两种免疫抑制方案在肾移植术后的应用比较

我们比较了不同抗排斥方案的肾移植患者在预后、术后各种并发症等方面的情况，旨在探讨理想的免疫抑制方案。 1．对象和方法：收集自1993年至2003年成功实施肾移植患者249例，根据免疫抑制方案的不同分为两组：硫唑嘌呤（Aza）组（应用Aza＋环孢素A＋激素）与霉酚酸酯（MMF）组（MMF＋环孢素A＋激素），其中Aza组89例，MMF组160例。统计分析两组移植肾及受者1年存活率、1年无病症比例（肾移植术后1年内无任何并发症，肾功能良好者）及各种并发症（包括急性排斥、加速性排斥反应、急性肾小管坏死、感染、肝损害、白细胞减少等）等。     

肾移植患者术后早期应用霉酚酸酯的临床观察

目的 观察肾移植术后早期不同剂量霉酚酸酯（ＭＭＦ）与环孢素Ａ（ＣｓＡ）和泼尼松（Ｐｒｅｄ）联用预防急性排斥反应的效果及安全性。方法 将６４例肾移植患者分为３组,分别给予ＭＭＦ２．０ｇ／ｄ（Ａ组）、１．５ｇ／ｄ（Ｂ组）及Ａｚａ ５０～１００ｍｇ／ｄ（Ｃ组）,每组均联用ＣｓＡ及Ｐｒｅｄ（剂量相同）。观察肾移植术后６个月内急性排斥反应的发生率、移植肾功能及药物的副作用。结果 Ａ、Ｂ、Ｃ组急性排斥反应的发     

霉酚酸酯防治肾移植后排斥反应的效果及安全性

目的 探讨霉酚酸酯（ＭＭＦ）防治肾移植术后急性排挤反应（ＡＲ）的效果和安全性。方法 １２４例肾移植受者随机分为ＭＭＦ组（４８例）及硫唑嘌呤组（Ａｚａ组,７６例）,观察２个患者术后３个月内ＡＲ、难治性急性排斥（ＣＲＲ）的发生率及并发症。结果ＭＭＦ组及Ａｚａ组在患者死亡率、移植肾失功率等方面的差异无显著性;ＭＭＦ组的ＡＲ发生率、ＣＲＲ发生率明显低于Ａｚａ组;以ＭＭＦ３．０ｇ／ｄ治疗ＣＲＲ,其效果与单     

肾移植术后应用来氟米特的长期效果分析

研究肾移植患者术后长期应用来氟米特(leflunomide,LEF)进行免疫抑制治疗的疗效和不良反应.方法 回顾性研究对象为2001年10月至2012年5月在第二军医大学附属长征医院长期随访(5年以上)的64例首次肾移植术后患者.应用钙神经蛋白抑制剂(CNI)+LEF+泼尼松三联免疫抑制方案的患者32例(LEF组),应用CNI+吗替麦考酚酯(MMF)+泼尼松三联免疫抑制方案的患者32例(MMF组).比较两组患者肾移植后1、3、5年人、肾存活率,肾功能变化、排斥反应、感染及不良反应的发生率.结果 LEF组与MMF组患者术后1、3、5年的人存活率分别为100%、97%、81%和100%、94%、88%;两组术后1、3、5年的肾存活率分别为97%、91%、75%和97%、91%、81%;两组之间比较差异无统计学意义(均为P>0.05).LEF组患者术后1、3、5年的血清肌酐水平和24 h尿蛋白定量分别为(101±14)、(112±21)、(132±26)μmol/L和(896±98)、(1 232±126)、(1 458±110)mg;MMF组分别为(98±16)、(108±23)、(127±21)μmol/L和(912±101)、(1 275±117)mg、(1 483±133)mg(均为P>0.05).LEF组患者中,41%(13/32)出现不同程度的排斥反应,给予抗排斥反应治疗后,逆转5例(38%,5/13),移植肾失功8例;MMF组患者中,34%(11/32)出现不同程度的排斥反应,给予抗排斥反应治疗后,逆转5例(45%,5/11),移植肾失功6例.LEF组和MMF组患者术后感染发生率分别为13%(4/32)和19%(6/32)(P>0.05).两组药物不良反应发生率亦无统计学意义(均为P>0.05).结论 肾移植患者术后长期应用LEF进行免疫抑制治疗是安全、有效的.     

肾移植术后免疫抑制方案的应用及研究进展

目前，排斥反应仍然是肾移植成败的关键，而当今的器官移植依然处于免疫抑制剂时代，新的高效低毒性免疫抑制药物不断问世，免疫抑制方案不断优化，需要我们及时跟踪研究前沿，选择合理的免疫抑制方案。     

来氟米特与霉酚酸酯治疗狼疮肾炎患者的临床疗效比较

目的探讨来氟米特与霉酚酸酯治疗狼疮肾炎的临床疗效和安全性。方法选择我科40例狼疮肾炎患者随机分为2组，即来氟米特组（A组）和霉酚酸酯组（B组），每组20例。2组均联合泼尼松治疗。对比观察2组治疗前和治疗后第3、6个月的系统性红斑狼疮疾病活动性指数（sys—temic lupus erythematosus disease activity index，SLEDAI）评分、24h尿蛋白定量、血白蛋白、血红蛋白、肾小球过滤率（eGFR）、补体C3、抗双链DNA抗体（ds-DNA）、血沉水平的变化及临床疗效，并分别记录不良反应。结果与治疗前相比，来氟米特组和霉酚酸酯组血白蛋白、血红蛋白均明显升高，24h尿蛋白定量明显降低，滤过率水平明显上升，血沉水平及ds—DNA水平明显下降，补体c3水平明显升高，能够改善肾功能及免疫指标，且2组间差异无统计学意义（P〉0．05）。来氟米特组恶心呕吐、肝功能损害、白细胞数降低、皮疹、腹泻、月经不调、高血压、感染等不良反应发生率分别为15％（3例）、20％（4例）、10％（2例）、10％（2例）、5％（1例）、15％（3例），5％（1例），5％（1例）；霉酚酸酯组恶心呕吐、肝功能损害、白细胞数降低、皮疹、腹泻、月经不调、高血压、感染等不良反应发生率分别为10％（占2例）、5％（1例）、0例、5％（占1例）、5％（占1例）、0例、0例、5％（占1例）。结论来氟米特和霉酚酸酯均能有效控制狼疮肾炎，但霉酚酸酯不良反应相对较轻。     

霉酚酸酯预防肾移植术后近期急性排斥反应的观察

目的 :观察霉酚酸酯 (MMF)在预防肾移植术后近期 (3个月 )急性排斥反应 (AR)的情况。方法 :将 112例患者随机分成 2组 ,MMF(2 .0 g/d)组和硫唑嘌呤 (Aza)组。两组患者均同时接受相似剂量的环孢素 A和类固醇激素治疗。结果 :观察 3个月 ,MMF组 6 0例 ,AR发生率为 16 .7% (10 /6 0 ) ,Aza组 5 2例 ,AR发生率为 42 .3%(2 2 /5 2 ) ,两组差异有极显著意义 (P <0 .0 1)。 MMF组 5例出现血白细胞、血小板等不同程度下降 ,3例出现腹泻 ,在 MMF减量或停药后均恢复正常 ,未见有 MMF引起的肝、肾功能异常病例 ;Aza组有 9例出现肝功能损害。结论 :MMF具有预防和减少肾移植术后近期 AR效果 ,MMF的安全性可靠 ,副作用轻且为可逆性。     

肾移植术后三联免疫疗法的皮质激素停药问题

皮质激素是肾移植术后免疫抑制方案中常用的药物,它可降低急性排斥反应,同时也是引起患者死亡的重要因素之一.临床工作中已经开始在肾移植术后尝试减少或完全停用皮质激素.     

肾移植临床免疫抑制方案的应用

预防和治疗排斥反应是器官移植成功的关键。甄选免疫抑制方案的目的是合理应用免疫抑制剂以防排斥反应发生 ,同时保持患者适度的免疫抵抗力和减少药物毒副作用。各种免疫抑制方案的配伍要基于以下四个方面予以考虑 :①权衡疗效 ;②副作用的严重程度 ;③保持一定抵抗力 ,防止感染 ;④药物之间的相互作用。根据免疫抑制剂在临床肾移植的作用地位不同可分为基础免疫抑制剂和辅助免疫抑制剂。前者经过循证医学证明有效安全 ,药物本身的特性 ,药代动力学及副作用的防治研究透彻 ,作用机制基本清楚 ,患者可以单独使用且必须使用 ,它不可随意改动 ,…     

来氟米特替代霉酚酸酯或硫唑嘌呤在肾移植中的应用

目的探讨来氟米特(LEF)替代霉酚酸酯(MMF)或硫唑嘌呤(Aza)进行免疫抑制治疗的可行性。方法选取肾移植后使用环孢素A(CsA)或他克莫司(FK506)+MMF或Aza+泼尼松三联免疫抑制方案的受者16例,用LEF替代MMF或Aza维持治疗,替换时间为肾移植术后1~50个月,平均(8.8±12.3)个月。结果受者使用LEF替代治疗1~18个月,平均(8.7±7.2)个月,其中9例使用LEF超过6个月,7例超过12个月,3例已服用了18个月。受者肾功能稳定,换药前血肌酐为(103±24)μmol/L,换药半年后血肌酐为(95±26)μmol/L,换药1年后血肌酐为(108±27)μmol/L。16例受者中有1例因经济困难于1个月后退出观察,继续服用Aza;1例受者于半年后因血肌酐从130μmol/L增加到143μmol/L,要求恢复使用MMF。换药后发生急性细胞性排斥反应1例,轻度脱发2例,皮疹1例;未见肝功能明显异常、严重感染、贫血加重和血白细胞明显降低。结论肾移植后用LEF替代MMF或Aza的免疫抑制剂方案是安全可行的。     

达利珠单抗联合环孢素A、霉酚酸酯及糖皮质激素预防肾移植后急性排斥反应

目的 观察达利珠单抗联合环孢素A、霉酚酸酯和糖皮质激素预防肾移植后急性排斥反应的有效性和安全性。方法 由15家肾移植中心参加的开放性临床试验，共纳入72例首次尸肾移植受者为研究对象，在接受环孢素A、霉酚酸酯和糖皮质激素联合应用预防肾移植后急性排斥反应的同时，给予2剂人源化达利珠单抗，首剂给予时间为术前24h内，第2剂在术后第14d给予。对入选患者密切随访，评价肾移植后3个月和6个月时急性排斥反应的发生率、严重程度以及人、肾存活率；评价该治疗方法的安全性。结果 术后3个月内有3例患者发生4次急性排斥反应，3个月及6个月的排斥反应发生率均为5．56％；人／肾6个月和1年的存活率分别为95.8％／95.8％和94．5％／94．5％；仅有1例的腹痛可能与达利珠单抗有关。结论 2剂达利珠单抗联合环孢素A、霉酚酸酯和糖皮质激素预防肾移植后的急性排斥反应安全有效。     

霉酚酸酯在肾移植后肝功能不良患者中的应用

目的 分析和评价肾移植后肝功能不良患者使用霉酚酸酯（ＭＭＦ）的有效性和安全性。方法 １２例患者术后免疫抑制方案为：９例采用环孢素Ａ（ＣｓＡ）、硫唑嘌呤（Ａｚａ）、泼尼松（Ｐｒｅｄ）;３例采用ＣｓＡ、Ｐｒｅｄ。发生肝功能不良后,停用Ａｚａ;９例采用三联治疗的患者,６例减少ＣｓＡ和量１／４－１／３,３例改用ＣｓＡ、Ｐｒｅｄ;３例采用二联治疗者,１例减少ＣｓＡ,２例停用ＣｓＡ;１２例均加用ＭＭＦ１．５～     

来氟米特与霉酚酸酯治疗表现为肾病综合征的过敏紫癜性肾炎的疗效比较

目的：比较来氟米特（LEF）与霉酚酸酯（MMF）治疗临床表现为肾病综合征的过敏紫癜性肾炎（HSPN）的临床疗效。方法：36例临床表现为肾病综合征的HSPN患者,分别采用激素联合LEF治疗（LEF组,n=18）,或采用激素联合MMF治疗（MMF组,n=18）。LEF或MMF正规使用6个月以上。收集治疗前及治疗6个月以后的血尿常规、尿红细胞计数、24h尿蛋白定量、肝肾功能、白蛋白及血脂等指标,同时记录不良反应。结果：（1）两组接受治疗后,尿蛋白和尿红细胞计数均明显减少（P〈0.01）,血白蛋白明显上升（P〈0.01）。（2）临床缓解率：LEF组总有效率为83.3%,MMF组总有效率为88.8%,两组之间无统计学差异;其中完全缓解率分别为50.0%和44.4%,部分缓解率分别为33.3%和44.4%,均无统计学差异（P〉0.05）。（3）两组患者均耐受良好,无明显副作用。结论：LEF和MMF联合激素治疗表现为肾病综合征的HSPN的临床缓解率相似,不良反应轻微。     

他克莫司和来氟米特合用预防大鼠心脏移植急性排斥反应

来氟米特 (Ｌｅｆｌｕｎｏｍｉｄｅ ,Ｌｅｆ)是一种高效的新型免疫抑制剂 ,属异 口恶唑类衍生物 ,用于自身免疫性疾病的治疗 ,而他克莫司 (ＦＫ5 0 6)是临床上最为有效的免疫抑制剂之一。为探讨两药联合应用的免疫抑制效果 ,我们用二者的最低有效剂量 ,进行联合用药的实验研究。现报道如下。材料和方法　受体雄性ＳＤ大鼠 ,体重 2 0 0～ 2 5 0ｇ和供体雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 ,体重 80～ 12 0ｇ ,均由北京维通利华实验动物技术有限公司提供。Ｌｅｆ由美国欣凯公司提供 ,ＦＫ5 0 6由德国Ｆｕｊｉｓｕｗａ公司提供。按参考文献 1描述的套管法建…     

肾移植后霉酚酸酯所致白细胞减少的临床分析

目的 探讨肾移植后应用霉酚酸酯(MMF)所致白细胞减少的发生机理及治疗策略。方法对应用MMF后发生白细胞减少、须停药的25例肾移植患者的资料进行回顾性分析。结果MMF所致白细胞减少的发生率为4％(25／632)，其中重度及危重度患者13例，中度减少12例，暂停或永久停用MMF，重度及危重度患者应用重组人粒细胞集落刺激因子(rhG—CSF)治疗的有效率为92％(12／13)；患者停用MMF期间加用百令胶囊6．0～9．0g／d。结论 肾移植后应用MMF所致须停药的白细胞减少并不少见，其发生可能与体内血中游离的霉酚酸浓度较高有关；严重者可用rhG～CSF治疗，大多数可逆；肾功能不全者应适当减少MMF的用量。     

来氟米特用于抢救性治疗减免免疫抑制剂无效的肾移植术后BK病毒性肾病的体会:附4例报告

目的  探讨抢救性应用来氟米特治疗减免免疫抑制剂无效的肾移植术后BK病毒性肾病(BKVN)的临床体会。方法  4例肾移植术后BKVN受者,于术后第135~737日确诊,病理分期A1期2例、B1期1例、B2期1例。均在减免免疫抑制剂治疗0.5~3.0个月无效后,采用来氟米特抢救性治疗,先予50 mg/d连用3 d,达到有效治疗血药浓度后应用20 mg/d维持,观察其疗效及安全性。结果  经过平均6个月(5~7个月)的随访,有效控制BKVN进展者3例,无效者1例(B2期)。服药过程中未发生明显不良反应。结论  肾移植术后BKVN,在减免免疫抑制剂无效时,抢救性应用来氟米特有可能减缓BKVN进展,减少移植肾丢失的发生率。及早发现和诊断BKVN,力求病理学分期较早的情况下及时采取有效治疗措施效果较佳。     

他克莫司和霉酚酸酯在肾移植术后早期肝功能不良者的应用

目的 分析和评价肾移植术后早期肝功能不良患者使用他克莫司（FK506）和霉酚酸酯（MMF）的有效性和安全性。方法 20例肾移植患者术后早期发生肝功能不良，17例（85.0%）丙氨酸转氨酸（ALT）升高，9例（45.0%）胆红素升高。发生肝功能不良时，停用环孢素A（CsA）和硫唑嘌呤（Aza），采用FK506、MMF和泼尼松三联用药，常规使用保肝及利胆治疗。结果 20例肾移植术后肾功能全部恢复正常，未性急性排斥反应；治疗2周后，82.4%患者（14／17)ALT恢复正常，4周后全部患者的ALT恢复正常。结论 FK506和MMF用于肾移植术后早期肝功能不良患者是安全的，不加重肝功能损害。     

他克莫司和来氟米特合用抑制大鼠心脏移植排斥反应及T淋巴细胞增殖

目的　评价他克莫司 (FK5 0 6 )和来氟米特联合应用对大鼠心脏移植排斥反应的抑制作用。方法　将实验动物随机分为对照组、FK5 0 6组、来氟米特组以及FK5 0 6与来氟米特合用组 ,观察移植心存活时间 ,于术后 7d切取部分移植心做病理检查 ,并测定各组受者外周血T淋巴细胞亚群及肝、肾功能。结果　不用免疫抑制剂的对照组移植心存活时间为 ( 7.14± 1.0 7)d ,单用FK5 0 6的组为( 11.14± 1.73)d ,单用来氟米特的组为 ( 11.2 9± 1.80 )d ,两药合用组为 ( 14 .0 0± 2 .4 9)d ,合用组的病理切片提示排斥反应明显轻于两药单用组。术后 7d ,合用组外周血T淋巴细胞亚群中 ,CD4 +细胞明显低于两药单用组 (P <0 .0 5 ) ,而CD8+细胞各组间的差异无显著性 ;各组间肝、肾功能的差异也无显著性。结论　FK5 0 6和来氟米特联合应用对大鼠心脏移植的免疫抑制作用优于相同剂量的单一用药