托法替布在银屑病关节炎临床中疗效及安全性的研究进展

PsA是一种与银屑病相关的慢性自身免疫性炎症性关节病, 尽管生物制剂在该疾病控制方面表现突出, 但仍有很大一部分PsA患者未得到控制。托法替布是一种快速吸收、有效和选择性的Janus激酶抑制剂(JAKi), 作用靶点明确, 口服方便, 可调节PsA炎症和免疫过程, 为PsA治疗提供了一种良好的选择。托法替布和其他JAKi在PsA患者中显示出巨大的潜力。然而, 托法替布在PsA中的长期安全性和有效性需要进一步评估。本文对托法替布在PsA患者临床中的疗效及安全性进行综述。     

抗整合素α4β7单克隆抗体治疗炎症性肠病的疗效和临床应用

炎症性肠病(IBD)是一种慢性、复发性炎症性疾病, 已成为我国重大公共卫生难题之一。抗整合素α4β7单克隆抗体主要包括维得利珠单抗(VDZ)和正在研发的阿利鲁单抗(abrilumab)。VDZ是目前唯一上市的肠道选择性抗淋巴细胞迁移生物制剂, 多项研究证明了其在IBD治疗中的疗效和安全性。如何预测、监测和评估VDZ的疗效, 如何优化VDZ用药或与其他药物联合使用的方案等, 在临床实践中受到广泛关注。现通过回顾VDZ和阿利鲁单抗的相关研究进展, 特别是已上市的VDZ在治疗IBD方面的最新研究内容, 旨在为IBD治疗的临床实践提供建议。     

维得利珠单抗一线及后线治疗炎症性肠病的疗效比较

目的 评估维得利珠单抗(Vedolizumab, VDZ)作为一线生物制剂治疗炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)患者的疗效和安全性。方法 回顾性分析2021年2月至2022年5月空军军医大学第一附属医院使用VDZ治疗IBD患者的临床资料。比较既往未使用生物制剂治疗的患者与既往使用生物制剂治疗患者使用VDZ的治疗效果。结果 共32例使用VDZ治疗IBD患者纳入研究,其中VDZ为一线生物制剂组占43.8%(14/32),VDZ为后线生物制剂组占56.3%(18/32)。在第6周、14周、22周、52周时,两组临床应答率差异无统计学意义(P均>0.05);在22周、52周时,VDZ为一线生物制剂组临床缓解率均高于VDZ为后线生物制剂组(P<0.05)。在22周、52周时,两组内镜应答率差异无统计学意义(P均>0.05);在22周时,VDZ为一线生物制剂组内镜缓解率高于VDZ为后线生物制剂组(P=0.009)。随访期间仅VDZ为后线生物制剂组出现1例过敏性皮疹。结论 VDZ作为一线生物制剂在短期内对IBD具有较好的诱导临床及内镜缓解作...     

托法替布治疗急性重度溃疡性结肠炎患者18例的疗效分析

分析在浙江大学医学院附属邵逸夫医院接受托法替布治疗的18例急性重度溃疡性结肠炎(ASUC)患者的临床疗效和内镜疗效评估结果, 结果显示18例ASUC患者中, 12例有效、6例无效, 症状改善的中位时间为2.5 d(2.0 d, 3.0 d);6例患者未行内镜疗效评估, 余12例ASUC患者中, 内镜下应答8例、内镜下缓解6例。所有患者随访3个月, 其中2例复发, 5例发生不良反应, 未见严重不良反应;使用托法替布持续治疗8例, 其中6例维持缓解。本研究结果提示托法替布是ASUC患者控制疾病活动安全、有效的潜力药物。     

托法替布治疗白塞病心脏大血管受累的疗效及安全性

目的探索托法替布(tofacitinib,TOF)治疗难治性血管白塞病的疗效和安全性。方法分析北京协和医院2018年5月至2020年2月5例使用托法替布治疗难治性白塞病大血管和心瓣膜受累患者的临床资料。记录联合应用托法替布前后糖皮质激素和免疫抑制剂种类和剂量、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)和超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hsCRP)水平、影像学变化。结果5例患者(男性3例,女性2例),平均年龄(42.8±13.0)岁,中位病程72(60,264)月。大血管受累3例,均有多发动脉狭窄和闭塞,2例同时存在腹主动脉假性动脉瘤,1例并发静脉血栓;主动脉和心瓣膜受累2例,主要表现为升主动脉及主动脉根部扩张导致的重度主动脉瓣关闭不全;5例均有血管介入/心脏瓣膜手术史,其中3例有多次手术史。使用托法替布前,5例患者经激素联合多种免疫抑制剂治疗疗效不佳,病情进展,新发大血管病变或术后并发症。联合应用托法替布5~10 mg/d,随访(10.6±7.7)个月,5例患者的临床症状均有所改善,无新发血管病变,主动脉和瓣膜受累的2例患者病情平稳,心功能恢复。炎症指标显著下降,ESR由21(7,101)mm/h降至5(1,11)mm/h(P=0.028),hsCRP由21(1.24,67)mg/L降至0.5(0.32,1.3)mg/L(P=0.018)。泼尼松剂量由8.5(5~10)mg/d减至6.5(2.5~10)mg/d,环磷酰胺均得以减量,4例实现托法替布减量。无明显药物不良反应。结论对难治性大血管和心瓣膜受累的白塞病,联合使用托法替布有助于稳定病情,降低炎症反应,减少术后并发症和激素用量,耐受性较好。     

新型冠状病毒肺炎期间风湿病患者应用生物制剂的安全性评估

目的:评估风湿病患者在新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情期间应用生物制剂(包括依那西普、阿达木单抗、托法替布、巴瑞替尼、托珠单抗)的安全性,为风湿病患者在疫情爆发期间能否使用生物制剂提供临床指导。方法:通过电话随访和自制问卷的方式,对1 154名在COVID-19疫情爆发(即2019年12月)前有生物制剂使用记录的湖北省风湿病患者进行随访调查,收集患者的临床资料,包括性别、年龄、疾病诊断、病程、合并症、用药史、有无疾病复发、COVID-19暴露史、是否感染COVID-19等。结果:排除疫情期间不在湖北居住(2019年12月～2020年4月)、失访或死亡(死因非COVID-19),及停用生物制剂超过该药物五个半衰期以上的患者,湖北省共计有999例患者纳入研究。所有使用生物制剂患者均未感染COVID-19,仅1例患者在停用巴瑞替尼1个月后感染COVID-19。相较于疫情期间停用生物制剂的患者而言,使用巴瑞替尼的风湿病患者复发率较低。其他生物制剂组如托珠单抗、依那西普、阿达木单抗中,停药组和用药组的激素及抗风湿类药物(DMARDs)使用率、疾病复发率比较差异无显著统计学意义。结论:疫情期间风湿病患者使用生物制剂并不会增加感染SARS-CoV-2的风险,可持续使用生物制剂或靶向抑制剂,以降低疾病复发率及感染风险。     

托法替布治疗老年性类风湿关节炎的疗效及安全性

目的观察托法替布在治疗老年性类风湿关节炎(RA)中的疗效和安全性, 为老年患者的治疗提供临床依据。方法随机对照临床试验。选取2019年1月至2021年1月就诊于苏州大学附属第一医院风湿免疫科的老年性RA患者90例, 按照随机数字表法随机分为甲氨蝶呤组(MTX组)和托法替布组(TOF组), 每组45例。MTX组患者主要以MTX每周1次、每次10 mg剂量治疗, TOF组患者主要以托法替布每天2次、每次5 mg剂量治疗, 评估两组患者治疗12周的疗效和安全性。疗效主要终点为第12周时美国风湿病学会(ACR)定义的疾病缓解50%(ACR50)的应答率。次要终点包括第12周的ACR20/70应答率、达标治疗患者的比例[评估方法包括基于红细胞沉降率(ESR)的28个关节的疾病活动性评分(DAS28-ESR)、基于C反应蛋白(CRP)的28个关节的疾病活动性评分(DAS28-CRP)、临床疾病活动指数(CDAI)和简化的疾病活动指数(SDAI)]以及患者报告结局(PRO)[包括疼痛视觉模拟标尺评分(VAS)和健康评估问卷残疾指数(HAQ-DI)较基线改变情况]。安全性评估指标包括与药物相关的不良事...     

维得利珠单抗治疗活动性克罗恩病疗效观察

目的初步观察维得利珠单抗(VDZ)治疗活动性克罗恩病的临床疗效。方法回顾性纳入2021年3月至2022年10月于东南大学附属中大医院接受VDZ治疗的22例活动性克罗恩病患者, 收集患者的一般临床资料、相关实验室指标、影像学和内镜检查结果, 评估VDZ用药0、2、6、14周疾病活动情况、相关炎症指标变化情况、临床缓解率、临床应答率, 同时评估VDZ用药14周后的内镜应答率与内镜缓解率, 进一步分析影响VDZ疗效的相关因素。统计学方法采用Kruskal-WallisH检验和Mann-WhitneyU检验, 采用多因素logistic回归模型分析影响VDZ用药后临床缓解的相关因素。结果 VDZ治疗0、2、6、14周活动性克罗恩病患者的克罗恩病活动指数(CDAI)分别为181.01分(160.11分, 231.56分)、148.45分(134.88分, 200.52分)、127.46分(91.44分, 163.62分)、82.35分(63.50分, 121.84分), 超敏C反应蛋白分别为5.72 mg/L(3.59 mg/L, 11.10 mg/L)、2.86 mg/L(0.86 mg/L,...     

托法替布在系统性红斑狼疮小鼠早期动脉粥样硬化中的作用探讨

目的探讨托法替布对系统性红斑狼疮(SLE)早期动脉粥样硬化的影响;探究狼疮肾炎(LN)与SLE早期动脉粥样硬化可能的关系。方法选择8周龄无特定病原体(SPF)级雌性MRL/lpr小鼠16只, 体质量20～25 g, 通过完全随机法分为治疗组与安慰剂组, 每组8只。治疗组通过0.9%氯化钠溶液稀释托法替布, 按照10 mg·kg-1·d-1剂量灌胃, 安慰剂组(淀粉片剂)用药方法同治疗组, 共给药8周。ELISA方法检测2组小鼠血清抗dsDNA抗体水平;Bradford法蛋白浓度测定小鼠尿蛋白水平;全自动生化分析仪检测血脂、尿素氮、血肌酐、补体C3、补体C4水平;蛋白印迹法测定主动脉及肾组织单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、非受体型蛋白酪氨酸激酶家族1(JAK1)、信号转导与转录激活因子(STAT)1、STAT2蛋白表达水平;主动脉弓切片后采用油红O染色, 使用Image J软件评估血管斑块面积及内中膜厚度;肾脏取病理切片后采用HE染色, 使用肾小球活动性评分系统评估LN活动性病变;组间统计学比较采用两独立样本t检验, 相关性分析使用Spearman法。结果①治疗组血清抗dsDNA抗体...     

阿托伐他汀钙与替米沙坦联合治疗脑梗塞合并高血压的疗效分析

目的探讨托伐他汀钙与替米沙坦联合治疗脑梗塞合并高血压的临床效果。方法选取90例脑梗塞伴高血压患者,随机分为观察组和对照组,分别给予托伐他汀钙联合替米沙坦治疗和常规治疗。结果观察组疗效优于对照组,治疗前后血压下降程度高于对照组(P0.05)。结论托伐他汀与替米沙坦联合治疗脑梗塞合并高血压的疗效确切,安全可靠,值得临床应用推广。     

肝细胞癌靶向及免疫治疗进展

肝细胞癌(HCC)的靶向治疗及免疫治疗药物研发迅猛, 阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗已在国内外多个指南优先推荐作为不可切除或进展期HCC的一线标准治疗方案, 信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似物、阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗、度伐利尤单抗联合替西木单抗亦被我国指南推荐作为中晚期HCC一线标准方案。局部治疗联合靶向药物索拉非尼、仑伐替尼或同时联合免疫检查点抑制剂显著改善预后。单药或联合方案作为围手术期新辅助治疗的研究亦取得一定进展。     

托法替布治疗系统性红斑狼疮合并难治性银屑病皮疹1例

SLE是一种自身免疫病, 银屑病是一种慢性炎症性皮肤病, 二者发生在同一患者并不常见, 22种疾病均可出现皮疹和关节症状, 这为诊断及治疗带来一定挑战, 本文介绍了1例托法替布成功治疗的系SLE合并难治性银屑病皮疹患者, 并进行文献复习。     

生物制剂治疗全身型幼年特发性关节炎最新进展

全身型幼年特发性关节炎(sJIA)是一种自身免疫病, 其发病与多种细胞因子及免疫细胞密切相关, 生物靶向治疗可精准定位某种细胞因子或免疫效应阻断炎性通路从而控制疾病。目前用于治疗sJIA的生物制剂主要包括IL-1受体拮抗剂、IL-6受体拮抗剂、IL-18受体拮抗剂、TNF-α受体拮抗剂, 以及处于研究阶段的JAK抑制剂、干扰素γ拮抗剂、T细胞共刺激调节剂等。sJIA属于异质性疾病, 不同患者对不同生物制剂的敏感性不同, 部分患者可能需要多种生物制剂的序贯和联合治疗。对现有生物制剂效果不佳的, 还需要进一步探究更多的治疗靶点。在未来, 生物仿制药可能将会成为治疗sJIA的新方式。     

JAK抑制剂在溃疡性结肠炎中的应用进展

溃疡性结肠炎(UC)目前还没有明确其发病机制,是一类慢性、复发性、炎症性的结肠疾病,其治疗仍以传统药物为主。由于传统治疗效果不理想,近年来衍生出多种生物制剂,如JAK抑制剂(托法替尼、非戈替尼、乌帕替尼)、肿瘤坏死因子拮抗剂以及抗a4b7抗体等。JAK抑制剂的机制是通过抑制JAK/STAT通路,从而有效干预免疫过程和疾病的发生进展过程,减轻肠道炎症反应,主要应用于中度至重度UC患者。JAK抑制剂治疗UC有着良好的安全性。本文对近几年JAK抑制剂治疗UC的应用进展进行综述。     

维得利珠单克隆抗体治疗活动性溃疡性结肠炎的短期疗效分析:一项单中心回顾性观察性研究

目的 评估维得利珠单克隆抗体(Vedolizumab, VDZ)治疗活动性溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)的短期疗效。方法 回顾性收集2020年11月至2022年2月上海交通大学医学院附属仁济医院消化科收治的使用VDZ诱导治疗的活动性UC患者的临床资料。分别采用改良Mayo评分和内镜Mayo评分(Mayo endoscopy score, MES)评估患者疾病活动度，分析VDZ治疗后第6周和第22/30周的临床和内镜缓解率，并比较分析第0周和第22/30周的白蛋白、血红蛋白、CRP、ESR和粪钙卫蛋白的差异。结果 共纳入39例UC患者，41.0%患者既往使用生物制剂治疗失败。VDZ诱导治疗6周时，69.2%(27/39)患者达到临床缓解，82.1%(32/39)的患者有临床应答。第30周时，76.9%(30/39)的患者达到临床缓解，84.6%(33/39)的患者有临床应答。第22/30周内镜下黏膜愈合率为50.0%(16/32)。随访至30周时，7例(17.9%)患者停用VDZ治疗，其中4例因治疗无效且疾病加重行全结肠切除术。5例(12.8%)患者对VDZ...     

枸橼酸托法替布联合甲氨蝶呤治疗老年类风湿关节炎的效果

目的 探讨枸橼酸托法替布联合甲氨蝶呤治疗老年类风湿关节炎(RA)的疗效。方法 选取80例老年RA患者，以随机数字表法分为两组各40例。两组均行常规治疗，对照组应用甲氨蝶呤治疗，观察组应用枸橼酸托法替布联合甲氨蝶呤治疗，两组均治疗3个月。于治疗前，治疗1、2、3个月时比较两组疼痛程度[采用视觉模拟评分(VAS)评估];于治疗前、治疗3个月，比较两组炎症因子水平[超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6];于治疗前、治疗3个月时，比较两组主要症状体征(关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间)、Oswestry功能障碍指数(ODI)及健康评估问卷(HAQ)评分；记录所有患者治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗1、2、3个月时，两组VAS明显降低，且观察组显著低于对照组(P<0.001);治疗3个月，两组炎症因子水平均较治疗前显著降低，且观察组显著低于对照组(P<0.05,P<0.001);两组关节压痛数、关节肿胀数显著减少，晨僵时间显著降低，且与对照组比较，观察组关节压痛数、关节肿胀数更少，晨僵时间更短(P<0.05);两组ODI...     

孟鲁司特联合氟替卡松吸入治疗支气管哮喘的效果观察

目的观察孟鲁司特联合氟替卡松吸入对支气管哮喘的治疗效果。方法共有200例支气管哮喘患者参加研究。患者随机分为观察组(100例)和对照组(100例),除基本治疗外,观察组给予孟鲁司特联合氟替卡松吸入,对照组给予异丙托溴铵联合氟替卡松吸入,主要终点为哮喘恶化,次要终点为因症状加重增加皮质激素治疗、症状恶化及FEV1减低。结果观察组治愈率、症状缓解率优于对照组,哮鸣音持续时间明显缩短(P<0.05)。哮喘恶化无显著差异,治疗后FEV1显著改善(P<0.05)。结论孟鲁司特联合氟替卡松吸入治疗支气管哮喘有显著效果,不亚于异丙托溴铵联合氟替卡松吸入效果。     

噻托溴铵联合沙美特罗/氟替卡松治疗哮喘——慢阻肺重叠综合征的临床评价

目的探讨噻托溴铵联合沙美特罗/氟替卡松治疗哮喘-慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)重叠综合征的临床疗效。方法将87例我院住院治疗的哮喘-慢阻肺重叠综合征患者,随机分为观察组44例、对照组43例。入院后均给予常规治疗,在常规治疗的同时,观察组给予噻托溴铵、沙美特罗/氟替卡松联合治疗,对照组给予复方异丙托溴铵、沙美特罗/氟替卡松联合治疗。结果治疗1年后两组患者肺功能较治疗前得到了显著改善(P0.05);治疗后,日常生活质量、急性发作、急性发作间隔等方面比较,观察组明显优于对照组(P0.05)。结论噻托溴铵联合沙美特罗/氟替卡松治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征,在改善患者的肺功能及生活质量方面能够起到良好的效果,值得在临床广泛使用。     

噻托溴铵联合沙美特罗替卡松治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的疗效观察

目的 观察噻托溴铵联合沙美特罗替卡松对慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期的治疗效果.方法 采用随机、双盲的方法将62例COPD患者分为观察组和对照组,观察组给予噻托溴铵和沙美特罗替卡松治疗,对照组给予沙美特罗替卡松治疗,分别对两组患者治疗前后呼吸困难评分和肺功能检测进行比较.结果 治疗两个月后,与对照组比较观察组肺功能FEV1、FVC、FEV1/FVC%,呼吸困难评分改善差异有统计学意义(P＜0.05).结论 噻托溴铵与沙美特罗替卡松联合吸入治疗COPD,疗效优于沙美特罗替卡松单药治疗.     

系统评价沙美特罗/替卡松(丙酸氟替卡松)联用噻托溴铵治疗中、重度慢性阻塞性肺病的临床疗效和安全性

目的系统评价沙美特罗/替卡松(丙酸氟替卡松)联用噻托溴铵治疗中、重度慢性阻塞性肺病(COPD)的临床疗效和安全性。方法计算机检索Pub Med、Ovid、CNKI、VIP、CBM、万方等数据库内有关沙美特罗/替卡松(丙酸氟替卡松)联用噻托溴铵,简称联合用药,与单用沙美特罗/替卡松(丙酸氟替卡松)或单用噻托溴铵治疗中、重度COPD的随机对照研究,检索年限为2000年1月至2014年7月,对纳入研究进行文献质量评价,采用Rev Man 5.2统计软件对结果进行分析。结果共纳入35篇文献,其中33篇为中文,2篇为英文,合计2 847例患者。Meta分析显示,联合用药对中、重度COPD患者肺功能、临床症状和生活质量的改善均优于单用沙美特罗/替卡松(沙美特罗/丙酸氟替卡松),除尚不能确定联合用药在降低动脉血二氧化碳分压(Pa CO2)优于单用噻托溴铵外,在肺功能、动脉血氧分压(Pa O2)和生活质量的改善也优于单用噻托溴铵。联合用药并没有增加不良反应的发生率,也没有加重不良反应的损害程度。结论沙美特罗/替卡松(丙酸氟替卡松)联用噻托溴铵治疗中、重度COPD是安全有效的。