萘哌地尔衍生物YM01扩血管效应的实验研究

目的本实验旨在观察萘哌地尔衍生物YM01的扩血管作用,评价其心血管的药理活性.方法应用血管平滑肌等张收缩的方法观察YM01对去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)和高钾所致的血管条收缩的抑制作用以及细胞内游离钙(Ca2 )的水平的影响.结果在离体兔胸主动脉血管条,YM013×10-5mol·L-1及10-4mol·L-1对NA诱导的血管平滑肌收缩的抑制作用明显强于对高钾诱导的血管平滑肌收缩的抑制作用.YM01 10-5mol·L-1对NA的量效曲线呈非竞争性拮抗作用,使该量效曲线呈非平行右移,最大反应高度压低,而钾的作用则不明显,其pD2'值为5.16.结论①萘哌地尔衍生物YM01有明显的降压作用,YM01具有与其母核NAF类似的心血管药理作用;②YM01不是典型的α-受体阻滞剂.     

制备家兔离体胸主动脉条改良方法的探讨

目的:制备生物活性良好的家兔离体动脉条.方法:以传统的家兔离体动脉条的制备方法为基础,从动物选择、保养液的配置、血管取材、动脉条制备等多个重要环节进行摸索,成功建立了家兔离体动脉条的模型;用家兔主动脉等张收缩的方法,观察去甲肾上腺素(NA)、5-羟色胺(5-HT)和高钾所致离体动脉条收缩反应的影响;应用无Ca2+-复Ca2+的实验方法,以NA作为血管收缩剂,间接观察对细胞内游离钙浓度([Ca2+]i)的影响.结果:与传统家兔离体动脉条的制备方法相比,改良后NA 10 nmol/L～300 μmol/L、5-HT 10 nmol/L～10 μmol/L、KCl 10～100 mmol/L可致动脉条呈浓度依赖性收缩直至出现最大收缩效应;在无钙Krebs液中,NA 1 μmol/L可致动脉条呈短暂收缩,复钙后等量NA可诱发持续收缩.结论:此方法能使动脉条活性更佳,可作为研究高血压病、抗高血压药物及其相关信号转导通路的有效模型.     

萘哌地尔衍生物YM01对高血压大鼠心血管效应的实验研究

目的 旨在观察萘哌地尔衍生物YM01对高血压大鼠血压、心率的影响,评价其心血管药理活性.方法 采用高血压大鼠通过静脉给药和十二指肠给药观察给药后高血压大鼠血压和心率的变化.结果 (1)静脉给药YM01 2.0mg·kg-1组20 min后收缩压(SAP)下降(P<0.05),舒张压(DAP)在给药后10 min开始下降(P<0.05);5.0 mg·kg-1组在给药10 min后开始下降,SAP最大降低幅度17.8%,DAP最大降低幅度21.8%;10.0 mg·kg-1组在给药5 min后开始下降,SAP最大降低幅度19.2%,DAP最大降低幅度23.7%.(2)十二指肠给药60 min时,2.0 mg·kg-1组SAP最大降低幅度22.3%,DAP最大降低幅度25.6%;5.0 mg·kg-1组SAP最大降低幅度23.8%,DAP最大降低幅度27.4%;10.0 mg·kg-1组SAP最大降低幅度25.6%,DAP最大降低幅度29.1%.(3)连续观察3 h,心率无明显变化.结论 萘哌地尔衍生物YM01 2.0、5.0、10.0 mg·kg-1静脉给药和十二指肠给药均可使高血压大鼠血压下降,用药后心率无明显变化.     

水飞蓟宾对兔离体门静脉和胸主动脉的作用

用兔离体门静脉和主动脉环标本,测定NA,KCI,CaCI_2引起收缩的累积量效曲线,silybin使3种激动剂引起的门静脉收缩的量效曲线右移,并使最大反应压低,IC_(50)分别为0.04,0.43和0.07 mmol/L,silybin对NA引起的主动脉收缩无明显作用。抑制KCI、CaCI_2收缩的IC_(50)分别为41.4和1.4 mmol/L,结果初步表明silybin的血管扩张作用与Ca~(2+)拮抗有关。     

萘哌地尔衍生物YMⅡ对血栓形成的影响

目的 观察萘哌地尔衍生物YMⅡ对大鼠血栓形成的影响。方法 采用动—静脉旁路血栓形成法的大鼠模型来观察YMⅡ对血栓形成的作用。结果 YMⅡ尾静脉给药可降低模型大鼠形成的血栓重量。结论 YMⅡ对大鼠血栓形成有抑制作用。     

灯盏花素抑制去甲肾上腺素-而增强高钾-锈发的细胞内钙升高

目的观察灯盏花素(Breviscapine,Bre)对去甲肾上腺素(NA)、高钾所致的血管平滑肌细胞内游离钙浓度[Caa+]i的影响。方法利用钙荧光指示剂Fura-2／AM负载的家兔血管平滑肌细胞,动态地观察Bre对NA及高钾所诱发[Caa+]i的改变。结果Bre可抑制含Ca2+液中NA所诱发的[Caa+]i的升高,但对高钾所致[Caa+]i的升高却有增强作用。结论Bre可能通过抑制受体依赖性钙通道而降低[Caa+]i,但却能增强电压依赖性钙通道而增高[Caa+]i。     

金丝桃甙对离体血管条的解痉作用

金丝桃甙(Hyperin.Hyp)在5μg/ml浓度时可明显拮抗去甲肾上腺素(NA)10~(-6)mol/ml引起的离体家兔主动脉条的收缩,使增高的肌张力由1.8±0.49(=8)下降至1.0±0.3g,降低了44.4％。采用累积法给予不同浓度的NA,引起不同程度的血管收缩,由此绘制NA的量效曲线。Hyp 5μg/ml可使NA的量效曲线呈现非平行性右移,并且抑制NA收缩血管的最大效应,表明Hyp对抗NA的缩血管作用属于非竞争性拮抗,即并非是通过阻断血管平滑肌上的α受体而发挥解痉作用的。     

枸橼酸乙胺嗪对离体豚鼠胸主动脉环的影响

本工作观察了抗丝虫药枸橼酸乙胺嗪对离体豚鼠胸主动脉环收缩功能的影响，结果显示，ＤＥＣ能显著抑制ＫＣｌ和去甲肾上腺素引起的胸主动脉收缩，使ＫＣｌ和ＮＥ引起的动脉环收缩的剂量效应曲线右移，最大效应降低，均表现为非竞争性拮抗，其ＰＤ２值分别为１．９９１和２．２７１。     

熊胆对离体大鼠胸主动脉的舒张作用

用大鼠胸主动脉制备成保存内皮细胞和去除内皮细胞两种血管条标本,以 Tyrode 液灌流。两种血管条在10~(-7)mol/L NE 或50 mmol/L 高钾作用下显著收缩,5～10 min 后依次加入0.01、0.1、0.25、0.5 mg/ml 的熊胆,每次给药间隔10min。观察到两种标本均显示相似幅度的舒张,这种作用随熊胆浓度的增加而增加。0.5 mg/ml 的熊胆可以完全对抗10~(-7)mol/LNE 所致的收缩,而使高钾所致的收缩张力下降50%左右。熊胆对两种血管条的舒张作用无显著差异(P>0.1)。并证明熊胆对血管的舒张作用不依赖于血管内皮细胞。     

益智仁氯仿抽提物对兔主动脉螺旋条收缩反应的影响

益智仁氯仿抽提物(简称益智仁)不仅能剂量依赖性地抑制高钾去极化所致的兔主动脉条收缩,使氯化钙累积量效曲线非平行右移,而且能剂量依赖性地抑制去甲肾上腺素(NE)所致的兔主动脉条收缩,使NE累积量效曲线非平行右移。小剂量益智仁抑制NE依赖细胞内钙性收缩,大剂量益智仁则对NE依赖细胞内钙性收缩和依赖细胞外钙性收缩产生抑制作用,提示益智仁对电位依赖性钙内流和受体操纵性钙内流均有抑制作用。     

脑脉舒宁对大鼠主动脉条收缩的影响

目的：探讨脑脉舒宁降压作用的机理。方法：采用大鼠胸主动脉条测定脑脉舒宁对去甲肾上腺素（ＮＥ）、ＣａＣｌ２的量效曲线以及对单剂量氯化钾所致收缩的影响。结果：脑脉舒宁能使ＮＥ、ＣａＣｌ２的量效曲线右移,最大反应压低,呈非竞争性拮抗;同时也可抑制高钾去极化引起的血管条收缩。结论：脑脉舒宁松弛血管平滑肌的作用与拮抗Ｃａ２＋有关。     

脑脉舒宁对大鼠主动脉条收缩的影响

用大鼠胸主动脉条测定脑脉舒宁对去甲肾上腺素、氯化钙的量效曲线，以及对单剂量氯化钾所致收缩的影响。结果表明：脑脉舒宁能使去甲肾上腺素、氯化钙的量效曲线右移，最大反应压低，呈非竞争性拮抗。同时也可抑制高钾去极化引起的血管条收缩．     

麝珠明目散对兔离体胸主动脉条及肠管平滑肌的作用

麝珠明目散滴眼液是由多种中药材组成的复方制剂，主要由麝香、珍珠、冰片、牛黄等经加工成粉末状，以生理盐水溶解使用。曾报道该药有明确的抗青光眼、白内障和角膜炎作用。本文探索其对兔主动脉条及肠管平滑肌是否有松驰作用，为其临床治疗眼科疾病提供理论依据。     

8205对CaCl_2、NE和KCl诱发兔胸主动脉条收缩的影响

离体兔胸主动脉条标本,测定8205对CaCl_2、JE引起收缩的量—效曲线及对单剂量KCl所致收缩的影响。结果表明,8205能使CaCl_2和NE的量—效曲线右移,并使最大反应压低,呈非竞争性拮抗,IC_(50)分别为13μmol/L和51μmol/L。8205也能抑制高K~+(67.1mmol/L)引起肌条的收缩反应,其IC_(50)为35.4μmol/L。与已知钙拮抗剂Ver比较,8205对三种激动剂收缩肌条的抑制作用与Ver湘似,但较弱。     

葛根总黄酮对离本家兔主动脉平滑肌的作用

目的 研究葛根总黄酮（ＴＦＲＰ）对血管平滑肌的作用及机制。方法 制备离体家兔脑主动脉螺纹条，采用去甲肾上腺素（ＮＡ）和高钾Ｋｒｅｂｓ液引起血管平滑机（ＶＳＭ）收缩，观察ＴＦＲＰ的解痉作用；用酚妥拉明（Ｐｈｅｎ）或普奈洛尔（Ｐｒｏｐ）对标本进行预处理，观察两药对ＴＦＲＰ扩血管作用的影响；制作ＮＡ的剂量－效应曲线，研究ＴＦＲＰ对其影响。结果 ＴＦＲＰ４ｇ／Ｌ可使高钾和ＮＡ引起收缩的血管条明显松驰（ｔ＝     

萘哌地尔Ⅱ号衍生物YMⅡ对血小板聚集的影响及机制研究

目的观察萘哌地尔Ⅱ号衍生物YMⅡ对家兔血小板聚集的影响并对其进行机制研究,为该药的开发研究提供基础资料。方法①以比浊法观察YMⅡ对二磷酸腺苷（ADP）,肾上腺素（Adr）或凝血酶（Thr）发的家兔血小板聚集的影响。②荧光法测定钙荧光指示剂Fura-2／AM负载的家兔血小板胞浆游离钙浓度（【Ca^2＋】i）,观察YMⅡ对ADP、Adr或Thr所致血小板（[Ca^2＋]i）升高的影响。③用^125I放射免疫法观察YMII对ADP、Adr或Thr所致的血小板血栓烷A2（TXA2）的代谢产物血栓烷B2（TXB2）生成含量的影响。结果①YMⅡ高浓度（10^-4mol·L^-1）对ADP（1．5×10^-5mol·L^-1）、Adr（5．5×10^-5mol·L^-1）或Thr（0．6U／mL）诱发的家兔血小板聚集与溶媒组比较均有抑制作用;中浓度（10^-5mol·L^-1）对上述浓度的ADP和Adr诱发的家兔血小板聚集也有抑制作用,但对Thr（0．6U／mL）诱发的血小板聚集抑制作用不明显;低浓度（10^-6mol·L^-1）对ADP、Adr或Thr诱发的血小板聚集均没有抑制作用。②YMⅡ中浓度和高浓度能降低ADP和Adr所致的血小板（[Ca^2＋]i）的升高;低浓度对其无抑制作用;该药对,Thr,只有高浓度才有降低（[Ca^2＋]i）作用。③上述三浓度的YMⅡ呈浓度依赖性地抑制ADP所致TXB2的升高作用;本品中浓度和高浓度对Adr所致的TXB2的升高也有抑制作用,低浓度则无抑制作用;上述高、中、低浓度的YMⅡ对Thr所致的TXB2的升高虽有一定的抑制作用,但不呈量效关系。结论YMⅡ对由ADP、Adr诱发的家兔血小板聚集有不同程度抑制作用,但对由Thr所诱发的血小板聚集却仅呈微弱的抑制,其抗血小板聚集的机制可能与其降低血小板（[Ca^2＋]i）和减少TXA2生成等环节有关。     

苦丁茶皂苷类物质对家兔离体胸主动脉条影响的实验研究

目的：探讨苦丁茶皂苷类物质（Kudingcha total saponins,KDC-TS)对离体兔血管的作用。方法：以离体兔胸主动脉条为标本，用去甲肾上腺素（NE）、氯化钾（KC1）和氯化钙(CaCl2)制作离体血管收缩模型的量－效曲线，观察KDC－TS对以上3种量－效曲线的影响。结果KDC－TS可使NE、CaCl2量－效曲线非平行右移，最大效应（Emax)降低。结论KDC－TS可对抗NE、CaCl2所致血管收缩，但对KC1所致的兔主动脉条收缩无明显影响。     

关苍术正丁醇萃取物对兔主动脉条收缩反应的影响

关苍术正丁醇萃取物抑制去甲肾上腺素和氯化钾所致兔主动脉条收缩反应，使量－效曲线非平行右移，压低最大收缩反应，说明关苍术正丁醇萃取物既能抑制电压依赖性钙通道，也能抑制受体钙通道，是非竞争性拮抗．     

七氟醚对离体兔胸主动脉环收缩功能的影响

探讨七氟醚对离体兔胸主动脉收缩功能的影响及其可能的作用机制。结果表明，七氟地新福林预收缩的血管环具有剂理依赖性的舒张作用，这种作用依赖于血 皮，消炎痛对其亦无影响。提示七氟醚可能通过直接作用地血管平滑肌引起剂量相关性的血管舒张。     

BN3C对氯化钾诱发大鼠胸主动脉条收缩的影响

为探讨ＢＮ３Ｃ的作用机理，采用雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠离体胸主动脉条标本，以氯化钾ＫＣｌ诱发该血管平滑肌收缩，观察ＢＮ３Ｃ对其收缩效应的影响，并与硝苯吡啶（ｎｉｆｅ）进行了比较。结果显示，ＢＮ３Ｃ和ｎｉｆｅ均可明显抑制ＫＣｌ诱发的大鼠离体胸主动脉条的收缩，且呈良好的量效关系。二者的ＩＣ５０分别为６．３１×１０－８ｍｏｌ／Ｌ和３．７１×１０－７ｍｏｌ／Ｌ，其比值为１：５．９。表明ＢＮ３Ｃ和ｎｉｆｅ一样，通过抑制电压依赖性钙通道的开放而使Ｃａ２＋内流减少，血管扩张，且作用比ｎｉｆｅ大约强６倍。