硫氧还蛋白还原酶2在恶性肿瘤中的研究进展

硫氧还蛋白还原酶(TrxR)是广泛分布于生物体内的抗氧化系统家族成员,主要作用是对酶和转录因子以及细胞水平的氧化还原状态的调节,参与细胞的生长、增殖和凋亡,同时也为恶性肿瘤的发生和进展创造了有利条件。TrxR共有三种同工酶,其中TrxR2主要分布于线粒体中,最近研究发现TrxR2在多种恶性肿瘤组织中表达上调,且表达情况远高于癌旁正常组织。另外,TrxR2的表达与多种恶性肿瘤患者的临床病理特征及其生存预后存在相关性。推测TrxR2可能参与恶性肿瘤的发生、发展和转移,本文将对TrxR2在几种恶性肿瘤中的研究进展进行综述,以探究TrxR2是否能成为恶性肿瘤的生物学标志物,并作为肿瘤治疗的新靶点。     

硫氧还蛋白还原酶在肺癌治疗中的研究

目的探讨硫氧还蛋白还原酶(TrxR)在肺癌治疗中的表达及诊断价值。方法选取2013年1月至2015年12月青岛市胶州中心医院放疗科收治的80例肺癌患者为观察组,另选取医院同期健康查体者80名为对照组。检测比较两组空腹血清TrxR活性表达水平,分析TrxR在肺癌中的表达。结果肺癌患者血清中TrxR活性表达水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。肺癌3种不同组织类型中,而鳞癌及腺癌者之间相比,差异无统计学意义(P>0.05),而小细胞肺癌与鳞癌、腺癌血清中TrxR活性表达水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅲ~Ⅳ期肺癌血清TrxR活性表达水平显著高于Ⅰ~Ⅱ期肺癌,肺癌伴有淋巴结及远处转移者TrxR活性表达水平明显高于无淋巴结及远处转移者。结论 TrxR活性水平与肺癌的发生、临床分期、转移等密切相关,充分地监测肺癌患者不同时期的血浆TrxR值,对临床诊疗有指导意义。     

硫氧还蛋白系统与肿瘤的关系

硫氧还蛋白系统(Thioredoxin system)是一个广泛分布的NADPH依赖性二硫化物还原酶系统,其在肿瘤细胞的增殖与分化中起着重要的作用,已成为近年来肿瘤研究的一大热点,可能是一个极有价值的肿瘤治疗新靶点。下面就硫氧还蛋白系统的结构、生物学活性及其与肿瘤的关系作一综述。     

硫氧还蛋白还原酶及其抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展

硫氧还蛋白还原酶(TrxR)是巯基调节系统中重要的组成部分,其C末端的硒代半胱氨酸残基是催化位点,可与各类底物和抑制剂相结合.许多肿瘤细胞均高表达TrxR,其在肿瘤耐药方面也起着重要作用.大量天然和人工合成的TrxR抑制剂均有抗癌作用,可以诱导应激反应,导致细胞周期停滞,甚至引起凋亡,可单独、联合或辅助用于肿瘤治疗.     

舌鳞状细胞癌组织中硫氧还蛋白和硫氧还蛋白还原酶-1的表达及其意义

目的：研究硫氧还蛋白（Trx）和硫氧还蛋白还原酶-1（TrxR1）在舌鳞癌组织中的表达及其临床意义。方法：收集28例舌鳞癌组织和10例癌旁上皮组织,采用免疫组织化学SP三步法检测Trx和TrxR1蛋白在两种组织中的表达水平,并分析其表达与临床病理特征的关系。结果：舌鳞状细胞癌组织中的Trx和TrxR1蛋白表达水平明显高于癌旁正常上皮组织,癌组织和癌旁正常组织的Trx IOD值分别为（2.84±0.34）×10⁸和（3.91±3.00）×10⁷（P < 0.01）,TrxR1 IOD分别为（1.88±0.29）×10⁸和（0.69±0.32）×10⁷（P < 0.05）;Trx和TrxR1蛋白表达水平在不同肿瘤大小、分化程度组间表达的差异均具有统计学意义（P均 < 0.05）;Trx和TrxR1表达水平之间呈正相关关系（r=0.504,P < 0.05）,且Trx和TrxR1高表达组与低表达组的生存率差异具有统计学意义（P < 0.05）。结论：硫氧还蛋白及其还原酶-1可能为舌鳞状细胞癌的药物治疗靶点和早期诊断、肿瘤筛查的重要临床指标。     

非小细胞肺癌组织硫氧还蛋白还原酶表达及预后分析

目的 硫氧还蛋白还原酶(thioredoxin reductase,TrxR)是肿瘤相关性蛋白,其在肿瘤细胞的增殖和分化中起着重要的作用.本研究探讨TrxR在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及对预后的影响.方法 免疫组化法检测潍坊市人民医院胸外科2013-02-01-10-30 87例NSCLC组织和20例癌旁正常组织中TrxR的表达,分析其与临床病理参数之间的关系,并随访患者生存时间进行分析.结果 肺癌组织TrxR阳性率为93.1％(81/87),癌旁组织中阳性率为20.0％(4/20),差异有统计学意义,x2 =52.710,P＜0.01.低分化癌组织TrxR表达高于中、高分化癌组织,差异有统计学意义,x2 =11.876,P=0.03.有淋巴结转移组TrxR表达高于无淋巴结转移组,差异有统计学意义,x2 =5.471,P=0.02.TNM分期中Ⅲ～Ⅳ期TrxR的表达明显高于I、Ⅱ期中的表达,差异有统计学意义,x2 =4.711,P=0.03.TrxR的表达水平与患者的性别、年龄、吸烟史和病理分型无明显相关性.Kaplan-Meier生存分析结果显示,TrxR高表达组患者预后更差,x2=6.467,P=0.01.多因素Cox回归分析显示,TrxR是危险因素,P＜0.01.结论 TrxR在NSCLC中高表达并提示预后不良.     

硫氧还蛋白还原酶-2在非小细胞肺癌中的表达及预后

目的:探讨硫氧还蛋白还原酶-2(thioredoxin reductase-2,TrxR2)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及对患者预后的影响.方法:免疫组化法检测90例手术后NSCLC癌组织及癌旁正常肺组织中TrxR2的表达,分析TrxR2表达与患者临床病理特征及生存预后的关系.结果:TrxR2在NSCLC组织中的表达高于癌旁正常组织(P＜0.05),TrxR2的表达与患者性别、是否吸烟、肿瘤组织分级、TNM分期无相关性(P＞0.05),而与年龄及淋巴结转移显著相关(P＜0.05).随访90例患者发现TⅨR2高表达组的患者预后更差(P＜0.05).结论:TrxR2在NSCLC中高表达,有望成为NSCLC转移及预后判断的重要指标.     

硫氧还蛋白还原酶在宫颈癌中的诊断价值

目的:分析硫氧还蛋白还原酶（thioredoxin reductase,TR）在宫颈癌中的诊断价值。方法:收集2017年10月至2018年5月在我院经病理学确诊的217例宫颈癌患者血浆。所有患者均为初诊,术前未行其他治疗。另收集50例宫颈良性病变和60例健康对照的血浆。TR含量由酶动力学方法检测,均由凯熙医学检验公司完成。 采用罗氏电化学发光法检测CEA、CA125、SCC。应用SPSS 19.0统计软件进行分析。血浆TR在宫颈癌患者与良性病变及健康对照组间两两比较采用Mann-Whitney U检验。宫颈癌患者血浆TR与各临床病理特征之间的关系采用非参数秩和检验。宫颈癌患者血浆TR的含量与CEA、CA125和SCC的关系采用Spearman相关性分析,应用ROC曲线及AUC（95%CI）评估它们作为诊断指标的诊断效能。结果:TR在宫颈癌与良性病变及健康对照组间其相对表达量分别为6.78（4.73,9.38）U/ml、3.69（2.65,4.99）U/ml和3.26（2.66,4.28）U/ml。宫颈癌的TR含量显著高于良性病变及健康对照组,差异均有统计学意义（P均<0.001）。宫颈良性病变血浆的TR含量与健康对照者差异无统计学意义（P=0.089）。根据非参数秩和检验,宫颈癌患者血浆TR的含量与年龄、类型和分期均无关（P＞0.05）。宫颈癌组与健康对照组比较,TR的敏感度和准确度分别为75.1%和79.8%,高于CEA、CA125和SCC。TR、CEA、CA125、SCC对宫颈癌诊断价值通过AUC表示分别为0.893、0.510、0.769、0.550。四项指标联合诊断AUC值最高为0.946。结论:宫颈癌患者TR血浆浓度明显高于良性病变组及健康对照组,TR对宫颈癌的诊断效能高于CEA、CA125和SCC。四项指标联合检测效能最高。血浆TR可以作为宫颈癌良好的辅助诊断指标。     

硫氧还蛋白还原酶在髓系白血病中的表达及其意义

 目的　探讨硫氧还蛋白还原酶（TrxR）mRNA和蛋白表达与髓系白血病的关系。方法　收集急性髓系白血病（AML）组20例及慢性髓系白血病（CML）组20例骨髓标本,并选取20名健康人骨髓作为健康对照组,选取人类非小细胞肺癌A549细胞作为阳性对照组。应用实时荧光定量PCR法检测TrxR的mRNA表达,应用Western blot法检测TrxR的蛋白表达水平。结果　AML组、CML组、阳性对照组和健康对照组中TrxR mRNA相对定量表达[中位数（四分位距）]分别为6.751（13.459）、4.321（11.389）、18.477（2.089）、1.045（0.467）;AML患者初发／复发组与完全缓解（CR）组分别为17.814±3.979、4.860±1.550;CML患者初发组与治疗组分别为19.552（5.758）、3.459（2.047）。AML组、CML组、阳性对照组较健康对照组TrxR mRNA的表达水平升高（H＝43.978,P＜0.001）;AML患者初发／复发组、CR组、阳性对照组较健康对照组TrxR mRNA表达水平升高（F＝246.793,P＜0.001）,初发／复发组与阳性对照组之间差异无统计学意义（P＞0.05）,初发／复发组较CR组、CR组较健康对照组TrxR mRNA表达均升高（均P＜0.05）;CML患者初发组、治疗组、阳性对照组较健康对照组TrxR mRNA表达升高（H＝38.222,P＜0.001）,初发组与阳性对照组之间差异无统计学意义（P＞0.05）,但初发组较治疗组、治疗组较健康对照组TrxR表达均增高（均P＜0.05）;AML患者初发／复发组与CML患者初发组TrxR表达差异无统计学意义（P＞0.05）。AML组、CML组、阳性对照组和健康对照组中TrxR的蛋白表达量分别为0.679、0.606、0.877和0.095。结论　TrxR在髓系白血病患者中基因和蛋白表达水平均上调,正常造血干细胞中低表达的TrxR在髓系白血病中高表达,治疗后TrxR表达降低,其可作为髓系白血病诊断、疗效及预后判断的指标之一。     

血浆硫氧还蛋白还原酶在肺癌中表达的初步研究

目的 探讨血浆硫氧还蛋白还原酶(thioredoxin reductase,TrxR)在肺癌中的活性表达及临床意义.方法 酶联免疫分析方法检测50例肺癌患者及50例健康体检者血浆中TrxR的活性表达,并作相关分析.结果 肺癌患者血浆中TrxR活性高于健康体检者,且差异有统计学意义(P＜0.05);肺腺癌、肺鳞癌、小细胞肺癌患者血浆TrxR活性均值分别为(3.96±5.22) U/mL、(6.31-±6.20) U/mL、(6.98±7.04) U/mL,各组间TrxR活性水平差异无统计学意义(P＞0.05).结论 TrxR活性表达与肺癌密切相关.TrxR活性表达在肺癌不同组织学分型间相同.     

K562细胞硫氧还蛋白还原酶活力测定及其抑制剂体外抗白血病的初步研究

 目的　探讨慢性粒细胞白血病（CML）细胞株K562中硫氧还蛋白还原酶（TrxR）的活力及其新型抑制剂乙烷硒啉（BBSKE）体外抗白血病作用。方法　应用胰岛素还原法检测K562细胞株及健康人骨髓单个核细胞中TrxR的活力。运用CCK-8法测定BBSKE对K562细胞的增殖抑制率。应用激光共聚焦显微镜、琼脂糖凝胶电泳以及Annexin Ⅴ-FITC／PI双标记流式细胞术观察BBSKE的抗白血病作用。结果　K562细胞中TrxR的活性明显高于健康人骨髓单个核细胞,10 μmol／L BBSKE与K562细胞作用24 h,激光共聚焦显微镜可见典型的细胞凋亡表现,琼脂糖凝胶电泳后可见典型的DNA“梯”条带出现,流式细胞术检测凋亡率为（10.28±2.74）%;10 μmol／L BBSKE对CML患者原代细胞有诱导凋亡的作用,凋亡率为（5.70±0.48）%。结论　慢性粒细胞白血病细胞株K562中TrxR活力高于健康人骨髓单个核细胞,BBSKE有抑制TrxR活力、抑制K562细胞增殖和诱导凋亡的作用,是治疗CML潜在的有效药物。     

降扎乡高氡温泉周围居民血浆中8-羟基脱氧鸟苷和硫氧还蛋白还原酶水平的研究

目的：探讨长期多次接触高氡温泉对机体氧化损伤及抗氧化水平的影响。方法：简单随机抽样法选取降扎乡氡温泉周边居民38人作为高氡组,选取阿西茸乡居民39人作为对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测2组人群血浆中8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）和硫氧还蛋白还原酶（TrxR）的水平。采用Mann-Whitney U检验比较两组间8-OHdG和TrxR水平的差异。采用问卷调查判断居民对氡的认知情况。结果：高氡组居民外周血血浆中8-OHdG水平明显降低,TrxR水平明显升高（Z=-3.316,-3.773,P均 < 0.05）,分别是对照组的0.571和2.325倍。将氡暴露纳入回归分析,居民氡暴露对8-OHdG和TrxR差异性表达的影响均有统计学意义（P均 < 0.05）。两组居民对氡、氡对人体健康的影响及减氡措施均缺乏了解。结论：长期多频次接触氡温泉有可能在一定程度上增强机体抗氧化应激能力,降低机体氧化损伤水平。当地居民对氡的健康危害认知严重缺乏,应加强居民的健康教育。     

硫氧还蛋白及其相互作用蛋白在结直肠腺瘤中的表达及意义

[目的]了解硫氧还蛋白(thioredoxin,TRX)及其相互作用蛋白(thioredoxin interacting protein,TXNIP)在结直肠腺瘤(colorectal adenomas,CRA)中的表达,并分析其与临床病理特征的联系.[方法]选择2019年1月至2019年12月于河北北方学院附属第一医...     

硫氧还蛋白1、触珠蛋白在非小细胞肺癌患者血清中的表达及临床意义

目的:探讨硫氧还蛋白1（Trx1）、触珠蛋白（Hp）在非小细胞肺癌（NSCLC）患者血清中的表达及临床意义。方法:选取2016年1月至2018年12月我院呼吸科收治的非小细胞肺癌患者186例（实验组）,另选取我院健康体检人员80例（对照组）,检测两组血清Trx1、Hp水平,分析不同临床病理特征血清Trx1、Hp差异,分析血清Trx1、Hp对预测非小细胞肺癌发生的诊断效能。结果:实验组患者血清Trx1、Hp水平分别高于对照组血清Trx1、Hp水平,差异有统计学意义（P＜0.05）。NSCLC患者肿瘤直径≥3 cm、肿瘤低分化、TNM分期（Ⅲ+Ⅳ期）、存在淋巴结转移分别与患者肿瘤直径＜3 cm、肿瘤中+高分化、TNM分期（Ⅰ+Ⅱ期）、无淋巴结转移血清Trx1、Hp水平相比,差异有统计学意义（P＜0.05）。ROC曲线结果示:Trx1、Hp联合检测NSCLC曲线下面积为0.840,敏感度和特异度分别为0.882和0.827。Kaplan-Meier分析示:血清Trx1、Hp低水平NSCLC患者的生存率高于高水平患者（P＜0.05）。结论:血清Trx1、Hp在NSCLC中表达水平升高,血清Trx1、Hp水平变化与NSCLC病情进展有关,血清Trx1、Hp联合检测对预测NSCLC发生、预后有重要意义。     

核因子-E2相关因子2在慢性粒细胞白血病的表达及其与硫氧还蛋白还原酶的相关性

 【摘要】　目的　探讨慢性粒细胞白血病（CML）核因子-E2相关因子2 （Nrf2）基因表达与临床特点的关系及其与硫氧还蛋白还原酶（TrxR）表达的相关性。方法　应用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）检测30例CML患者（慢性期20例,加速期3例,急变期7例）骨髓细胞及CML细胞株K562中Nrf2及TrxR mRNA的表达,以10例骨髓良性疾病患者骨髓细胞为正常对照。结果　CML慢性期骨髓细胞Nrf2和TrxR mRNA相对定量表达分别为5.601±1.069、9.017±2.398,加速期骨髓细胞分别为1.698±0.349、5.590±1.015,急变期骨髓细胞分别为1.252±0.807、5.050±1.469;正常对照组分别为1.377± 0.344、1.867±0.977。CML患者Nrf2及TrxR mRNA相对表达量与正常对照组比较差异有统计学意义 （χ2＝14.680,P＝0.002;χ2＝8.271,P＝0.041）。CML加速期、急变期之间Nrf2表达量差异无统计学意义（Z＝0.011,P＝0.496）,但与慢性期比较差异有统计学意义（Z＝2.155,P＝0.016;Z＝2.534,P＝0.006）。初发与治疗组之间差异有统计学意义（Z＝2.015,P＝0.022）。K562细胞与正常对照组间差异有统计学意义（Z＝1.898,P＝0.029）。在CML患者骨髓细胞中Nrf2与TrxR表达呈正相关（r＝0.738,P＝0.037）。结论　初发CML患者骨髓细胞Nrf2 mRNA表达升高,经治疗后表达下降,Nrf2可作为判断病情进展的分子标志物;Nrf2与TrxR的表达有相关性。     

硫氧还蛋白相互作用蛋白通过抑制自噬途径促进结肠腺癌细胞的凋亡

目的:探究过表达硫氧还蛋白相互作用蛋白（thioredoxin interacting protein,TXNIP）对结肠腺癌细胞凋亡的影响及其机制。方法:收集我院30例结肠腺癌患者的结肠腺癌组织及癌旁组织,实时荧光定量PCR检测组织中TXNIP mRNA表达,免疫组织化学染色检测组织中自噬标志蛋白LC3-Ⅱ与凋亡标志蛋白Cleaved Caspase-3表达;将人结肠腺癌 LoVo细胞随机分为对照组、阴性空载体组（LV-GFP）和 TXNIP 过表达组（LV-GFP-TXNIP）,倒置荧光显微镜下观察细胞转染效率,收集转染72 h后的LoVo细胞,通过流式细胞术检测细胞凋亡,透射电子显微镜观察细胞自噬情况,免疫荧光染色检测细胞中LC3表达,Western blot 检测细胞中自噬相关蛋白与凋亡相关蛋白表达变化。结果:与癌旁组织比较,结肠腺癌组织中TXNIP mRNA相对表达量显著降低（P＜0.01）,LC3-Ⅱ阳性表达率显著升高（P＜0.05）,Cleaved Caspase-3阳性表达率显著降低（P＜0.05）;慢病毒转染72 h后转染效率较高（P＜0.05）;与对照组比较,LV-GFP-TXNIP组LoVo细胞的凋亡率显著增加（P＜0.05）,细胞质较为致密,自噬体数目明显减少,LC3荧光染色减弱,Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白表达显著下降（P＜0.05）,而LC3-I、p62蛋白表达显著增加（P＜0.05）,同时,Bax、Cleaved Caspase-3蛋白表达显著增加（P＜0.05）,Bcl-2蛋白表达显著下降（P＜0.05）。结论:在结肠腺癌细胞中过表达TXNIP可通过抑制自噬来促进细胞凋亡。     

小鼠H22肝癌皮下移植瘤的生长与血硫氧还蛋白还原酶活性的相关性

背景与目的：研究表明硫氧还蛋白还原酶（thioredoxin reductase,TrxR）在肿瘤组织中的表达较正常组织中明显增多且活性升高．但关于肿瘤生长与血TrxR活性的关系报道却很少。本实验的目的是研究小鼠H22肝癌皮下移植瘤的生长与血TrxR活性的关系。方法：建立H22肝癌昆明小鼠皮下移植瘤动物模型,分为5组：空白组不接种肿瘤细胞,模型组接种肿瘤细胞,这两组小鼠均给予5％。羧甲基纤维素钠灌胃作为对照;乙烷硒啉低、中、高剂量组均接种肿瘤细胞,并分别灌胃给予36mg／kg、72mg／kg、216mg／kg乙烷硒啉。于肿瘤接种前、肿瘤生长至100mm,给药前、给药第1天、给药第4天及给药第10天5个时间点行眼眶取血,二硫代双硝基苯甲酸（dithio-bis-nitrobenzoic acid,DTNB）法测定血浆TrxR活性。处死小鼠剥离皮下肿瘤,DTNB法测定肿瘤组织TrxR活性。结果：给药结束时低、中、高剂量乙烷硒啉组小鼠的抑瘤率分别达到59．5％、74.3％、74．9％。空白组小鼠血TrxR活性稳定：接种肿瘤后小鼠血TrxR活性随肿瘤体积增大而增加,呈明显正相关;给药结束时,低、中、高剂量乙烷硒啉组小鼠血TrxR活性抑制率分别为59．2％、68．4％、68．9％,而肿瘤组织中TrxR活性抑制率分别为15．3％、25．8％、29．8％。结论：H22肝癌小鼠血TrxR活性与其肿瘤生长呈正相关;不同剂量的TrxR抑制剂乙烷硒啉干预后,血TrxR活性能够被不同程度地抑制,与肿瘤生长的抑制呈一致性．     

前列腺癌硫氧还蛋白-1放免检测水平与患者临床病理特征的相关性

目的 探讨前列腺癌硫氧还蛋白-1(Trx-1)放免检测水平与患者临床病理特征的相关性.方法 选取2017年2月至2020年6月间陕西省人民医院收治的80例前列腺癌患者作为前列腺癌组,同期选取80例前列腺炎患者作为前列腺炎组.采用放免法检测患者血清Trx-1含量,调查患者的临床病理特征并进行相关性分析.结果 前列腺癌组的...     

硫氧还蛋白与肿瘤转移

 硫氧还蛋白（Thioredoxin,Trx）是一类广泛存在于生物体内的抗氧化二硫还原蛋白,参与调节细胞内氧化还原平衡。近年研究发现,Trx在多种肿瘤组织中过表达,与肿瘤细胞增殖和凋亡以及细胞周期调控有关。Trx促进缺氧诱导因子（HIF）-1α的合成和稳定,与氧自由基的调控密切相关,参与肿瘤细胞的化疗耐药,在肿瘤转移中发挥重要作用,可能成为抑制肿瘤转移的新靶点。     

硫氧化还原蛋白还原酶在58例肺腺癌中的表达

目的：探讨硫氧化还原蛋白还原酶（thioredoxin reductase，TrxR1）mRNA在58例肺腺癌中的表达及其临床意义。方法：原位杂交法检测58例肺腺癌蜡块组织和10例癌旁正常肺组织中TrxR1 mRNA的表达。结果：TrxR1 mRNA在肺腺癌组织中的表达高于癌旁正常组织，但差别无统计学意义（P〉0．05），在低分化组织中表达阳性率高于中高分化组织，差别具有统计学意义（P〈0．05）。在直径小于3cm，3cm-5cm之间及大于5cm的肺腺癌组织中的表达差别具有统计学意义（P〈0．05），在有淋巴结转移的肺腺癌组织中表达高于无淋巴结转移者，差别具有统计学意义（P〈0．05）。结论：TrxR1 mRNA的表达与肺腺癌之间有密切的关系。