛素信号受损有关。在AD的离体实验及动物实验中均发现胰岛素受体(IR)和胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)分布异常〔4〕。AD患者的尸解发现大脑中IR、IGF-1R、胰     

Annexin—A1模拟肽Ac2—26抑制小胶质细胞释放炎性介质的作用研究北大核心CSCD

目的观察Annexin—A1模拟肽Ac2—26对小胶质细胞炎性介质肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）和一氧化氮（NO）释放的影响及其对Toll样受体2（TLR2）的调控作用。方法根据处理不同将大鼠来源的原代小胶质细胞随机分为Aβ1-42组（给予Aβ1-42刺激组）、Aβ1-42＋对照乱序肽组（在给予Aβ1-42刺激的同时加入氨基酸乱序组处理）、Aβ1-42＋Ac2—26（在给予Aβ1-42刺激的同时加入Ac2—26处理）及空白对照组。经上述处理24h后,收集各组小胶质细胞。用CCK-8法检测细胞存活率,采用倒置相差显微镜观察细胞形态,收集各组细胞上清液采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定TNF-α、IL-1β、IL-6和NO的浓度,采用Western blot法测定TLR2的蛋白水平。结果Aβ1-42和Ac2—26对小胶质细胞存活率没有影响,与空白对照组比较差异无统计学意义。Aβ1-42作用后,小胶质细胞形态发生明显变化,由静息的苎麻状变成激活的阿米巴状巨噬细胞样;Aβ1-42组、Aβ1-42＋对照乱序肽组、Aβ1-42＋Ac2—26及空白对照组上清TNF-α浓度分别为（125．17±7．13）ng／L（118．78±7．28）ng／L、（24．02±2．62）ng／L和（20．89±1．82）ng／L,IL-1β浓度分别为（117．61±8．73）ng／L（108．90±6．53）ng／L、（27．06±3．32）ng／L和（24．58±3．45）ng／L,IL-6浓度分别为（108．67±5．86）ng／L（102．67±4．85）ng／L（25．94±2．83）ng／L和（19．68±2．66）ng／L,Aβ1-42＋Ac2-26组上清液TNF-α、IL-1β和IL-6浓度明显低于Aβ1-42组、Aβ1-42＋对照乱序肽组（P〈0．05）,与空白对照组比较差异无统计学意义。Aβ1-42＋Ac2—26组上清液NO浓度为（20．27±2．53）mmol／L,低于Aβ1-42组（75．68±6．14）mmol／L、Aβ1-42＋对照乱序肽组（69．25±4．50）mmol／L,与空白对照组（16．39±2．96）mmol／L比较差异无统计学意义。Western blot结果表明,Aβ1-42＋Ac2—26组TLR2水平明显低于Aβ1-42和Aβ1-42＋对照乱序肽组,与空白对照组比较差异无统计学意义。结论Ac2—26可有效抑制Apwz激活的小胶质细胞释放炎性介质TNF—α、IL—1β、IL-6和NO,主要通过下调TLR2的水平来实现的。Ac2—26可能作为一种新的治疗阿尔兹海默病的靶向药物。     

室旁核TLR4阻断改善2型糖尿病大鼠糖代谢及机制

目的 聚焦于下丘脑室旁核(PVN)区域,研究中枢Toll样受体(TLR)4阻断对2型糖尿病(T2DM)大鼠糖代谢的影响及探讨相应影响机制。方法 将SD大鼠随机分为：正常对照(NC+PVN vehicle)组、正常干预(NC+PVN TAK-242)组、糖尿病(DM+PVN vehicle)组、糖尿病干预(DM+PVN TAK-242)组。高糖高脂联合小剂量链脲佐菌素(STZ)方法建立T2DM大鼠模型,皮下植入室旁核微型渗透泵(28 d,输注速率0.11 L/h)给予TAK-242(一种TLR4特异性抑制剂)和人工脑脊液;各组大鼠监测体重、空腹血糖(FBG)、葡萄糖耐量试验(GTT)、胰岛素耐量试验(ITT)和丙酮酸耐量试验(PTT)评估体内糖代谢情况;肾交感神经放电检测交感神经活性;Western印迹检测还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶(NOX)4、Cu-Zn超氧化物歧化酶(SOD)、NF-κB通路激活标志物(TH)、谷氨酸脱羧酶(GAD)67蛋白表达;二氢乙淀(DHE)检测PVN中活性氧簇(ROS)水平;免疫荧光检测PVN中TLR4、TH阳性神经元表达数量;免疫组化...     

阿尔茨海默病炎症反应发病机制的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种常见的神经系统变性疾病,炎症免疫反应在AD发病机制中具有重要作用。近年来Ghrelin被广泛研究,成为炎症反应及其控制手段的热门研究,该文就与AD炎症反应发病机制相关的Ghrelin、Toll样受体和炎症因子的研究进展进行综述。     

壳聚糖影响动静脉内瘘模型兔血管重塑及TLR4/NF-κB信号通路改善血流动力学的机制

目的 观察壳聚糖对动静脉内瘘模型兔血管重塑及Toll样受体(TLR)4/核因子(NF)-κB信号通路的影响,初步探讨壳聚糖改善血流动力学的机制。方法 选取48只新西兰兔建立动静脉内瘘模型,术后在血管吻合部位涂以不同剂量(0、1、5、25μg/ml)壳聚糖溶液,分为模型对照组、低剂量壳聚糖组、中剂量壳聚糖组和高剂量壳聚糖组,每组12只,另取12只作为正常对照组,8 w后检测相关指标。苏木素-伊红(HE)染色观察血管组织形态学,Western印迹检测血管组织TLR4、髓样分化因子(MyD88)、NF-κB、增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达量,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测血清TLR4、MyD88、NF-κB、PCNA蛋白及mRNA表达。测定各组平均动脉压(MAP)和中心静脉压(CVP)。结果 各组TLR4、MyD88、NF-κB、PCNA蛋白及mRNA表达量均有明显差异(P<0.05)。TLR4蛋白及mRNA表达量中,建模的各组明显高于正常对照组,模型对照组高于中、高剂量壳聚糖组(P<0.05)。MyD88、NF-κB、PCNA蛋白及其mRNA表达量中,低、高...     

Toll样受体信号通路在OSAS及其并发症发生发展中的作用和作用机制研究进展

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）是一种多发的临床疾病,常并发多种器官损伤。炎症反应在OSAS及其并发症的发生发展过程中发挥重要作用。Toll样受体（TLRs）是模式识别受体（PRRs）,可特异地识别病原体相关分子模式（PAMP）,导致细胞内信号转导通路的活化,促进体内炎症介质的释放（CRP、IL-6、TNF-α和IFN-γ等）,激活免疫炎性反应。TLRs在OSAS及其并发症患者组织细胞中异常表达,可以通过TLR/MyD88通路促进软腭血管生成、扁桃体肥大等参与OSAS的发生发展;还能够通过损害海马神经元自噬功能等损伤OSAS患者认知功能;通过损伤内皮细胞、刺激泡沫细胞形成等参与OSAS并发心血管损伤的发生发展;通过诱导肾促炎巨噬细胞和成纤维细胞募集等参与OSAS并发肾损伤的发生发展;通过促进炎症因子增多、干扰Treg/Th17平衡等参与OSAS并发肝损伤的发生发展;通过改变肺泡形态及功能等参与OSAS并发肺损伤的发生发展;通过诱导胰岛素抵抗等参与OSAS并发代谢异常的发生发展。     

基于TLR4/NF-κB信号通路探讨槲皮素对直肠癌模型大鼠炎症反应和应激反应的影响

目的 探究槲皮素介导Toll样受体(TLR)4/核因子(NF)-κB信号通路对直肠癌模型大鼠炎症反应和应激反应的影响。方法 饲养SD大鼠,二甲基肼构建直肠癌模型,用不同浓度的槲皮素(25、50、75 mg/kg)处理7 d,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清中白细胞介素(IL)-1β,IL-6,肿瘤坏死因子(TNF)-α的水平,苏木素-伊红(HE)染色检测组织病理学变化,qRT-PCR和Western印迹检测TLR4、NF-κB p65的表达,流式细胞术检测各组细胞凋亡情况;结果 与NC组相比,Model组炎症因子IL-1β,IL-6,TNF-α表达显著升高;结肠组织上皮细胞不规则,结构被破坏;TLR4和NF-κB p65 mRNA和蛋白表达显著升高;G0/G1期细胞明显减少,S期细胞明显增多,细胞凋亡率明显减少(P<0.05);与Model组相比,槲皮素处理各组炎症因子IL-1β,IL-6,TNF-α显著降低,组织病理结构稍微有所改善,TLR4和NF-κB p65 mRNA和蛋白表达明显降低,G0/G1期细胞明显增多,S期、G2/M期细胞明显减少,细胞凋亡率明显增多(P&l...     

巨细胞病毒感染及TLR4信号通路与老年T2DM患者血管病变的关系

目的 探讨Toll样受体(TLR)4信号通路和巨细胞病毒(HCMV)感染与老年2型糖尿病(T2DM)患者血管病变的关系。方法 选取T2DM患者65例,根据是否发生动脉粥样硬化(AS)分为T2DM-AS组(n=28)和T2DM-无AS组(n=37),同时选取同期于医院接受体检的健康者42例作为对照组,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组血清HCMV抗体IgM和IgG及肿瘤坏死因子(TNF)-α水平,同时应用实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组单核细胞TLR4 mRNA和锌指蛋白(A20)mRNA的变化,并使用多因素Logistic分析老年T2DM患者AS发生的危险因素。结果 各组性别、冠心病史、脑梗死史及糖尿病慢性肾脏疾病史比较均无统计学差异(P>0.05),T2DM-AS组年龄、病程及高血压例数显著高于T2DM-无AS组(P<0.05);T2DM-AS组、T2DM-无AS组与对照组HCMV-IgG抗体阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05),T2DM-AS组HCMV-IgM抗体阳性率显著高于T2DM-无AS组(P<0.05),T2DM-无AS组H...     

蒙药巴特日七对小鼠胶质瘤的治疗作用及可能机制

目的观察蒙药巴特日七治疗小鼠胶质瘤的疗效,并就其机制作初步探讨。方法构建小鼠胶质瘤,将小鼠随机分为4组:对照组、低、中、高剂量治疗组,每组20只。隔天记录肿瘤体积,计算抑瘤率,持续给药12 d后处死小鼠,取肿瘤组织,TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡情况。Western印迹和RT-qPCR检测高迁移率族蛋白(HMG)B1、Toll样受体(TLR)4、核因子(NF)-κB的蛋白和mRNA表达水平。Western印迹检测不同组肿瘤组织中自噬相关蛋白的表达。结果蒙药巴特日七呈剂量依赖性抑制胶质瘤裸鼠移植瘤生长,促进胶质瘤细胞凋亡。蒙药巴特日七呈剂量依赖性抑制HMGB1、TLR4、NF-κB的蛋白和mRNA表达水平。结论蒙药巴特日七可能通过HMGB1/TLR4/NF-κB通路发挥肿瘤抑制作用。     

有氧运动对CAP大鼠前列腺组织miR-155表达、TLR4/NF-κB信号通路的影响

目的 探讨有氧运动对慢性非细菌性前列腺炎(CAP)大鼠前列腺组织miR-155表达、Toll样受体(TLR)4/核转录因子(NF)-κB信号通路的影响。方法 雄性健康SD大鼠随机分为正常对照组(正常组)、CAP模型对照组(模型组)、游泳运动观察组(运动组),每组10只,注射消痔灵进行大鼠造模,模型形成期7 d,后运动组进行50 min/(次·d)的游泳运动,每周运动6 d,持续28 d,正常组和模型组不进行任何运动,自由活动取食;末次运动结束后2 h处死大鼠,采用ELISA检测前列腺组织白细胞介素(IL)-8、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α表达,Western印迹检测TLR4、NF-κB P65蛋白相对表达,实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-PCR)检测miR-155表达,观察各组前列腺组织病理学改变。结果 28 d游泳运动结束后,与正常组比较,模型组和运动组前列腺组织内IL-8、IL-6、TNF-α、TLR4、NF-κB P65和miR-155表达均显著升高(P<0.05);与模型组比较,运动组上述各项观察指标均显著降低(P<0.05);相关分析显示,TLR4、NF...     

右美托咪啶对脑缺血再灌注损伤大鼠的影响

目的 探讨α2-肾上腺素受体激动剂右美托咪啶(Precedex)对脑缺血再灌注模型大鼠的影响。方法 构建脑缺血再灌注损伤模型鼠,并使用Precedex进行干预。检测评估神经功能、脑含水量、梗死面积及小胶质细胞中的分子蛋白表达,从而进行Precedex药物的效应判断。结果 Precedex药物有效降低Toll样受体(TLR)4和核转录因子(NF)-κB p65的mRNA和蛋白的表达量(P<0.05),显著抑制炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β释放(P<0.05),显著降低神经小胶质细胞的数量(P<0.05),并显著改善了大脑海马体中细胞结构的紊乱,显著减少脑梗死面积,显著减轻脑水肿(P<0.05)。结论 Precedex能够通过降低TLR4/NF-κB炎症信号通路有效减轻脑缺血再灌注损伤。     

右美托咪啶抑制LPS诱导的巨噬细胞iNOS基因表达机制

目的 探讨右美托咪啶(Dex)抑制脂多糖(LPS)诱导的巨噬细胞诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因表达的机制。方法 Dulbecco培养的永生化小鼠巨噬细胞分为空白对照组、LPS+Dex 1～5组(Dex作为iNOS抑制剂),每组设12个培养皿。空白对照组不用任何处理;LPS+Dex 1～5组分别予以0.01、0.10、1.00、10.00和100.00 mmol/L Dex处理。采用Western印迹法测定各组巨噬细胞iNOS的表达水平及在iNOS表达受到抑制时,小鼠巨噬细胞中Toll样受体(TLR)2的表达情况,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法测定在TLR2的表达下调后小鼠巨噬细胞miR-143的表达。结果 LPS+Dex 1～5组腹腔巨噬细胞、贴壁细胞的亚硝酸盐生成含量均显著高于空白对照组(P<0.05),且上述指标水平均呈逐渐降低趋势。LPS+Dex 1组、2组和空白对照组巨噬细胞iNOS含量无明显差异(P>0.05)。LPS+Dex 3～5组巨噬细胞iNOS含量均显著低于空白对照组(P<0.05),且呈逐渐降低趋势。LPS+Dex 1～5组巨噬细胞中...     

三七注射液通过介导TLR4/MyD88/NF-κB通路保护尿毒症大鼠肾功能的作用机制

目的 探讨三七注射液对尿毒症大鼠肾功能的影响及其作用机制。方法 60只大鼠采用5/6肾切除法复制尿毒症模型,取建模成功的50只大鼠随机分为模型组、三七注射液(低、中、高)剂量组、阳性对照组各10只;假手术组只做相同处理但不切除肾脏。三七注射液低、中、高剂量组分别腹腔注射三七注射液[1、2、3 g/(kg·d)],阳性对照组腹腔注射盐酸贝那普利[5 mg/(kg·d)],假手术组和模型组给予生理盐水,1次/d,连续21 d。检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-1β及中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子(KIM)-1、血降钙素原(PCT)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察肾脏组织形态;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及Western印迹检测Toll样受体(TLR)4、髓样分化因子(MyD)88、核转录因子(NF)-κB mRNA及蛋白表达。结果 与假手术组比较,模型组肾小球间质化、炎症浸润明显;血清Scr、BUN、TNF-α、IL-6、IL-1β、NGAL、K...     

右美托咪定联合Tol样受体4抑制剂对缺氧复氧心肌细胞凋亡和炎症反应的影响及其机制

目的探讨右美托咪定(DEX)联合Toll样受体4(TLR4)抑制剂TAK-242对缺氧复氧(H/R)心肌细胞凋亡和炎症反应的影响及其机制。方法心肌细胞H9C2分为对照(Con)组、H/R组(H/R损伤)、DEX组(1.0μmol/L DEX,再行H/R损伤)、TAK-242组(30μmol/L TAK-242,再行H/R损伤)和DEX+TAK-242组(30μmol/L TAK-242及1.0μmol/L DEX,再行H/R损伤处理)。各组细胞复氧培养6 h后,采用MTT法、流式细胞仪、试剂盒、酶联免疫吸附法检测细胞增殖、凋亡、乳酸脱氢酶(LDH)释放率、白介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,Western blot检测B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、裂解的caspase-3(cleaved caspase-3)、TLR4和核因子B p65(NF-κB p65)蛋白表达。结果五组细胞凋亡率、LDH释放率、Bax、Bcl-2、cleaved caspase-3、TLR4、NF-κB p65蛋白表达水平、IL-1β、TNF-α含量比较差异均有统计学意义(F=316.938、330.004、839.933、169.750、378.365、476.535、298.527、99.219、293.498,P<0.05)。与Con组相比,H/R组细胞的凋亡率、LDH释放率、Bax、cleaved caspase-3、TLR4和NF-κB p65蛋白表达水平、细胞上清液中IL-1β和TNF-α含量均明显升高(均P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平明显降低(均P<0.05)。与H/R组相比,DEX组、TAK-242组和DEX+TAK-242组的细胞凋亡率、LDH释放率、Bax蛋白、cleaved caspase-3、TLR4和NF-κB p65蛋白、IL-1β、TNF-α的表达水平均明显降低,Bcl-2蛋白表达水平明显升高(均P<0.05)。与DEX组、TAK-242组相比,DEX+TAK-242组的细胞凋亡率、LDH释放率、Bax、cleaved caspase-3、TLR4和NF-κB p65蛋白表达、IL-1β、TNF-α表达水平更低,Bcl-2蛋白的表达更高(均P<0.05)。结论DEX和TAK-242联合可协同抑制H/R引起的心肌细胞凋亡和炎症反应,其作用机制可能与协同抑制TLR4/NF-κB通路有关。     

缺血性卒中后小胶质细胞介导的炎性信号通路

小胶质细胞是中枢神经系统最主要的免疫细胞,在介导中枢神经系统免疫应答中起着关键作用.在缺血性卒中后的病理学过程中,无菌性炎症是关键因素.通过损伤相关配体与相应受体结合,小胶质细胞激活并诱导一系列炎性信号.文章从Toll样受体、炎性小体、细胞因子受体、Notch信号以及其他信号通路介绍缺血性卒中后小胶质细胞的激活和炎性反应.     

丁苯酞和TLR4抑制剂预处理对冠状动脉微栓塞大鼠心肌损伤的改善作用及其机制

目的 探讨丁苯酞(NBP)联合Toll样受体4(TLR4)抑制剂预处理对冠状动脉微栓塞大鼠心肌损伤的改善作用及机制.方法 将32只SD大鼠按随机数字表法分为NBP+TAK-242组、NBP组、CME组、Sham组,每组8只.NBP+TAK-242组CME术前予NBP 80 mg/kg连续灌胃7 d,CME术前30 min按2 mg/kg尾静脉注射0.5 mg/mL的TLR4抑制剂TAK-242;NBP组CME术前予NBP 80 mg/kg连续灌胃7 d;其余各组同法注射4 mL/kg的生理盐水.然后,NBP+TAK-242组、NBP组、CME组左心室注入直径42μm微栓塞球混悬液0.1 mL,Sham组注射0.1 mL生理盐水.CME术后6 h,检测各组大鼠心功能指标,苏木精—伊红染色(HE)及苏木精—碱性品红苦味酸染色(HBFP)观察心肌组织病理改变;RT-PCR检测心肌组织TLR4 mRNA,Western blotting法检测心肌组织TLR4通路相关蛋白(TLR4、myD88、NF-κB)及炎性因子(IL-1β、TNF-α蛋白).结果 与Sham组相比,CME组大鼠心功能射血分数(LVEF)和短轴缩短率(FS)降低(P均<0.01),左心室收缩末期内径(LVEDs)增加(P<0.01);HE染色可见明显白细胞浸润,心肌微梗死面积增加(P<0.01);心肌TLR4 mRNA相对表达量升高(P<0.01);心肌TLR4通路相关蛋白及炎性因子相对表达量升高(P均<0.05).与CME组相比,NBP组及NBP+TAK-242组LVEF、FS升高(P均<0.01),左心室舒张末期内径(LVEDd)、LVEDs降低(P均<0.01);心肌炎性细胞浸润减少,心肌微梗死面积减少(P均<0.01);TLR4 mRNA相对表达量降低(P<0.01);心肌TLR4通路相关蛋白及炎性因子相对表达量均降低(P均<0.05).与NBP组相比,NBP+TAK-242组LVEF、FS升高(P<0.05);心肌炎性细胞浸润较少,心肌微梗死面积减少(P<0.01);心肌TLR4、MyD88、IL-1β、TNF-α蛋白相对表达量进一步降低(P均<0.05).结论 NBP和TLR4抑制剂预处理可改善冠状动脉微栓塞大鼠的心肌损伤,预处理效果优于单用NBP,其作用机制可能与抑制LR4/myD88/NF-κB信号通路及炎性因子有关.     

银杏叶提取物抑制miR-128-3p表达对阿尔茨海默病老龄大鼠的干预效果

目的 研究银杏叶提取物抑制微小RNA-128-3p(miR-128-3p)表达对阿尔茨海默病老龄大鼠的干预效果。方法 50只大鼠随机选取10只为正常组,其余40只建立阿尔茨海默病模型,喂养1 w后随机抽样正常和模型鼠各2只,取海马组织进行苏木素-伊红(HE)染色,发现模型鼠海马组织胞体形状不规则、出现大量细胞的核仁固缩为建模成功。建模成功后将阿尔茨海默病模型组剩余的38只大鼠分为模型组(13只)、低剂量组(12只)、高剂量组(13只)。低剂量组给予银杏叶提取物10 mg/kg灌胃,高剂量组给予银杏叶提取物40 mg/kg灌胃,正常组、模型组给予等量的生理盐水。以上各组均连续灌胃2 w。对比分析各组转化生长因子(TGF)-β1、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平及Toll样受体(TLR)-4/核因子(NF)-κB通路蛋白表达量。结果 与正常组相比,模型组、低剂量组、高剂量组TGF-β1、IL-1β、IL-6、miR-128-3p、TLR4、NF-κB水平升高,具有统计学差异(P<0.05);与模型组相比,低剂量组、高剂量组上述指标水平降低,差异具有统计学意义(P<0.05...