心血管危险因子与迟发性阿尔茨海默病行为和精神症状间的相关性研究

目的研究心血管危险因子载脂蛋白E(ApoE)、载脂蛋白C-Ⅰ(ApoC-Ⅰ)以及低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)与汉族迟发性阿尔茨海默病(LOAD)发生行为和精神症状(BPSD)之间的相关性。方法应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术或直接通过PCR方法,分析了136例LOAD(伴BPSD者79例,无伴BPSD者57例)及150名健康老年人的ApoE、ApoC-Ⅰ与LRP基因型。结果①与对照组比较,BPSD组ApoEε4等位基因及ε4基因型出现的频率增高(P<0·001),而ApoEε3等位基因出现频率降低(P<0·001),ApoC-ⅠH2等位基因出现的频率增高(P<0·05);无BPSD组亦出现了ApoEε4等位基因及ε4基因型频率的增高(P<0·05)。②在BPSD组和无BPSD组中,前者ApoEε4等位基因及基因型出现的频率高于后者(P<0·05),而其ApoEε3等位基因频率则低于后者(P=0·001);前者ApoC-ⅠH2等位基因出现的频率高于后者(P=0·005),而其ApoC-ⅠH1等位基因频率则低于后者(P=0·005);③LRP各等位基因出现频率在3组间均无显著性差异(P>0·05)。结论ApoEε4及ApoC-ⅠH2等位基因是LOAD出现BPSD的遗传危险因子,ApoEε3及ApoC-ⅠH1等位基因则可能有保护效应;此研究未能证明LRP基因C766T多态性与LOAD出现BPSD有相关关系。     

心血管危险因素对阿尔茨海默病的影响

目的 探讨心血管危险因素对社区老年人群阿尔茨海默病(AD)的影响.方法 采用多级整群抽样的方法抽取贵阳城区26个社区的3229名60岁以上老年人为调查对象,详细询问老年人一般资料、生活习惯、慢性病史等资料,并进行血压、身高、体重的测量,采用SPSS10.0软件进行单因素分析和多因素非条件Logistic回归分析.结果 长期服用抗高血压药物的高血压患者发生AD的危险性较低(OR=0.089,95% CI,0.012～0.650,P<0.05).收缩压水平≥180mmHg及舒张压水平≥110mmHg的老年人患AD的危险性较高(OR均>1,P<0.05).结论 长期服用抗高血压药物可能是AD的保护性因素,重度高血压与AD患病危险性有密切联系.     

ApoE基因多态性与阿尔茨海默病的相关性研究

目的 探讨阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）与载脂蛋白E（ApoE）基因多态性的关系.方法 采用PCR-RFL P方法,对68例晚发型AD（LOAD）、54例早发型AD（EOAD）和168例对照组进行ApoE基因型测定,对AD患者的ApoE基因多态性进行相关分析.结果 两组人群ε3/ε3基因型比例最大,未发现ε2/ε2基因型.APOEε4携带者的频率在LOAD组中是52.5%（43/80）,对照组16.1%（27/168）,其差别有显著性（χ^2=36.2,P＜0.000 1,RR=5.76,95%CI=3.17-10.47）;APOEε4携带者的频率与EOAD呈显著性相关（X^2=6.11,P=0.013 5,RR=2.40,95%CI=1.18-4.86）.结论 ε4等位基因与LOAD、EOAD呈显著性相关,是AD的危险因素之一.     

中国人群ApoE基因多态性与迟发性阿尔茨海默病关系的Meta分析

目的探讨中国人群载脂蛋白E(Apo E)基因多态性与迟发性阿尔茨海默病的关系。方法以载脂蛋白E基因(Apo E)、迟发性阿尔茨海默病(late onset Alzheimer's disease)、基因多态性(polymorphism)、China和Chinese等中英文词组,检索美国国立医学图书馆生物医学信息检索系统、荷兰医学文摘、EBSCO-CINAHL、Cochrane图书馆,以及中国生物医学文献数据库、中国知网中国知识基础设施工程、万方数据库等近20年发表的关于中国人群Apo E基因多态性与迟发性阿尔茨海默病关系的病例对照研究,采用Newcastle-Ottawa量表(NOS)进行文献质量评价,Rev Man 5.0统计软件进行Meta分析。结果共获得249篇文献,经剔除重复和不符合纳入标准者并补充相关文献,最终纳入13篇高质量临床研究(NOS评分≥5分),共3372例受试者(迟发性阿尔茨海默病患者1360例、对照者2012例)。Meta分析显示:携带Apo Eε4等位基因者发生迟发性阿尔茨海默病的风险高于携带Apo Eε3等位基因者(OR=3.710,95%CI:2.960~4.640;P=0.000);表现为Apo Eε3/ε4(OR=3.160,95%CI:2.390~4.180;P=0.000)、Apo Eε2/ε4(OR=3.410,95%CI:2.160~5.380;P=0.000)和Apo Eε4/ε4(OR=16.400,95%CI:8.200~32.810;P=0.000)基因型者发生迟发性阿尔茨海默病的风险高于Apo Eε3/ε3基因型者。结论携带Apo Eε4等位基因,以及Apo Eε3/ε4、Apo Eε2/ε4和Apo Eε4/ε4基因型是中国人群发生迟发性阿尔茨海默病的危险因素。     

新疆维吾尔族和汉族阿尔茨海默病患者载脂蛋白E基因的多态性研究

目的 探讨新疆维吾尔族(以下简称维族)与汉族阿尔茨海默病(AD)患者载脂蛋白E(apoE)基因型及等位基因频率的分布及其异同.方法 在流行病学调查基础上,采用美国神经病学会、语言障碍和卒中-老年性痴呆和相关疾病学会制定的标准,诊断为很可能AD的患者209例(汉族98例、维族111例)及正常对照220名(汉族103名、维族117名),应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态分析方法,检测两组apoE基因多态性.结果 (1)AD组及对照组组内维、汉两民族受试者apoE基因型频率和等位基因频率整体分布的差异无统计学意义(P＞0.05);但AD组ε3/4基因型(28.2%)和84等位基因频率(14.8%)均高于对照组(分别为13.2%和8.0%,P＜0.05).(2)在维、汉两民族中,AD组ε3/4基因型频率(维族:30.6%;汉族:25.5%)和ε4等位基因频率(维族:15.8%;汉族:13.8%)均高于本民族对照组(ε3/4基因型频率分别为维族:14.5%,汉族:11.7%;ε4等位基因频率分别为维族:9.4%,汉族:6.3%;P均＜0.05).(3)AD组男性维族患者ε3/4基因型频率(31%)高于对照组男性维族受试者(11%);AD组女性维族患者(16%)和汉族患者ε4等位基因频率(14%),分别高于对照组女性维族受试者(8%)和汉族受试者(7%;P均＜0.05).结论 apoE基因型及等位基因频率在维、汉民族间的分布相似;apoEe4等位基因是AD的危险因素,在维、汉两民族女性AD的发病中起重要作用.     

Nicastrin基因新选择性剪接与阿尔茨海默病的相关性研究

目的 探讨Nicastrin基因转录产物的选择性剪接与阿尔茨海默病的相关性.方法 通过使用RT-PCR法分别在病理确诊的10例AD患者与13例非AD对照中检测了海马区Nicastrin基因转录产物的选择性剪接,同时PCR-RFLP法进行apoE基因分型,对比分析Nicastrin基因、apoE基因与AD的相关性.结果 我们发现Nicastrin基因上的一个新的选择性剪接转录产物-NCSTN△E16,该转录产物导致其跨膜结构域上游71个氨基酸缺失,在apoEε4携带者伴外显子16缺失阳性组中AD患病率明显增加,但这一相关性没有统计学意义.结论 Nicastrin基因转录产物的选择性剪接-NCSTN△E16与AD没有明显相关性.     

TM4SF5基因与阿尔茨海默病的相关性研究

目的 探讨跨膜蛋白4超级家族5 (transmembrane 4 superfamily member 5,TM4SF5)基因多态性、载脂蛋白E(ApoE)基因多态性和阿尔茨海黙病(AD)的相关性.方法 通过使用TaqMan-PCR法检测单核苷酸多态性(SNP)方法,在376例日本人AD患者,包括323例迟发型AD(LOAD)、53例早发型AD(EOAD)和377例非痴呆对照组中观察TM4SF5基因rs4790230(-791T/C)、rs746988(+1528T/C)、rs2302328(+11228C/A)及APOE基因的多态性分布,并分析与AD的相关性.结果 (1) TM4SF5基因rs4790230(-791T/C)C/C纯合子频率在EOAD中明显高于对照组(0.70比0.52,P值为0.017) ;rs2302328(+ 11228C/A)携带A等位基因者频率在总AD中略高于对照组(0.88比0.84,P值为0.05);(2)进一步在非APOE4携带者中分析显示rs4790230(-791T/C)C/C纯合子频率在EOAD中仍明显高于对照组(0.85比0.53,P＜0.001);(3)单倍型分析显示病例组C-C-A型与C-T-A型频率分别高于对照组(0.29比0.21;0.35比0.16;P＜0.001);病例组C-T-C型频率低于对照组(0.12比0.28;P＜0.001).结论 TM4SF5基因rs4790230(-791T/C)多态位点独立于APOE与EOAD存在相关性,三位点单倍型C-C-A型与C-T-A型增加了AD的发病风险.     

载脂蛋白E基因多态性与阿尔茨海默病和帕金森病痴呆的相关研究

载脂蛋白Ｅ(ＡｐｏＥ)等位基因 4型 (ε4)被认为是导致Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病 (ＡＤ)发生的易患和危险基因之一。帕金森病(ＰＤ)和ＡＤ同属老年中枢神经变性疾病。而且帕金森病痴呆 (ＰＤＤ)与ＡＤ有许多相似之处。那么ＰＤＤ与ＡｐｏＥ基因多态性关系如何 ?为此 ,对ＡＤ、ＰＤ、ＰＤＤ和对照组的ＡｐｏＥ基因频率和基因型进行了对照研究 ,现将结果报道如下。资料和方法 :　入选病人主要来自北京市及华北地区的汉族居民。根据痴呆及原发性帕金森病的诊断标准 ,本组入选ＡＤ组 48例 ,其中男 34例 ,女 17例 ,平均年龄 (72 .6± 7.8)岁 ;ＰＤ组 …     

嵌合蛋白1基因启动子两多态位点与阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨嵌合蛋白1(chimerin1,CHN1)基因启动子区多态性、载脂蛋白E(apolipoprotein,APOE)基因多态性和阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的相关性。方法通过使用TaqMan-PCR法检测单核苷酸多态性方法,观察380例日本AD患者(包括327例迟发型AD与53例早发型AD)和380例非痴呆对照组CHN1基因启动子(rs3732315与rs1320875)及APOE基因的多态性分布,并分析与AD的相关性。结果CHN1基因启动子rs3732315上A/T多态位点与rs1320875上A/G多态位点分别与AD无明显相关性(P值分别为0.094,0.17)。进一步在LOAD,EOAD与对照组的比较中发现rs3732315AA基因型与rs1320875GG基因型与EOAD无明显相关(P值分别为0·055,0·065)。结论CHN1基因启动子区rs3732315与rs1320875多态位点与AD无明显相关性,但不能排除rs3732315AA基因型与rs1320875GG基因型微弱增加了EOAD的发病风险,其真正意义有待在大样本、多中心人群中进一步阐明。     

淋巴细胞特异性酪氨酸蛋白激酶基因多态性与阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨淋巴细胞特并性酪氨酸蛋白激酶（LCK）基因多态性、载脂蛋白E（apoE）基因多态性和阿尔茨海默病（AD）的相关性。方法用TaqMan—PCR法检测单核苷酸多态性（SNP）,对380例日本人AD患者[包括327例迟发型AD（LOAD）与53例早发型AD（EOAD）]和380例非痴呆对照纽中。观察LCK基因及apoE基因的多态性分布,并分析其与AD的相关性。结果（1）LCK基因＋6424A/G多态位点的G／G基因型息AD风险为非G／G型的1．41倍（95％CI=1．06～1．87）,患LOAD风险为1．37倍（95％CI=1．02～1．85）;（2）apoEε4基因携带者患AD风险为非apoEε4基因携带者的5．11倍（95％CI=3．63～7．19）;（3）排除apoE基因型对AD风险的影响后,G／G基因型患AD风险为非G／G型的1．66倍（95％CI=1．16～2．38）,患LOAD风险为1．64倍（95％CI=1．12～2．40）,同时风险等位基因G与AD（P〈0．05）和LOAD（P〈0．05）具有相关性。结论LCK基因＋6424A／G多态位点与AD风险的增加呈正性相关性,apoEε4增加了AD的发病风险,LCK是独立于APOE基因的又一新的风险基因。     

中国汉族人群中α-抗胰凝乳蛋白酶(ACT)基因多态性与阿尔茨海默病的关联性研究

目的研究中国汉族人群中α抗胰凝乳蛋白酶启动子区51(ACT51)G/T多态性与阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)发病的相关性。方法通过实时定量荧光PCR和GeneAmp5700SDS软件检测544例AD患者和557例非痴呆对照者ACT51G/T的基因多态性,应用logistic回归模型分析与AD发病的相关性。结果ACT的G/G、G/T和T/T在AD组和对照组中分布差异存在显著性,携带T/T基因型比携带G/G基因型个体显示出较高的AD发病危险性(OR=1.50,P<0.05);非条件Logistic回归模型分析提示ACT的T/T和G/T基因型、高龄和女性均为AD发病的危险因素,调整年龄和性别影响后T/T和G/T基因型均为AD发病的危险因素,且对AD发病存在剂量效应关系,其OR值分别为3.55和1.55,P值分别为0.000和0.015。结论在中国汉族人群中ACT51T/T和C/T基因型、高龄和女性为AD发病的危险因素,共同影响AD的发病。     

脑源性神经营养因子基因多态性与散发性帕金森病的相关性研究

目的探讨脑源性神经营养因子(Brain-DerivedNeurotrophicFactor,BDNF)基因多态性与散发性帕金森病(SporadicParkinson'sDisease,SPD)的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法对196例健康人和85例SPD患者进行基因分型;利用x2检验统计分析实验数据。结果两组间BDNF基因G196A和C270T多态性位点各基因型和等位基因频率差异均无显著性(P>0.05)。结论BDNF基因多态性与SPD无显著相关性。     

原钙黏蛋白11X rs5984894基因多态性与迟发性阿尔茨海默病的相关性研究

目的：研究原钙黏蛋白11X（PCDH11X）rs5984894A/G基因多态性与迟发性阿尔茨海默病（AD）的相关性。方法：采用病例对照研究方法,应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（RCR-RFLP）技术检测355例迟发性AD患者和399名健康人的PCDH11X rs5984894的基因型及等位基因频率。应用卡方检验和Logistic回归分析其与AD的相关性。结果：AD组与对照组基因型及等位基因频率差异均无显著统计学意义（P〉0.05）,将样本按载脂蛋白Eε4及性别分层后,同样两组间的差异均无统计学意义（P〉0.05）。经Logistic回归分析去除混杂因素影响后,女性GG纯合子OR=2.90,95%CI=0.57-14.65。结论：中国北方汉族人群中PCDH11X rs5984894基因多态性可能不是迟发性AD发病的独立遗传因素,与迟发性AD的发病无关。     

Association Between Genetic Variations of Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2 and Glioma in the Chinese Han Population

Tumor angiogenesis, which is an important step in the development of cancer, is directly regulated by vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR-2). In this study, we examined the association of five potentially functional VEGFR-2 polymorphisms with glioma risk in a Chinese Han population. Three SNPs, rs2071559, rs7667298 and rs2305948, showed a statistically significant increased association with the risk of glioma (P?=?0.006, 0.005, and 0.012, respectively). Both haplotype and diplotype analyses consistently revealed that subjects carrying two copies of the haplotype "CGT" had a 42% reduced glioma risk compared with their respective noncarriers. Our findings suggested that VEGFR-2 gene variants might contribute to glioma susceptibility.     

中国汉族人群中染色体9p21.3基因多态性与阿尔茨海默病的相关性研究

目的：探讨中国汉族人群中染色体9p21.3 rs1333049基因与阿尔茨海默病（AD）的相关性。方法：采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术检测266例AD患者（AD组）与323例非AD者（对照组）的rs1333049基因多态性分布,并通过x~2检验和Logistic回归进行疾病关联分析。结果：AD组和对照组SNP rs1333049基因型频率及等位基因频率差异均有统计学意义（P〈0.05）;调整混杂因素影响后Logistic回归分析表明,在显性模型和递加模型中,两组的分布差异仍有统计学意义（P〈0.05）,提示等位基因C增加了AD发病的易感性。结论：中国汉族人群中rs1333049基因与AD的发病存在相关性。     

中国汉族人群中LRP 766C/T多态性与阿尔茨海默病的关联性研究

目的 研究中国汉族人群中低密度脂蛋白受体相关蛋白766C／T（LRP 766C／T）多态性与阿尔茨海默病（AD）发病的关联性。方法 通过实时定量荧光聚合酶链反应（FQ-PCR）技术和GeneAmp 5700 SDS软件检测519例AD患者和549例非痴呆对照者LRP 766C／T的基因多态性，应用Logistic回归模型分析其与AD发病的相关性。结果 LRP的C／C、C／T和T／T基因型在AD组和对照组中分布差异存在统计学意义（P〈0．05），经条件Logistic回归模型调整年龄和性别的影响后，C等位基因为AD发病的危险因素，其OR值为1．66（P〈0．05）。结论 中国汉族人群中LRP的C等位基因可增加发生AD的危险性。     

Association of alpha 2-macroglobulin polymorphisms and Alzheimer disease in Mainland Han Chinese

This study used case-control method to investigate roles of two α2-macroglobulin (A2M) polymorphisms, a 5-bp insertion/deletion (A2M-I/D) and an A→G substitution (A2M-A/G), in the development of sporadic Alzheimer disease (AD) in Mainland Han Chinese. Our results showed a trend of lower D-carrying genotype frequency in APOE-ε4 carrying AD patients than in corresponding control subjects (χ²=3.67, p=0.055). The ID/AA genotype frequency was lower in AD patients comparing with controls (χ²=4.04, p=0.044). In AD patients, the G-carrying genotype frequency was significantly higher in APOE-ε4 carrier subgroup than in APOE-ε4 non-carriers (χ²=7.38, OR=2.99, 95% CI: 1.33-6.71, p=0.007). These results indicated that A2M-D allele was probably a weak AD protective factor, and there was a possible interaction of APOE-ε4 and A2M-G alleles to increase AD risk in Mainland Han Chinese.     

心脑血管病的聚焦点:环境和遗传危险因素研究

<正> 心脑血管病包括心脏病和卒中,是中国人严重的健康与经济负担,目前占我国总死亡原因的40.7%。冠心病的年发病率79/10万人,每年至少有80万新病例,约30万～40万人死于急性冠脉综合征等。我国卒中发病和死亡约是冠     

GLIS1 rs797906: An Increased Risk Factor for Late-Onset Parkinson's Disease in the Han Chinese Population

Background: Single nucleotide polymorphism (SNP) rs797906 of the GLIS family zinc finger 1 (GLIS1) gene has been linked to a risk of Parkinson's disease (PD) in genome-wide association studies of Caucasian populations. Methods: A total of 380 unrelated Han patients with PD from the Department of Neurology, West China Hospital of Sichuan University, and 275 unrelated Han Chinese healthy controls (HC) from the same region were included. rs797906 SNP was genotyped using Sequenom iPLEX Assay technology. Results: No significant differences were found in the genotype and allele frequencies for rs797906 between the PD and HC groups. There were no significant differences in genotype frequencies between early-onset PD and HC groups and between late-onset PD and HC groups. The frequency of allele 'A' for rs797906 in the late-onset PD group was significantly higher than that in the HC group (p = 0.046, OR 1.2726, 95% CI 1.0039-1.6132). Moreover, the frequency of allele 'A' in the late-onset PD group was significantly higher than that in the early-onset PD group (p = 0.001). Conclusion: We have found that allele 'A' of rs797906 SNP increases the risk for late-onset PD in the Han Chinese population. More associated studies with larger numbers of participants are needed to confirm the present findings.