宣威女性肺腺癌及脑转移瘤组织中Notch1的表达及临床意义研究

目的:研究Notch1蛋白在宣威女性肺腺癌患者原发灶和脑转移灶组织中表达的差异及其临床意义。方法:通过采用ICH法检测20例宣威女性肺腺癌患者的原发灶及脑转移灶中Notch1蛋白的表达。结果:棕黄色颗粒为Notch1蛋白的阳性染色,主要定位于细胞质,在宣威女性肺腺癌患者原发灶中有65%的阳性表达率;在脑转移灶中有85%的阳性表达率,两者之间存有统计学意义的差异(P<0.05)。结论:宣威女性肺腺癌患者原发灶中的Notch1表达低于脑转移灶。     

Notch1、Notch3及Hes1在胃肠道间质瘤中的表达及临床意义

目的 探讨胃肠道间质瘤(GIST)患者肿瘤组织中Notch信号通路相关蛋白Notch1、Notch3及Hes1表达水平及临床意义.方法 采用实时定量PCR (Q-PCR)和Western blot方法检测135例新鲜GIST标本及临近非肿瘤组织中Notch1、Notch3及Hes1 mRNA和蛋白表达情况.同时采用免疫组织化学方法检测Notch1、Notch3及Hes1蛋白表达情况,并分析各蛋白表达与GIST患者临床病理因素的关系.另将野生型小鼠(WT)和Notch1基因敲除小鼠(KO) 40只,分为WT组、KO组、WT+ GIST组和KO+GIST组,检测各组Notch1、Notch3及Hes1蛋白表达情况.结果 与临近非肿瘤组织相比,GIST组织中Notch1、Notch3及Hes1 mRNA和蛋白表达均上调(P＜0.05).GIST标本的Notch1、Notch3、Hes1阳性率(5926％、65.19％、62.22％)均高于临近非肿瘤组织(17.78％、22.22％、17.78％),差异有统计学意义(P＜0.05).统计分析证实Notch1蛋白表达与GIST的NIH分级密切相关(x2=8.532,P=0.002);Notch3蛋白表达与GIST的肿瘤转移密切相关(x2=7.532,P=0.003);Hes1蛋白表达与GIST的肿瘤大小密切相关(x2=6.781,P=0.012).各组小鼠Notch1、Notch3及Hes1蛋白表达情况显示,与WT组相比,WT+ GIST组小鼠体内3种蛋白表达升高(P＜0.05);与KO组相比,KO+GIST组小鼠体内3种蛋白表达无明显变化(P＞0.05);与WT+ GIST组相比,KO+ GIST组小鼠体内3种蛋白表达降低(P＜0.05).结论 Notch信号通路相关蛋白Notch1、Notch3及Hes1在GIST患者组织中表达升高,Notch信号通路的激活可能在GIST发生、发展过程中起重要作用.     

Notch信号在肾透明细胞癌中的表达及意义

目的 观察Notch信号在肾透明细胞癌中的表达及临床意义.方法 采用Real-time PCR法检测32例肾透明细胞癌组织和32例癌旁正常肾组织Notch信号通路中Notch1及Jagged1的表达水平,分析其与临床病理指标之间的关系.结果 Notch1及Jagged1 mRNA在肾透明细胞癌组织的表达分别为(0.53±1.48)、(0.15士0.59),均低于正常肾组织(P＜0.05);Notch1 的表达与肿瘤临床分期、病理组织分级有关(P＜0.05).结论 Notch信号通路表达失调与肾癌的发生、发展密切相关.     

乳癌组织Notch1与C-erBb-2的表达及其意义

目的探讨Notch1和C-erBb-2蛋白表达与乳癌临床病理特征的关系及两者的相关性。方法采用免疫组织化学方法检测60例乳癌及20例癌旁正常乳腺组织中Notch1、C-erBb-2蛋白的表达情况。结果乳癌组织中Notch1、C-erBb-2的阳性表达率明显高于癌旁正常乳腺组织,差异有显着性(χ2=29.511、29.474,P<0.01);乳癌组织中Notch1蛋白阳性表达与癌组织的临床分期及有无腋窝淋巴结转移有关(χ2=5.881、4.716,P均<0.05),C-erBb-2蛋白的阳性表达与癌组织有无腋窝淋巴结转移有关(χ2=8.341,P<0.05);Notch1、C-erBb-2蛋白在乳癌组织中的表达呈正相关(r=0.451,P<0.01)。结论 Notch1、C-erBb-2蛋白在乳癌组织中的高表达与肿瘤发生发展及转移等因素相关,两者联合检测有助于判断乳癌的转移潜能及预后。     

Notch3、pS6在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与临床预后的关系

目的：探讨Notch3、pS6蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与临床病理学特征及总生存期的关系。方法采用免疫组化法检测30例正常卵巢上皮组织、30例卵巢囊腺瘤以及120例上皮性卵巢癌组织中Notch3及pS6蛋白的表达。结果 Notch3、pS6蛋白在正常卵巢组织、良性卵巢囊腺瘤组织、上皮性卵巢癌组织中均有阳性表达,阳性率分别为16.7％、70.0％、91.7％和16.7％、76.7％、90.0％,上皮性卵巢癌中Notch3、pS6蛋白的表达显著高于正常卵巢组织及良性卵巢囊腺瘤组织（均 P＜0.01）,与临床分期、病理分级、组织类型、淋巴转移及腹水有关,与患者年龄无关。Notch3蛋白与pS6蛋白在上皮性卵巢癌中的表达呈正相关（rs＝0.668,P＜0.01）。Notch3及pS6高表达组总生存期较短,低表达组的总生存期明显较长（χ2＝41.479,P＜0.01）。Notch3和pS6高表达组腹水阳性率为82.1％,显著高于中表达组（51.9％）及低表达组（27.0％）（χ2＝28.448,P＜0.01）。结论上皮性卵巢癌组织中Notch3、pS6蛋白的高表达与患者生存期（不良预后）密切相关,高表达Notch3及pS6患者总生存期缩短。     

Hes1和 Notch1在食管癌组织中的表达及其意义

目的：探讨食管癌组织中Hes1和Notch1表达及其意义。方法采用免疫组织化学PV二部法检测50例食管癌肿瘤组织及20例癌旁正常食管组织中Hes1和Notch1的表达情况。结果食管癌组织中Hes1和Notch1的阳性表达率均显著低于癌旁正常组织（ P＜0．05）。 Hes1的表达与食管癌的淋巴结转移、临床分期、分化程度、侵袭程度密切相关（P＜0．05）。 Notch1的表达与食管癌的分化程度、侵袭转移密切相关。食管癌组织中Hes1和Notch1两者的表达呈正相关（ P＜0．05）。结论 Hes1和Notch1的异常表达与食管癌的发生、发展及侵袭转移密切相关,检测两种蛋白对于食管癌的早期诊断及预后判断有重要的意义。     

Notch1，Jagged1和VEGF蛋白在非小细胞肺癌的表达及其意义

目的:检测Notch1,Jagged1和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织的表达及其临床病理学意义.方法:应用免疫组织化学SP法检测65例NSCLC组织、15例正常支气管上皮组织中Notch1,Jagged1和VEGF蛋白的表达并分析它们与临床病理参数间的关系.结果:Notch1,Jagged1和VEGF蛋白在非小细胞肺癌中表达的阳性强度分别为81.5%(53/65),83.1%(54/65)和93.8%(61/65),均明显高于正常支气管上皮组织的阳性强度(P＜0.05);NSCLC中Notch1和VEGF蛋白表达与患者临床分期和淋巴结转移密切相关(P＜0.05);Jagged1蛋白表达与患者病理类型和淋巴结转移有关.Notch1,Jagged1和VEGF蛋白的表达三者两两间均呈显著正相关.结论:Notch1,Jagged1和VEGF蛋白可能在肺癌发生发展中起重要作用;其高表达有可能作为预测NSCLC侵袭、转移的重要指标.     

Notch1 在胃癌组织中的表达及意义

目的比较不同病理特征的胃癌组织及癌旁正常黏膜组织中Notch1蛋白表达的差异,探讨Notch1蛋白在胃癌发生发展中的作用。方法用免疫组织化学方法检测54例胃癌组织标本和相应的54例正常胃黏膜组织中Notch1蛋白的表达。结果 Notch1蛋白在癌旁正常胃黏膜组织中表达较多,在早期胃癌组织和进展期胃癌组织中表达较少。Notch1蛋白在癌旁正常胃黏膜组织、早期胃癌组织和进展期胃癌组织中的阳性表达率分别为75.9%、57.9%和25.7%;进展期胃癌患者胃癌组织中Notch1蛋白阳性表达率低于早期胃癌和癌旁正常组织(P<0.05)。Notch1蛋白在胃癌组织中的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位无明显相关性(P>0.05),但与肿瘤分化程度、病理分期及淋巴结转移有显著相关性(P<0.05)。结论 Notch1蛋白表达降低可能与胃癌的发生发展及浸润和转移有关。     

Notch3、DLL1、CD133在结直肠腺癌中的表达及意义

目的 探讨Notch3、DLL1、CD133在结直肠腺癌中的表达及其临床病理意义.方法 运用免疫组织化学法检测12份正常结直肠黏膜标本、30份结直肠腺瘤组织标本、50份结直肠腺癌组织标本,了解Notch3、DLL1、CD133在不同结直肠组织中的表达情况,分析其与临床病理特征间的关系.结果 Notch3、DLL1、CD133在结直肠腺癌中的阳性表达率分别为64.0％(32/50)、68.0％(34/50)和54.0％(27/50),均明显高于在结直肠腺瘤中的阳性表达率(26.7％、33.3％、36.7％)和正常结直肠组织中的阳性表达率(8.3％、16.7％、8.3％)(P＜0.05).腺瘤组与正常组相比,差异均无统计学意义(P＞0.05).以上指标在结直肠腺癌中的表达与患者年龄、性别、肿瘤发生部位、分化程度、肿瘤大小无关(P＞0.05),均与是否伴淋巴结转移相关,且Notch3和DLL1的表达与Dukes分期相关,此外DLL1的表达与肿瘤浸润深度也相关(P＜0.05).Notch3与CD133的表达呈正相关(r=0.478,P=0.000).结论 在结直肠腺癌组织中Notch3、DLL1、CD133的表达明显高于正常结直肠组织及结直肠腺瘤组织;Notch3可能通过对肿瘤干细胞的调控,影响结直肠癌的发生、发展.     

Notch1、VEGF在食管癌组织中的表达及与生存率的相关性

目的 探讨转染转移相关基因1 (Notch1)和血管内皮生长因子(VEGF)在食管鳞癌组织中的表达情况及临床意义.方法 收集食管鳞癌组织标本78例为实验组,并选取癌旁正常食管组织标本42份为对照组,采用EliVisionTM免疫组织化学法检测各组Notch1和VEGF的表达情况.Kaplari-Meier法计算患者的3年生存率,Notch1蛋白阳性表达和阴性表达患者的生存差别.结果 食管鳞癌组织中Notch1和VEGF表达定位于细胞浆,表达水平与正常食管黏膜组织中的表达差异有统计学意义(P＜0.05).Notch1与肿瘤淋巴结转移、cTNM有关(P＜0.05),VEGF的表达与肿瘤淋巴结转移、cTNM、分化程度有关(P＜0.05);Notch1和VEGF之间表达呈负相关(P＜0.05).Notch1蛋白阳性表达患者的3年生存率显著低于Notch1蛋白阴性表达者(P＜0.05).结论 Notch1和VEGF在食管鳞癌的表达情况在其发生、发展和转移过程中起到一定的作用,并且其表达水平与预后直接相关,提示二者临床检测可为评估食管鳞癌严重程度提供参考.     

Notch与白血病

Notch信号通路在器官、细胞发育及肿瘤发生等病理生理过程中起重要作用,由Notch受体、Notch配体和细胞内效应分子CSLDNA结合蛋白3部分组成。Notch信号通路不仅对维持机体正常的造血功能起重要作用,而且和一些白血病的发生相关。Notch信号通路与恶性肿瘤的关系最先在人类T-急性淋巴细胞白血病中被发现,通过对Notch信号通路的研究,对于一些白血病的发病机制有了更深入的认识,从而为预防和治疗白血病提供了新靶点。     

Notch信号通路与肿瘤的关系

Notch信号转导通路对于细胞的生长发育具有广泛影响,主要是通过调控细胞的分化、增殖和凋亡影响正常生长.Notch信号通路与其他肿瘤发生、发展的关键性通路相互作用.其与肿瘤的相关性最先在由点突变或染色体易位引起的T细胞白血病中确立.随着研究的深入,大量实验证明Notch信号通路的活性变化与其他肿瘤的发生、发展也有密切的关系,如皮肤癌、肝癌、脑肿瘤和乳腺癌等.Notch信号通路对一些肿瘤(如脑肿瘤和乳腺癌)起促癌作用,对另外一些(如皮肤癌和肝癌)则体现为抑癌作用,并且与肿瘤干细胞关系密切.另外,Notch信号通路在同一肿瘤的不同类型或不同发展阶段起的作用也可能不同.     

肝细胞癌中Notch1和Notch2蛋白表达及其意义

目的:探讨原发性肝细胞癌(primary hepatocellular carcinoma,PHCC)中Notch1和Notch2蛋白的表达及临床病理学意义。方法:采取免疫组织化学ENVISION法对78例PHCC组织和对照组10例癌旁组织中Notch1和Notch2蛋白的表达进行检测,并结合临床病理学及随访资料,进行统计分析。结果:在PHCC组织中Notch1阳性表达52例(66.67%),Notch2阳性表达12例(15.38%),而对照组癌旁组织Notch1阳性表达2例(20.00%),Notch2阳性表达8例(80.00%)。Notch1阳性表达率PHCC组织高于对照组癌旁组织(P<0.01),而Notch2在PHCC组织中的阳性表达率低于对照组癌旁组织(P<0.01),两者比较差异均有统计学意义。Notch1的表达与有无肝硬化、肿瘤大小、HBsAg是否阳性、肿瘤分期及转移呈正相关,而Notch2的表达与患者年龄、组织分级以及TNM分期呈正相关。随访9年,死亡53例,存活25例,≥24个月38例,生存时间<24个月40例,平均生存时间34.96个月,2年生存率48.72%。Spearman等级相关性分析显示,随着Notch1阳性表达率提高,PHCC患者术后生存率下降,两者呈负相关,Notch2阳性表达率与PHCC患者的生存时间无相关性。结论:Notch1作为促癌基因,在PHCC的发生发展、浸润和转移起着重要作用,而Notch2在肝细胞癌中表达较低,可能具有抑制肝细胞癌生长的作用。     

Notch信号通路与心脏发育和组织再生

Notch信号通路参与细胞增生、分化和凋亡等诸多过程.Notch不仅在心血管系统发育中发挥重要作用,而且通过阻止心肌细胞过度肥大和维持干细胞池功能稳定,参与成体心脏的内稳态调节和心肌修复过程.文章就近年来有关Notch信号通路结构特点、调控胚胎期和出生后心脏发育、维持心脏结构完整性及应用于组织再生等方面的研究进展作一综述.     

Notch在肝细胞癌中的表达及意义

目的:探讨Notch1~4在肝细胞癌中的表达特点及其肿瘤生物学意义。方法:采用免疫组织化学染色方法检测36例肝细胞癌及其癌旁组织中的Notch1~4的表达。结果:Notch1~4在肝细胞癌中的表达分别为16例(44.44%)、11例(30.56%)、15例(41.67%)、19例(52.78%),在癌旁组织中的表达分别为24例(66.67%)、17例(47.22%)、22例(61.11%)、27例(75.00%)。Notch1、Notch2和Notch4在肝细胞癌中下调(P<0.05)。结论:不同的Notch在肝细胞癌中的生物学行为不尽相同,Notch1、Notch2和Notch4表达下调,可能具有抑制肿瘤生长的作用。     

Notch信号在白血病中的作用机制与靶向治疗

Notch信号在细胞增殖、分化、生存、凋亡、抗肿瘤血管生成和自我更新中起重要作用。许多肿瘤均与Notch信号异常有关,在不同的肿瘤、同一肿瘤的不同发展阶段,甚至同一肿瘤的不同细胞系中Notch途径的作用都是不同的。最近研究发现,Notch信号异常与白血病的发病、细胞周期阻滞和治疗预后有关。在Notch途径的相关靶点设计药物阻断或活化Notch信号进行白血病的治疗有更广阔的前景。现就Notch信号的组成、活化与Notch信号在白血病中的作用机制和靶向治疗进行综述。     

Notch信号对血管新生调控作用的研究进展

对Notch信号在血管新生中作用的研究主要集中于内皮细胞的增生、尖细胞与茎细胞比例调节、动静脉分化及周细胞动员等方面.Notch调控血管生成的研究可为组织缺血、创伤和肿瘤等提供合理的治疗方向.该文就 Notch信号转导通路的组成、Notch在生理性血管新生中的作用和机制,以及在脐血造血干细胞中的应用研究作一综述.     

Notch3在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义

目的 探讨卵巢上皮性癌组织中Notch3的表达与卵巢癌血管生成以及临床病理特征的关系.方法 应用免疫组织化学SP法检测91例卵巢肿瘤组织中Notch3的表达和CD34标记的微血管密度(MVD),结合临床病理特征进行综合分析.结果 在恶性和交界性卵巢肿瘤组织中Notch3阳性率及MVD计数均显著高于正常卵巢和良性卵巢肿瘤...     

Notch在血液肿瘤细胞周期阻滞中的作用

细胞周期调控依赖多种调控蛋白协同作用以及生长因子等细胞外因素通过信号转导调控。这中间任一环节异常都可能引起细胞周期阻滞。p53、p21以及p16基因使细胞停滞在G1期的研究已相当透彻。Notch信号传递途径在胚胎发育和肿瘤血管发生中扮演重要的角色,尚有抑制Notch达到抑制肿瘤细胞增长的目的。新近研究发现,由配体刺激的Notch活化调节了急慢性髓细胞白血病细胞增长,Notch系统对白血病的治疗是一个很有前景的途径。