免疫检查点抑制剂相关内分泌副反应的研究进展

免疫检查点抑制剂是一种新兴的肿瘤免疫治疗方法,通过靶向细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(cytotoxic T lymphocyte-associated protein-4, CTLA-4)、程序性死亡受体-1(programmed death-1, PD-1)和程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1, PD-L1)达到抗肿瘤的效果,极大延长了晚期肿瘤患者的生存时间。然而,免疫检查点抑制剂在激活免疫系统抗肿瘤的同时,也可能会对患者的多个器官系统造成损伤,内分泌副反应是最为常见的副反应之一。由于免疫检查点抑制剂越来越多地应用于临床,其引起的免疫相关内分泌副反应如果未被及时识别,可能会对患者造成生命危险。本文就目前研究中发现的免疫相关内分泌副反应的发病率及其可能的发病机制进行综述,同时,探讨免疫相关内分泌副反应的临床管理策略,为临床医生诊疗工作提供帮助。     

免疫检查点抑制剂与糖尿病

免疫检查点抑制剂治疗所引发的糖尿病是其引起的相关内分泌系统不良反应中较为少见的一种类型.但该类型糖尿病常常以糖尿病酮症酸中毒起病,较为凶险.本文对免疫检查点抑制剂引起糖尿病的文献进行了系统回顾,并对其临床表现和诊疗对策作一综述.     

肺癌合并免疫检查点抑制剂相关肺炎的临床特征和预后分析

目的：总结分析肺癌合并免疫检查点抑制剂相关肺炎（checkpoint inhibitor pneumonitis,CIP）的临床特征和预后。方法：回顾性收集2018年9月—2022年9月在南京医科大学第一附属医院接受免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor, ICI）治疗后发生CIP的肺癌患者的临床资料,对基线特征、临床特征及治疗情况分析描述,对预后进行生存分析。结果：共纳入 75例患者,男71例,女4例,年龄（66.7±7.6）岁。发病时间为接受ICI治疗后4~1 054 d。60.0%的患者基线存在肺气肿,36.0%存在肺间质异常（interstitial lung abnormalities,ILA）/间质性肺病（interstitial lung disease,ILD）。影像学表现为机化性肺炎（organizing pneumonia,OP）型、非特异性间质性肺炎（nonspecific interstitial pneumonia,NSIP）型、急性间质性肺炎（acute interstitial pneumonia, AIP）/急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome,ARDS）型和其他类型的 CIP 患者分别有 36 例（48.0%）、28 例 （37.3%）、6例（8.0%）和5例（6.7%）。基线是否存在ILA/ILD和CIP是否表现为AIP/ARDS型的患者生存情况均存在明显差异 （P < 0.05）。结论：接受ICI治疗前存在ILA/ILD,以及CIP影像学表现为AIP/ARDS型的肺癌合并CIP患者预后较差。     

免疫检查点抑制剂的毒性管理

免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICI）是获批肿瘤免疫治疗最广泛的一种治疗手段,其在激活自身免疫T淋巴细胞抗肿瘤的同时也会对机体多个系统和器官产生免疫攻击作用,导致患者出现免疫治疗相关不良反应（immune-related adverse events,irAE）。irAE发生机制至今尚未完全阐明,与传统化疗、靶向治疗和抗血管治疗的相关毒性发生机制完全不同,临床表现多样,少数严重irAE可以导致死亡,且irAE的发生与不同药品、不同瘤种、机体状态及联合用药等都有密切的关系。本文就常见irAE的临床特点、发生时间及毒性管理原则做一阐述。     

免疫检查点抑制剂相关不良反应预测因子研究进展

肿瘤免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗是当今肿瘤治疗领域的革命性突破,改变了多种肿瘤的治疗模式,显示出有效且持久的应答,并逐渐成为多种肿瘤的标准治疗。但随着免疫治疗应用人群不断扩大,免疫相关的不良反应(irAEs)成了临床关注的重要问题之一。这些irAEs具有独特性、延迟性和持久性,并且几乎可以影响任何组织或者器官,发生率各异,影响患者的生活质量,并可能导致治疗中断或停止。因此迫切需要找到能够预测irAEs发病的生物标记物,以及早识别可能发生irAEs的患者,进行密切监测,从而避免严重irAEs的不良结局,为患者带来更持久的临床收益。本文就预测irAEs的生物标志物的研究进展进行综述。     

免疫检查点抑制剂相关甲状腺功能障碍研究进展

免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICPIS）对肿瘤患者总体生存率有极大提高,疗效显著,目前已批准用于多种肿瘤治疗,为众多癌症患者带来希望。但治疗同时,过度激活的免疫系统对全身各个器官均可产生免疫损伤,甲状腺功能障碍就是其中较为常见的内分泌不良事件之一。本文回顾相关文献,从ICPIS分布及作用特点、流行病学、发病机制出发,归纳总结其临床特点,并就临床工作中如何筛选高危患者,以及目前国内外指南关于ICPIS相关甲状腺功能障碍随访监测、治疗方式异同进行阐述。     

肿瘤免疫检查点抑制剂致免疫相关不良反应的预测标志物

免疫检查点抑制剂(ICIs)对多种恶性肿瘤治疗有效,成为当今癌症治疗的革命性突破。虽然ICIs疗效确切,但也存在一些安全性的问题,其中主要是免疫相关不良反应(irAEs)。IrAEs与传统化疗药物及分子靶向药物相关不良反应不同,是由于ICIs治疗后免疫激活导致的不良反应,几乎可以累及全身各个系统。为了避免irAEs,找出其预测标志物成为一种迫切的需要,本文对预测ICIs治疗后irAEs的生物标志物进行综述。     

放疗联合免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌相关肺炎研究进展

免疫检查点抑制剂(ICI)的出现极大地改善了非小细胞肺癌(NSCLC)患者的预后,Ⅱ期临床试验PEMBRO-RT研究结果显示胸部放疗联合ICI治疗对比ICI单药治疗进一步提高了治疗有效率.但同时联合治疗可能引起的毒性叠加备受临床医生关注,尤其是具有潜在致死风险的治疗相关肺炎.本文总结了NSCLC胸部放疗联合ICI治疗相...     

肺癌患者免疫检查点抑制剂相关肺炎危险因素：基于真实世界研究的Meta分析

目的 通过系统评价的方法分析肺癌患者真实世界免疫检查点抑制剂相关肺炎（checkpoint inhibitor-related pneumonitis,CIP）的危险因素。方法 计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、中国知网、万方数据库和维普数据库,检索关于肺癌患者发生CIP的病例对照研究和队列研究,检索时限均为建库至2023年3月。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan5.4.1软件进行Meta分析。结果 共纳入18项研究,共4 990例患者。Meta分析结果显示,间质性肺疾病[比值比（odds ratio,OR）=9.32,95%置信区间（confidence interval,CI）4.66～18.67,P<0.01]、吸烟史（OR=2.39,95%CI1.29～4.45,P<0.01）、慢性阻塞性肺疾病病史（OR=5.54,95%CI 2.96～10.36,P<0.01）、胸部放疗史（OR=2.74,95%CI 1.80～4.19,P<0.01）、肺纤...     

放疗联合免疫检查点抑制剂的研究进展

近期免疫检查点抑制剂成为癌症治疗的主流,在免疫治疗期间接受放疗的患者中观察到远隔效应。放疗可诱导或提高抗肿瘤免疫,使抗肿瘤治疗取得重大突破。放疗还可引起免疫源性细胞死亡,并可促进肿瘤微环境中T细胞的募集及其功能。放疗协同免疫检查点抑制剂恢复了抗肿瘤T细胞的活性剂功能,该协同作用显著提高了治疗效果,使存在抗肿瘤免疫的患者获益。     

胃癌干细胞和免疫检查点抑制剂治疗胃癌研究进展

胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一。胃癌患者采用传统的手术、放射治疗、化学治疗临床获益有限,5 a生存率不甚理想。近年来,程序性死亡受体-1/程序性死亡受体配体-1抑制剂联合细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4抑制治疗胃肿瘤的研究较多且取得了重大进展,已成为胃癌治疗的一种新手段。肿瘤干细胞在胃癌的发生、发展过程中发挥着至关重要的作用,其富聚多种肿瘤特异性抗原及特异性分子标志物,靶向肿瘤干细胞,可产生有效的抗肿瘤效应。免疫治疗已在多种肿瘤的研究中取得进展,在胃癌治疗中也获得了突破,其可能是临床上治疗胃癌的一种有效策略。本研究就近年来胃癌干细胞及免疫检查点抑制剂治疗胃癌的研究进展作一综述。     

PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在食管癌治疗中的进展

食管癌（esophageal cancer, EC）是我国常见的一种恶性肿瘤,临床主要以手术及放化疗为主,但患者生存率没有明显改变。近几年,免疫治疗开创了EC治疗的新篇章。采用免疫治疗与化疗或放疗联合治疗策略可以提高EC的治疗效果。程序性死亡受体-1(programmed death-1, PD-1)/程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1, PD-L1)检查点抑制剂作为EC免疫治疗的重要组成部分,本文围绕PD-1/PD-L1抑制剂在EC治疗上的研究进展及治疗过程中相关生物标志物的变化进行综述。     

骨肉瘤的免疫检查点及其抑制剂应用的研究进展

骨肉瘤是骨骼最常见的原发性恶性肿瘤之一,目前治疗骨肉瘤的方法可用于约70%的患者,然而转移性或复发性骨肉瘤患者的生存率在过去30年中基本没有改变,亟须寻找新的治疗方法。肿瘤免疫治疗主要通过增强机体抗肿瘤免疫功能来抑制和杀伤肿瘤细胞,在各种肿瘤中已经显示出良好的临床结果,有望成为治疗骨肉瘤的新策略。本文对骨肉瘤中的免疫检查点及其抑制剂的应用进行综述,以期为骨肉瘤的防治研究提供思路。     

免疫检查点抑制剂相关内分泌代谢疾病

免疫检查点抑制剂是一种新型抗肿瘤药物,主要应用在部分实体肿瘤及血液系统肿瘤,在临床上取得了显著的疗效.免疫检查点抑制剂目前主要有程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂、程序性细胞死亡1配体(PD-L1)抑制剂及细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4(CLAT-4)抑制剂等,主要通过增强T细胞免疫活性从而达到抗肿瘤作用.PD-...     

免疫检查点抑制剂相关性肺炎的临床特点及CT表现

目的 评价CT在免疫检查点抑制剂相关性肺炎(CIP)诊疗中的作用和意义。方法 回顾性分析本中心21例经免疫检查点抑制剂治疗过程中发生CIP患者的详细临床资料及影像学特点。结果 21例CIP患者男15例,女6例,用药至发生CIP的中位时间为3个月(0.6-13个月),CT表现:3例累及一侧肺叶,18例病变累及双侧肺叶,对称分布者15例,非对称肺分布5例。影像学分型:机化性肺炎10例,非间质性肺炎模式6例,过敏性肺炎模式4例,急性间质性肺炎模式2例;21例CIP的临床分级及影像分级存在中度相关r=0.557,P=0.009<0.05。结论 CIP临床症状及CT表现不典型,CT结合免疫检查点抑制剂治疗史有助于早期发现及诊断,为确定治疗方案提供依据。     

免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗致免疫相关性胰腺炎不良反应一例

免疫检查点抑制剂(ICI)在肿瘤免疫领域取得了突破性进展,同时也诱发了诸多免疫相关的不良反应。虽然ICI总体各级不良反应发生率较高,但也有一些不良反应临床罕见,如免疫相关性胰腺炎。本文对1例晚期胃癌经纳武利尤单抗治疗后并发免疫相关性胰腺炎的病例进行不良反应原因鉴别、处置分析,并探讨免疫相关性胰腺炎的发生率及危险因素,以提高医师对ICI罕见不良反应的临床诊疗和用药安全。