关于组胺H_2受体拮抗剂安全性的考察

组胺H_2受体拮抗剂可阻断胃粘膜壁细胞的组胺H_2受体,具有较强的胃液分泌抑制作用。对胃及十二指肠溃疡其疗效优于其它药物。在日本用雷尼替丁治疗消化性溃疡、反流性食道炎的一般试验及比较试验中,副作用出现率约为3.9％,包括便秘、腹泻等消化道症状,皮疹、瘙痒等皮肤症状以及眩晕、困倦等精神神经系症状。     

H_2受体拮抗剂Bisfentidine

本品是继Mifentidine(已进入Ⅱ期临床研究)之后开发的选择性H_2受体拮抗剂。不同于Mifentidine的是在咪唑环的2位上引入了一个甲基。合成本品的合成方法有两种:1.由化合物Ⅰ与Ⅱ在乙醇内缩合而得;2.由化合物Ⅰ与Ⅲ在乙醇内反应,所得化合物Ⅳ在水中经异丙胺处理而得[EP131973;GB2149393]。     

H_2受体拮抗剂的不良反应

H_2受体拮扰剂阻断H_2受体,抑制胃酸分泌,对组胺、胃泌素等刺激所引起的胃液分泌亦有较强的抑制作用,广泛用于治疗溃疡病。目前常用者有甲氰眯呱(Cimetidine),雷尼替丁(ranitidine)及法莫替丁(famotidine)等,现将其不良反应综述如下:一、甲氰咪呱Gifford 等应用甲氰咪胍口服,治疗9907例患     

组胺H_2受体拮抗剂研究进展

组胺几乎存在于所有动物器官和组织,参与中枢神经、消化、心血管、泌尿生殖和免疫系统某些生理和病理过程。1972年提出存在二种不同组胺受体的概念后,组胺受体药理学、特别是组胺 H_2受体拮抗剂(简称 H_2拮抗剂)的研究发展极快,继1975年研制出甲氰咪胍后,近年又研制出一     

H_2受体拮抗剂雷尼替丁注射液

日本已有雷尼替丁注射液出售,该注射剂为盐酸雷尼替丁注射液,每安瓿2毫升,含量56mg,内含雷尼替丁50mg。本品之适应症为消化性溃疡、急性应激性溃疡、急性胃粘膜病变所致的上消化道出血,及麻醉前用药。     

组胺H_2受体拮抗剂的副作用

组胺H2受体拮抗剂能明显的抑制食物、组胺或五肽胃必素等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低，目前是一类有效的抗消化溃疡药。西咪替丁（Cimetidine，Cim）是这类药中首先上市的，由于在体内分布广泛，药理作用复杂，故副作用及不良反应较多。继Cim之后，又有雷尼替丁（Ranitidine，Ran）、法莫替丁（Famotrdine，Fam）、尼扎替丁（Nizatidine，Niz）和罗沙替丁（Roxatidine，Rox）相继问世，亦广泛用于临床。这几种新药的副作用发生率较低，但随着治疗病例的增多，一些少见的不良反应相继发现并见诸报道。最近实验证实，这类药的药…     

组胺H_2受体拮抗剂的研究进展

溃疡是一种常见的多发病,发病率较高。传统的治疗方法副作用大,疗效不确切。70年代H2 受体拮抗剂的问世,开创了溃疡治疗的新时代,是目前消化性溃疡治疗中较为重要的一类药。本文对其研究历史及进展,临床应用作一综述。     

H_2受体拮抗剂的临床药理学

H-2受体拮抗剂(简称H_2阻滞剂)现已作为治疗和预防酸性消化性胃部疾病,如胃溃疡、Zolling-Ellison综合征(ZES)、胃食管返流和急性应激性溃疡和糜烂等。现介绍四种H_2阻滞剂西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁。胃作用方面分泌胃酸的壁细胞上的组胺受体属H_2受体,它不被苯海拉明等H_1阻滞剂所阻断。组胺占据H_2受体后,从主细胞及其它细胞释放活化腺苷酸环化酶,增加细胞内cAMP浓度,而cAMP进一步活化壁细胞上质子泵,H~+、K~+-ATP酶,分泌H~+以对抗在钾离子交     

法莫替丁——新型H_2受体拮抗剂

法莫替丁(Famotidine)是于1985年在日本首次上市的又一新型H_2受体拮抗剂。临床证明,法莫替丁是目前选择性最强的H_2受体拮抗剂,在国外临床已广泛应用,国内最近已研制成功法莫替丁的片剂及针剂,但有关法莫替丁的报道较少。本文将法莫替丁与国内已广泛应用的雷尼替丁     

H_2受体拮抗剂治疗消化性溃疡

自1976年H_2受体拮抗剂西咪替丁应用于临床后,随之出现的雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁是消化性溃疡治疗的一次革命。它们疗效肯定,市场巨大。此外,至少还有三种新药,即罗沙替丁(roxatidine)、尼芬替丁(nifentidine)和舒福替丁(sufotidine)正在临床试验中。应用H_2受体拮抗剂最明确的指征是治疗十二指肠和胃溃疡以及返流性食管炎。     

H_2受体拮抗剂对中枢神经系统的作用

自从应用H_2拮抗剂治疗酸性消化病,全世界每年销售约20亿美元。有证据提出这些药物产生CNS 作用,这可能与在CNS 中存在的专一性H_2受体相互作用有关。本文综述在临床上与组胺H_2受体拮抗剂有关的CNS综合征。     

组胺H_2受体拮抗剂的研究近况

组胺具有多种生理作用。它可以刺激许多器官如肠和支气管平滑肌的收缩,这些作用可为抗组胺药物新安替根(Mepyramine)等所拮抗。这种对常用抗组胺药物敏感的组胺效应的药理学受体,一般称之为组胺 H_1受体。但组胺的其他效应如刺激胃酸分泌,增加心率和抑制子宫收缩等,却不能为常用的抗组胺药所拮抗。因此组胺效应至少存在     

新的高效H_2受体拮抗剂Famotidine试制成功

<正> Famotidine(YM-11170,MK-280)于1985年1月在日本市场正式上市,美国Merck公司也已获得生产许可。本品具有极强的H_2受体阻断作用,是同类药物中作用强、毒副作用低、剂量小的新型药物。     

H_1受体拮抗剂的药理学及其应用

H1受体括抗剂是最常用的药物。本文复习了HI桔抗剂作用的分子基础、临床药理学、对变应性疾病的疗效及其不良反应。第一代风拈抗剂，包括氯苯毗胺（扑尔敏）、羟酸和苯海拉明等，具有相对的镇静作用；第二代HI抬抗剂，包括特非那丁（terfenadine）、阿司咪峻（astemizole）、氯雷他定（lorata小me）、西替立喷（cet1riz1ne）、阿克斯丁（acr灯astine）、酮替芬、氮革斯丁（azdashne）和左卡巴斯丁（levocabast1ne）等，则无相对的镇静作用。1作用的分子基础组胺介导不同组织和细胞的多种生理和病理反应，是变应性疾病中炎症的化学介质。组…     

245例H_2受体拮抗剂的不良反应分析

Ｈ２ 受体拮抗剂能选择性地阻断Ｈ２ 受体 ,不仅抑制基础胃酸的分泌 ,而且能阻断组胺、五肽胃泌素、拟胆碱药和刺激迷走神经等所致的胃酸分泌 ,临床主要用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡等疾病。随着临床的广泛应用 ,其不良反应报道亦不断出现。现就有关文献报道的Ｈ２ 受体拮抗剂所致的不良反应２４５例分析如下 :１方法资料来源于１９９２年～１９９９年６月《中国药学文摘》药物不良反应项下收载的文摘 ,并逐篇对原始资料分析后 ,对Ｈ２ 受体拮抗剂雷尼替丁、西米替丁和法莫替丁所致的不良反应资料较完整的４７种医药学期刊７９篇文献２４５…     

结合测定法预测H_2受体拮抗剂的反应

用H_2受体拮抗剂治疗胃溃疡时,其治愈率的变动仍然是一个有争论的问题。作者在体外研究了西米替丁(cimetidine)与胃粘膜组胺H_2受体的相互作用,试图将体外受体状态与对治疗所产生的临床反应联系起来。此外,作者对所谓“无反应者”生化损伤的可能性进行了研究。作者选择了放射性配体结合测定法研究西米替丁与胃腺体H_2受体的结合,此胃腺体是用     

H_1受体拮抗剂Setastine Hydrochloride

本文介绍的H_1受体新拮抗剂setastine,仅对中枢神经系统具有较小的镇静作用。合成氯苯与苯甲酰氯进行Friedel Crafts酰基化反应后产物与溴化甲基镁经Grignard反应,得4-氯-α-甲基二苯基甲醇(Ⅰ)。Ⅰ与N-(2-氯乙基)环六亚甲亚胺在苯、氨基钠和氯化氢存在下,进行烷基化反应,得到本品的盐酸盐[DE 2528194;JP1063525]。药理作用以吡咯醇胺为标准品对本品进行了药理学研究。豚鼠经皮下注射本品后,其防止组胺引起的死亡与吡咯醇胺相当(ED_(50)=0.10～0.12mg/kg),口服本品,其作用为标准品的1.5至2.5倍(ED_(50)=0.10～0.22 mg/kg,取决于预先给药的间期)。     

组胺H_1受体拮抗剂的临床应用近况

目前已经进入临床应用的第2代抗组胺药有17种.其共同特点:一是分子量比第一代大,有一个长的侧链,脂溶性差,故很难透过血脑屏障,无镇静作用,也不会加强乙醇的中枢抑制作用;二是对H1R的选择性增强,亲和力强,因而作用强度大.时间较长,不良反应减少,一般每日只需服1次即可维持疗效;三是耐受性好,国外报道,第2代H1受体拮抗剂大多耐受性好;四是无抗胆碱作用,除了西替利嗪有轻微的口干外,大多数第2代H1受体拮抗剂均无抗胆碱作用而继发的口干、前列腺肥大症状,但其化学结构差异较大,因而体内代谢过程有很大差异.现将其临床应用概况及前景分述如下.     

组胺H_1·H_2受体拮抗剂Icotidine·3HCI

组胺对血管的效应与组胺H_1和H_2受体有关。为了抑制组胺对血管的舒张和降压效应,要求组胺拮抗剂对二种受体同时具有阻断作用,曾应用奥美替丁(Oxmetidine)进行组胺H_1受体拮抗剂的构效研究,它也有一些H1受体拮抗活性,以-CH_2-取代-S-,并用取代的嘧啶环代替咪唑和次甲二氧苯基环,希望在增强对H_1受体的拮抗活性时,仍能保留对H_2受体的拮抗活性。当吡啶环上的取代基为甲氧基时(如SK&F-93319),体外测得的抑制二种受体的活性强度相似。合成在回流的四氢呋喃中,2-氯-3-硝基吡啶(Ⅰ)与二乙基2-(2-氰乙基)丙二酸(Ⅱ)借助NaH缩合成1-氰基-3,3-双(乙氧基羰基)-3-(3-硝基-2-吡啶基)丙烷(Ⅲ),     

组胺H_2受体拮抗剂的进展与临床评价

1 抗溃疡药的回顾 在组胺H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂尚未问世前,对消化性溃疡的治疗主要是应用抗酸剂和解除平滑肌痉挛剂。常用吸收性抗酸剂如碳酸氢钠和难吸收性抗酸剂如碳酸镁、氢氧化铝等,可中和胃酸,从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀及对溃疡面的刺激,减少疼痛,有利于溃疡的愈合。但单一抗酸药不能满足临床需要,多应用由抗酸剂和胆碱能受体质拮抗剂组成的复方药物,如复方氢氧化铝(胃舒平)、复方三硅酸镁(盖胃平)和复方铝酸铋(胃必治)等,主要用于治疗消化性溃疡和反流性食管炎。自组胺H2受体拮抗剂用于治疗消化性溃疡后,抗酸药与其合用进一步降低胃内氢离子浓度,较单一用药更有效。抗溃疡药的分类详见表1。