185例药物性肝损伤临床回顾性研究

摘 要 目的：探讨药物性肝损伤(DILI)临床特点，为临床防治DILI提供参考。方法：对上海某医院2017～2018年185例DILI住院患者进行回顾性分析，统计分析DILI患者的年龄、性别、过敏史和肝病史，可疑药物及其关联性评价，DILI的临床症状、严重程度、临床分型和转归，保肝药物使用情况等临床资料。结果：185例DILI住院患者男女比例1 ∶〖KG-*2〗1.60；60岁以上老年患者占比最高；70例（37.84%）有肝病史。致DILI可疑药物中，中成药及中药饮片116例次（44.96%）；西药例次最多的是抗结核药（34例次，13.18%）。可疑药物与肝损伤因果关系的RUCAM量表评价结果以很可能（160例次，62.02%）为主。DILI中肝细胞损伤型（119例，64.32%）比例最高；严重程度分级以1级肝损伤（141例，76.22%）为主。不同年龄性别患者DILI临床分型及严重程度差异无统计学意义（P>0.05）。DILI患者两联及以上保肝药物治疗达155例(83.78%)，与指南存在较大差异。结论：医务人员需加深对DILI的认识，同时需加大对中药制剂致DILI的宣传，促进临床合理用药。     

左甲状腺素钠致11例肝损伤的文献分析

目的 分析左甲状腺素钠引起患者肝损伤不良反应（ADR）的特点，为临床合理用药提供参考。方法 检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中文学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据库（WanFang Data）、维普中文期刊全文数据库（VIP）等关于左甲状腺素致患者肝损伤的报道，从患者的基本状况、原发疾病、服用剂量、肝损出现时间、肝损类型和伴随症状、对策和预后等方面进行分析。结果 共收集到文献11篇，其中国内报道2篇、国外报道9篇；共涉及患者11例，其中男性2例、女性9例，50～70岁患者占比较高（占54.55%）；除1例因先天垂体发育不全外，其余原发疾病为不同原因引起的甲状腺功能减退；起始剂量多为25、50 μg/d（占72.73%），近半数患者（占45.46%）用药过程中增加剂量；多数患者（占54.55%）肝损伤发生在用药7～60 d；肝损伤类型中肝细胞损伤型、混合型、胆汁淤积型分别占36.37%、27.28%、18.19%，患者多伴有发热、疲劳、厌食等症状；多数患者（占90.91%）在肝损伤发生后更换药品，换药后肝功能恢复正常。结论 使用左甲状腺素钠时应加强用药监测，减少肝损伤ADR的发生。     

2005～2014年我国药物性肝损伤临床综合分析

摘 要 目的：总结近10年来我国药物性肝损伤（DILI）病例分析的临床特点,了解中国人群DILI的相关流行病学特征。方法：以“药物性肝损伤”、“药物性肝炎”、“药物性肝损害”、“药物性肝病”为关键词,检索2005～2014年中国期刊全文数据库（CNKI）,记录文献中患者性别、年龄、基础疾病、用药时间、给药方式、临床分型、用药种类、临床表现及预后等相关数据,进行总结分析。结果：253篇文献中28 958例患者记录了性别,其中男14 787例（51.06%）,女14 171例（48.94%）,平均年龄45.90岁。65篇文献8 335例记录了基础病史,患有基础肝病的有1 738例（20.85）;16篇文献2 007例患者中,有过敏史的252例（12.56%）。56篇文献记录了6 104例患者用药后发生DILI的时间,<4周3 431例（56.21%）,4~8周1 282例（21.00%）,>8周1 168 例（19.13%）。14篇文献记录了2 273例患者给药方式,口服给药1 526例（67.14%）,静脉给药599例（26.35%）,肌内注射52 例（2.29%）,皮下给药45例（1.98%）及外用药物28例（1.23%）。109篇文献记录了12 459例患者DILI的分型,其中肝细胞型7 261例（58.28%）、胆汁淤积型2 793例（22.42%）、混合型2 405例（19.30%）。253篇文献记录了28 958例患者的用药信息,中药7 264例（25.08%）、抗结核药6 205例（21.43%）、抗微生物药3 815例（13.17%）、抗肿瘤药2 824例（9.75%）、解热镇痛药2 055例（7.10%）。152篇文献记录了17 159例患者的临床表现,主要为乏力10 211例（59.51%）、纳差9 347例（54.48%）、黄疸8 687例（50.63%）。141篇文献记录了16 528例患者的预后信息,其中治愈9 315例（56.36%）、好转5 919例（35.81%）、未愈947例（5.73%）、死亡347例（2.10%）。结论：引起DILI的药物种类繁多,其中中药引起的DILI日益增多,应引起临床高度重视。由于DILI临床表现无特异性,易误诊及漏诊,应加强对相关药物,特别是中药的使用监测,加强中药肝毒性、作用机制的研究,提高合理用药水平。     

144例药物性肝损伤住院患者的回顾性分析

摘 要 目的：了解长海医院住院患者中药物性肝损伤（DILI）病例的流行病学特点,及保肝药临床使用情况。方法：收集该院2016年全年确诊为DILI的病历资料,回顾性分析DILI与年龄、性别及药物的相关性,以及患者保肝药联合用药方案及保肝药的使用情况。结果：共收集到144例DILI患者,其中女性多于男性,45～65岁年龄段的患者构成比最高。导致DILI的药物有14类,中草药和中成药占54%,西药占46%。保肝药不合理使用较为明显,尤其是保肝药联合给药方案。结论：针对DILI的治疗,应在指南及循证医学证据的指导下,结合患者病情,制订个体化治疗方案,合理使用保肝药。     

56例骨肉瘤患者使用大剂量甲氨蝶呤血药浓度与其急性肝肾损伤的相关性研究

摘 要 目的：分析骨肉瘤患者使用大剂量甲氨蝶呤（HD MTX）治疗后的肝、肾功能变化与甲氨蝶呤血药浓度间的相关性,探讨甲氨蝶呤血药浓度在监测骨肉瘤患者急性药物性肝肾损伤的意义。方法: 56例使用HD MTX治疗骨肉瘤的患者,HD MTX滴注完成后48 h及72 h,采用HPLC UV法测定患者甲氨蝶呤血药浓度,并同时测定肝肾功能指标,统计分析HD MTX治疗后不同检测点甲氨蝶呤血药浓度与患者肝、肾功能的相关性。结果:HD MTX滴注完成后48 h有4例患者（7.14%）出现急性药物性肝损伤,13例患者（23.21%）出现药物性肾损伤。肝损伤患者的甲氨蝶呤血浓度C48h为（2.90±0.78）μmol·L-1,肾损伤患者C48h为（1.65±1.12）μmol·L-1;HD MTX滴注完成后72 h有7例患者（12.50%）出现急性药物性肝损伤,16例患者（28.57%）出现药物性肾损伤;肝损伤患者C72h为（0.30±0.17）μmol·L-1,肾损伤患者C72h为（0.29±0.29）μmol·L-1。患者不同监测点肝、肾功能指标较正常组均显著升高（P＜0.05）,甲氨蝶呤血药浓度与肝功能指标（ALT、AKP、TBIL）及肾功能指标（SCr）呈部分显著性相关。结论:甲氨蝶呤所致急性药物性肝、肾损伤可能与特定时间点的血药浓度存在一定相关性,C48h可能对于预测损伤的发生更具临床意义。     

医疗机构药物性肝损伤监测路径探讨

目的 分析药物性肝损伤的发生特点和高风险因素,探讨医疗机构DILI 监测路径的建立。方法 对山东省药品不良反应监测中心数据库中2013年-2018年7月31日年5 066例和山东第一医科大学第二附属医院2016-2017年可疑DILI患者的181份的相关影响因素进行统计分析。结果 患者年龄以40-59岁患者居多;涉及药品中抗感染类药物占比最大;患者的体重、潜伏期、药品种类和原患疾病是发生严重DILI的影响因素。结论 根据药物性肝损伤发生特点和影响因素,探讨建立医疗机构药物性肝损伤的监测路径,有利于降低药物性肝损伤发生的风险。     

补肺活血胶囊致药物性肝损伤1例分析

摘 要 目的：分析1例使用补肺活血胶囊后出现严重肝损害的个案,以提醒临床医师安全使用传统中药（TCM）。方法: 临床药师参与1例药物性肝损伤（DILI）患者的治疗过程,结合《药物性肝损伤诊治指南》、RUCAM量表及文献对该药物与DILI的相关性进行分析。结果: 该患者很可能为补肺活血胶囊导致的DILI,该药成分之一补骨脂可导致不同程度的ALT、AKP及国际化标准比值（INR）升高,以及肝脏组织病理的改变。结论:临床医师和药师应关注导致药物性肝损伤的药物,加大监测力度,同时向公众普及安全用药知识,确保安全用药。     

基于RUCAM量表的205例药物性肝损伤患者临床特点分析

目的 探讨药物性肝损伤(DILI)的病因构成、临床特点及预后因素。方法 根据Roussel Uclaf因果关系评估(RUCAM)量表纳入2012年1月至2015年3月住院治疗的205例患者,回顾性分析其临床资料。结果 引起DILI的前三位药物为:中药92例(44.87%)、抗结核药41例(20.00%)、抗菌药物14例(6.82%)。患者临床表现无特异性,以肝细胞损伤型DILI最常见,共126例(61.46%),胆汁淤积型67例(32.68%),混合型12例((5.85%)。205例患者中,190例达到治愈或好转,有效率为92.68%,其中肝衰竭型预后最差。结论 本组患者因中药引起的DILI所占比例最高,其次为抗结核药及抗菌药物,绝大部分DILI患者临床预后较好。     

氨酚羟考酮对1 435例住院患者肝功能的影响

摘 要 目的：探讨氨酚羟考酮对肝功能影响的特点,为提高用药安全提供依据。方法：调取我院2017年8月~2018年7月使用氨酚羟考酮片的住院患者病历共1 435份,对患者的基本资料、用药情况及肝功能指标等进行统计分析。 结果：1 435例患者中氨酚羟考酮致肝损伤20例,发生率为1.39%,其中以30~39岁和60~69岁患者居多。不同疼痛类型的患者中,头痛患者肝损伤的发生率最高（10.00%）。不同给药剂量方面,氨酚羟考酮给药剂量660mg qd患者肝损伤发生率最高（5.41%）。治疗时间1~3 d出现肝损伤的患者最多达9例。停药前,发生肝损伤患者的ALT、AST水平和AST/ALT值均明显高于治疗前（P＜0.05）,而总胆红素（TBil）、直接胆红素（DBil）和间接胆红素（IBil）较前未见明显变化（P＞0.05）。经停药和对症治疗,1周后患者的血清转氨酶水平恢复正常（P＞0.05）。结论：氨酚羟考酮致肝损伤属于肝细胞损伤型的药物性肝损伤,其症状较轻且可逆,但仍应引起临床的关注。     

1 236例次再生障碍性贫血患者环孢素A血药浓度与其肝肾毒性的相关性研究

摘 要 目的：分析再生障碍性贫血患者环孢素A血药浓度与药物性肝、肾损伤之间的相关性,探讨环孢素A血药浓度在监测肝肾毒性的意义,为临床个体化用药提供理论依据。方法: 选择使用环孢素A作为主要治疗药物的再生障碍性贫血患者147例,服药3d后采用HPLC UV法常规测定患者晨起服药前10min及服药2h后的血药浓度,并同时测定肝肾功能指标,统计分析环孢素A血药浓度的谷浓度（C0）和峰浓度（C2）,及其与患者肝、肾功能的相关性。结果: 149例患者共监测环孢素A血药浓度1 236例次,34例患者（22.82%）出现药物性肝损伤,51例患者（34.23%）出现药物性肾毒性。肝损伤患者C0平均为（297.92±74.14）μg·L^-1,C2平均为（944.47±148.47）μg·L^-1;肾损伤患者C0平均为（311.41±52.80）μg·L^-1,C2平均为（926.25±136.02）μg·L^-1;患者肝、肾功能指标较正常组均显著性升高（P<0.05）。环孢素A血药浓度与肝功能指标（ALT、AST、TBIL）及肾功能指标（SCr、BUN、UA）呈显著相关性。结论:环孢素A的肝肾毒性与其血药浓度存在一定相关性,且C2值可能是更有价值的药物性肝损伤预测指标。     

颅脑损伤患者并发肺部感染的护理体会

目的：为了使并发肺部感染的病人更多、更好、更早的痊愈。方法：通过对32例颅脑外伤并发肺部感染病人的严密观察,采取更换体位、超声雾化、有效排痰训练等有效的护理措施干预,从而控制了肺部感染。结果：痊愈17例,占53.1%;显效12例,占37.5%,无效2例,占6.2%;死亡1例,占3.1%;实践证明,有效的护理干预对提高患者治疗成功率有着重要意义。     

卡马西平联用尼美舒利相关粒细胞缺乏症

1例78岁男性患者因带状疱疹神经痛、慢性阻塞性肺疾病合并感染,给予头孢唑肟钠（2.25 g静脉滴注,1次/d）、卡马西平（0.2 g口服,2次/d）、尼美舒利（100 mg口服,2次/d）、二羟丙茶碱（0.5 g静脉滴注,1次/d）、甲钴胺（0.5 mg口服,3次/d）、地塞米松（5 mg,静脉滴注1次）、盐酸哌替啶（25 mg,肌内注射1次）和盐酸布桂嗪（100 mg,肌内注射3次）等药物治疗。第7天,停用头孢唑肟钠,改为磷霉素钠（8 g静脉滴注,1次/d）。第11天,血常规检查示白细胞计数1.6×10^9/L,中性粒细胞0.03,中性粒细胞绝对值0.1×10^9/L,淋巴细胞绝对值0.9×10^9/L。立即停用所有药物,给予对症支持治疗。第15天,外周血白细胞计数0.9×10^9/L,中性粒细胞0.02,中性粒细胞绝对值0.1×10^9/L,淋巴细胞绝对值0.7×10^9/L。行骨髓穿刺检查,诊断为粒细胞缺乏症。第17天患者出现右肺气胸、肺不张。第20天出现急性呼吸衰竭、多脏器衰竭合并重症感染,经抢救无效死亡。     

Satisfaction with information and its relationship with adherence in patients with chronic pain

□ Due to the nature of chronic pain it would be expected that patients are highly adherent to their pain medication. However, results from this study have shown that 23 per cent of patients often or always avoid using their pain medication, 13.4 per cent often or always alter dosages, and 10.3 per cent often or always stop taking their medication for a while. This suggests intentional non‐adherence to pain medication □ Less than 50 per cent of respondents were satisfied with information provided on side effects, what to do if side effects occur, and possible interactions with other medication □ Patients' satisfaction with information about their medication was related to self‐reported adherence; greater satisfaction was associated with higher self‐reported adherence     

Genomic profiling associated with recurrence in patients with rectal cancer treated with chemoradiation

PURPOSE: Stage II and III adenocarcinoma of the rectum has an overall 5-year survival rate of approximately 50%, and tumor recurrence remains a major problem despite an improvement in local control through chemotherapy and radiation. The efficacy of chemoradiation therapy may be significantly compromised as a result of interindividual variations in clinical response and host toxicity. Therefore, it is imperative to identify those patients who will benefit from chemoradiation therapy and those who will develop recurrent disease. In this study, we tested whether a specific pattern of 21 polymorphisms in 18 genes involved in the critical pathways of cancer progression (i.e., drug metabolism, tumor microenvironment, cell cycle regulation, and DNA repair) will predict the risk of tumor recurrence in rectal cancer patients treated with chemoradiation. PATIENTS AND METHODS: A total of 90 patients with Stage II or III rectal cancer treated with chemoradiation were genotyped using polymerase chain reaction (PCR)-based techniques for 21 polymorphisms. RESULTS: A polymorphism in interleukin (IL)-8 was individually associated with risk of recurrence. Classification and regression tree analysis of all polymorphisms and clinical variables developed a risk tree including the following variables: node status, IL-8, intracellular adhesion molecule-1, transforming growth factor-beta, and fibroblast growth factor receptor 4. CONCLUSION: Genomic profiling may help to identify patients who are at high risk for developing tumor recurrence, and those who are more likely to benefit from chemoradiation therapy. A larger prospective study is needed to validate these preliminary data using germline polymorphisms on tumor recurrences in rectal cancer patients treated with chemoradiation.     

甘草酸单铵结合氦-氖激光治疗银屑病62例

目的用甘草酸单铵结合低能量氦-氖激光,观察治疗银屑病患者。方法62例寻常型银屑病患者,分为两组,A组用低能量氦-氖激光血管内照射,同时用甘草酸单铵静脉滴注,共36例;B组仅用甘草酸单铵,共26例。通过30d治疗。结果总有效率82.2%,其中A组有效率88.9%,B组73.1%(经Ridit检验,U＝2.76,P＜0.01),两组差异有极显著性意义。结论甘草酸单铵结合氦-氖激光治疗银屑病,比单用甘草酸单铵效果好。     

类风湿关节炎合并肺间质纤维化的临床特征研究

目的 对类风湿关节炎合并肺间质纤维化患者的临床特征进行分析,为今后的临床诊治工作提供可靠的参考依据.方法 选取2010年1月-2013年3月我院收治的类风湿性关节炎患者102例,按照是否合并肺间质纤维化分成合并组和单纯组,而后对这两组的临床观察指标进行对比分析.结果 合并组患者的男性所占比例、吸烟者比例、患者年龄、发病年龄、抗环瓜氨酸抗体、类风湿因子、C反应蛋白水平以及骨破坏发生率均较单纯组高.结论 类风湿关节炎患者合并肺间质纤维化可能与诸多临床指标均存在较大的相关性,临床应给予关注,采取有效措施进行预防和治疗.