乌司他丁对体外循环术后肺损伤的保护作用

体外循环所致的炎症反应与术后肺损伤密切相关。其中中性粒细胞在肺内蓦集,释放蛋白酶、氧自由基等毒性物质是一重要发病机制。乌司他丁为广谱丝氨酸蛋白酶抑制剂,可同时抑制胰蛋白酶、组织蛋白酶、弹性蛋白酶等多种水解酶的活性,以及体外循环所致的多种炎症介质的释放,可防治体外循环术后肺损伤。     

乌司他丁对体外循环患者肺灌洗液中炎性因子和肺功能的影响

目的:探讨丝氨酸蛋白酶抑制剂乌司他丁对体外循环下心脏直视手术患者肺灌洗液中炎性因子和肺功能的影响。方法:将30例拟行瓣膜置换术患者随机分为乌司他丁组和对照组,各15例。左心室射血分数<0．45、左心室舒张末直径>70 mm、心胸比率>0．7、血流动力学不稳定以及肝、肾功能障碍和急症手术的患者不选。乌司他丁组:在劈胸骨和升主动脉开放前分别给予乌司他丁0．6 KIU／kg;对照组:与乌司他丁组同时点只给予等量生理盐水。在术前和升主动脉开放后30分钟进行右肺中叶灌洗,采集肺灌洗液,用酶联免疫法测定中性粒细胞弹性蛋白酶和白细胞介素-8浓度,并在术前、升主动脉开放后30分钟、2小时和6小时记录呼气末二氧化碳(PETCO2)、采集桡动脉血行血气分析,计算肺功能指标:肺泡-动脉氧分压差[P(A-a)DO2]、氧合指数(PaO2／FiO2)和死腔率(VD／VT)。结果:①对照组肺灌洗液中白细胞介素-8浓度在升主动脉开放后30分钟升高,与术前比较差异有统计学意义(P< 0．05);乌司他丁组肺灌洗液中白细胞介素-8浓度在升主动脉开放后30分钟也较术前升高,但无显著差异(P>0．05),但乌司他丁组低于对照组同时点水平,差异有统计学意义(P<0．05);②对照组体外循环后各时点P(A-a)、DO2、VD／VT均较术前升高。P(A-a)DO2在升主动脉开放后30分钟、升主动脉开放后2小时升高与术前相比有统计学意义(P<0．05), VD／VT在升主动脉开放后30分钟升高达峰值(P<0．05);乌司他丁组在体外循环后各时点P(A-a)DO2、VD／VT也较术前升高,但无显著差异(P>0．05),在升主动脉开放后30分钟均低于对照组,差异有统计学意义(P<0．05);③对照组PaO2／FiO2体外循环后各时点与术前相比均降低,在升主动脉开放后30分钟降到最低值(P<0．05);乌司他丁组PaO2／FiO2在体外循环后各时点也降低,但无显著差异(P>0．05),在升主动脉开放后30分钟显著高于对照组(P<0．05)。结论:体外循环下心脏直视手术可致肺功能损伤,乌司他丁可抑制肺内炎性因子白细胞介素-8和弹性蛋白酶释放而具有肺保护作用。     

乌司他丁后处理对心脏瓣膜置换患者C反应蛋白及基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的探讨乌司他丁后处理对心脏瓣膜置换患者C反应蛋白(CRP)及基质金属蛋白酶(MMP)-9表达的影响。方法心脏瓣膜置换术患者130例根据随机抽签原则分为治疗组与对照组各65例,两组都给予择期心脏瓣膜置换术,在体外循环前对照组给予氨基己酸进行后处理保护,治疗组给予乌司他丁后处理保护。结果两组T1时间点CRP与MMP-9表达量无统计学差异(P>0.05),且在T2时间点都呈现最高水平表达,在T3时间点有明显下降(P<0.05),治疗组T2与T3时间点CRP与MMP-9表达量明显低于对照组(P<0.05)。两组T2与T3时间点部分活化凝血活酶时间(APTT)与血浆凝血酶原时间(PT)均明显高于T1时间点(P<0.05),同时治疗组T2与T3时间点APTT与PT明显高于对照组(P<0.05),两组T1时间点APTT与PT无统计学差异(P>0.05)。两组肝素与鱼精蛋白用量对比无统计学差异(P>0.05),治疗组气管导管拔除时间和ICU停留时间明显少于对照组(P<0.05)。两组术后均无心包填塞、严重心律失常等严重并发症发生,两组阵发性心房颤动、胸腔积液、肺不张、肺纹理增粗等并发症发生率无统计学差异(P>0.05),对症处理后均好转出院。结论心脏瓣膜置换患者在体外循环时伴随有CRP与MMP-9高表达,乌司他丁后处理能有效抑制其高表达,同时能维护机体凝血功能的平衡性,促进患者康复,安全性好。     

基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9与急性肺损伤关系的研究进展

急性肺损伤是由多种肺内外因素如严重创伤、感染、休克、脓毒症和大量输血等原因引起的弥漫性肺实质损伤.各种原因引起一系列炎症细胞在肺内聚集和活化,释放细胞因子、生长因子及其他炎症介质,引起基质金属蛋白酶(MMP)的合成和活化.MMP-2、MMP-9通过破坏基底膜、促进炎症过程中有关细胞的迁移以及细胞外基质重建,在急性肺损伤...     

体外循环肺损伤与基质金属蛋白酶-9的相关性

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在围体外循环术(CPB)中的变化及其与肺损伤的相关性。方法:接受CPB术的患者20例,分别测定CPB开始(术中进行肝素化之前)、开始后5min、结束时(鱼精蛋白中和之前)、结束后1h和6h血浆MMP-9的浓度,同时测定CPB结束后各时间点的肺泡-动脉氧分压差、呼吸指数,记录主动脉阻断时间、转流时间及拔管时间。结果:①在CPB结束时及结束后1h血浆MMP-9的浓度与基础值及CPB开始后5min相比差异有统计学意义(P<0.01),其中在CPB结束时血浆MMP-9的浓度达到最高峰值,之后呈下降趋势,6h后接近基础值;②血浆MMP-9浓度与主动脉阻断时间有较明显的相关性,与转流时间相关性不明显;③由于术后肺损伤实际发生率较低,尤其是早期肺损伤不易测定,因此在血浆的变化与术后肺功能损伤之间未见有明显相关性。结论:CPB可以引起血浆MMP-9的浓度明显增高,其中主动脉阻断时间的影响尤其明显。     

不同剂量乌司他丁对高温气体致豚鼠急性肺损伤的影响

目的研究不同剂量乌司他丁(UTI)对高温气体吸入致豚鼠急性肺损伤(ALI)的影响。方法选择40只雄性豚鼠随机分为4组,对照组(N),损伤组(I),UTI 10万u/kg干预组(A),UTI 100万u/kg干预组(B)。通过高温气体给I、A、B组豚鼠吸入,制作完成豚鼠ALI动物模型;然后,再把不同剂量UTI分别注射A、B组豚鼠腹腔内作干预治疗;4 h后,用ELLSA法测定豚鼠血清TNF-α、中性粒细胞弹性蛋白酶含量,并测肺湿/干重比(W/D)和动脉血气;选取右肺组织做HE染色,在光镜下观察肺组织病理变化。结果 A、B组血清TNF-α和弹性蛋白酶含量、肺W/D、病理变化均比I组有显著性差异;A、B组之间比较也有显著性差异。结论 UTI可降低ALI炎性介质水平,改善肺通气和病理变化情况;随着乌司他丁剂量增加,保护肺组织的作用逐渐增强。     

基质金属蛋白酶-9与肺纤维化

基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)是一种金属离子依赖的蛋白酶,通过多种途径参与特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)的发病机制,本文就MMP-9的基本特性及其与肺纤维化的关系进行综述。     

基质金属蛋白酶-9与脑血管病

基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase,MMP-9)可降解细胞外基质中的Ⅳ型胶原,在脑基底膜的降解中起主要作用.组织金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP-1)是天然的MMP-9特异性抑制剂.MMP-9与TIMP-1平衡关系的失调与缺血性和出血性脑损伤有关,与动脉瘤、动脉粥样硬化等的形成和发展也有关.因此,人为地调节MMP-9与TIMP之间的平衡,有可能成为治疗脑血管病的新途径.     

脑梗死患者基质金属蛋白酶9水平增高的机制研究

目的 探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)在脑梗死病理生理中的作用,以及脑梗死患者血浆MMP-9增高的可能机制。 方法 采用酶联免疫吸附实验检测30例脑梗死患者与20例止常人血浆MMP-9水平,逆转录聚合酶链反应法检测循环白细胞MMP-9 mRNA的表达水平。结果 脑梗死患者血浆MMP-9水平(198±121)mg／L,明显高于正常人的(38±17)mg／L,两者比较差异有极显著性意义(P<0.001)。与正常人比较,脑梗死患者循环白细胞MMP-9 mRNA表达明显增强,差异有极显著性意义(2.15±0.41和1.32±0.28,P<0.001)。结论 脑梗死患者循环白细胞处于炎性状态,MMP-9表达增强,并可能由此导致血浆MMP-9水平增高,应将抑制循环白细胞MMP-9的表达作为防治脑梗的重要有效途径之一。     

乌司他丁对体外循环心脏围术期患者NE、WBC、SIRS评分的影响

目的探讨乌司他丁(UTI)对体外循环(CPB)心脏围术期患者中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、白细胞计数(WBC)及SIRS评分的影响。方法将300例行CPB冠脉旁路移植或瓣膜置换术患者随机分为两组各150例。观察组于麻醉诱导、肝素化及鱼精蛋白中和后给予UTI,对照组给予等量生理盐水。两组分别于术前、术毕及术后8、16、24、48、72 h评估SIRS评分,用ELISA法检测血浆NE、WBC及中性粒细胞。结果与对照组比较,观察组围术期NE、WBC、中性粒细胞及SIRS评分均显著降低(P均<0.01)。结论 UTI可显著降低CPB心脏围术期患者的NE、WBC、中性粒细胞及SIRS评分。     

大鼠实验性脑出血后基质金属蛋白酶2和9的表达

目的探讨大鼠脑出血后基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9的表达及其意义。方法采用未抗凝新鲜自体股动脉血注入大鼠尾状核建立脑出血动物模型。用酶谱分析法测定脑出血后6h、12h、24h、3天、6天、10天和15天时基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9的表达。结果基质金属蛋白酶2在脑出血后24h开始表达(P<0.05),第6天时达高峰(P<0.01),到第10天仍维持高水平表达(P<0.05);而基质金属蛋白酶9在脑出血后6h开始表达(P<0.05),24h~3天最明显(P<0.01),此后活性逐渐降低,第10天时的活性仍高于对照组(P>0.05),15天时不再表达。结论脑出血后6h~3天出血灶周围脑组织中基质金属蛋白酶9的活性增高,可能与急性期脑水肿的形成有关,而基质金属蛋白酶2的迟发表达可能参与了脑组织的修复过程。     

慢性肝病患者血清MMP-9的检测及临床意义

目的　研究基质金属蛋白酶 9(MMP 9)在慢性肝病患者肝纤维化过程中的表达和动态变化。方法　用酶标法检测 75例慢性乙型病毒性肝炎和 40例乙肝后肝硬化患者血清中MMP 9浓度。结果　血清MMP 9浓度在慢性肝病患者肝纤维化过程中逐渐升高 ,与正常对照组比较有显著性意义 (P <0 .0 1) ;其中轻度患者的MMP 9与中度、重度、肝硬化之间 ,肝硬化与中度、重度之间两两比较有显著性差异 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。结论　血清MMP 9在慢性肝病患者肝纤维化过程中可能起促进作用 ,能够被用来做为判断肝纤维化程度的指标     

原发性高血压患者血清基质金属蛋白酶9及其抑制因子水平

目的　研究原发性高血压患者血清中基质金属蛋白酶 9(MMP— 9)及其抑制剂 ,金属蛋白酶组织抑制因子 1(TIMP— 1)水平的变化和左室肥厚的关系。方法　用酶联免疫吸附法对 4 0例经治疗或未治疗的原发性高血压患者进行血清MMP— 9和TIMP— 1水平测定 ,与 2 8例健康对照组进行比较。并对高血压患者进行心脏彩色多谱勒检查 ,计算左室重量指数。结果　 1、高血压组血清MMP - 9较正常对照组明显降低(2 96 38± 15 9 2 3ng ml-1、4 99 6 2± 334 80ng ml-1,P <0 0 0 1)而TIMP - 1水平较正常对照组明显升高 (35 5 99± 114 95ng ml-1、2 0 5 4 5± 38 77ng ml-1,P <0 0 0 1) ;2、高血压心肌肥厚组与无肥厚组MMP - 9无显著性差异(332 71± 186 70ng ml-1、2 82 5 9± 14 9 10ng ml-1,P >0 0 5 ) ,但TIMP - 1水平心肌肥厚组明显升高 (491 2 7±75 0 3ng ml-1,2 98 4 7± 4 2 98ng ml-1P <0 0 0 1)。结论　原发性高血压患者存在基质金属蛋白酶 - 9及其抑制剂 - 1代谢异常 ,血清TIMP - 1水平可能成为反映高血压左室肥厚的指标。     

基质金属蛋白酶9在动脉粥样硬化中的研究进展

基质金属蛋白酶9(MMP-9)是一种主要表达于巨噬细胞的含锌离子的蛋白酶,参与了细胞外基质的合成与降解、炎症介质的调控,可促进动脉粥样硬化的发生及进展、血管壁的重构,导致严重的心血管事件发生。本文将重点讨论MMP-9在动脉粥样硬化中的研究进展,并就其在急性心肌梗死的预测价值和心肌梗死后心脏重塑方面加以探讨。     

大鼠脑缺血再灌注中血脑屏障通透性的改变与基质金属蛋白酶9表达的关系

目的探讨大鼠脑缺血再灌注中基质金属蛋白酶9的表达变化与血脑屏障通透性改变的关系。方法采用大鼠右侧大脑中动脉缺血再灌注模型,通过测定渗出血管外的伊文思蓝含量来评价血脑屏障通透性的变化,采用免疫组织化学的方法检测各组大鼠脑基质金属蛋白酶9的表达。90只大鼠用于上述实验检测,分别为对照组、假手术组、缺血2h后再灌注3h、6h、12h、1d、2d、4d和7d组共9小组,每组5只。结果与对照组和假手术组比较脑缺血再灌注后3h脑组织伊文思蓝渗出量增加(0.18±0.08比0.86±0.12μg/g),1d后达到高峰(4.64±1.27μg/g),2d以后逐渐减小(4.48±0.65μg/g)。基质金属蛋白酶9表达阳性细胞在缺血再灌注12h(3.64±0.56比6.76±2.26)、1d(11.24±2.64)、2d(21.52±2.03)、4d(16.66±1.38)和7d(14.64±3.77)均显著增加,其中2d为高峰期。结论脑缺血再灌注时基质金属蛋白酶9阳性细胞的表达与血脑屏障通透性的增加呈时间相关性,提示基质金属蛋白酶9参与了脑缺血急性期血脑屏障的破坏。     

血小板因子4经Toll样受体4上调巨噬细胞基质金属蛋白酶9表达

目的 观察血小板因子4（PF4）对THP-1单核源性巨噬细胞基质金属蛋白酶9（MMP-9）表达的影响,并初步探讨其机制。方法 佛玻酯诱导THP-1细胞分化成巨噬细胞。巨噬细胞经不同浓度PF4（0～200 μg/L）处理一定时间后,RT-PCR和Western blot检测MMP-9和Toll样受体4（TLR4）表达。为了研究TLR4在其中的作用,细胞经TLR4阻断剂预处理30 min后,再与PF4孵育特定时间,检测MMP-9表达。结果 与对照组比较,50 μg/L PF4即可显著上调巨噬细胞MMP-9 mRNA和蛋白水平,至100 μg/L时,MMP-9 mRNA和蛋白表达达到最大效应水平,分别较对照组增高约3.8倍（P<0.001）和1.5（P<0.01）倍。PF4（100 μg/L）也较对照组显著上调TLR4 mRNA和蛋白水平。而加入TLR4阻断剂后可逆转PF4诱导的巨噬细胞MMP-9表达上调,其mRNA和蛋白水平分别较PF4单独孵育组降低约26%和21%（P均<0.05）。结论 PF4可能通过TLR4上调巨噬细胞MMP-9的表达。     

自发性脑出血患者血清MMP-9及TIMP-1水平的研究

目的研究自发性脑出血患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制因子基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)的含量及临床意义。方法采用酶联免疫吸附法对62例48小时内入院的脑出血患者血清MMP-9和TIMP-1水平进行测定,与正常对照组进行比较,同时用免疫比浊法测高敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平,并与CT所示血肿周围水肿体积和神经功能评分进行相关分析。结果脑出血患者血清MMP-9及TIMP-1水平较正常对照组明显升高(P<0.01),脑出血组MMP-9的含量与CT所示出血灶周围水肿区体积呈显著正相关(r=0.627,P<0.01)。结论脑出血患者血清MMP-9及TIMP-1水平明显增高,血清MMP-9可能成为早期反映脑出血患者血肿周围水肿严重程度和预后的指标。     

氟伐他汀对急性心肌梗死大鼠基质金属蛋白酶9表达的影响

目的 观察氟伐他汀对急性心肌梗死大鼠基质金属蛋白酶9表达的影响,以探讨他汀类药物改善急性心肌梗死后左心室重构的机制.方法 选用雄性Wistar大鼠47只,随机分为心肌梗死组、心肌梗死用药组、假手术组和假手术用药组,结扎大鼠冠状动脉前降支建立心肌梗死模型,术后心肌梗死用药组及假手术用药组饲氟伐他汀10 mg/(kg·d),心肌梗死组和假手术组不给予任何处理和干预.4周后测左心室血流动力学参数、左心室重量指数及基质金属蛋白酶9含量.结果 术后基质金属蛋白酶9含量和左心室舒张末压在假手术组和假手术用药组均较低,且组间无明显差别(P0.05),在心肌梗死组和心肌梗死用药组均高于假手术组(P<0.05),而在心肌梗死组又高于心肌梗死用药组(P<0.05).与假手术组比较,心肌梗死组和心肌梗死用药组大鼠左心室收缩压、左心室压最大上升速率及左心室压最大下降速率均明显下降(P<0.05),且心肌梗死组较心肌梗死用药组下降更明显(P<0.05).各组左心室重量指数无明显差别(P0.05).结论 氟伐他汀能抑制基质金属蛋白酶9的表达,从而阻止大鼠心肌梗死后心室重构,改善心脏功能.     

氟伐他汀对急性心肌梗死患者循环单核细胞基质金属蛋白酶9和组织因子表达的影响

目的观察氟伐他汀对急性心肌梗死患者循环单核细胞基质金属蛋白酶9、组织因子表达的影响。方法分离30例急性心肌梗死患者和30例正常对照者循环血单核细胞,在体外无血清培养,设两孔,一孔直接培养,一孔加入氟伐他汀(360μg/L)干预48h,酶联免疫吸附法测定上清液中基质金属蛋白酶9、组织因子的含量。结果急性心肌梗死非干预组基质金属蛋白酶9、组织因子均高于正常对照非干预组(351±141μg/L比121±10μg/L,P<0.01;41.4±13.6ng/L比25.5±5.4ng/L,P<0.01)。急性心肌梗死氟伐他汀组较非干预组基质金属蛋白酶9和组织因子表达明显下降(226±89μg/L比351±141μg/L,P<0.01;31.4±11.2ng/L比41.4±13.6ng/L,P<0.05)。结论急性心肌梗死患者循环血单核细胞产生基质金属蛋白酶9、组织因子增加,氟伐他汀能抑制单核细胞表达基质金属蛋白酶9、组织因子。     

泽泻汤对巨噬细胞源性泡沫细胞MMP-9表达的影响及其与ERK通路的相关性

目的 以大鼠腹腔巨噬细胞为研究对象,经ox-LDL（50 mg/L）诱导后建立巨噬细胞源性泡沫细胞模型,观察泽泻汤对泡沫细胞MMP-9表达的影响及其与ERK通路的相关性。方法 用ox-LDL（50 mg/L）处理大鼠腹腔巨噬细胞24 h,经20%泽泻汤含药血清干预24 h,油红O染色检测泡沫细胞形成情况,RT-PCR检测泡沫细胞MMP-9 mRNA的表达,蛋白免疫印迹检测泡沫细胞MMP-9和ERK信号分子的表达情况。结果 ox-LDL（50 mg/L）处理巨噬细胞成功建立巨噬细胞源性泡沫细胞模型;与空白组比较,模型组MMP-9mRNA和蛋白表达明显增加,经20%泽泻汤含药血清、U0126干预后,MMP-9 mRNA和蛋白、p-ERK蛋白表达水平较模型组显著降低。结论 ox-LDL（50 mg/L）处理巨噬细胞可以成功建立巨噬细胞源性泡沫细胞模型;ERK通路受抑制能减少泡沫细胞中MMP-9的表达,泽泻汤能抑制巨噬细胞源性泡沫细胞MMP-9表达,其作用机制可能与ERK的磷酸化密切相关。