乳腺癌HER2基因状态与17号染色体倍体分析

<正>原癌基因HER2属于生长因子受体家族,定位于17P21,编码相对分子质量为185000的跨膜糖蛋白(HER2蛋白),通过细胞间的信号转导,调节细胞的生长、生存、分化和增殖。随着分子生物学的迅速发展,对原癌基因HER2的研究     

乳腺癌17号染色体多体在HER-2基因状态及临床病理特征中的意义

目的分析乳腺癌17号染色体多体在HER-2基因状态及临床病理特征中的意义。方法应用荧光原位杂交(FISH)技术检测186例浸润性乳腺癌患者石蜡切片中HER-2基因扩增与17号染色体多体情况,并分析17号染色体多体与HER-2基因扩增及各临床病理特征的关系。结果 186例样本中,17号染色体多体比例为43.0%(80/186),其中HER-2基因扩增组66.3%(53/80),HER-2基因未扩增组25.5%(27/106),前者显著高于后者(x2=30.929,P=0.000);17号染色体多体与肿瘤大小及肿瘤分级显示相关(r=-0.188,P=0.001;r=0.159,P=0.03),而与年龄、Ki67、淋巴结转移﹑ER、PR表达及ER/PR状态无关。结论 17号染色体多体与HER-2基因扩增者相关;并且可能提示乳腺癌患者预后不良。     

FISH技术在乳腺癌HER-2基因检测中的应用价值评估

目的研究荧光原位杂交(FISH)技术在乳腺癌人类表皮生长因子受体2(HER-2)基因检测中的应用价值。方法50例新发乳腺癌患者,采集乳腺癌标本,分别采用FISH技术和免疫组化(IHC)技术进行HER-2基因检测。观察IHC与FISH检测结果、FISH检测17号染色体多体发生情况。结果IHC结果为+++、++、+/0时,FISH与IHC检测结果的阳性符合率分别为87.50%、94.59%、20.00%,经一致性检验,IHC与FISH检测结果一致性较好(Kappa值=0.543,P<0.05)。IHC检测HER-2高表达(+++、++)患者中17号染色体多体发生率为17.78%,在HER-2低表达或无表达(+、0)患者中的多体发生率为20.00%,比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论FISH技术与IHC技术在乳腺癌HER-2基因检测中的一致性较好,17号染色体多体可能是导致IHC与FISH检测结果不一致的原因之一,FISH技术可以作为检测HER-2基因扩增的确诊手段在临床上应用。     

HER-2与乳腺癌的关系研究进展

HER-2基因是一种原癌基因,其基因扩增及蛋白的过度表达与乳腺癌转移、治疗及预后密切相关.现在人们仍然在不断深入探索HER-2基因在乳腺癌发生过程中发挥的作用,并不断完善其临床检测和治疗方法.HER-2基因已成为乳腺癌中的研究热点.     

乳腺癌拓扑异构酶Ⅱα基因HER-2基因及Ki-67的关系研究

目的探讨乳腺癌拓扑异构酶Ⅱα基因(TOP2A)、人类表皮生长因子受体2(HER-2)基因及Ki-67的关系。方法采用免疫组织化学的方法检测142例乳腺癌患者Ki-67分级,采用显色原位杂交(CISH)检测人类HER-2,荧光原位杂交(FISH)法检测TOP2A的扩增或缺失情况。结果本组142例中,Ki-67(-)21例,+48例,++53例,+++20例。TOP2A基因扩增19例,未扩增123例。Ki-67分级与TOP2A基因扩增无关联(χ2=1.28,P>0.05)。HER-2基因扩增72例,TOP2A基因同步扩增16例。TOP2A基因和HER-2基因扩增结果之间有关联(χ2=8.30,P<0.01)。结论 TOP2A基因扩增主要存在于HER-2基因扩增患者中,与Ki-67及病理分级无关联。TOP2A基因用于乳腺癌预后分析的价值有待研究。     

HER-2对乳腺癌的预后判断

目的探讨HER-2浓度与组织表达的一致性,以及对乳腺癌预后的临床意义。方法 2012年3月至2013年3月期间,本院诊治的80例复发转移乳腺癌患者,通过ELISA法和免疫组化法,分别检测血清HER-2蛋白浓度和HER-2表达水平,对两者检测结果进行统计分析。结果 33例组织HER-2阳性复发转移乳腺癌患者中,25例血清HER-2阳性,其阳性符合率为75.8%;47例组织HER-2阴性复发转移乳腺癌患者中,39例血清HER-2阴性,其阴性符合率为83.0%。血清HER-2浓度与组织HER-2表达水平呈正相关性,两者检测结果具有一致性。结论血清HER-2浓度与组织HER-2表达水平评估乳腺癌的检测结果具有一致性,能够作为患者预后参考指标。     

乳腺癌组织HER-2基因扩增和蛋白表达检测及临床意义

目的探讨免疫组化(IHC)法检测乳腺癌HER-2蛋白表达和荧光原位杂交(FISH)法检测HER-2基因扩增的临床意义。方法分别采用IHC法及FISH法检测328例乳腺癌组织HER-2蛋白表达及基因扩增状态。结果 328例乳腺癌组织中,45例HER-2蛋白表达(3+)的病例中40例HER-2基因扩增,5例无扩增;118例HER-2蛋白表达(2+)的病例中有50例基因扩增,68例无扩增;165例HER-2蛋白表达(1+或0)的病例中有5例基因扩增;IHC和FISH两法检测结果阳性率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论 IHC法检测乳腺癌HER-2蛋白表达可作为临床治疗的初筛,HER-2蛋白表达(2+)的病例应常规行荧光原位杂交法,以确定HER-2基因扩增状态。FISH法检测结果具有较高的稳定性和可靠性,联合IHC法可更准确和客观评价乳腺癌预后,并指导临床选用靶向药物治疗。     

HER-2反义寡脱氧核苷酸对乳腺癌细胞的影响

目的 乳腺癌发病率高,远期生存率低。原癌基因HER-2与乳腺癌的恶性转化密切 相关。本课题以HRE-2反义寡脱氧核苷酸(ASODN)抑制乳腺癌细胞目的mRNA的转录表达,观察 对细胞的影响。方法:HER-2寡脱氧核苷酸(ODN)与表皮生长因子(EGF)连结,形成ODN-EGF。 将6．8 μmol·L1 ODN-EGF250μl·d1加入对数生长期乳腺癌细胞SK-Br-3培养,每天给药一次,连 续给药3天。末次给药后24小时,消化和收集细胞。用RT-PCR逆转录扩增HER-2 DNA,进行凝 胶电泳。电镜检测细胞显微结构的改变。结果 5组药物细胞mRNA RT-PCR的扩增片断为98bp DNA。电泳条带灰度值ASODN-EGF组13 009．33±74．19,SODN-EGF组13 291．33±39．72, NODN-EGF组13 234．00±95．50,ASODN组13 216．33±77．78,正常对照组13 284．67±31．94。电 镜检测ASODN-EGF组细胞,核畸形,胞浆内有裂痕和自身围成的腺腔,脂滴空泡化改变,线粒体外 室轻度肿胀,上皮样细胞特征角蛋白表达减少。结论 ASODN-EGF具有抑制SK-Br-3细胞HER-2 mRNA转录和表达的作用。     

乳腺癌原发灶与转移灶HER-2的相关性研究

目的研究乳腺癌原发灶与转移灶HER-2的相关性。方法采用免疫组化回顾性检测分析了我院70例乳腺癌原发灶与同侧区域淋巴结转移灶及30例原发灶与远处转移灶之间的HER-2的表达情况。结果HER-2的阳性率在原发灶及区域淋巴结转移灶和复发转移灶之间的表达存在差异．但无显著性。70例病例中。共有4例由原发灶的阴性转为阳性,有2例由原发灶的阳性转为阴性,其异质性为8、6％（6／70）。30例病例中,共有1例由阴性转为阳性,有2例由阳性转为阴性,其异质性为10％（3／30）。结论HER-2在乳腺癌原发灶与区域淋巴结转移灶及复发转移灶之间的表达存在差异,具有异质性,虽无统计学意义,但在进行hereeptinl临床治疗时．仍应考虑到HER-2在复发转移灶里的确切状况。     

新辅助化疗对乳腺癌ER、PR及HER-2表达的影响

近年来,新辅助化疗作为一种新的局部进展期乳腺癌治疗策略,广泛运用于临床,乳腺癌雌激素受体(estrogenreceptor,ER)、孕激素受体(progesteronereceptor,PR)及原癌基因(HER-2)的表达在判断、选择内分泌治疗、化疗、基因靶向治疗及预测疗效和预后方面有重要的意义[1].     

HER-2/neu过度表达在淋巴结阴性乳腺癌中的预后价值

目的研究HER-2/neu过度表达在淋巴结阴性乳腺癌中的预后意义.方法对1990～1998年收住的137例腋淋巴结阴性乳腺癌患者肿瘤标本,用免疫组织化学方法检测肿瘤细胞HER-2/neu的表达.分析HER-2/neu的表达与其他临床病理预后指标的相关性.单因素和多因素的方法检测HER-2/neu的过度表达作为预后指标对无复发生存率(RFS)和总生存率(OS)的重要性.结果结果显示HER-2/neu过度表达和其他临床病理指标无关.HER-2/neu过度表达患者的无复发生存率及总生存率显著低于HER-2/neu低表达患者 (P=0.0121和0.0301).对激素受体阳性患者,HER-2/neu过度表达患者的无复发生存率显著低于HER-2/neu低表达患者 (P=0.0011),但对激素受体阴性患者HER-2/neu状态与RFS无关;多因素分析显示 HER-2/neu、肿瘤大小、 p53是影响RFS的独立预后因子.结论在腋淋巴结阴性的乳腺癌患者中,HER-2/neu过度表达与雌激素受体相结合可以更好的判定患者的预后.     

Cox-2和Her-2/neu在胃癌组织中的表达及相关性研究

目的研究环氧合酶-2（Cyclooxygenase-2,Cox-2）和Her-2/neu表达的相关性,以及与胃癌临床病理的关系。方法采用免疫组织化学技术,取安徽医科大学第一附属医院病理科存档的胃癌石蜡标本419例,,分别检测Cox-2和Her-2/neu的表达情况,分析其与胃癌临床病理的关系。结果用SPSS 13.0统计软件进行分析。结果 419例胃癌组织中Cox-2的阳性表达率为66.35%（278/419）,Cox-2的表达与胃癌的肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移、分期、远处转移、浸润深度均无显著相关性（P〉0.05）。Her-2/neu的阳性表达率为13.6%（57/419）,Her-2/neu的表达与胃癌的分化程度有显著相关性（P〈0.05）,而与肿瘤大小、淋巴结转移、分期、远处转移、浸润深度无显著相关性（P〉0.05）。Cox-2与Her-2/neu表达密切相关（P〈0.025）。结论 Her-2/neu的表达与高中分化胃癌显著相关,Her-2/neu阳性表达的胃癌组织中Cox-2的表达明显升高,两者在胃癌组织中的表达密切相关。     

胃癌患者血清Her-2/neu ECD水平与肿瘤组织Her-2/neu表达的相关性及与临床特征的关系

目的从临床的角度探讨血清Her-2/neu胞外域部分(ECD)与肿瘤组织Her-2/neu表达之间的相关性及与临床特征的关系。方法初治胃癌患者46例进入研究,术前收集血清,采用ELISA方法检测Her-2/neu ECD水平,术后采用免疫组化方法对组织标本进行Her-2/neu表达的检测;同时获取15例正常人、22例胃良性病变患者血清为对照。结果胃癌患者中,7/46(15%)血清Her-2/neu ECD水平高于正常,组织Her-2/neu表达阳性者中38%血清Her-2/neu阳性,而组织表达阴性者中仅6%血清Her-2/neu ECD阳性,二者有相关性(P<0.05)。血清Her-2/neu ECD水平与年龄,性别,T分期,淋巴结转移,术后病理分期及肿瘤分化程度均无相关性(P>0.05);组织Her-2/neu表达与年龄,性别,T分期,术后病理分期及肿瘤分化程度均无相关性(P>0.05),但与有无转移淋巴结有相关性(P<0.05)。结论胃癌患者血清Her-2/neu ECD与肿瘤组织Her-2/neu表达有一致性,前者可以作为后者的补充检测方法。     

Her-2/neu siRNA表达质粒对前列腺癌裸鼠移植瘤生长的影响

目的 观察Her-2/neu siRNA表达质粒对前列腺癌裸鼠移植瘤生长的影响.方法 40只裸鼠皮下接种人前列腺癌PC-3M细胞,分成4组,每组10只.于形成的肿瘤内分别注射转染试剂FuGene HD与Her-2/neu siRNA表达质粒(A组)或无关非同源性序列质粒(B组)的复合物、转染试剂FuGene HD(C组)及生理盐水(D组),每周给药1次,连用4周.首次给药4周后取出肿瘤,测量肿瘤长短径及重量,流式细胞术检测肿瘤细胞周期及细胞凋亡,免疫组化方法 检测肿瘤组织中核增殖抗原(Ki67).结果 A组裸鼠移植瘤体积及重量均明显低于其它三组,凋亡指数显著高于其它三组(P<0.05).A组肿瘤细胞增殖指数显著低于C组(P<0.01).A组肿瘤组织中Ki67阳性的细胞数明显少于其它三组(P<0.01).结论 Her-2/neu siRNA表达质粒对裸鼠前列腺癌移植瘤的生长有抑制作用,并显著促进移植瘤细胞的凋亡.     

The immunocytokine scFv23/TNF targeting HER-2/neu induces synergistic cytotoxic effects with 5-fluorouracil in TNF-resistant pancreatic cancer cell lines

Human pancreatic tumor cells are highly resistant to both tumor necrosis factor (TNF) and to chemotherapeutic agents. HER-2/neu expression has been proposed as a negative prognostic marker in pancreatic intraepithelial neoplasia. Our approach was to utilize HER-2/neu expression on the surface of tumor cells as a therapeutic target employing scFv23/TNF, immunocytokine composed of a single chain Fv antibody (scFv23) targeting the HER-2/neu and the cytokine TNF as the cytotoxic moiety, to deliver TNF directly to TNF-resistant pancreatic tumor cells. Using a panel of human pancreatic cell lines, which overexpress HER-2/neu, we evaluated the in vitro response of cells to TNF, scFv23/TNF, Herceptin, and a combination of scFv23/TNF with various chemotherapeutic agents. We found that all pancreatic cancer cell lines were highly resistant to the cytotoxic effects of TNF and that scFv23/TNF was highly cytotoxic to TNF-resistant HER-2/neu-expressing pancreatic cancer cell lines at levels rivaling that of conventional chemotherapeutic agents. Combination studies demonstrated a synergistic cytotoxic effect of scFv23/TNF with 5-fluorouracil (5-FU) in TNF-resistant pancreatic cancer cell lines. Mechanistic studies demonstrated that the 5-FU plus scFv23/TNF combination specifically resulted in a down-regulation of HER-2/neu, p-Akt and Bcl-2 and up-regulation of TNF-R1. In addition, the combination 5-FU plus scFv23/TNF induced apoptosis and this synergistic effect was dependent on activation of caspase-8 and caspase-3. Delivery of the cytokine TNF to HER-2/neu expressing pancreatic tumor cells, which are inherently resistant to TNF using scFv23/TNF may be an effective therapy for pancreatic cancer especially when utilized in combination with 5-FU.     

HER—2原癌基因在乳腺癌中的异常表达

采用分子杂交技术检测２例人原发性乳腺癌ＨＥＲ－２原癌基因ＤＮＡ及ＲＮＡ水平的改变。结果该基因在肿瘤组织未见扩增与重排,但其中１例在ＲＮＡ水平却异常表达,推测这种现象可能与该基因转录调控的失调有关。提示ＨＥＲ－２原癌基因的激活亦可能依赖其转录途径完成。     

HER-2在新辅助化疗乳腺癌中的表达及其意义分析

目的检测并分析HER-2在新辅助化疗乳腺癌组织中的表达,探讨新辅助化疗患者中HER-2的临床意义。方法采用免疫组织化学法分别检测HER-2在78例新辅助化疗及22例未化疗乳腺癌组织中的表达状况。结果新辅助化疗组HER-2表达低于未化疗组(28．2％比45．4％,P <0．05);腋淋巴结转移组HER-2表达明显高于腋淋巴结阴性组(42．6％比25．6％,P<0．05)。结论 HER-2可能成为在新辅助化疗乳腺癌患者优于淋巴结状况的一个评价肿瘤生物学行为、预测治疗效果、指导综合治疗方案制定、以及判新预后的重要标志。     

胰腺癌中 COX-2、Her-2/neu 的表达及与预后的关系

目的：检测 COX-2和 Her-2/ neu 在胰腺癌中的表达情况,探讨 COX-2和 Her-2/ neu 与胰腺癌临床特征的关系及两者之间的相互关系。方法50例原发性胰腺癌组织标本和36例癌旁组织标本,应用免疫组化法及实时荧光定量 PCR 法（RT-QPCR）检测胰腺癌及癌旁胰腺组织中 COX-2和 Her-2/ neu 的表达,并计数微血管密度（MVD）;分析 COX-2和 Her-2/ neu 表达与胰腺癌病理参数的关系,并对二者之间的相关性进行研究。结果胰腺癌组织均过表达 COX-2和 Her-2/ neu;COX-2高表达与胰腺癌增殖活性、TNM 临床分期及肿瘤浸润转移等临床病理特征相关（P <0.05）,而与年龄、性别、发病部位、病理组织分级无关;Her-2/ neu 高表达与胰腺癌组织分级、TNM 临床分期及肿瘤浸润转移关系密切（ P <0.05）,与胰腺癌患者的年龄、性别、发病部位、增殖活性无关;COX-2、Her-2/ neu 在胰腺癌中的表达呈正相关,且二者均和 MVD 呈正相关（ P <0.05）。预后≤1的患者 COX-2、Her-2/ neu 阳性表达率显著低于预后>1年的患者（ P <0.05）。结论 COX-2和 Her-2/ neu 在胰腺癌中的表达呈正相关关系,联合检测二者的表达对胰腺癌的诊断、治疗和预后有一定的意义。     

Her-2/neu蛋白抑制剂在胃癌化疗中的应用

胃癌在世界范围内死亡率居于第二位,但其治疗尤其是进展期胃癌治疗,迄今尚无有效的标准方案。Her-2／neu蛋白是原癌基因Her-2／neu编码的一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白。在胃癌的发生、发展和侵袭性转移性上发挥着重要作用。约5．6％-30％的胃癌存在Her-2／neu蛋白过度表达。Her-2／neu蛋白过度表达与胃癌患者生存期相关,可作为预后因素。各种体内体外的临床前期试验表明抗Her-2／neu治疗的有效性,多种设计不同的临床试验也证实了抗Her-2／neu蛋白治疗在胃癌化疗中的潜力。     

胃癌组织中Her-2/neu、MMP-2和Leptin的表达及临床意义

目的探讨Her-2/neu、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和瘦素(Leptin)在胃癌组织中的表达及临床意义。方法分别采用免疫组化(SP)法检测80例手术切除的胃癌组织及癌旁组织中Her-2/neu、MMP-2和Leptin的表达水平。结果胃癌组织中Her-2/neu、MMP-2和Leptin阳性表达率分别为30%、62.5%和70.0%。Her-2/neu在癌旁组织中无表达,MMP-2和Leptin在癌旁组织中阳性表达率分别为37.5%、35%;两组差异有统计学意义(P0.05)。Her-2/neu、MMP-2和Leptin的阳性表达与浸润深度、淋巴结转移和TNM分期显著相关(P0.05),与患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位和肿瘤分化程度无统计学意义(P0.05)。三项指标之间的表达呈正相关(r=0.338,r=0.429,r=0.451,P0.05)。结论 Her-2/neu、MMP-2和Leptin在胃癌组织中的高表达与胃癌的发生、发展及转移密切相关,对指导胃癌靶向治疗有意义。