单纯性家族性热性惊厥与日HCN2基因的相关研究

目的研究HCN2基因是否为中国儿童单纯性家族性热性惊厥(FC)的易感基因。方法选择60例北方汉族单纯性家族性热性惊厥患儿，对位于染色体：19p13．3区域的HCN2基因的外显子进行PCR扩增，PCR产物纯化后进行测序用以寻找可能的突变。对发现突变的区域，加入101名来自同一地区的正常人作对照。结果3～8外显子均没有发现突变，找到14个单核苷酸多态性位点(SNP)，其中8个还没有报道(714T→C、723T→C、8581→C、915C→T、921C→T、963C→T、IVS4 6C→T、IVS5-157G→A)。选择9个SNP作为遗传标记，进行相关分析。各SNP的等位基因频率和基因型频率在FC组(60例)和对照组(101名)之间差异无统计学意义。结论HCN2基因可能不是单纯性家族性热性惊厥的易感基因。     

家族性热性惊厥相关基因的研究

家族性热性惊厥（FC）是儿科常见的一类特殊的癫痫综合征，其发病机制不清，研究证实它有明显的遗传倾向。本课题组利用中国人FC家系进行微卫星标记的连锁分析，发现FC与19p13．3连锁并将候选基因定位在D19S591和D19S395之间11．7cm大小范围内。在这一区域内，根据基因功能我们选择NRTN、CAPS、GPX4和CSNKlG2基因作为候选基因，应用PCR技术扩增其外显子及侧翼区域并进行测序，寻找突变。     

热性惊厥儿童IMPA2基因多态性分析

目的:分析IMPA2基因多态性与儿童热性惊厥易感性的关系。方法:采用病例-对照研究方法和聚合酶链反应-限制片断长度多态分析技术(PCR-RFLP),检测热性惊厥病例组和健康对照组的IMPA2基因多态性。结果:IMPA2基因单核甘酸多态性位点159T>C病例组与对照组基因型分布无显著差异,而单核甘酸多态性位点558C>T病例组与对照组基因型分布有显著差异(P<0.01)。结论:IMPA2的基因位点558C>T可能是热性惊厥的多基因遗传位点之一。     

癫痫伴热性惊厥附加症患儿IMPA2基因单核苷酸多态性相关性研究

目的:对癫痫伴热性惊厥附加症患儿进行IMPA2基因多核苷酸多态性研究,探讨两者关系。方法:根据国际抗癫痫联盟综合征分类中癫痫伴热性惊厥附加症诊断标准,参照IMPA2基因型东亚热性惊厥人群分布特点,收集鄂西北地区36例癫痫伴热性惊厥附加症患儿与53例正常对照组患儿,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP),分别选取IMPA2基因热性惊厥两个常见单核苷酸多态性位点:6号外显子位点159T>C和2号外显子位点558C>T进行基因型分析。结果:癫痫伴热性惊厥附加症组与正常对照组在IMPA2基因SNP基因型和单倍体分布上,6号外显子位点159T>C存在统计学差异。结论:鄂IMPA2基因6号外显子位点159T>C可能是鄂西北地区癫痫伴热性惊厥附加症患儿的易感单核苷酸多态性位点。     

SCN2A基因rs17183814多态位点与癫痫伴热性惊厥附加症的相关性

目的：研究SCN2A基因rs17183814多态位点（R19K）在癫痫伴热性惊厥附加症（epilepsy with febrile seizures plus,EFS＋）患者中的分布并初步探讨R19K与抗癫痫药物反应性的关系。方法：收集广州医学院第二附属医院神经科学研究所35例EFS＋患者为实验组,正常人101例为对照组。收集血样,应用变性高效液相色谱（denaturing high performance liquid chromatography,DHPLC）技术对SCN2A基因的第2编码外显子及与mRNA剪接有关的内含子进行筛查,对发现异常洗脱峰者进行测序并分析结果。结果：实验组的基因型频率和等位基因频率与正常对照组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;实验组中难治性癫痫患者的基因型频率与非难治性癫痫患者相比,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：SCN2A基因rs17183814多态位点与EFS＋无相关性,与抗癫痫药物反应性也无相关性。     

热性惊厥与惊厥性脑损伤的发生

本文观察了７６例热性惊厥患儿，４５例在惊厥后２周行脑电图检查，２９例表现异常，并对其随访观察，发现有１２例发生惊厥性脑损伤，且惊厥性脑损伤的发生与热性惊厥发作的年龄，持续时间有关，经统计学处理Ｐ＜０．０５有显著性意义。说明热性惊厥与惊厥性脑损伤有一定关系。     

小儿热性惊厥相关因素的临床分析

笔者分析了秦皇岛市妇幼保健院2001～2004年门诊及病房诊治的50例热性惊厥患儿,现报告如下.     

低钠血症与小儿热性惊厥关系探讨

目的：观察探讨小儿热性惊厥与电解质的关系。方法：热性惊厥患儿44例为观察组,对照组为同期住院发热无惊厥患儿58例,两组均排除如胃炎、腹泻病等可引起电解质紊乱的其他原因。结果：热性惊厥患儿的血钠、血氯值明显低于对照组,差异有非常显著性。结论：低钠血症可改变水在体内各区分布,会使脑细胞肿胀,减少颅内血液的供应;同时也压迫脑脊液系统,减少其间隙和增加脑脊液的压力,使大脑皮层兴奋性增高,出现烦躁不安、昏睡、昏迷和惊厥等。血钠降低机制可能与抗利尿激素分泌有关,机体在惊厥、缺氧。     

癫痫伴热性惊厥附加症患者SCN2A基因突变的筛查

目的 筛查癫痫伴热性惊厥附加症（EFS+）患者的SCN2A基因,并探讨癫痫伴热性惊厥附加症与SCN2A基因的关系。方法 收集35例患者及正常对照组血样,应用变性高效液相色谱（DHPLC）技术对SCN2A基因的26个编码外显子及与mRNA剪接有关的内含子进行筛查,对发现异常洗脱峰者进行测序并分析结果。结果 未发现基因突变,但发现9个单核苷酸多态性(SNP)位点,其中仅有EXON9-3nt和EXON23-31nt两个位点在两组各总体率的分布差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 SCN2A基因内含子SNP位点EXON9-3nt和EXON23-31nt可能是EFS+患者的易感SNP位点。     

全身性癫癎伴热性惊厥附加症2个家系致病基因GABRG2测序分析

目的:对全身癫癎伴热性惊厥附加症(GEFS )2个家系候选基因GABRG2进行测序研究.方法:设计GABRG2外显子-内含子交界处全部9对内含子引物,采用Sanger双脱氧链终止法,对GABRG2 PCR测序.结果:2个家系未发现GABRG2基因突变,GABRG2基因测序显示外显子5的第13密码子有一C/T多态性.结论:本研究结果所显示的单个碱基多态性对其他癫癎家系的连锁分析及其他癫癎综合征分子遗传机制的研究有重要意义.     

轻度认知功能障碍与neprilysin基因单核苷酸多态性的相关性

目的   分析轻度认知功能障碍（MCI）患者脑啡肽酶基因（NEP）rs3736187位点单核苷酸多态性,为MCI的防治提供理论依据。方法   参照美国精神病学会的精神障碍诊断和统计手册第4版（DSM-IV）的MCI诊断标准,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测NEP基因多态性,采用病例-对照的关联分析方法,对NEP基因rs3736187位点进行基因型和等位基因频率分析。结果  NEP基因型频率和等位基因频率分布,MCI组与对照组间差异显著(P＜0.05),T等位基因携带者出现MCI的危险性高于C等位基因携带者(OR=2.212, P＜0.05),NEP基因基因型频率和等位基因频率分布,男性之间和女性之间差异不明显,女性MCI组与对照组间等位基因频率分布差异显著（P＜0.05）。结论   NEP基因的T等位基因可能是MCI的危险因素之一,在女性MCI的发病中可能起重要作用。     

COX-2基因启动子区单核苷酸多态与胰腺癌遗传易感性的关系

目的 探讨环氧化酶(COX)-2基因启动子区的-1290A>G,-1195G>A和-765G>C单核苷酸多态与胰腺癌发生风险的关系.方法 对象包括283例胰腺癌患者和566名正常对照组.采用PCR-限制性片段长度多态方法进行COX-2基因启动子区-1290A>G,-1195G>A和-765G>C多态的基因型分析,不同基因型与单体型携带者发生胰腺癌相对风险度的评估使用比值比(OR)及95%可信区间(CI).结果 多变量Logistic回归分析显示-1195AA和-765GC基因型与胰腺癌发生的风险升高相关,OR值分别为1.75(95% CI=1.16～2.64)和2.53(95% CI=1.43～4.47).单体型分析显示:与A－1290-G-1195-G-765相比较,含有-1195A等位基因的A-1290A-1195G-765和G-1290-A-1195-C-765两种单体型携带者发生胰腺癌的相对风险升高,OR值分别为1.26(95%CI=1.02～1.56)和5.54(95%c,=1.79～17.16).-765CG和-1195AA基因型与吸烟具有交互作用,共同增加胰腺癌发生的风险.结论 COX-2基因启动子区的-1195G>A和-765G>C单核苷酸多态与胰腺癌遗传易感性相关.     

HTR2A基因多态性与精神分裂症的关系

目的：探讨5-羟色胺2A（HTR2A）基因多态性与精神分裂症的关系。方法：在54个汉族精神分裂症核心家系中,以PCR和限制性片段长度多态性（RFLP）方法对HTR2A基因编码区序列第102碱基（rs6313位点）单核苷酸多态性（SNP）进行检测。结果：HTR2A基因的rs6313位点基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡;单倍型相对风险分析(HRR)表明,HTR2A基因rs6313位点与精神分裂症无关联（χ²=1.852, df=1,P=0.174）;传递不平衡检验（TDT）显示,健康的杂合子父母及其患精神分裂症子女之间不存在显著的传递不平衡（χ²=1.786,df=1, P=0.181）,即杂合子父母传递给患病子女的等位基因无差异;HTR2A 基因的rs6313位点等位基因频率与精神分裂症的怪异行为（χ²=5.576,df=1,P=0.018）和意志贫乏（χ²=8.322, df=2, P=0.016）两种临床症状相关。结论：HTR2A基因的rs6313位点多态性可能与精神分裂症无关,但不能排除该位点与精神分裂症临床症状相关联。     

人黑皮素4受体基因变异与肥胖病的关联研究

目的探讨摄食行为及能量代谢相关的重要蛋白质,黑皮素4受体（MC4R）基因变异与中国人肥胖的相关性。方法选取563例上海地区中国人,其中BMI≥30kg／m^2者258例,BMI〈23kg／m^2者305例,用DNA测序法检测MC4R基因nt-216C／T、nt-178A／C和Val103Ile变异。并测定所选人群身高、体重、腰围、臀围、股围、舒张压和收缩压。对所选人群进行口服糖耐量试验,测定空腹和糖负荷后120min血糖水平,并测定空腹血脂谱。以生物电阻抗法测定体脂含量。结果（1）中国人中nt-216C／T、nt-178A／C和Val103Ile变异频率均小于5％;（2）Logistic回归分析见到,MC4R基因Val103Ile变异是肥胖的独立相关因素（0R=0．414,P=0．040）,Ile等位基因频率在肥胖患者中较低。（3）在正常体重组和肥胖组中分别比较VaL／Val纯合子与Ile携带者体脂参数、血糖、血脂、血压,差异无统计学意义。结论MC4R基因Val103Ile变异与中国人肥胖相关。     

两个基因多态性并存与2型糖尿病大血管病变的关系

目的探讨抵抗素+299G/A,PPARγ2 Pro12Ala基因多态性并存与糖尿病大血管病变的关系。方法应用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性技术检测296例两个基因多态位点的等位基因、基因型。结果①A组抵抗素基因+299G/A等位基因频率和B组等位基因频率及基因型分布与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。PPARγ2基因 Pro/Ala多态位点的等位基因频率与基因型在2型糖尿病组与对照组间比较差异无统计学意义(P＞0.05),B组与A组及对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05); ②多态位点联合分析表明,同时携带GA/AAPA基因型的T2DM患者患大血管病变风险明显低于仅携带一种或者未携带基因型者(P＜0.05)。结论①抵抗素基因+299G/A多态位点的A等位基因及AA基因型,PPARγ2基因 Pro/Ala多态位点的A等位基因可能是大血管病变的保护因素;②同时携带GA/AAPA基因型的T2DM患者大血管病变患病风险更低。     

GABAARG2 基因单核苷酸多态性 与儿童癫痫易感性的关系

目的 对我国北方地区汉族儿童GABAARG2 基因C588T 单核苷酸多态性与癫痫易感性的关 系进行研究。方法 选取2013 年3 月—2018 年6 月于延边大学附属医院儿科门诊和/ 或住院治疗的189 例癫痫患儿作为研究对象。根据癫痫发作类型分为部分性发作组和全面性发作组,同时选择113 例非癫痫 儿童作为对照组。收集研究对象一般临床资料,提取外周血基因组DNA,采用PCR 扩增后基因测序鉴定 GABAARG2 基因C588T 多态性,测定该位点基因型频率和等位基因频率,并进行统计学分析。结果 3 组 患儿平均病程、24 h 脑电图中度以上异常比较,差异有统计学意义（P <0.05）。3 组患者CC、CT 和TT 基 因型比较,差异有统计学意义（P <0.05）;3 组患者等位基因C、T 频率比较,差异有统计学意义（P <0.05）。 相比与CC 基因型,CT 基因型引发癫痫的风险是其2.127 倍,TT 基因型则为3.926 倍;相比C 等位基因,T 等位基因引发癫痫的风险是其2.191 倍。结论 GABAARG2 基因C588T 单核苷酸多态性与儿童癫痫的易感 性有关。     

TCF7L2基因多态性与新疆维吾尔族人群2型糖尿病的相关性研究

目的 研究新疆地区维吾尔族人群TCF7L2基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的相关性。方法 2012年3月-2013年3月,应用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱分析质谱技术（MALDI-TOF）,对新疆医科大学第一附属医院就诊的维吾尔族2型糖尿病患者969例（T2DM组）和958例体检健康者（NC组）的rs12255372和rs7085532进行基因分型|同时进行人体测量学及代谢指标的检测。结果 两组rs12255372多态性位点3种基因型,T、G等位基因频率比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）。非条件Logistic回归分析显示,T等位基因携带者患2型糖尿病的风险为G等位基因携带者的1.238倍〔OR=1.238,95%CI（1.049,1.461）,P＜0.05〕|校正年龄、性别后GT基因型携带者患2型糖尿病的风险为GG基因型携带者的1.221倍〔OR=1.221,95%CI（1.001,1.490）,P＜0.05〕|GT+TT基因型携带者患2型糖尿病的风险为GG基因型携带者的1.252倍〔OR=1.252,95%CI（1.033,1.516）,P＜0.05〕。两组rs7085532多态性位点3种基因型,A、G等位基因频率比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 TCF7L2基因rs12255372多态性位点可能与新疆维吾尔族人群2型糖尿病相关,而rs7085532多态性位点可能与新疆维吾尔族人群2型糖尿病无相关性。     

HLA-DRB1基因多态性与高血压肾病的关系

摘 要］ 目的：探讨HLA-DRB1基因rs2308765和rs9269186 2个位点的单核苷酸多态性（SNPs）与高血压肾病的关系,为高血压肾病的遗传学机制研究提供理论依据。方法：采用病例-对照的研究方法,收集45例高血压肾病患者和52例对照为研究对象。应用聚合酶链反应-连接酶检测反应（PCR-LDR）技术进行SNPs突变检测。采用拟合优度χ2检验分析基因型分布是否符合Hardy-Weinberg平衡定律,病例组与对照组基因型和等位基因频数分布分析应用χ2检验。结果：rs2308765位点呈G/T二态性,本研究群体中出现G/G和G/T 2种基因型,病例组和对照组rs2308765位点的基因型和等位基因分布差异无统计学意义(P>0.05);rs9269186位点呈C/G二态性,本研究群体中出现了C/C、G/G和C/G 3种基因型,病例组和对照组的rs9269186位点的基因型分布和等位基因分布差异有统计学意义 (P<0.05)。结论：rs2308765位点的SNPs可能与高血压肾病无关,而rs9269186位点的SNPs可能与高血压肾病有关。