免疫疗法联合EGFR-TKI治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌恶性程度评估

目的:研究免疫治疗联合表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)药物治疗对EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤恶性程度的影响。方法:选择在西安市第一医院和陕西省肿瘤医院接受治疗的EGFR突变的晚期NSCLC患者作为研究对象,随机分为DC-CIK组和对照组,前者接受免疫治疗联合EGFR-TKI药物治疗,后者接受EGFR-TKI药物治疗。治疗前后分别测定血清中癌细胞活力相关标志物的含量、外周血单个核细胞中抗肿瘤免疫应答标志分子的表达量,治疗后测定肺癌病灶中增殖相关基因的表达量。结果:治疗后2、4周时,两组血清中CEA、Cyfra21-1、SCCA的含量均显著低于治疗前且DC-CIK组血清中CEA、Cyfra21-1、SCCA的含量均显著低于对照组,DCCIK组外周血单个核细胞中CD3、CD4、CD8的荧光强度显著高于治疗前,对照组外周血单个核细胞中CD3、CD4、CD8的荧光强度与治疗前比较无显著性差异;DC-CIK组肺癌病灶中TCF3、MEF2D、cFLIP(L)的表达量显著低于对照组,FRMD8、PDCD5、caspase-3、caspase-8的表达量显著高于对照组。结论:免疫治疗联合EGFR-TKI药物治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌能够增强抗肿瘤免疫应答、促进癌细胞凋亡。     

适形调强放疗联合EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的 评价适形调强放疗联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和不良反应。方法 42 例初治或复发的IIIB~IV 期NSCLC患者,采用三维适形或调强放疗,范围包括原发灶及转移灶。肺原发灶剂量40~60 Gy/20~30 次,脑转移灶先行全脑放疗30Gy/10 次（或40 Gy/20 次）,再缩野加量9Gy/3 次（或20Gy/10 次）;骨转移灶放疗30 Gy/10 次或40 Gy/20 次。自放疗第1 天起开始服EGFR-TKI（埃克替尼125mg,2 次/d;或吉非替尼250 mg,1 次/d;或厄洛替尼150mg,1 次/d）,直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。放射治疗结束1个月后评价疗效及不良反应。结果 42 例患者有效率和疾病控制率分别为28.6%（12/42）、64.3%（27/42）;中位疾病进展时间（MTTP）8.1 个月,中位生存期（MST）15.5个月。1年和2年生存率分别为58.6% 和12.3%。毒副反应以I~Ⅱ级为主,III级不良反应有皮肤的痤疮样皮疹及皮肤搔痒,粒细胞减少、腹泻、食欲减退、贫血,无III 级放射性肺炎及食管炎发生。结论 采用适形或调强放疗联合EGFR-TKI 治疗晚期非小细胞肺癌治疗有较好的近期疗效及生存,不良反应轻微,多数患者能耐受治疗。     

中医药联合EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌研究进展

近年来,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)成为治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的新趋势,但仍存在毒副作用以及耐药性,而中医学特有的辨证论治以及减毒增效的特点则可以缓解相应不良反应,将二者结合可取得更好的疗效。本文对第一代EGFR-TKI、中医药联合靶向治疗晚期NSCLC的研究进展进行综述,参考文献37篇。     

EGFR-TKI联合治疗在晚期非小细胞肺癌中的研究进展

肺癌是全球癌症死亡的主要原因,而非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）是肺癌最常见的病理类型,约占85%。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）是晚期NSCLC中突变率最高的基因,以EGFR为靶点的靶向药物在不断的发展,这大大延长了晚期NSCLC患者的生存时间。尽管EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）在疗效和耐受性方面均优于常规化疗,但临床上仍有一部分患者将不可避免地在10～12个月内产生获得性耐药。研究发现EGFR-TKI的联合治疗,如联合化疗、抗血管生成治疗,能够抑制或延缓EGFR-TKI耐药的发生,可能成为EGFR突变型晚期NSCLC的一线治疗方案。本文就EGFR-TKI联合治疗在晚期NSCLC中的研究进展进行综述。     

EGFR-TKI联合化疗治疗EGFR-TKI获得性耐药晚期非小细胞肺癌的临床分析

目的探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)联合化疗治疗EGFR-TKI获得性耐药晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。方法 EGFR突变阳性且经EGFR-TKI治疗后缓慢进展的患者43例,根据治疗方案分为C组(培美曲塞联合顺铂或卡铂化疗,化疗6周期仍未进展者,改培美曲塞单药维持化疗)和EC组(EGFR-TKI联合化疗组,化疗方案同C组),对两组患者的疗效进行评价。结果 EC组患者的有效率和疾病控制率均高于C组(P<0.05),但无进展生存时间差异无统计学意义(P>0.05)。两组毒副反应均较轻,两组比较差异无统计学意义(P>0.05),没有治疗相关性死亡。结论对于晚期NSCLC患者,在EGFR-TKI获得性耐药后继续使用EGFR-TKI并联合化疗可以获益。     

EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌一线治疗研究进展

分子靶向治疗是在驱动基因指导下的治疗,开启了非小细胞肺癌“个体化”与“精准”治疗时代。非小细胞肺癌驱动基因包括表皮生长因子受体（EGFR）、间变淋巴瘤激酶（ALK）和原癌基因-1（Ros-1）等。EGFR 突变是非小细胞肺癌最常见的靶点,表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是治疗EGFR 突变晚期非小细胞肺癌的最有效药物,已广泛用于临床治疗,但后期耐药问题不可避免。近年来,为优化TKI 治疗,EGFR-TKI 联合治疗应运而生,不断探索有效的EGFR-TKI 联合治疗的方案。如EGFR-TKI 联合抗血管生成药物、化疗和免疫治疗等。本文就一线EGFR-TKI 药物及EGFR-TKI 联合治疗在一线探索的有关临床研究进展进行综述。     

射波刀联合EGFR-TKI治疗24例晚期非小细胞肺癌临床观察

目的射波刀是近年来发展起来的立体定向放射治疗技术,在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗中取得了显著效果。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhib-itor,EGFR-TKI)现已证实为治疗晚期NSCLC患者的有效药物。文中探讨射波刀联合EGFR-TKI治疗晚期NSCLC的疗效、不良反应及症状改善情况。方法 24例晚期NSCLC患者经CT模拟定位,MultiPlan计划系统设计治疗计划,其中10例采用肿瘤内植入金标的呼吸同步追踪技术(synchrony)、14例采用肺追踪技术行射波刀治疗,平均肿瘤体积为33.5 cm3,治疗次数为2～5次,处方剂量为36～60 Gy,中位生物等效剂量为115.5 Gy。射波刀治疗开始以前口服EGFR-TKI,并于射波刀治疗期间及治疗后继续维持治疗。结果 24例患者均顺利完成治疗,耐受性良好,中位随访14月中症状改善率为61%,疾病控制率为62.5%,局部控制率为75%。中位生存期为9月,1年生存率为66.7%。射波刀治疗的主要不良反应为乏力,EGFR-TKI的主要不良反应为皮疹及口腔溃疡。结论射波刀联合EGFR-TKI治疗晚期NSCLC有较好的近期疗效,治疗早期不良反应少。晚期的不良反应及远期疗效有待观察。     

一代EGFR-TKI治疗EGFR少见突变的非小细胞肺癌的效果

目的分析一代表皮生长因子受体-络氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗表皮生长因子受体(EGFR)少见突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的效果。方法选取2013年1月至2017年12月在河南省人民医院接受一代EGFR-TKI治疗的23例EGFR少见突变的NSCLC患者作为少见突变组,按照分层抽样法选取同期接受一代EGFR-TKI治疗的30例常见突变NSCLC患者作为常见突变组,比较两组患者使用一代EGFR-TKI的疗效。结果少见突变组客观缓解率(ORR)为30.4%(7/23),疾病控制率(DCR)为69.6%(16/23),中位无进展生存期(PFS)为6个月;常见突变组ORR为56.7%(17/30),DCR为83.3%(25/30),PFS为9个月。两组ORR、DCR比较,差异无统计学意义(P>0.05);少见突变组中位PFS低于常见突变组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论一代EGFR-TKI治疗EGFR少见突变NSCLC患者的ORR、DCR与常见突变NSCLC患者接近,但中位PFS低于常见突变NSCLC患者。     

晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI治疗失败的临床模型及其后续治疗

1文献来源 Yang JJ, Chen HJ, Yan HH, et al. Clinicalmodes of EGFR tyrosine kinase inhibitor failure and subsequent management in advanced non-small cell lung cancer[J]. Lung Cancer, 2013,79（ 1 ）： 33-39. 2 证据水平     

非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药预测生物标志物研究进展

随着对肿瘤发病机制及其生物学行为的深入研究,分子靶向治疗成为目前治疗非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)最具前景的研究领域。其中表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosinekinase inhibitor,EGFR-TKI)可延长患者无进展生存期并明显提高患者生活质量,然而耐药已成为影响该类药物临床应用的最大障碍。因此对EGFR-TKI耐药机制的研究已成为关注的热点。现已发现其耐药可能与受体突变、细胞内信号转导相关蛋白、EGFR以外的TK受体介导的通路活化等有关。文中就NSCLC对EGFR-TKI耐药机制的最新研究进展进行综述。     

伏美替尼治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药患者的临床观察

目的 分析伏美替尼治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）耐药患者的临床疗效。方法 选取2021年3月—2021年9月武警四川总队医院收治的EGFR突变阳性非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药患者76例作为研究对象,并随机分为对照组（给予培美曲塞治疗,37例）和实验组（给予伏美替尼治疗,39例）。比较两组患者近期临床疗效、肿瘤标志物、血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）水平。比较两组患者安全性和预后生存情况。结果 实验组客观缓解率高于对照组（P <0.05）。实验组治疗前后CEA、CA19-9、CYFRA21-1、MMP-9、TIMP-1的差值大于对照组（P <0.05）。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P >0.05）。实验组存活率高于对照组（P <0.05）。结论 伏美替尼治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药患者可提高临床疗效,降低肿瘤标志物和血清MMP-9、TIMP-1水平,延长患者生存时间且安全性良好。     

EGFR突变的非小细胞肺癌耐药机制及其克服新策略

表皮生长因子受体(EGVR)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)被列为一个与临床相关的、独特的肺癌亚群.虽然EGFR突变的肿瘤患者增加了对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的敏感性,但其耐药仍然是一个主要的临床问题.针对原发和获得性耐药不同的分子机制,包括应用第2代或第3代TKI,以及与EGFR下游信号通路抑制剂的组合用药等多项临...     

EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌耐药机制的研究进展

近年来,随着医学分子生物学的发展,分子靶向治疗作为恶性肿瘤治疗的新手段,正日益受着临床工作者们的重视.其中表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinases inhibitor,EGFR-TKI)在非小细胞肺癌中的作用也逐渐受到肯定.然而在临床中,有些患者对EGFR-TKI的治疗并不敏感或对该类药物产生耐药,故对EGFR-TKI耐药机制的探索成为国内外研究的热点.本文现就EGFR-TKI耐药机制的研究进展进行综述.     

非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药机制及耐药后治疗策略

随着医学分子生物学技术的发展和肺癌分子发病机制的研究,以表皮生长因子受体(epidermal growth factor re-ceptor,EGFR)为靶点的分子靶向治疗在非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)的治疗中独领风骚。其中,以吉非替尼和厄洛替尼为代表的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)为部分NSCLC患者带来了显著疗效。EGFR突变的患者对EGFR-TKI治疗敏感、疗效显著,但无论近期疗效如何,最终患者都不可避免的产生耐药及病情进展。因此,了解EGFR-TKI耐药机制有利于指导临床。文中综述了近年来NSCLC耐药机制的新进展及耐药后治疗的新策略。     

化疗序贯EGFR-TKI治疗EGFR-TKI获得性耐药晚期非小细胞肺癌患者的临床观察

目的观察化疗后再次使用表皮生长因子受体—酪氨酸酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗晚期获得性EGFR-TKI耐药非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床效果及安全性。方法收集2010年1月—2013年12月辽宁省丹东中心医院诊治晚期获得性EGFR-TKI耐药NSCLC患者79例,采用随机数字表法分为序贯组(先化疗,再采用EGFRTKI治疗)39例和化疗组(单纯给予化疗)40例,对比2组肿瘤标记物、近期疗效、远期疗效及不良反应发生情况。结果序贯组的近期疗效缓解率(20.5%)高于化疗组的(10.0%),但差异无统计学意义(P>0.05);序贵组的总有效率(74.4%)显著高于化疗组(50.0%),差异具有统计学意义(P<0.05)。序贯组的无进展中位生存时间(PFS)为(3.4±0.9)个月,显著长于化疗组的(2.5±0.8)个月(‘=3.981,P<0.05)。序贯组患者总生存时间(OS)为(6.4±1.2)个月,显著长于化疗组的(4.3±1.5)个月,且差异具有统计学意义(t=4.182,P<0.05)。治疗后序贯组的血清癌胚抗原(CEA)、经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角质蛋白19片段(CYFRA21·1)水平显著低于化疗组(P<0.05)。2组间不良反应发生率及严重程度差异均无统计学意义(P>0.05)。结论化疗后再次使用EGFR-TKI治疗晚期获得性EGFR-TKI耐药NSCLC患者可以延长患者的生存时间且安全可靠。     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

目的评价表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFRT-TKI)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及安全性。方法晚期NSCLC患者160例使用EGFR-TKI吉非替尼或厄洛替尼治疗,其中77例(48.1%)为一线治疗组,83例(51.9%)为二线治疗组。观测其临床特征、治疗效果及生存时间,并对药物安全性进行评估。结果EGFR—TKI治疗总有效率为33.8%(54/160),疾病控制率为74.4%(119/160)。无进展中位生存时间为9.8个月,中位生存时间为14.5个月,1年生存率为55%。Logistic多因素回归分析显示,病理类型、皮疹情况和血清CEA变化与有效率相关(P均<0.05);病理类型、吸烟史、皮疹情况、血清CEA变化与疾病控制率相关(P均<0.05);病理类型为影响无进展生存的独立因素,PS评分为影响生存的独立因素。一线治疗、二线治疗疗效相当。药物不良反应主要表现为皮疹和轻度腹泻。结论 EGFR—TKI治疗晚期NSCLC安全有效。     

肺癌EGFR基因突变以及靶向药物耐药机制的研究进展

EGFR基因突变与肺癌发生发展密切相关, 介绍不同EGFR基因突变类型对靶向药物TKI的敏感性以及回顾靶向药物耐药机制的研究进展, 进一步指导临床靶向用药.