采用组织芯片技术分析肺癌中缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和甲状腺转录因子1（TTF-1）的关系

目的采用组织芯片技术对肺癌组织和正常组织中缺氧诱导因子1α（HIF—1α）和甲状腺转录因子1（TTF-1）进行检测．探讨两者在肺癌中的作用和相互关系。方法采用组织芯片技术,免疫组织化学染色方法对50例肺癌（鳞癌24例,腺癌18例．小细胞癌6例,大细胞癌2例）和同期正常组织及其他疾病50例作为对照组,进行HIF—1α和TTF-1进行检测。工作液溶度均为1：50．微波修复抗体,采用PBS缓冲液代替-抗做阴性对照。结果（1）HIF—1α基因在肺癌组织中阳性表达率为40．2％（21／50）较正常组织（10％）升高,小细胞（100％）〉腺癌、大细胞癌（55％）〉鳞癌（12％）,同时与TNM临床分期亦有关系。（2）TTF-1基因在腺癌组织中的阳性表达率：肺腺癌为77．8％（14／18）,小细胞癌为83．5％（5／6）,大细胞癌为50％（1／2）,鳞癌的为0％（0/24）,但与,TNM临床无关。结论HIF—1α在腺癌组织细胞中的阳性表达率高于正常对照组,在3、4期的表达率高于1、2期,对临床肺癌诊断和评估预后有积极意义。TTF-1在肺腺癌和小细胞癌中的表达率较高,而鳞癌中均未见阳性表达．两者差异有显著性,可为临床鉴别提供依据。     

APC蛋白在大肠粘膜、腺瘤及大肠腺癌中的表达

目的：探讨抑癌基因APC蛋白在大肠癌发生及演进的作用。方法：应用免疫组织化学方法分析了大肠腺癌、大肠腺瘤及腺瘤癌变和正常大肠粘膜中APC蛋白的表达。结果：正常粘膜中APC蛋白阳性率为100％（45／45），大肠腺瘤及腺瘤癌变中阳性率分别为80％（20／25）和55．5％（6／11），大肠腺癌中APC蛋白阳性率为44．4％（40／90），经统计分析发现大肠腺癌及腺瘤癌变APC蛋白阳性率显著低于正常粘膜（P＜0．01）,大肠腺癌中APC蛋白阳性率也显著低于大肠腺瘤（P＜0．01），而大肠腺癌与腺瘤癌变之间以及腺瘤与正常粘膜之间的APC蛋白阳性率无显著差别（P＞0．05），APC蛋白表达缺失与腺瘤类型、大小及组织学分级无关，与大肠癌临床病理参数无关。结论：APC蛋白表达缺失可能在大肠癌的早期发生中起重要作用。     

CD24和CD44在非小细胞肺癌中的表达和意义

目的分析CD24和CIM4在非小细胞肺癌组织中的分布,分析二者与非小细胞肺癌的关系。方法利用免疫组化法检测非小细胞肺癌13例癌旁组织与81例癌组织中CD24和CD44的表达。结果①在癌旁组织中CD24高表达,CD44则不表达;②51例（63％）患者癌组织中CD24表达阳性,55例（68％）CD44表达阳性,不同病理类型二者差异无统计学意义;③在非小细胞肺癌中,二者分布与病情相关。随肿瘤分化程度降低和临床分期升高CD24低表达者增多（P〈0．05）,肺腺癌中CD44分布规律与CD24相同,但肺鳞癌中CD44高表达者增多（P〈0．05）;④CD24与CD44在肺鳞癌中的表达呈负相关（P〈0．05）。结论CD24和CD44与非小细胞肺癌的发生、发展有关,为提高患者生存率和生活质量提供新的治疗靶点。     

48例非小细胞肺癌MDR1及MRP基因表达结果分析

目的：探讨多药耐药（MDR1）基因,多药耐药相关蛋白（MRP）基因在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达情况及其与组织类型的关系。方法：用逆转录多聚酶链反应（RT－PCR）方法检测新鲜肺癌组织标本。结果：48例NSCLC标本MDR1,MRP基因阳性表达率分别为62．5％,66．7％,二种基因共同表达率为43．8％,肺鳞癌MRP基因表达明显高于腺癌（P＜0．01）,而鳞癌与腺癌之间MDR1基因表达无显著性差异（P＞0．05）,结论：MDR1,MRP基因可以共同或分别存在于肺癌组织中,肺鳞癌MRP基因表达率较腺癌高。     

CK7、CK18、CK5／6及P63在不同类型肺癌组织中的表达分析

目的探讨CK7、CK18、CK5／6及P63在各类型肺癌组织中的表达情况。方法对104例肺癌手术标本进行免疫组化分析,联合检测CK7、CK18、CK5／6及P63的表达,同时分析它们在不同类型肺癌中的表达情况。结果CK7在腺癌、腺鳞癌及大细胞癌中的阳性表达率分别为91．07％、85．71％及50．00％,在鳞癌和小细胞癌中无阳性表达。CK18在腺癌、腺鳞癌、小细胞癌及大细胞癌中的阳性表达率分别为96．43％、85．71％、100％及100％,在鳞癌中无阳性表达。CK5／6在鳞癌中的阳性表达率为100％,在腺癌、腺鳞癌、小细胞癌及大细胞癌中无阳性表达。P63在鳞癌和腺鳞癌中的阳性表达率分别为100％及14．29％,在腺癌、小细胞癌及大细胞癌中无阳性表达。结论CK7及CK18可用于肺腺癌诊断,CK5／6及P63可用于肺鳞癌诊断。同时,CK18还可用于肺小细胞癌及大细胞癌的诊断。     

抑癌基因p16在肺癌中的表达

应用ＳＰ免疫组织化学染色方法，检测抑癌基因ｐ１６在人肺癌和癌旁肺组织中的表达。结果ｐ１６蛋白在癌旁组织表达阳性率为９０％，明显高于癌组织的５８．５（Ｐ＜０．０１）。腺癌ｐ１６阳性率为７６．５％，高于鳞癌的５２．８％和小细胞癌的４２．１％（Ｐ＜０．０５）。在鳞癌和腺癌中ｐ１６表达阳性率随着分化程度的降低而下降，同时也与有无淋巴结转移呈显著负相关（Ｐ＜０．０５），但与肺癌临床病理分期相关不显著。本组结果表明：ｐ１６蛋白表达缺失与肺癌的发生有关，ｐ１６基因在不同类型肺癌的发生过程中作用不同，且与肺癌分化不良和有无淋巴结转移密切相关。     

低氧诱导因子在非小细胞肺癌中的表达

目的探讨低氧诱导因子（HIF—1α）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达水平及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测40例非小细胞肺癌组织和10例正常肺组织中HIF—1α的表达。结果HIF—1α在非小细胞肺癌中的表达率为52．5％（21／40），其中鳞癌中的表达率68％（17／25）高于腺癌的表达率26．7％（4／15）（x^2=4．87。P〈0．05）。临床分期中Ⅰ，Ⅱ期HIF—1α阳性表达率为42．3％（11／26），Ⅲ-Ⅳ期HIF—1α阳性表达率为85．7％（12／14），两者差异具有显著性（x^2=5．35，P〈0．05），低分化的表达率71．4％（15／21）高于中高分化的表达率42．3％（11／26）（x^2=4．82，P〈0．05）。HIF-1α的表达与有无淋巴结转移肿瘤无关（x^2=0．028，P〉0．05）。10例正常组织中HIF—1α呈阴性表达。结论HIF—1α在非小细胞肺癌中增强表达与肿瘤的分化、临床分期及病理组织类型有明显关系（P〈0．05），而与淋巴结转移无关，认识HIF-1α在肿瘤不同阶段的表达可为抗肿瘤治疗提供新的思路。     

肺癌P170的检测及其对化疗疗效的研究

目的 研究多药耐药基因（ＭＤＲ）的产物Ｐ１７０蛋白在肺癌中的表达情况与组织学类型、淋巴结转移、临床分期及其对化疗疗效与预后的相关性。方法 采用免疫组化Ｓ－Ｐ法对７０例肺癌进行检测。结果 肺癌细胞Ｐ１７０总阳性率为２７．１４％（１９／７０），其中腺癌占２９．６２％，鳞癌占２９．４１％，小细胞癌占２５．００％，小细胞癌占２０．００％，Ｐ１７０表达率与组织学类型，淋巴结转移用临床分期均无相关性（Ｐ〉０．     

CD44s基因蛋白在非小细胞肺癌中的表达

目的：探讨标准型CD44（CD44s）基因蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）中各组织学类型的表达及与淋巴结转移的关系。方法：采用微波免疫组织化学染色方法（LSAB）检测CD44s在78例NSCLC中的阳性表达率。结果：NSCLC总阳性表达率为74．4％（58／78），鳞癌、腺癌、大细胞癌和腺鳞癌的阳性率分别是63．2％（24／38）、88．9％（24／27）、83．3％（5／6）和71．4％（5／7），鳞癌与腺癌、大细胞癌之间有非常显著差异（P＜0．01）。高、中、低和未分化组的阳性率分别是68．4％（13／19）、75．8％（25／33）、76．2％（16／21）和80．0％（4／5），高分化组和未分化组之间有显著性差异（P＜0．05），其他各组之间无显著性差异（P＞0．05）。转移和无转移的阳性率分别为48．1％（17／27）和88．2％（45／51），其中强阳性率分别是25．9％（7／27）和74．5％（38／51），不论是阳性率还是强阳性率，二组差异均非常显著（P＜0．01）。结论：CD44s阳性表达率高、阳性强度强的病人转移率低，CD44s可作为区分NSCLC组织学类型及淋巴结转移潜能的辅助指标。     

环氧化酶-2及表皮生长因子受体在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）与表皮生长因子受体（EGFR）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及与肺癌发生发展的关系。方法采用免疫组化（SP）法检测56例NSCLC和20例正常肺组织中COX-2与EGFR表达。结果56例NSCLC组织中，COX-2与EGFR表达阳性率分别为64．2％，67．8％，显著高于正常肺组织（P〈0．01），COX-2与EGFR表达与临床分期、病理分级、组织学分型、淋巴结转移密切相关（P〈0．05），肿瘤分期愈晚，细胞分化越羞，淋巴结转移越高，COX-2与EGFR表达阳性率越高，腺癌中COX-2表达明显高于鳞癌，鳞癌中EGFR表达高于腺癌（P〈0．05）。结论COX-2与EGFR在NSCLC中异常表达说明其在肺癌发生发展中有重要作用．可作为判断NSCLC的生物学行为及估计预后的指标。     

MUC1蛋白在非小细胞肺癌早期诊断中的临床价值

摘要：目的 探讨黏蛋白1（MUC1）在不同类型非小细胞肺癌（NSCLC）患者血清和癌组织中的表达情况,并分析 其在NSCLC患者临床早期诊断及治疗中的预测价值。方法 收集2017年12月—2018年12月宁夏医科大学总医院 收治的 34 例肺鳞癌、65 例肺腺癌和 20 例非肺癌患者外周血及肺组织。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清 MUC1蛋白表达。所收取肺组织标本均经HE染色证实符合病理要求后,采用免疫组织化学染色法检测MUC1蛋白 表达。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清中MUC1蛋白预测不同类型NSCLC患者的临床价值。结果 肺鳞 癌和肺腺癌患者血清及癌组织中MUC1蛋白表达水平均高于非肺癌组（P＜0.05）。血清MUC1蛋白诊断肺鳞癌的最 佳临界值为33.23 U/mL,其诊断敏感度为52.94%,特异度为100%;肺鳞癌患者血清及癌组织中的MUC1蛋白阳性表 达率与病理分化程度、TNM分期、年龄、性别均无关（P＞0.05）;血清MUC1蛋白诊断肺腺癌的最佳临界值为31.31 U/ mL,其诊断敏感度为61.54%,特异度为95%;肺腺癌组中-低组织分化、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期组患者血清及癌组织MUC1 蛋白阳性表达率分别高于高组织分化、TNM分期Ⅰ~Ⅱ期组（P＜0.05）。结论 NSCLC患者中MUC1蛋白呈高表达, 其对肺腺癌临床早期诊断及治疗可能有预测意义,对肺鳞癌无明显预测意义。     

α1,3 FUCT Ⅶ mRNA及Sle~x抗原在非小细胞肺癌组织中的表达及其与转移的关系

目的探讨α1,3FUCT Ⅶ基因mRNA及Slex在非小细胞肺癌组织,癌旁正常肺组织中的表达,及其与临床病理因素的关系。方法应用RT-PCR法及免疫组织化学催化放大法(CSA)检测α1,3FUCT Ⅶ基因mRNA734.2及Slex在66例非小细胞肺癌组织,20例癌旁正常肺组织中的表达。结果α1,3FUCT Ⅶ基因mRNA在腺癌组织(0.79±0.19)强于鳞癌组织中(0.51±0.12),差异有统计学意义(P*<0.05)。Slex的表达在腺癌阳性率为86%(31/36),鳞癌为63.3%(19/30),差异有统计学意义(P*<0.05)。α1,3FUCTⅦ基因mRNA及Slex的表达与TNM分期、分化程度、淋巴结转移、组织学类型及性别有关,与年龄无关(P>0.05)。结论α1,3FUCT Ⅶ基因mRNA及Slex过表达可能与非小细胞肺癌发生及转移相关,其检测可作为判断患者肺癌转移的一项重要参考指标。     

100例中央型肺癌纤支镜形态特征与胸部CT及病理对照分析

目的 提高纤支镜检查和胸部ＣＴ检查对中央型肺癌诊断的意义。并探讨它们之间与理类型的关系。方法 分析１９９５年１０月至１９９７年６月中央型肺癌１００例的临床资料,所有病例均行纤支镜检查和胸部ＣＴ检查。检查间隔时间不超过一周并与病理类型比较。结果 中央型肺癌１００例,男性６１例,女性３９例;其中鳞癌４６例,腺癌２７例,鳞腺产吕８例,小细胞癌４例,肺泡癌３例,示能分型１２例。纤支镜直接征象：鳞癌８４.78%(39/46),腺癌７４.07%（２０／２７）,磷腺癌７５％（６／８）,肺泡细胞癌６６.67%(2/3),小细胞癌５０％（２／４）,未能分型６６.67%(8/12),间接征象：腺癌２５.93%(7/27),鳞癌１５.22%(7/46),鳞腺癌２５％（２／８）,小细胞癌５０％（２／４）,未能分型３３.33%(4/12)。ＣＴ检查发现异常９７例,只有２例ＦＯＢ检查镜下未见异常,ＣＴ发现支气管狭窄、阻塞、截断,支气腔内有肿块影为２２％（２２／１００）。结论 中央型肺癌以男性多见,病理类型多为鳞癌,ＣＴ与纤支镜检查各有长处,ＦＯＢ能直接见到气管内的病变,并钳取组织检查获病理,但很难进入较小支气管,ＣＴ检查能发现块影形态以及纵隔肺门淋巴结肿大,两者结合能提高中央型肺癌的诊断水平。     

非小细胞肺癌环氧化酶Ⅱ表达及意义

目的 探讨环氧化酶Ⅱ(COX-2)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与NSCLC发生、发展关系.方法 采用免疫组织化学法检测45例NSCLC组织和癌旁正常组织标本COX-2的表达水平.结果 COX-2在NSCLC组织的表达率为64.4%(26/45),明显高于癌旁正常组织的31.1%(13/45),两者比较差异有统计学意义(P＜0.05).COX-2表达在不同性别、年龄及组织分化间差异无统计学意义(P＞0.05);COX-2表达在腺癌明显高于鳞癌(P＜0.05),直径＞3 cm肿瘤组织明显高于直径≤3 cm肿瘤组织(P＜0.05),有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者(P＜0.05),TNM分期Ⅲ+Ⅳ期者明显高于Ⅰ+Ⅱ期者(P＜0.05).结论 COX-2参与了肺癌发生、发展过程.     

多药耐药基因1在肺癌中的表达及临床病理意义

目的探讨多药耐药基因1(MDR1)在肺癌中的表达及对其生物学行为的影响。方法采用免疫组织化学法,对60例肺癌及癌旁正常组织中MDR1进行检测。结果 MDR1蛋白阳性产物主要定位于胞质和胞膜,呈棕黄色颗粒,少部分定位于胞核。癌旁正常组织及癌组织的表达二者比较,其差异有统计学意义(P<0.05);在不同组织学类型肺癌中的阳性表达率有所不同,非小细胞肺癌(NSCLC)与小细胞癌(SCLC)之间的比较差异有统计学意义(P<0.05);在不同分化程度、有无淋巴结转移及TNM分期组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论耐药性的产生可能是发生在NSCLC的早期事件并随着病程的进展有加强趋势;SCLC对化疗药物相对敏感。     

吉非替尼单药二线治疗非小细胞肺癌的临床疗效

目的：探讨吉非替尼单药二线治疗非小细胞肺癌的临床疗效及毒副反应。方法经病理学确诊的非小细胞肺癌患者70例（鳞癌30例,腺癌40例）,均给予口服吉非替尼（250 mg/d）,并观察治疗效果及药物毒副反应。结果全组70例患者中, CR 5例、PR 14例、SD 28例、PD 23例,总有效率27.14%,疾病控制率67.14%。腺癌总有效率及疾病控制率高于鳞癌（χ2=5.036、6.994;P=0.024、0.008）。主要毒副反应大多为轻度皮疹、腹泻、疲乏、肝功能异常等。结论吉非替尼二线治疗非小细胞肺癌具有一定疗效,毒副反应也可耐受;对腺癌的疗效明显优于鳞癌。     

评价多个肿瘤标志物在非小细胞肺癌临床中的应用价值

目的评价血清血管内皮生长因子(VEGF),细胞角蛋白片段(CYFRA21-1),血清癌胚抗原(CEA)及骨桥蛋白(OPN)在非小细胞肺癌临床中的应用价值.方法采用酶联免疫吸附法ELISA对45例各期非小细胞肺癌及30例肺良性病变患者进行CEA,VEGF,CYFRA21-1,OPN检测,并测定单个或四种肿瘤标志物联合检测对非小细胞肺癌诊断的敏感性及特异性.结果在非小细胞肺癌患者中上述各肿瘤标志物的血清水平均高于肺部良性病变者,差异有统计学意义(P＜0.05).CYFRA21-1对鳞癌敏感性及特异性最高,分别为(69.4%和86.5%).CEA腺癌敏感性及特异性为最高,分别为(70.3%和91.6%).联合检测的敏感性及特异性分别为(84.0%和85.9%),较单项肺癌标志物敏感性明显提高(P＜0.05),特异性下降则不明显.结论血清CEA,CYFRA21-1,OPN及VEGF水平有助于非小细胞肺癌的诊断及肺部良恶性疾病的鉴别.CYFRA21-1对于肺鳞癌的敏感性和特异性最高,CEA对于肺腺癌诊断的敏感性及特异性最高,对于非小细胞肺癌的病理类型的判定有重要作用.四种标志物联合检测较单项肺癌标志物敏感性明显提高(P＜0.05),对于临床非小细胞肺癌的诊断有一定的应用价值.     

nm23在人非小细胞肺癌中表达的研究

为研究抑制基因ｎｍ２３表达产物二磷酸核苷激酶（ＮＤＰＫ）在人肺癌中的表达及其意义，应用ＬＳＡＢ免疫组化染色方法对１４６例人非小细胞癌进行了分析。结果显示：ｎｍ２３在人肺癌中有较高的表达，阳性率为７３．２３％。在鳞癌的表达随着肿瘤的增大临床分期的进展而减弱，Ⅰ＋Ⅱ高于Ⅲ＋Ⅳ，中～高分化的高于低分化的。在腺癌的表达中－高分化的高于低分化的。鳞癌、腺癌及腺鳞癌３组中ｎｍ２３原发灶的表达水平明显高于转移灶（淋巴结），癌旁正常细支气管粘膜和肺泡上皮组织明显高于癌组织。结果表明ｎｍ２３基因在肺癌的发生、发展和转移中起一定的调节作用，并可能在肺癌中作为一种抑制基因而起作用。     

TTF-1在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨甲状腺转录因子-1（TTF-1）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化（SP法）对75例非小细胞肺癌（其中肺腺癌36例,肺鳞癌39例）组织中TTF-1的表达进行检测,以其正常癌旁组织作为对照,分析TTF-1在肺腺癌与鳞癌鉴别诊断中的意义,及其表达与患者临床病理特征及预后的关系。结果 TTF-1在肺腺癌中的阳性表达率为83.3%（30/36）,在肺鳞癌中的阳性表达率为7.69%（3/39）,差异有统计学意义（P〈0.05）;TTF-1的表达与患者性别、年龄、淋巴转移、肿瘤大小和肿瘤TNM分期等临床病理特征无关（P〉0.05）。Kaplan-Meier分析显示,肺腺癌阳性组患者的中位生存时间为30个月,明显高于阴性组患者的中位生存时间7.5个月,差异具有统计学意义（P〈0.05）;肺鳞癌阳性组患者的中位生存时间为29个月,阴性组为48个月,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论检测TTF-1对非小细胞肺癌不同组织学类型的诊断、鉴别诊断具有一定的实用价值,其过高表达有可能作为肺腺癌预后良好的评估指标。     

MAGE-3蛋白在非小细胞肺癌中的表达

目的检测MAGE-3蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,为该蛋白作为疫苗来源对NSCLC患者进行免疫治疗提供依据。方法采用流式细胞术(FCM)对MAGE-3蛋白在3种人肺癌细胞系和56例NSCLC标本及相邻正常肺组织标本中的表达情况进行比较。结果3种人肺癌细胞系均表达MAGE-3蛋白;56例NSCLC标本中,26例表达MAGE-3蛋白,其中鳞状细胞癌的表达率明显高于腺癌的表达率(P<0.01),而相邻正常肺组织均不表达该蛋白。结论MAGE-3蛋白在NSCLC中呈高频率表达,提示该蛋白是对NSCLC患者进行免疫治疗的适宜疫苗来源。