P-糖蛋白与口腔颌面部鳞癌多药耐药性关系的研究

目的探讨口腔颌面部鳞癌对化疗药物耐药的机制。方法采用单克隆抗体ＭＲＫ１６，检测了４０例口腔颌面部鳞癌标本中的多药耐药基因产物Ｐ糖蛋白。结果鳞癌中Ｐ糖蛋白表达率为６２５％，有化疗史组的Ｐ糖蛋白水平显著高于未化疗组（Ｐ＜００５），分化较高组Ｐ糖蛋白水平显著高于分化较低组（Ｐ＜００５）。将Ｐ糖蛋白表达与临床化疗疗效对照，Ｐ糖蛋白预测化疗疗效的准确率为７５％。结论Ｐ糖蛋白在口腔颌面部鳞癌多药耐药的机制中起重要作用     

头颈肿瘤的多药耐药

化疗是综合治疗头颈肿瘤的重要手段之一,但肿瘤耐药性的出现常常限制了化疗疗效的进一步提高。虽然联合化疗和免疫佐剂如ＯＫ－４３２~［１］,的应用可提高肿瘤的缓解率,但多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅＭＤＲ）的产生,增加了头颈肿瘤的化疗的困难,甚至导致化疗的失败,Ｂｉｅｌｄｌｅｒ和Ｒｉｅｈｍ认为：多药耐药是指肿瘤细胞对一种化疗药物产生耐药性后,对其它结构和作用机理不同的化疗药物也能产生交叉耐药。自首次发现多药耐药现象以来,许多学者对多药耐药的机理进行了较深入的研究,本文将头颈肿瘤的多药…     

P-糖蛋白耐药机制的探讨

多药耐药性(mulidrug resistant,MDR)基因及其编码的P-糖蛋白(P-gP)高表达可引起肿瘤多药耐药,以往认为P-gP是作为一种ATP依赖性药物泵将化疗药物泵出肿瘤细胞而导致耐药的,但其不能解释某些耐药现象,最近有人提出一种新的P-gP机制,认为其可能是通过调节细胞内外pH梯度差及改变细胞膜电位,改变了药物在细胞内的分布及代谢途径,进而介导耐药的,本文就此作一综述。     

热疗对舌鳞癌Tca 8113细胞多药耐药蛋白及耐药性的影响

目的 探讨热疗对舌鳞癌Tca 8113细胞和耐药的Tca 8113/CBDEA细胞多药耐药蛋白表达和耐药性的影响.方法 应用免疫组化SP法检测热疔对P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、多药耐药相关蛋白1(multidrug resistance associate protein 1,MRP1)和谷胱甘肽硫-转移酶π(glutathione S-tranferaseπ,GST-π)表达的影响和检测放疗对细胞内阿霉素浓度的影响.结果 Tca 8113/CBDEA细胞在热疗后4 h和24hMDR1、MRP1、GST-π耐药蛋白表达量明显下降(P＜0.01),Tca 8113细胞的耐药基因表达在4 h和24 h时亦有明显下降.热疗以后肿瘤细胞内阿霉素(ADM)浓度有明显上升.结论 热疗抑制了耐药蛋白的表达,增加了细胞内的药物浓度,,热疗可能是逆转其耐药提高化疗效果的一种有效手段.     

热疗对肿瘤细胞耐药性的影响

目的　探讨热疗对肿瘤细胞耐药性的产生和变化的影响。方法　采用RT-PCR法比较41℃及37℃ 下Tca8113及K562/ADM细胞株在体外接受短期化疗后,在mRNA水平上多药耐药基因(MDR1)及多药耐药相关蛋白基因(MRP)的表达情况,采用荧光分光光度计检测细胞内药物浓度的变化。结果　热疗化疗联合应用对Tca8113 及K562/ADM细胞株抑制作用明显提高;41℃下热疗可在mRNA水平部分逆转K562/ADM细胞中MDR1和MRP的表达,并明显升高了K562/ADM细胞内药物浓度。结论　热疗不仅抑制肿瘤细胞耐药基因的表达,同时还有增加细胞内的药物浓度、拮抗耐药蛋白的作用,从而逆转耐药。     

体外短期化疗诱导Tca8113细胞株产生耐药性的研究

目的　探讨短期接触化疗药物后肿瘤细胞耐药性的产生情况及与化疗药物的关系。方法　将Tca8113 细胞株在体外与化疗药物短期接触后,采用RT-PCR法检测其在mRNA水平上多药耐药基因(MDR1)及多药耐药相关蛋白基因(MRP)的表达情况,采用荧光分光光度计检测细胞内药物浓度的变化,以耐药的白血病细胞株K562/ADM作为对照。结果　化疗对敏感的Tca8113细胞株有明显的抑制作用,而对K562/ADM抑制作用不明显;Tca8113细胞株短期接触化疗药物后,在mRNA水平可检测到微量的MDR1和MRP的表达;耐药的K562/ADM细胞内药物浓度明显低于敏感的Tca8113细胞株。结论　耐药性的产生与MDR1和MRP表达水平密切相关。Tca8113细胞株短期接触化疗后即有微量的MDR1 mRNA和MRP mRNA的表达,证实了药物对继发性多药耐药的诱导作用。     

P—糖蛋白耐药机制的探讨

多药耐药性（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ,ＭＤＲ）基因及其编码的Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇＰ）高表达可引起肿瘤我药耐药,以往认为Ｐ－ｇＰ是作为一种ＡＴＰ是作为一种ＡＴＰ依赖性药物泵将化疗药物泵出肿瘤细胞而导致耐药的,但其不能解释某些耐药现象,最近有人提出一种新的Ｐ－ｇＰ机制,认为其可能是通过调节细胞内外ｐＨ梯度差及改变细胞膜电位,改变了药物在细胞内的分布及代谢途径,进而介导耐药的,本文就此作一综     

腺样囊性癌和黏液表皮样癌耐药性研究进展

肿瘤细胞多药耐药性产生的主要机制是细胞膜上存在转运蛋白,RNAi技术既可以用来研究耐药机制,又可以用于逆转细胞耐药性.国内已建立了人涎腺腺样囊性癌和黏液表皮样癌耐药细胞系,多药耐药基因MDR1或多药耐药相关蛋白基因ABCC1可能发挥重要作用.用RNAi技术可以抑制耐药细胞中MDR1和 ABCC1基因及其蛋白表达,从而逆转细胞的耐药性.     

EGFR抑制剂西妥昔对舌鳞癌多药耐药细胞Tca8113/CBP细胞内阿霉素浓度的影响

目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂西妥昔在舌鳞癌多药耐药中的作用.方法 Westernblot方法检测舌癌细胞系Tca8113及多药耐药细胞系Tca8113/CBP EGFR的表达,流式细胞术检测EGFR受到抑制后舌癌多药耐药细胞Tca8113/CBP细胞内阿霉素浓度的影响.结果 细胞系Tca8113和Tca8113/CBP均有EGFR的表达(P＞0.05).EGFR受到抑制后,Tca8113/CBP细胞内阿霉素浓度升高(P＜0.05).结论 EGFR抑制剂西妥昔可使舌癌多药耐药细胞细胞内药物浓度升高.     

术前诱导化疗与口腔鳞癌多药耐药基因表达关系的研究

目的 研究口腔鳞癌对不同给药途径的术前诱导化疗的疗效以及与多药耐药基因表达水平的关系。方法 将98例口腔鳞癌初诊患者随机分为3组:①术前未化疗组;②术前常规静脉给药化疗组;③术前动脉局部灌注化疗组,分别观察治疗疗效,并用免疫组化方法检测多药耐药基因编码的蛋白产物P-糖蛋白(P-gp)表达水平与术前化疗的关系。结果 动脉局部灌注化疗组疗效优于常规静脉给药化疗组(P<0.05),未行化疗组口腔鳞癌组织P-gp阳性率为42.3％,经术前诱导化疗后癌组织P-gp阳性率显著升高(P<0.05),但不同给药途径的术前诱导化疗对口腔鳞癌组织P-gp表达的影响无显著性差异(P>0.05)。结论 术前化疗后其残留口腔鳞癌细胞的P-gp表达增高,术后最好选择放疗或进行药敏试验后选择化疗药物。     

蛋白激酶D1在调节口腔鳞癌细胞增殖、凋亡及药物敏感性中的作用

目的 探讨蛋白激酶D1（PKD1）在人口腔鳞癌细胞SCC-25生长、凋亡及化疗药物敏感性中的作用和机制。方法 转染control-shRNA和PKD1-shRNA质粒,建立PKD1基因沉默的SCC-25细胞系;CCK-8及流式细胞术检测PKD1基因沉默后细胞的增殖、凋亡及细胞对化疗药物紫杉醇的敏感性;Western blot检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2及多药耐药蛋白P-gp的表达变化。结果 PKD1在口腔肿瘤细胞SCC-25、CAL-27、SACC-83中呈现高表达;PKD1基因沉默后SCC-25细胞内抗凋亡蛋白Bcl-2表达显著降低,细胞生长受到抑制,凋亡增加;多药耐药蛋白P-gp表达下调,紫杉醇半数抑制浓度及耐药指数明显降低。结论 PKD1通过调控SCC-25细胞内凋亡相关蛋白表达和多药耐药蛋白P-gp表达,调控SCC-25生长、凋亡和对药物敏感性,是口腔鳞癌细胞生物治疗潜在靶点。     

热疗对舌鳞癌Tca8113细胞及其耐药细胞株耐药性的影响

目的 探讨热疗对舌鳞癌Tca8113细胞和耐药的Tca8113/CBDEA细胞耐药性的影响。方法 采用实时定量逆转录PCR（RT-PCR）检测42 ℃,0.5 h热疗对Tca8113细胞 和耐药的Tca8113/CBDEA细胞多药耐药基因1（MDR1）、多药耐药相关蛋白1基因（MRP1）和谷胱甘肽硫-转移酶π基因（GST-π）表达的影响以及检测热疗对细胞内阿霉素浓度的影响。结果 Tca8113/CBDEA细胞在热疗后4 h和24 hMDR1、MRP1、GST-π耐药基因表达量明显下降（P<0.01）,Tca8113细胞的MDR1、MRP1耐药基因表达在4 h和24 h时亦有明显下降（P<0.05）,GST-π在24 h有明显下降（P<0.01）。热疗以后肿瘤细胞内阿霉素（ADM）浓度有明显上升（P<0.01）。结论 热疗抑制了耐药基因的表达,增加了细胞内的药物浓度, 热疗可能是逆转肿瘤细胞耐药,提高化疗效果的一种有效手段。     

上皮—间质转化及其与头颈鳞状细胞癌的耐药性

上皮—间质转化(EMT)是对上皮来源的细胞发生表型转化过程的概括,主要参与胚胎发育和肿瘤进展,并在化学治疗耐药中发挥重要的作用.耐药是肿瘤化学治疗不能取得治愈性疗效的重要原因之一,明确化学治疗耐药机制,对于准确预测肿瘤细胞对化学治疗药物的敏感性以及如何逆转耐药以保证化学治疗持续有效,从而提高临床疗效和患者的长期生存率具...     

多药耐药基因及P—糖蛋白在正常涎腺组织的表达

目的 探讨多药耐药基因（mdrl)与P－糖蛋白（P－gp)在正常涎腺组织的表达与功能,方法 采用PCR和免疫组化法对15例正常涎腺组织进行mdrlm RNA及p-gp的检测,结果 mdrlmRNA阳性率为40％,IOD均值为0．245,P－gp阳性率为66．7％,定位于正常涎腺的分泌管,结论 P－gp可能参与了涎腺的正常生理功能,尤其是涎腺的分泌功能。     

口腔鳞癌化疗前后多药耐药基因表达变化的分析研究

目的 :探讨化疗药物对口腔癌多药耐药基因表达的影响。方法 :2 1位口腔癌患者 ,给予联合或单一的药物进行化疗 ,用斑点杂交法检测其化疗前后mdr1mRNA的表达。结果 :化疗后患者的平均mdr1mRNA拷贝较化疗前明显增加 (P <0 .0 5 ) ,联合化疗组增加明显 (P <0 .0 1) ,单一化疗组无增加。结论 :化疗药物可诱导口腔癌细胞产生多药耐药性 ,表达mdr1增加     

miRNA调控EMT与口腔癌化疗耐药关系的研究进展

化疗是口腔癌治疗的主要手段之一,但肿瘤细胞耐药常导致化疗失败。微小RNA(miRNA)广泛参与调控口腔癌的发生、发展和化疗耐药,耐药细胞株表现出上皮间质转换(EMT)的形态学改变。阐明耐药相关miRNA调控EMT与化疗耐药的相互关系,对逆转口腔鳞癌细胞化疗耐药具有重要意义。该文就近几年来国内外有关研究作一综述。     

体内诱导法建立的Tca8113细胞耐卡铂细胞株的耐药性表达研究

目的探讨通过体内诱导法得到的耐药细胞株的耐药性表达情况。方法以人舌癌Tca8113细胞系为研究对象,实验组采用荷瘤耐药动物的肿瘤细胞培养获得,对照组为体外连续培养诱导其产生耐药性。用四唑蓝法检测细胞耐药指数,标记生物素链亲和素法免疫细胞化学检测耐药相关蛋白P糖蛋白、谷胱甘肽S转移酶π、多药耐药蛋白和拓扑异构酶Ⅱ的表达,逆转录PCR检测多药耐药基因、多药耐药蛋白、拓扑异构酶Ⅱ和谷胱甘肽S转移酶π的表达。结果免疫细胞化学和逆转录PCR显示2组细胞多药耐药蛋白、谷胱甘肽S转移酶π、拓扑异构酶Ⅱ等表达均升高,但体内诱导较体外诱导可以获得更高、更稳定的耐药性。诱导后的Tca8113细胞对氨甲喋呤、卡铂、平阳霉素、长春新碱耐药性明显升高,而对5-氟尿嘧啶耐药性增加不明显。结论体内诱导得到的细胞株耐药性明显高于体外诱导株,肿瘤细胞的耐药现象受多种基因的调节。体内诱导Tca8113卡铂耐药细胞株Tca8113/CBP-vo可以作为肿瘤耐药研究的平台。     

肿瘤干细胞与化疗耐药

化疗是晚期肿瘤患者综合序列治疗的重要组成部分,但肿瘤细胞的耐药性常导致临床化疗失败。肿瘤干细胞能驱动肿瘤生成,如果化疗药物不能有效靶向作用于肿瘤干细胞,即使肿瘤缩小,残存的肿瘤干细胞也会迅速驱动肿瘤的复发。本文主要总结近年来关于肿瘤干细胞参与化疗耐药可能分子机制的研究成果,和靶向使肿瘤干细胞对治疗敏感性增加的新方法。     

放疗对舌鳞癌Tca 8113细胞多药耐药蛋白及耐药性的影响

目的：探讨放疗对舌鳞癌Tca 8113细胞和耐药的Tca 8113／CBDEA细胞耐药性的影响。方法：应用免疫组化SP法检测放疗对P-糖蛋白（P-glycoprotein,P—gP）、多药耐药相关蛋白1（muhidrug resistance associate protein 1,MRP1）和谷胱甘肽硫-转移酶π（glutathione S—tranferase π,GST-π）表达的影响和检测放疗对细胞内阿霉素浓度的影响。结果：Tca 8113／CBDEA细胞在放疗后4hP—gP,MRP1,GST-π耐药蛋白表达无明显上升,24h耐药蛋白的表达明显升高（P〈0．01）,Tca8113细胞的耐药蛋白表达在4h和24h时均有明显上升（P〈0．01）。放疗以后肿瘤细胞内阿霉素（ADM）浓度有明显下降。结论：放疗可引起舌鳞癌细胞的耐药。提醒我们对舌癌患者进行放疗和化疗的方案设计时应考虑此点。     

人舌癌耐药细胞株OSC-19/CDDP的多药耐药性检测及差异性表达microRNAs的筛选

目的:检测人舌鳞癌耐药细胞株OSC-19/CDDP是否具有多药耐药的生物特性,并筛选出与亲本细胞(OSC-19)显著差异表达的microRNAs(miRNAs),探讨其在舌癌耐药中的作用。方法:对前期实验建立的耐顺铂(cisplatin,CDDP)细胞株OSC-19/CDDP,采用CCK-8法检测其对不同化疗药物的耐药性;RT-PCR检测亲代与耐药株的多药耐药基因1(multidrug resistance 1,MDR1)表达。通过微阵列芯片筛查在OSC-19/CDDP与亲本细胞OSC-19中差异性表达的miRNAs,并通过RT-PCR进一步验证基因芯片的结果。结果:人舌癌多药耐药细胞株OSC-19/CDDP对CDDP的耐药指数为16.7,交叉耐药的紫杉醇(PTX)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、平阳霉素(PYM)耐药指数分别为7.93、5.31和3.01;RT-PCR结果显示OSC-19/CDDP细胞中MDR1的表达是OSC-19的15.23倍。微阵列芯片结果显示:OSC-19/CDDP与OSC-19比较,分别有17个miRNAs的表达增高程度和12个miRNAs的表达降低程度超过10倍。结论:人舌鳞癌耐药细胞株OSC-19/CDDP具有多药耐药的生物学特性,可作为舌鳞癌的顺铂耐药机制及多药耐药机制研究的理想细胞模型。显著差异表达的miRNAs可能在舌鳞癌耐药的发生、发展中发挥重要作用。