人表皮生长因子受体2低表达乳腺癌临床诊疗共识(2022版)

近年来, 人表皮生长因子受体2(HER-2)低表达乳腺癌的治疗成为乳腺癌诊疗的热点问题。随着抗体药物偶联物在HER-2低表达乳腺癌患者疗效的确立, HER-2低表达或成为乳腺癌新的靶向治疗亚型。规范诊疗是保证相关疗效的前提, 为了更好地规范HER-2低表达乳腺癌临床合理诊疗, 中国抗癌协会国际医疗与交流分会和中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组参考国内外最新临床研究以及近年来发表的重要参考文献, 结合中国病理科医师和肿瘤科医师的临床经验, 经专家组讨论后形成HER-2低表达乳腺癌临床诊疗共识, 以期加深临床肿瘤医师对HER-2低表达乳腺癌的认识, 推进临床决策的精准化, 达到延长患者生存时间和提高生活质量的最终目标。     

人类表皮生长因子受体2阳性肿瘤靶向药物研究进展

人类表皮生长因子受体2(HER-2)是目前研究最为透彻的人类原癌基因之一.研究表明在人类乳腺癌、胃癌、卵巢癌及其它肿瘤中均存在HER-2过表达的现象,这种过表达使其成为药物研发中的理想靶点.与传统的化疗药物相比,靶向药物和抑制剂类药物,能更好地改善患者的预后,提高患者的生存率,安全性和有效性也更加明显.本文综述了HER-2阳性肿瘤靶向药物的研究现状及治疗进展,为HER-2相关药物开发和临床治疗提供有价值的参考.     

人表皮生长因子受体2阳性转移性乳腺癌靶向治疗进展

人表皮生长因子受体2 (HER-2)阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的15%～20%,是最具侵袭性的乳腺癌亚型之一。靶向治疗具有高效、低毒、精确杀伤的特点。近20年来,单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂、抗体偶联药物等靶向药物,不断改变着HER-2阳性转移性乳腺癌的治疗格局,显著改善了患者的预后。文章将讨论不同类型抗HER-2靶向药物在HER-2阳性转移性乳腺癌治疗中的最新进展。     

人表皮生长因子受体2突变型非小细胞肺癌的治疗现状与展望

自人表皮生长因子受体2(HER-2)变异被发现并确定为恶性肿瘤增殖驱动基因之后, 靶向HER-2治疗在乳腺癌、胃癌领域中均取得了良好疗效。同属表皮生长因子受体(EGFR)家族成员的HER-2在非小细胞肺癌(NSCLC)中也是一种肿瘤驱动基因。但迄今为止, 无论是传统的靶向HER-2治疗还是靶向EGFR治疗, 均未在NSCLC中取得抗HER-2突变的理想疗效。NSCLC中HER-2变异主要是发生于HER-2基因激酶区(绝大部分类型为HER-2基因第20号外显子非框移插入突变, 少部分为激酶区其他外显子错义突变), 而非HER-2基因拷贝数增加。这导致此类人群对传统的抗EGFR/HER-2小分子酪氨酸激酶抑制剂的疗效差。文章从HER-2的激活机制、分子亚型、临床病理特征和治疗现状入手, 对HER-2突变型NSCLC进行综述, 探讨了抗HER-2治疗在目前肺癌治疗领域所面临的挑战与展望。     

乳腺癌HER-2低表达人群的靶向治疗新选择研究进展

目的 对人表皮生长因子受体2(HER-2)低表达乳腺癌的临床特征、抗体偶联药物(antibody drug conjugates, ADCs)在HER-2低表达人群的治疗进展进行总结。方法 以“HER-2 low breast cancer、antibody drug conjugates”为英文关键词在PubMed数据库进行检索,检索时间为自建库至2022年12月。纳入标准：(1)HER-2低表达乳腺癌的生物学和临床特征;(2)ADCs药物的临床前试验和临床试验。排除标准：(1)个案报道;(2)重复的临床试验。最终纳入50篇文献。结果 随着ADCs药物临床数据的不断公布,HER-2低表达乳腺癌的概念逐渐被重视。HER-2低表达乳腺癌有望成为一个全新的治疗亚型。以T-Dxd为代表的ADCs药物,包括Trastuzumab-emtansine、Trastuzumab-deruxtecan、Trastuzumab-Duocarmazine、ARX-788、XMT-1522、MEDI4276、A166和MRG002已经在HER-2低表达乳腺癌人群中展示出较好的疗效,相信新型ADCs在不久的未...     

人表皮生长因子受体2低表达乳腺癌病理检测及其异质性研究进展

人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)是乳腺癌的生物标志物之一。近年研究表明以曲妥珠单抗德鲁特康(T-DXd)、曲妥珠单抗多卡木嗪(SYD985）为代表的新型抗体药物偶联物可能使HER2低表达乳腺癌患者受益。按照目前的评分系统,HER2低表达乳腺癌患者占所有乳腺癌总数一半以上,从靶向治疗中获益的患者或可达到60%～70%。然而,HER2低表达乳腺癌是否具有独特生物学特异性的临床亚型尚有争议。     

人表皮生长因子受体2低表达乳腺癌及其相关药物治疗的研究进展

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一, 世界各地乳腺癌发病率居高不下。人表皮生长因子受体2(HER-2)是一种酪氨酸激酶受体, HER-2异常扩增或过度表达的乳腺癌具有侵袭性强、预后差的特点。随着抗HER-2药物的出现, HER-2阳性乳腺癌患者的生存期逐渐延长, 患者预后得以改善, 但传统HER-2靶向药物对HER-2低表达患者的疗效十分有限, HER-2低表达乳腺癌的治疗依然面临挑战。文章回顾了美国临床肿瘤学会和美国病理学家学会指南对于HER-2检测规范化的过程, 提出了定义HER-2低表达乳腺癌这一新亚型的数据依据及可能。新一代HER-2靶向药物的诞生, 为HER-2低表达患者的治疗提供新的选择, 这将重新定义HER-2低表达乳腺癌, 并为HER-2低表达乳腺癌患者预后改善提供新的机会。     

CDK4/6抑制剂治疗激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌的进展与未来

随着肿瘤分子生物学研究的进展, 晚期乳腺癌的临床治疗理念逐渐趋向精准化。激素受体(HR)阳性人表皮生长因子受体2(HER-2)阴性乳腺癌在所有乳腺癌中占比>70%, 探讨新的治疗策略以突破此类患者面临的传统治疗瓶颈意义重大。HR阳性HER-2阴性乳腺癌的靶向治疗起步较晚, 自首个CDK4/6抑制剂哌柏西利于2015年进入临床应用于治疗HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌患者之后, 这类分子靶向药物的应用显著改变了HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌的临床治疗模式, 患者生存预后也随之获得突破性改善。文章从基础药理机制出发, 分析了现有的研究数据, 就将来如何在临床实现精准化用药以及未来更广泛的应用前景提出见解。     

人表皮生长因子受体2瘤内异质性乳腺癌的病理学特征和免疫微环境

目的探讨人表皮生长因子受体2(HER-2)瘤内异质性乳腺癌的病理学特征, 及肿瘤免疫微环境与HER-2瘤内异质性的关系。方法 2017年11月至2020年6月天津医科大学肿瘤医院收治的HER-2瘤内异质性乳腺癌30例, 采用免疫组化技术(IHC)检测肿瘤组织中HER-2的表达, 采用双色银染原位杂交技术(D-SISH)验证HER-2的状态, 划分瘤内HER-2阳性区域和阴性区域, 分别评估病理学特征、分子分型以及肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)和程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)的表达。结果 30例HER-2瘤内异质性乳腺癌中, HER-2阳性细胞百分比为10%～90%。病理类型以非特殊类型浸润性癌为主, 其中6例患者HER-2阳性区域与阴性区域的病理类型不同, HER-2阳性区域2例病理类型为特殊类型的患者均为大汗腺癌, HER-2阴性区域4例病理类型为特殊类型的患者包括2例浸润性微乳头状癌, 1例浸润性乳头状癌, 1例大汗腺癌。HER-2阳性区域腔上皮B型17例, HER-2过表达型13例;HER-2阴性区域腔上皮B型22例, 三阴性型8例。HER-2阳性区域和阴性区域中TILs高水平...     

抗体药物偶联物DS-8201a在晚期乳腺癌中的研究进展

抗体药物偶联物(antibody-drug conjugates,ADCs)是一种由抗体、细胞毒药物和偶联链组成的新型抗肿瘤制剂,具有良好的靶向性及抗癌活性。对于既往经过多线治疗失败的人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2,HER-2）阳性晚期乳腺癌,新一代ADCs制剂DS-8201a在疾病控制率、改善生存等方面具有良好的治疗效果,并对HER-2低表达的晚期乳腺癌患者亦带来生存获益,而药物相关的血液学毒性、间质性肺疾病等安全性问题也引起了广泛关注。本文将就DS-8201a在晚期乳腺癌中的研究进展进行综述。      

抗HER-2靶向治疗乳腺癌在研临床试验进展

目前抗人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor-2,HER-2）阳性乳腺癌临床研究关注不同机制下靶向药物的联合、靶向药物与内分泌治疗联合、双靶向药物与化疗药物联合,目的是为未来抗HER-2临床治疗指明方向。本文着重介绍国内外在研的Ⅱ~Ⅲ期临床试验,同时介绍有较好应用潜能的靶向药物,主要包括新型小分子靶向药物、单克隆抗体靶向药物、单克隆抗体偶联物、双靶点药物联合治疗、靶向药物联合内分泌治疗、靶向联合化疗、曲妥珠单抗皮下注射制剂、HER-2肿瘤疫苗等。      

2014年《美国临床肿瘤学会临床实践指南:HER-2阳性晚期乳腺癌系统治疗》解读

<正>约15%乳腺癌存在HER-2蛋白过表达,这些患者能从抗HER-2靶向治疗中获益[1-2]。近10年来,几种新的抗HER-2药物相继被美国食品及药物管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准用于治疗HER-2阳性转移性乳腺癌(metastasis breast cancer,MBC),诸多新的抗HER-2治疗的研究数据也陆续发表。2014年美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)年会期间,ASCO专家组系统回顾了抗HER-2治疗的循证医学证据,并对相关临床问题进行了深     

乳腺癌靶向人表皮生长因子受体2酪氨酸激酶抑制剂不良反应管理共识

人表皮生长因子受体2(HER-2)相关酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是治疗HER-2阳性乳腺癌的靶向药物。拉帕替尼、吡咯替尼和奈拉替尼已在中国获批用于临床乳腺癌的治疗。TKI药物常见不良反应包括腹泻、药物性肝损伤、恶心、呕吐、皮肤毒性、心脏毒性和口腔黏膜炎等。中国临床肿瘤学会乳腺癌专委会专家组总结了TKI药物常见不良反应的发生率和特征, 评估了不良反应发生的症状和分级, 参考国内外研究进展并结合临床经验制定了相应的预防和治疗措施, 旨在为临床医师提供切实可行的管理策略, 推进国内乳腺癌TKI不良反应的管理, 提高患者的依从性和治疗疗效。     

人表皮生长因子受体阳性乳腺癌的分子靶向治疗

人表皮生长因子受体2(HER2)在20%～30%的乳腺癌患者中过表达.针对HER2的分子靶向治疗可从分子水平抑制乳腺癌细胞生长.目前乳腺癌的分子靶向治疗药物主要有作用于HER2的单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制剂两类.曲妥珠单抗已临床用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌,对HER2阳性的早期乳腺癌也有一定疗效.拉帕替尼对难治性乳腺癌和乳腺癌脑转移的治疗有很大潜力.该类药物在乳腺癌治疗领域中存在着巨大潜力.     

人表皮生长因子受体2阳性晚期乳腺癌靶向治疗耐药与预后关系的真实世界研究

目的探讨抗人表皮生长因子受体2(HER-2)原发耐药与继发耐药对HER-2阳性晚期乳腺癌患者预后的影响。方法选取1998—2018年于中国医学科学院肿瘤医院接受治疗的HER-2阳性晚期乳腺癌患者, 分析其新辅助或辅助及晚期三线化疗的治疗情况。抗HER-2靶向治疗药物包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1、RC48-ADC、拉帕替尼、吡咯替尼、艾力替尼、西帕替尼、塞拉替尼。基于患者对抗HER-2治疗获益的持续时间, 将患者分为原发抗HER-2耐药(原发耐药)组和继发抗HER-2耐药(继发耐药)组。以总生存时间(OS)为主要研究终点, 生存分析采用Kaplan-Meier法。结果全组284例患者发生复发转移时的中位年龄为48岁, 激素受体阳性155例(54.6%), 阴性129例(45.4%);绝经前128例(45.1%), 绝经后156例(54.9%)。初次确诊复发转移时美国东部肿瘤协作组(ECOG)功能状态(PS)评分0～1分277例(97.5%), ECOG PS评分≥2分7例(2.5%)。原发耐药组103例(36.3%), 继发耐药组181例(63.7%), 两组患者中位OS分别为...     

抗体偶联药物在乳腺癌治疗中的研究进展

抗体偶联药物(antibody-drug conjugates,ADCs)是一类由单克隆抗体经由连接子与细胞毒性化疗药物相结合的药物.ADCs具有靶向性,与传统化疗药物相比,具有更高的抗肿瘤活性及更低的毒副作用.目前,包括曲妥珠单抗-美坦新偶联物(T-DM1)、DS-8201在内的多种ADCs在肿瘤治疗方面已显示出良好...     

微小RNA在人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌中的研究进展

微小RNA(miRNA)是一种可调控mRNA表达的单链小分子RNA,其异常表达与诸多肿瘤的发生、发展密切相关。研究表明,miRNA在HER-2阳性乳腺癌中扮演着重要角色,为其临床诊断及治疗提供了新思路。笔者就miRNA作为一种新的分子标志物在HER-2阳性乳腺癌中的研究进展作一综述。     

人表皮生长因子受体2阳性胃癌靶向治疗的研究进展

以靶向治疗为代表的新兴治疗方法是传统一线放化疗耐药的有效补充,人表皮生长因子受体2（HER2）是胃癌靶向治疗中十分重要的靶点之一,曲妥珠单抗联合化疗已被用于晚期胃癌的一线治疗方案,帕妥珠单抗和马格妥昔单抗治疗胃癌的安全性和有效性已得到了验证。然而,单克隆抗体因其分子量较大、不能穿透血脑屏障,且耐药而导致治疗效果下降,因此需探索其他靶向HER2的疗法在胃癌中的疗效。小分子药物酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如拉帕替尼、吡咯替尼等具有分子量小、可穿透血脑屏障和口服生物利用度高等优点,未来经过大型临床试验验证后有望成为胃癌围手术期治疗、新辅助治疗的选择药物。抗体-药物偶联物（ADC）如T-DM1、T-DXd等尽管其发挥肿瘤杀伤作用的机制不同,但能够克服单克隆抗体的耐药,是曲妥珠单抗等单抗治疗失败患者治疗药物的补充。因此,对胃癌患者进行更加细致的分层后,靶向HER2的各类胃癌治疗药物有望发挥更加显著的作用。     

激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阳性晚期乳腺癌的多靶向治疗研究进展

在乳腺癌患者中,约20％的患者存在肿瘤细胞人表皮生长因子受体2(HER2)过表达,使得肿瘤侵袭性更强,预后更差.针对这一特点,有靶向治疗方案以控制疾病进展.进一步研究发现,有将近50％的HER2阳性乳腺癌患者同时表达激素受体(HR),HER2与HR在下游通路存在交互作用,而这一特性也与乳腺癌患者的内分泌耐药及抗HER2治疗耐药相关.临床试验证实,针对HR+/HER2+这一亚组,靶向治疗联合内分泌治疗可为患者带来更大的生存获益,目前化疗仍然为该亚组患者的首选治疗方案.本文总结了针对HR+/HER2+晚期乳腺癌治疗的相关文献,探讨靶向治疗联合内分泌治疗是否可作为该亚组治疗的另一优选方案.     

人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识

肿瘤分子靶向治疗是利用肿瘤细胞表达而正常细胞很少或不表达的特定基因或基因的表达产物作为治疗靶点,最大程度杀死肿瘤细胞,而对正常细胞杀伤较小的治疗模式.人表皮生长因子受体2(Her-2)是乳腺癌明确的预后指标和药物治疗效果的预测指标.