糖皮质激素诱导骨质疏松大鼠模型研究

糖皮质激素为临床常用药物，长期大剂量运用可引起内分泌系统功能紊乱及骨质疏松等严重不良反应"'。骨质疏松症目前是中、老年常见病、多发病"'，急需研制一些防治该类疾病的新药供临床应用，由于糖皮质激素作用随着剂量不同而异，故本文研究了氢化泼尼松诱导大鼠骨质疏松的模型。1材料与仪器Sprague-Dawley大鼠，s，体重（320士30）g，购自安徽医科大学动物中心。氢化泼尼松（Pred-nisolone，Pred）由上海第九制药厂生产，批号：931010;降钙素、放免药盒购自天津医学院内分泌研究所实验药厂;碱性磷酸酶试剂盒系浙江省慈溪市康华生化制品…     

糖皮质激素所致骨质疏松的防治

糖皮质激素长期应用可导致糖皮质激素所致的骨质疏松症(GIOP)。GIOP是临床常见的继发性骨质疏松症,也是最常见的药物导致的骨质疏松。本综述通过复习既往文献,介绍了GIOP的流行病学,发病机制、分析糖皮质激素使用与骨质疏松的关系,并探讨了相应的预防和治疗方案,强调在计划使用糖皮质激素时,需要采取措施对GIOP进行预防。具有循证医学证据的二膦酸盐为首选药物,如唑来瞵酸钠等,还应及时补充钙剂和维生素D。总之,应加强对GIOP的关注,更有效地预防和治疗GIOP。     

药师参与糖皮质激素性骨质疏松患者的诊治分析

糖皮质激素性骨质疏松(GIOP)是继发性骨质疏松的常见原因之一。本文通过临床药师参与4例GIOP患者的诊疗过程,进行药学问诊,分析如何根据患者伴发疾病的情况选择抗GIOP的药物,并对患者进行用药教育。对GIOP的发生机制、特点及各类抗GIOP的药物进行简单阐述,通过实践,使GIOP患者得到了个体化的治疗方案,并取得了良好的治疗效果,促进临床合理用药。     

长期服用糖皮质激素致骨质疏松30例临床分析

目的探讨长期服用糖皮质激素致骨质疏松的诊断和治疗.方法回顾性分析30例长期服用糖皮质激素致骨质疏松患者的临床资料.结果30例患者中,服用强的松20～60mg/日,平均42.7mg/日,服药时间3～6年,平均4.3年,轻度骨折疏松16例(53.3%),中度骨折疏松12例(40%),重度骨折疏松2例(6.7%).结论长期服用糖皮质激素致骨折疏松的发病率高,30例患者全部治疗成功.     

男性原发性骨质疏松的病因及发病机理

男性骨质疏松症的发病率逐年增加，其危害绝不亚于女性。本文就男性骨质疏松症的病因及发病机理作一简要综述。一、病因及影响因素1．内分泌因素（1）雌激素缺乏：雌激素缺乏被认为是引起男性骨质疏松的最主要原因。首先，性腺功能减退可导致明确的骨质疏松。早在1983年，See－man等[1]在对因骨质疏松而引起脊柱骨折的男性的调查中发现多伴有性腺功能低下，Murphy等[2]发现游离睾酮指数与骨密度成正相关。以上结果揭示性激素水平对男性骨密度有一定影响。Stepan等[3]随访了行双侧睾丸切除术的年轻男子，发现术后腰椎骨密度进行性降低。Fin…     

长期服用糖皮质激素致骨质疏松30例临床分析

目的 探讨长期服用糖皮质激素致骨质疏松的诊断和治疗。方法 回顾性分析30例长期服用糖皮质激素致骨质疏松患者的临床资料。结果 30例患者中,服用强的松20～60mg/日,平均42.7mg/日,服药时间3～6年,平均4.3年,轻度骨折疏松16例(53.3％),中度骨折疏松12例(40％),重度骨折疏松2例(6.7％)。结论 长期服用糖皮质激素致骨折疏松的发病率高,30例患者全部治疗成功。     

全国多中心使用糖皮质激素风湿病患者骨质疏松调查

糖皮质激素（GC）在自身免疫性疾病的治疗中发挥重要作用,其诱导的骨质疏松症(GIOP)为治疗引起的主要不良反应。由于对GIOP缺乏充分认知,很多长期服用GC的患者未进行及时合理的预防及治疗。根据相关文献及最新指南,重点介绍了GIOP的发病率、发生机制、危险因素及防治方法,为临床防治GIOP提供参考。

     

地诺单抗治疗糖皮质激素性骨质疏松的研究进展

2017年美国风湿病学会发布的最新防治糖皮质激素性骨质疏松(GIOP)的指南中首次将地诺单抗(Denosumab)作为GIOP的治疗药物。地诺单抗基于OPG/RANKL/RANK信号通路,特异性地将骨骼系统与免疫系统相结合,是骨免疫学治疗的新靶点。其通过与特异性靶向核因子κB受体活化因子配体(RANKL)结合,抑制破骨细胞的活化和发展,从而减少骨吸收,增加骨密度。本文介绍了GIOP的形成机制和地诺单抗的作用机制,并根据报道的Ⅳ期临床研究以及细胞和动物实验数据,探讨地诺单抗的治疗特点及地诺单抗在治疗GIOP中的应用前景和存在的问题。     

阿仑磷酸盐治疗慢性肾脏病患者糖皮质激素性骨质疏松的临床观察

目的探讨阿仑磷酸盐治疗慢性肾脏病患者糖皮质激素性骨质疏松的有效性、安全性。方法将76例患者随机分为阿仑磷酸盐、阿法骨化醇2组：阿伦磷酸盐组39例在应用糖皮质激素基础上加用阿仑磷酸盐（固邦10mg／d），阿法骨化醇组37例在应用糖皮质激素同时应用阿法骨化醇（法能0．5μg／d），治疗6个月后观察2组骨密度变化。结果阿伦磷酸盐组腰椎骨密度明显增加1．014对比0．894（P〈0．01），阿法骨化醇组腰椎骨密度增加，0．939对比0．886（P〈0．05），阿伦磷酸盐组治疗后腰椎骨密度较阿法骨化醇组增加显著，1．014对比0．939（P〈0．05），2组股骨颈骨密度变化无统计学意义（P〉0．05）。2组治疗后骨钙素水平较治疗前比较均增加（P〈0．05），且阿伦磷酸盐组增加显著，6．23对比4．85（P〈0．01）。结论对应用糖皮质激素时即有骨质疏松的慢性肾脏病患者应同时应用二磷酸盐制剂以更好地提高患者的骨密度，减少骨折的发生。     

山楂酸对糖皮质激素诱发骨质疏松大鼠的干预作用研究

目的：研究山楂酸对糖皮质激素造成大鼠骨质疏松的干预作用及其作用机制。方法60只SD大鼠分为6组,正常组、模型组、对照组（灌胃给予碳酸钙375 mg? kg－1? d－1及维生素D 350 U? kg－1? d－1）及3个剂量实验组（灌胃给予山楂酸100,50,25 mg? kg－1? d－1）,共给药12周。生化试剂盒测定血清中的钙、磷的含量、骨钙素含量和抗酒石酸酸性磷酸酶活性,双能X线骨密度测定仪测定骨密度。结果与正常组相比,泼尼松可导致骨无机质钙盐和有机质羟脯胺酸下降,骨密度下降。山楂酸能对抗由泼尼松引起的上述异常,在增加骨密度方面优于对照组。结论山楂酸能有效预防糖皮质激素造成的大鼠骨质疏松。     

糖皮质激素诱导大鼠骨质疏松模型及依扑拉芬对其作用的影响

目的　研究糖皮质激素诱导大鼠骨质疏松模型及依扑拉芬对糖皮质激素引起大鼠骨质疏松的防治作用。方法　ｉｍ 氢化泼尼松４－５ ｍｇ·ｋｇ－１ ,每周２ 次,共８ ｗｋ 可引起大鼠体重明显降低,血清有机磷含量和碱性磷酸酶活性升高,尿钙浓度和２４ ｈ 尿钙排泄量增加以及骨灰重降低,引起大鼠骨密度降低导致骨质疏松。结果　氢化泼尼松（４－５ ｍｇ·ｋｇ－ １ ,ｉｍ ,每周２ 次,共８ ｗｋ） 可诱导大鼠骨质疏松模型,而依扑拉芬（１００、２００ 与４００ ｍｇ·ｋｇ－１）对糖皮质激素引起的大鼠体重降低,血清ｐｉ 含量及碱性磷酸酶活性升高,尿钙排泄量增加和骨灰含量以及骨密度降低均有拮抗作用。结论　依扑拉芬对糖皮质激素引起的大鼠骨质疏松有良好的防治作用     

利塞膦酸钠对糖皮质激素诱导的骨质疏松的疗效观察

目的研究利塞膦酸钠对长期服用糖皮质激素患者骨代谢的影响。方法采用随机、双盲、安慰剂对照研究,40例长期服用糖皮质激素患者分为治疗组和对照组,治疗组利塞膦酸钠给药5 mg.d-1,对照组等剂量给予安慰剂治疗。每位受试者在服药前及服药后12个月分别检测1次骨密度（BMD）、血生化指标及骨代谢标志物。结果与对照组相比,利塞膦酸钠能显著增加受试患者BMD,并显著降低血清骨钙素及尿I型胶原交联氨基端肽。结论利塞膦酸钠可防止糖皮质激素诱导的骨丢失,降低骨转换、改善骨密度,是治疗糖皮质激素诱导的骨质疏松的安全和有效的药物。     

双膦酸盐类药物治疗糖皮质激素性骨质疏松的Meta-分析

目的 系统评价双膦酸盐类药物用于治疗糖皮质激素性骨质疏松的疗效及安全性。方法 计算机检索自建库至2018年12月中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普中文期刊全文数据库（VIP）和万方数据库、Pubmed、Embase、Medline、Web of Science、Cochrane Library等中英文数据库,筛选符合纳入排除标准的随机对照试验（RCT）。提取资料,评价质量,采用RevMan 5.0版和Stata 12.0统计软件进行分析。结果 共纳入25项RCTs,包括2857例患者。结果显示,两组患者腰椎骨密度［SMD=1.01,95% CI（0.83,1.20）,P=0.000］、髋骨骨密度［SMD=0.87,95% CI（0.57,1.17）,P=0.000］等指标比较具有统计学意义。两组患者椎骨骨折发生率［OR=0.63,95% CI（0.34,1.15）,P=0.131］、不良反应发生率［OR=1.04,95% CI（0.82,1.33）,P=0.725］等比较无统计学意义。结论 双磷酸盐可有效改善糖皮质激素性骨质疏松患者的骨质流失,具有降低骨折发生率的趋势,并且与对照组相比具有较好的安全性。     

不同频率糖皮质激素骨质疏松造模对大鼠肱骨的影响

目的研究地塞米松(Dex)对大鼠肱骨形态结构的影响。方法 3月龄♀SD大鼠37只,随机分为基础组(B组)、正常对照组(C组,肌肉注射生理盐水)和实验组[低、中、高频率组(L、M、H组)分别2次/周、4次/周、6次/周肌肉注射Dex,每次1.0 mg.kg-1],给药30 d后取肱骨脱钙、石蜡包埋,骨形态计量学分析骨量、骨结构变化情况。结果肱骨上段松质骨:B、C组差异无显著性;与C组比较,L组差异无显著性,M、H组骨小梁面积百分数(Tb.Ar%)明显降低(P<0.01),骨小梁宽度、数目明显减少(P<0.05),分离度明显增加(M组P<0.05;H组P<0.01)。肱骨中段皮质骨:B、C组差异无显著性;与C组比较,L、M组变化差异无显著性,H组骨组织总面积、皮质骨面积百分数、皮质骨厚度均明显减少(P<0.05),骨髓腔面积百分数明显增大(P<0.05)。肱骨生长板:B、C组差异无显著性;与C组比较,L、M和H组的生长板厚度均明显减少(P<0.05);L组肥大细胞直径变化无统计学意义,M、H组的肥大细胞直径明显减少(M组P<0.01;H组P<0.05)。结论短期、低频率(30d,每次1.0 mg.kg-1,2次/周)应用Dex不改变肱骨形态,当注射频率上升(4次/周)时仅观察到松质骨丢失,而皮质骨无变化,高频率时松质骨、皮质骨均严重丢失,3种频率用药均抑制肱骨生长板的生长发育,提示建立大鼠骨质疏松模型时应充分考虑不同用药频率对不同部位骨骼的影响,合理设计给药方案。     

老年肾移植术后糖皮质激素冲击所致骨质疏松的危险因素分析

目的 探讨老年肾移植术后糖皮质激素冲击所致骨质疏松患者的血清氧化应激指标变化及危险因素。方法 选取2015年2月至2017年2月郑州市第七人民医院收治的老年肾移植术后糖皮质激素冲击所致骨质疏松患者43例作为观察组,收集同期21例经肾移植术后未发生骨质疏松的老年人作为对照组,观察两组患者骨密度、血清氧化应激、炎症因子等指标变化,并分析骨密度同血清氧化应激、炎症因子之间相关性以及影响骨质疏松发生的危险因素。结果 观察组骨密度水平低于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）;观察组晚期氧化蛋白产物（AOPP）、丙二醛（MDA）高于对照组,超氧化物歧化酶（SOD）、总抗氧化能力（TAC）低于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）;观察组C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）高于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）;Pearson相关分析显示骨密度与SOD、TAC呈正相关（r=0.531,0.474）,与AOPP、MDA、CRP、TNF-α、IL-6呈负相关（r=-0.592,-0.486,-0.327,-0.421,-0.307,均P<0.05）;logistic回归分析显示年龄、AOPP、MDA、TAC是影响骨质疏松发生的危险因素（P均<0.05）。结论 老年肾移植术后糖皮质激素冲击所致骨质疏松患者的骨密度与AOPP、CRP、TNF-α、IL-6呈负相关,且年龄、AOPP、MDA、TAC均是影响骨质疏松发生的危险因素。     

抗骨质疏松药物治疗糖皮质激素诱导型骨质疏松症的网状Meta分析

目的 通过网状Meta分析对抗骨质疏松药物治疗糖皮质激素诱导型骨质疏松症的疗效和安全性进行比较,为临床用药提供更有价值的建议.方法 检索PubMed、Embase和Cochrane Library发表的随机对照试验,起始日期为1990年1月,截止日期为2021年5月.文献筛选、评估偏倚风险后,采用stata16 MP进...     

基于网络药理学的青蒿治疗肾阴虚型糖皮质激素性骨质疏松机制研究

目的 通过网络药理学和体外实验,对青蒿治疗肾阴虚型糖皮质激素性骨质疏松（GIOP）的潜在作用靶点及相关信号通路进行预测和初步验证。方法 通过TCMSP数据库和Uniprot数据库获取青蒿药物靶点并确定目标靶点基因名;通过GeneCards数据库、OMIM数据库和Drugbank数据库获取肾阴虚型GIOP的靶点基因,与药物靶点基因交叉分析获得共同作用靶点基因;利用String数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络,并利用Cytoscape软件进行可视化分析和核心靶点筛选;通过Metascape数据库对所有共同靶点进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析,最后通过体外实验对预测结果进行验证。结果 筛选出98个青蒿治疗肾阴虚型GIOP的作用靶点,其中核心基因17个。GO和KEGG功能富集分析结果表明,青蒿治疗肾阴虚型GIOP与激素应答、细胞死亡的正向调节和细胞外刺激应答等生物过程,以及PI3K/AKT、AGE/RAGE、MAPK和IL-17等信号通路有关,其中PI3K/AKT信号通路上富集的基因数最多。体外实验结果显示,青蒿可以促进地塞米松（DEX）损伤的成...     

阿魏酸钠治疗糖皮质激素性骨质疏松的实验研究

目的探讨阿魏酸钠对于大鼠糖皮质激素性骨质疏松症的治疗作用。方法 3月龄Wistar大鼠随机均分5组:对照组、模型组、治疗组(阿魏酸钠低、中、高剂量组)。动物处死前进行钙黄绿素双荧光标记。采用骨组织形态计量学方法测量胫骨的静态参数、动态参数、骨组织细胞和生长板变化。结果①静态参数:与对照组相比,模型组骨小梁面积百分数、骨小梁厚度、骨小梁数量明显减少,骨小梁分离度增大;与模型组相比,阿魏酸钠中、高剂量组骨小梁面积百分数、骨小梁厚度、骨小梁数量明显增加,骨小梁分离度明显减小。低剂量组骨小梁厚度明显增加。②动态参数:与对照组相比,模型组标记周长百分数、骨转化率、骨表面新骨形成率明显增大;与模型组相比,中、高剂量组新骨年形成率增加。③骨组织细胞:与对照组相比,模型组单位骨小梁面积成骨细胞数量、破骨细胞数量以及成骨细胞周长占骨小梁周长百分率均明显增加。与模型组相比:各个实验组均没有明显变化。④生长板:与对照组相比,模型组生长板宽明显增大;与模型组相比,各实验组生长板退行细胞高度、生长板宽均没有明显变化。结论阿魏酸钠对糖皮质激素性骨质疏松的治疗作用主要体现在增加骨量和改善骨小梁结构,并促进骨形成。