牵张激活性离子通道对膨胀大鼠心室电生理的影响

目的 制备离体心脏灌流模型,观察急性牵张左室对离体心脏电生理的作用,揭示牵张激活性离子通道在心脏机械电反馈中的作用.方法 45只大鼠分为3组:不牵张组、牵张组及牵张加链霉素组,每组15只.离体灌流大鼠心脏的同时,将一自制乳胶球囊经左心耳置入左心室.急性膨胀球囊牵张左室,记录并分析实验各组心律失常的出现频率和种类.结果 牵张组可出现室性早搏、室性心动过速等心律失常;而牵张加链霉素组仅出现室性早搏,且两组心律失常的发生率有明显差异.结论 链霉素作为牵张激活性离子通道阻断剂,能明显减少急性膨胀心室所致心律失常的发生,提示牵张激活性离子通道在急性膨胀心室致心律失常的发生中发挥重要作用.     

牵张激活通道对膨胀大鼠心室诱发心律失常的作用

目的 研究牵张激活通道(SACs)对膨胀正常成年大鼠心室致心律失常的作用。方法 离体灌流大鼠心脏,观察牵张无链霉素组及加链霉素组间的心律失常发生率是否不同。结果 膨胀左室。致左室舒张末压增加10mmHg,加链霉素组心律失常发生率明显低于无链霉素组。结论 SACs阻断剂——链霉素对明显抑制膨胀左室诱发的心律失常,进而证明SACs在牵张致心律失常发生中可能发挥重要作用。     

发育大鼠日龄对缺血性心律失常的影响

目的 探讨发育大鼠日龄对心肌缺血诱发心律失常的影响.方法 在体结扎冠状动脉左前降支诱发心律失常,记录离体左室乳头肌动作电位.结果 28 d幼鼠缺血诱发的心律失常严重程度明显轻于42 d幼鼠;模拟缺血灌流可明显缩短左室乳头肌动作电位时程,而28 d幼鼠动作电位时程的缩短明显小于42 d幼鼠.结论 大鼠出生后发育初期,心肌细胞对缺血诱发心律失常的耐受性较高,但随日龄的增长而下降.这种对缺血诱发心律失常的耐受性随发育的变化与心肌电生理特性改变有关.     

KATP通道激动剂吡那地尔对哇巴因诱发大鼠离体心脏心律失常的影响

目的 应用哇巴因在大鼠离体心脏建立稳定的心律失常模型,观察KATP通道激动剂吡那地尔(pinacidil)对哇巴因诱发心律失常的影响. 方法 采用健康成年SD大鼠建立离体心脏Langendorff主动脉逆行灌流系统.实验分5组:正常对照组,哇巴因模型组和吡那地尔1,3,10 μmol/L干预组.每组8只动物.应用5 μmol/L哇巴因和低K+台式液([K+]o=2.7 mmol/L)灌流心脏诱发室性心律失常,分别观察1,3,10 μmol/L吡那地尔对药物性心律失常的影响,全程记录心电图的变化. 结果在正常台式液中加入5 μmol/L哇巴因灌流大鼠离体心脏仅引起一过性心律失常,而降低台式液中KCl浓度(2.7 mmol/L),则相同浓度哇巴因可诱发出稳定的室性心律失常,包括室性早搏、室速和室颤.给药30 min内,期前收缩(PVB)达到(386±49)个,室速(VT)和室颤(VF)发生率分别为100%(8/8)和87.5%(7/8)(n=8,P<0.01).待哇巴因诱发出心律失常后立即应用吡那地尔可浓度依赖性抑制哇巴因诱发的期前收缩,降低室速和室颤的发生率(n=8,P<0.01). 结论作为KATP通道激动剂,1-10 μmol/L吡那地尔可拮抗哇巴因所致心律失常,其电生理机制可能为增大心肌外向离子流,缩短动作电位时程并使心肌细胞膜超极化.     

黄芩甙抗实验性心律失常的作用

目的：研究黄芩甙（Bai)对实验性心律失常的影响。方法：通过静脉注射乌头碱，哇巴因，氯化钡或结扎大鼠左冠脉前降支复制各种动物心律失常模型，在预先静脉注射Bai的基础上，观察药物对各种实验性心律失常的预防作用。结果：Bai可增加乌头碱或哇巴因诱发大鼠或豚鼠所致室性心律失常所需剂量，推迟氯化钡致心律失常的出现时间和持续时间，推迟缺血再灌注诱发大鼠心律失常的发生时间并缩短室速和室颤的持续时间，降低室颤的发生率。结论：Bai具有一定的抗实验性心律失常的作用。     

降钙素基因相关肽及IP3信号通路介导1型糖尿病大鼠离体心脏缺血预适应保护作用

目的 研究降钙素基因相关肽(CGRP)及IP3信号通路在1型糖尿病大鼠离体心脏缺血预适应(IPC)中的作用,探讨1型糖尿病大鼠心脏IPC保护作用减弱的机制.方法 将80只造模成功的SD大鼠随机分为1型糖尿病4周(D-4w)组(n=40)和8周(D-8w)组(n=40),并进一步将两组各自随机分为模型对照(D-Cont)组、1型糖尿病缺血再灌注(IR)组、IPC组、CGRP(IPC+CGRP)组和IP3抑制剂wortmanin(IPC+WMN)组5个亚组;另取16只大鼠作为正常对照(N-Cont)组.采用Langendorff方法建立离体心脏体外灌流模型,灌流期间外源性给予CGRP或wortmanin(WMN).采用多道生物信号分析系统监测各组大鼠离体心脏左室功能,记录冠脉流量,ELISA法检测大鼠血清CGRP含量;生化法测定冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)及肌酸激酶(CK)的活性;NBT染色法测量心肌梗死面积;TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况.结果 与N-Cont组大鼠相比,1型糖尿病大鼠血清CGRP含量随着时间进行性降低,且心脏基础左心功能降低,冠脉流出液中LDH和CK活性增加,心肌梗死面积和心肌细胞凋亡指数增加(P<0.05);IR组与D-Cont组相比,左心功能更为降低,心肌损伤明显;IPC可改善D-4w IR心肌损伤情况,而对D-8w IR损伤无保护作用;IPC+CGRP组与IPC组相比,其左心功能明显改善;IPC+WMN组可阻断IPC对D-4w组大鼠心肌保护作用.结论 CGRP及IP3信号通路参与1型糖尿病大鼠离体心脏的IPC保护作用.     

尼可地尔对心肌缺血再灌注心律失常发生率的影响

目的评价钾通道开放药尼可地尔对大鼠在体心脏缺血再灌注心律失常发生率的影响。方法通过左前降支冠状动脉结扎。建立大鼠在体心脏缺血再灌注损伤模型。在完全缺血前、缺血过程中及再灌注过程中分别静脉注射尼可地尔10mg／kg。结扎左前降支冠状动脉30min后松开进行再灌注360min，处死动物。观察室性心律失常和肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶变化，并进行电镜检查。结果与对照组比较，尼可地尔使再灌注期间室性心律失常发生率减少，同时减少肌酸激酶同工酶的释放。心肌电镜检查对照组细胞肌纤维及线粒体损伤明显，尼可地尔组心肌细胞损伤程度明显减轻。结论尼可地尔明显降低心脏缺血再灌注心律失常的发生率，对大鼠在体缺血再灌注心脏具有保护作用。     

缺血后处理对不同时程冷保存大鼠心脏的作用研究

目的:研究缺血后处理(postconditioning)对不同时程冷保存大鼠心脏的作用及其机制。方法:利用Langendorff离体鼠心灌注法,观察大鼠心脏在Celsior液(4℃)中保存3 h或5 h后,在其后复灌60 min期间血流动力学的恢复情况,并对复灌期间心律失常严重程度进行定量分析。缺血后处理采用全心停灌30 s,复灌30 s,循环3次。结果:(1)与3 h冷保存对照组相比,大鼠心脏冷保存3 h后给予缺血后处理,在多个复灌时间点上可明显降低左室舒张末期压力,而心率、左室发展压、左室最大收缩/舒张速率、冠脉流出量、心率与发展压的乘积等的恢复率在复灌期明显高于3h对照组。心脏冷保存3 h后心律失常的发生率在复灌第0~10min时最高,缺血后处理可明显降低心律失常的发生率。(2)在缺血后处理短暂复灌期的K-H灌流液中加入100μmol/L的5-HD(线粒体ATP依赖性钾离子通道的阻断剂),可取消缺血后处理降低左室舒张末期压力,增高心率、左室发展压、左室最大收缩/舒张速率、冠脉流出量、心率与发展压乘积的作用。心律失常评分亦明显高于3 h缺血后处理组。(3)大鼠心脏冷保存5 h后给予缺血后处理,在复灌期间各项动力学指标以及心律失常评分上与5 h冷保存对照组无明显差异。结论:缺血后处理对于3 h冷保存的大鼠心脏有显著的保护作用,其作用机制可能是部分通过激活线粒体ATP依赖性钾离子通道起作用,而缺血后处理对于5 h冷保存的大鼠心脏并无保护作用。     

缓冲剂HEPES对大鼠离体心脏缺血/再灌注性心律失常及心功能的影响

目的:研究缓冲剂HEPES对离体大鼠心脏缺血/再灌注性心律失常及心功能的影响.方法:将34只大鼠随机分为3组:心功能组(n=10),心律失常对照组(n=12)和心律失常HEPES组(n=12).在心功能组,先采用KH液(KrebsHenseleit液)灌注60min作为对照,然后改为台氏液灌注20min,最后再恢复为KH液灌注20min.在心律失常对照组和心律失常HEPES组,分别给予KH液和台氏液灌注,并阻断冠脉左前降支30min,接着再灌注30min.观察心功能指标及心律失常严重程度变化.结果:HEPES可使左室收缩峰压(LVSP),左室发展压(LVDP),左室压变化速率(±LVdp/dtmax)明显降低(P<0.05),使缺血性和再灌注性心律失常积分值明显减少(P<0.05).结论:在采用大鼠离体心脏灌注模型的心功能和心律失常研究中,必须充分考虑HEPES对实验结果可能造成的影响.     

降钙素基因相关肽及IP3信号通路介导1型糖尿病大鼠离体心脏缺血预适应保护作用

目的研究降钙素基因相关肽（CGRP）及IP3信号通路在1型糖尿病大鼠离体心脏缺血预适应（IPC）中的作用,探讨1型糖尿病大鼠心脏IPC保护作用减弱的机制。方法将80只造模成功的SD大鼠随机分为1型糖尿病4周（D-4w）组（n=40）和8周（D-8w）组（n=40）,并进一步将两组各自随机分为模型对照（D—Cont）组、1型糖尿病缺血再灌注（IR）组、IPC组、CGRP（IPC＋CGRP）组和IP3抑制剂wortmanin（IPC＋WMN）组5个亚组;另取16只大鼠作为正常对照（N—Cont）组。采用Langendorff方法建立离体心脏体外灌流模型,灌流期间外源性给予CGRP或wortmanin（WMN）。采用多道生物信号分析系统监测各组大鼠离体心脏左室功能,记录冠脉流量,ELISA法检测大鼠血清CGRP含量;生化法测定冠脉流出液中乳酸脱氢酶（LDH）及肌酸激酶（CK）的活性;NBT染色法测量心肌梗死面积;TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况。结果与N—Cont组大鼠相比,1型糖尿病大鼠血清CGRP含量随着时间进行性降低,且心脏基础左心功能降低,冠脉流出液中LDH和CK活性增加,心肌梗死面积和心肌细胞凋亡指数增加（P〈0．05）;IR组与D—Cont组相比,左心功能更为降低,心肌损伤明显;IPC可改善D-4wIR心肌损伤情况,而对D-8wIR损伤无保护作用;IPC＋CGRP组与IPC组相比,其左心功能明显改善;IPC＋WMN组可阻断IPC对D-4w组大鼠心肌保护作用。结论CGRP及IP3信号通路参与1型糖尿病大鼠离体心脏的IPC保护作用。     

Effects of ischemic preconditioning on reperfusion arrhythmias and electrophysiology in isolated rat hearts: it is not a role of KATP(+) channels

ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｅｃｔｓｏｆｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ（ＰＣ）ａｎｄＡＴＰｓｅｎｓｉｔｉｖｅＫ＋ｃｈａｎｎｅｌｓ（Ｋ＋ＡＴＰ）ｏｐｅｎｅｒｎｉｃｏｒａｎｄｉｌｏｎｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎａｒｈｙ...     

羟基红花黄色素对离体心脏功能的影响

目的研究羟基红花黄色素A（HSYA）对离体大鼠左心室收缩功能的影响。方法 42只大鼠根据实验需要随机分为正常对照组、HSYA组（1～100μmol/L）、HSYA（30μmol/L）对照组和HSYA（30μmol/L）＋K＋通道阻断剂组（分别为KATP阻断剂Gli、BKCa阻断剂Tea、KV阻断剂4-AP和KAch阻断剂Art）,每组6只。经Langendorff离体心脏恒压灌流,依次梯度给予含有HSYA的灌流液。通过左心室内的乳胶水囊经换能器连于PowerLab生物信号采集分析系统,观察给药前后以及不同浓度HSYA对左心室收缩功能的影响,并观察不同的K＋通道阻断剂对HSYA作用的影响。结果 HSYA能浓度依赖性抑制左心室收缩压、舒张末压、收缩最大速率和心率（P〈0.05或P〈0.01）;对舒张最大速率影响不大（P〉0.05）。Gli及Tea能剂量依赖性阻断HSYA的效应（P〈0.05或P〈0.01）,4-AP及Art对HSYA的效应没有影响（P〉0.05）。结论 HSYA可呈剂量依赖性抑制心脏的收缩功能和心率,其作用机制与开放KATP和BKCa通道有关。     

脱氧肾上腺素和血管紧张素Ⅱ对大鼠心肌缺血再灌注心律失常的影响

目的：探讨脱氧肾上腺素（PH）和血管紧张素Ⅱ（AT）对离体大鼠心肌缺血后再灌注心律失常的影响及机制。方法：用双冠脉分别灌流模型,经15min正常灌注后,将左冠脉血流量减少到原灌流量的5％,灌流12min,此间将不同药物注入左冠。观察再灌注后5min室性心动过速（VT）及室颤（VF）的发生情况。结果：PH可明显加重再灌注心律失常,而单纯应用AT却无明显作用。用选择性Na^ ／H^ 交换（NHE）阻滞剂HOE 642可完全阻断PH的作用,而用蛋白激酶C（PKC）阻滞剂GF109203X（GF）只能部分阻断PH的作用,单纯应用AT2受体阻滞剂PD123319（PD）可增加再灌注心律失常的发生率,但与对照组比较未见统计学差异,而D与AT合用可使再灌注心律失常发生率明显增加。结论：α1肾上腺素受体兴奋可加重缺血后再灌注心律失常,其机制可能与NHE活性增加有关,PKC的中介不是NHE激活的唯一途径。血管紧张素Ⅱ可通过兴奋AT1受体加重再灌注心律失常。AT2受体的兴奋可能有抑制再灌注心律失常的作用。     

用心室压力钳方法研究家兔左心室单相动作电位的变化

目的构建小动物心室压力钳方法,观察机械刺激对心脏电活动的影响,探索心脏机械电反馈现象及其机制。方法应用自行构建的心室压力钳方法,在心室肌细胞动作电位末期牵张左心室,观察心室单相动作电位时程的变化。结果当左心室分别被强度为130 mmHg、140 mmHg、150 mmHg的额外牵张刺激钳制时,左室MAPD90〔单相动作电位复极90%的时程(monophasicaction potential duration upstroke to the level of 90%)〕较正常分别延长15.4%、26.1%、44.4%(P<0.05),左室MAPD20、MAPD50无明显变化;牵张前后右室MAPD20、MAPD50及MAPD90均无明显变化。结论自行构建的心室压力钳方法能较准确地模拟生理、病理生理条件下心室内的负荷变化情况,并能灵活地对心脏施加机械刺激,为在器官水平上研究心脏机械电反馈(mechano-electricfeedback,MEF)提供了压力控制方法上的改进;左心室复极末期牵张刺激可引起其心肌细胞动作电位时程(action potential duration,APD)延长、复极减慢,右室则无明显改变,提示该刺激直接导致了左心室上内向电流的发生。     

非接触式球囊标测系统指导室性心动过速的消融

目的观察非接触式球囊标测系统(Ensite 3000系统)指导室性心动过速(室速)最早激动点标测和消融的优越性.方法对8例患者,经左右股静脉将64极球囊电极及大头导管置入右心室,Ensite 3000系统构建出心腔三维几何模型,诱发室速或室性早搏(室早)并记录储存,利用虚拟心内膜电图及导航系统进行室速最早激动点的标测和消融.结果8例患者均诱发及标测到起源于右心室的室速或室早,6例起源于间隔部,1例起源于游离壁,1例起源于室间隔与游离壁交界处,8例患者均在最早激动点获消融成功.结论En-site 3000系统对室速最早激动点的标测和消融更精确、直观和可靠.     

腺苷预处理的心肌保护效果

【目的】研究心肌腺苷预处理和缺血预处理对离体大鼠心脏缺血 /再灌注后心肌功能的影响。【方法】以离体大白鼠工作心脏模型 ,比较经腺苷预处理和缺血预处理 ,心肌缺血再灌前后左室压、左室舒张末期压、左心室内压上升及下降最大速率、主动脉压、冠脉流量、主动脉流量和测定冠脉流出液乳酸脱氢酶 (LDH) ,心肌ATP含量、超氧化物岐化酶 (SOD)活性、脂质过氧化物含量及自灌注停搏液至完全停搏的时间。【结果】腺苷预处理和缺血预处理产生相似的心肌保护作用 ,明显促进心肌缺血再灌后心肌功能的恢复 ,增进心脏的收缩功能、心肌ATP含量和SOD活性的恢复 ,减少LDH的漏出。【结论】腺苷预处理对心脏模拟体外循环的缺血再灌损伤具有保护作用 ,该方法有临床应用价值。     

Positive correlation of tumor necrosis factor-alpha early expression in myocardium and ventricular arrhythmias in rats with acute myocardial infarction

BACKGROUND: Tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) is found to play important roles in acute myocardial infarction (AMI). Ventricular arrhythmias arising from AMI are leading causes of sudden cardiac death (SCD). We sought to clarify the effect of TNF-alpha early expression on ventricular arrhythmias in rats with AMI and its mechanism. METHODS: Rats with AMI were induced by left anterior descending coronary branch ligation. The mRNA and protein levels of TNF-alpha in myocardium were detected by real-time fluorescent quantitative PCR, Western blotting and histochemistry. Meanwhile, electrocardiogram was recorded. Different concentrations of TNF-alpha were added to isolated rat hearts in isolated heart perfusions. Effect of TNF-alpha on intracellular Ca(2+) concentration was detected by laser confocal technique. RESULTS: In AMI rats, mRNA and protein levels of TNF-alpha were higher than control (p <0.05), and the occurrence time of ventricular arrhythmias coincided with the secretion of TNF-alpha. TNF-alpha may cause ventricular arrhythmias in isolated rat heart perfusion models. Intracellular Ca(2+) intensity may quickly be increased by TNF-alpha. CONCLUSIONS: Our results reveal the positive correlation between TNF-alpha early expression and ventricular arrhythmias in rats with AMI. This effect may be associated with the increased intracellular Ca(2+) intensity caused by TNF-alpha.