人类免疫缺陷病毒耐药性的研究进展

人类免疫缺陷病毒（HIV）为艾滋病病原体,具有高度变异的特点。抗逆转录病毒药物在控制HIV进一步传播、延长患者寿命及提高生存质量方面有显著作用。目前,经过美国FDA批准的艾滋病抗病毒治疗药物共6大类32种,包括核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI,8种）、非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI,4种）、蛋白酶抑制剂（PI,9种）、融合抑制剂（FI,1种）、CCR5拮抗剂（1种）、整合酶抑制剂（II,1种）;     

艾滋病絮谈(七十一)

2004年6月8～12日西班牙第13届药物耐受性研讨会上的资料表明：当前欧美各国新感染HIV的患者中,大约10％的HIV含药物耐受突变株。蒙特利尔研究组发现：在大约200名HIV原发感染者中至少20～30名是感染了抗药性相关的突变株病毒。分析认为：采用胸腺嘧啶核苷类似物常产生TAMs突变株(K103N);采用非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)治疗的突变株中K103N也更常见。而在长期或中断拉米夫定抗逆转录病毒治疗的HIV感染患者中．     

中国部分地区应用高效抗逆转录病毒治疗HIV-1患者的耐药性检测

目的了解我国应用高效抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者中耐药情况.方法收集我国上海、河南及安徽等地116份应用抗病毒治疗患者的血浆标本,采用逆转录聚合酶链反应扩增pol基因片段并进行序列测定,通过HIV耐药性数据库进行耐药相关性突变分析,并构建进化树.结果共获得44例HIV-1分离株的pol基因序列,有70%（31/44）的标本发现了针对常用的三类抗逆转录病毒药物的主要耐药性突变,其中有34%（15/44）的标本发现了针对核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）的耐药性突变;有68%（30/44）的标本发现了针对非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）的耐药性突变;仅有2%（1/44）的标本发现了对蛋白酶抑制剂（PIs）类药物的主要耐药性突变.亚型分析表明91%（40/44）为B亚型.结论在我国应用抗逆转录病毒治疗的患者中耐药性的产生已经十分严重,尤其是针对NNRTIs的高度耐药性较为突出,迫切需要应用耐药性检测进行指导.     

抗逆转录病毒的初始及长期治疗

美国和大多数的欧洲国家已经有15种有效的药物被批准用于抗逆转录病毒治疗。这些药物包括三类:核苷类似物逆转录酶抑制剂（NRTI）、非核苷类似物逆转录酶抑制剂（NNRTI）和蛋白酶抑制剂（PI）,分别抑制HIV的逆转录酶和蛋白酶。联合应用以上药物可以有效地抑制HIV在病人体内的复制。联合使用上述的两种或三种药物（至少属于两类不同药物）以达到对病人血浆中 HIV RNA水平的抑制,即所谓的强效抗逆转录病毒治疗（HAART）     

新的NNRTI有希望抵御HIV的活性

在比利时开展的艾滋病(AIDS)临床第二阶段(Phasella)的研究表明:非 核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)TMC12 5用于HIV患者是安全和有效的。Klooster等学者认为,虽然经常NNRTI的抗药性的变异现象会引起一些变化,但TMC12 5仍能保留它的活性,并且体外试验也证实了它的高效的抗 HIV活性。在一双盲试验中,19名从未接受过抗逆转录病毒治疗(ARV)的HIV 1感染者被随机分入两个组:治疗组单用TMC12 5 ,2次/日,每次90 0mg;另一组为安慰剂组。至7天治疗终结时,治疗组的血浆HIV 1RNA平均下降1 99log10 考贝/ml,而安慰剂组的下降情况为0 0 6log…     

抗HIV-1药物的研发特点及进展

目前高效抗逆转录病毒联合疗法在HIV的治疗中取得了很好的疗效,在国内外得到广泛应用。目前已有6类30余种抗逆转录病毒药物应用于抗病毒治疗,主要包括核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂、膜融合抑制剂和CCR5辅助受体拮抗剂,分别作用于HIV复制的不同环节。此外,还有许多其他新型药物正处于研发和临床试验阶段。     

接受抗逆转录病毒治疗的HIV-1/AIDS患者对HIV-1 Vpu的抗体反应

中国台湾省学者发现,HIV 1Vpu蛋白能促进病毒颗粒在细胞外释放和CD4在内皮网状组织降解。作者研究了16 2名HIV 1/AIDS患者在接受高效抗逆转录病毒治疗(HAART) 1年后,研究抗Vpu对Vpu的反应和影响AIDS病情发展的关系。用一重组的Vpu蛋白和Westernblot方法分析抗 Vpu的反应性。结果表明,在开展HAART之前,31 5 %的患者(6 1/ 16 2 )有抗 Vpu。患者的抗Vpu的比例与CD4细胞数有相关关系:CD4细胞数≥5 0 0 /ml,2 0 0 /ml～5 0 0 /ml和<2 0 0 /ml时,抗 Vpu则分别为4 0 6 %、34 7%和14 3%。此外,抗Vpu反应水平下降与HIV 1病毒载量…     

新合成药物可以抑制耐药HIV毒株的复制

美国研究人员最近宣布,一类新的4’一乙炔基核昔类制剂可能对耐药HIV毒株具有强烈的抑制作用,但该结果尚需进一步研究证实。研究人员用2’一去氧核糖结构取代了现有的核昔类逆转录酶抑制剂的2’,3’一双去氧核糖结构,制成了该类4’一乙炔基核昔制剂,并检测了其对多种常见实验室培育的耐药HIV毒株的活性。结果显示,有4种制剂具有强烈的活性,甚至可以抑制2种耐药HIV毒株。此外,这类制剂还可以抑制从经10或11种抗HIV药物治疗失败的患者体内分离出的病毒的复制。研究人员认为,相对于非核昔类逆转录酶抑制剂来说,4’一代核背类制剂更类似于…     

HIV-1侵入细胞抑制剂研究进展

目前高效抗逆转录病毒治疗(highly active an-tiretroviral therapy,HAART)已广泛用于抗人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染,该法系用核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)、非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)和蛋白酶抑制剂(PI)联合治疗,主要作用于HIV-1的逆转录酶和蛋白质前体,阻断病毒核酸和蛋白质的合成,可明显     

28例HIV/AIDS与SARS患者同住不受感染的原因探讨

目的　在 2 0 0 3年 2～ 5月 ,有 2 8例艾滋病病毒 (HIV)感染者 /艾滋病 (AIDS)病人与严重急性呼吸综合征 (SARS)病人同时住在一个隔离病区 ,却无人受到感染。查明其原因 ,可能对探讨SARS的发病机理和预防有帮助。方法　对SARS流行期间住院的HIV感染者 /AIDS病人的病情及治疗情况进行分析。结果　 2 8例住院HIV感染者 /AIDS病人 (CD4<2 0 0 /mm3 的占 88 5 % )与SARS病人有近距离接触 ,却无一人受感染。 9例AIDS病人漱口液SARS冠状病毒核酸检测全部阴性。 4 2 3%使用高效抗逆转录病毒治疗 (HAART) ,89 3%使用抗生素治疗。结论　 2 8例HIV感染者 /AIDS病人近距离接触SARS病人后不受感染 ,似乎与抗HIV药物、抗生素使用无明显关系 ,可能与免疫状况或病毒间互相干扰有关。细胞免疫损伤是否是发病的重要机制之一 ,尚待进一步研究。     

高效抗逆转录病毒疗法对机会性致病原虫的作用

机会性致病原虫在HIV感染者中是最重要的致病与致死的原因之一。自20世纪后期高效抗逆转录病毒疗法(HAART)问世后,机会性致病寄生虫的感染率明显下降。非核苷类逆转录酶抑制剂、HIV蛋白酶抑制剂及核苷类逆转录酶抑制剂这3类药物中,至少2种联合应用的HAART,对细胞免疫的下降有恢复作用,也有证据表明HIV蛋白酶抑制剂对寄生虫的蛋白酶有直接抑制作用。     

新一代HAART药物治疗的发展前景

10年前，高效抗逆转录病毒治疗（HAART）的出现，证明至少3种强力抗病毒药联合是抑制HIV的最有效方法。最初的HAART组合（2种核苷类逆转录酶抑制剂[NRTIs]再加另一种药）问世并证实其临床效果以来很少有变化。核苷（酸）类似物是HAART的基础，在近期内这种组合很难改变。因此，开发新的NRTIs是为了提供更方便，耐受性好和更有效的药物以对抗耐药性HIV。在第13届逆转录病毒和机会性感染会议的第一天，我们了解到处于早期研究中的几种NRTIs及其它化合物，它们作用的靶点包括病毒进入，病毒DNA整合及外壳成熟。     

应用抗逆转录病毒药物可防止HIV-1的性传播

据估计 ,截至 2 0 0 1年底全世界有 4 0 0 0万艾滋病病毒HIV/AIDS患者 ,每年有近 5 0 0万HIV新感染者[1] 。新感染者主要集中在发展中国家 ,异性之间的性传播是主要的传播方式。尽管通过教育 ,改变性行为 ,提倡安全套的使用是防止HIV传播的有效措施 ,但仍需要探讨各种可能有效的手段以对付这种瘟疫的流行。抗逆转录病毒药物可有效抑制HIV的复制 ,人们必然想到此类药物是否也具有预防HIV传播的作用。抗逆转录病毒治疗 (ART)通过以下两种途径减少性传播的机会 :(1)降低HIV/AIDS患者体内HIV核糖核酸 (RNA)的浓度 ,减少其传播疾病…     

HIV的耐药性突变可发生在病毒载量较低时

瑞典学者Sonnerborg博士等人指出 ,传递抗逆转录病毒药物耐药性的突变 ,即使在接受联合治疗的HIV感染者体内病毒血症水平极低的情况下也可能发生。他们解释说 ,目前仍然存在如何治疗出现起始病毒学反应后 ,发展为低水平病毒血症患者的问题 ,而对低病毒载量条件下耐药性的识别 ,则能够影响此类患者的治疗选择。为此 ,他们以 1 4名对首个或随后的抗逆转录病毒治疗方案产生病毒学反应后 ,体内病毒血症水平持续较低或病毒载量增长缓慢的患者为研究对象 ,调查了药物诱导性突变的发生情况。结果显示 ,1 4名患者中 ,有 8人出现了逆转录酶 (RT)和…     

HIV／HCV协同感染者的存活率较低归咎于药物的肝脏毒性

法国学者Chne博士等人发现 ,造成艾滋病病毒 (HIV) /丙型肝炎病毒 (HCV)协同感染者死亡率较高的原因是药物导致的肝脏毒性 ,而非HCV感染本身。他们是根据一项在法国1 8所医院开展的Aquitaine队列研究得出该结论的。他们分别调查了 576名HCV阳性和 41 9HCV阴性的HIV感染者 ,这些患者都接受了双核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI) (76 % )或双NRTI和 1或 2种蛋白酶抑制剂 (PI) (2 4 % )的治疗。两组患者的平均随访期分别为 40和 2 0个月。结果显示 ,HCV阳性组患者天门冬氨酸转氨酶 (AST)高度升高 (>2 0 0IU/L) ,和丙氨酸转氨酶 (ALT)…     

HIV进入抑制剂的研究进展及其耐药性发生趋势

艾滋病病毒(HIV)进入抑制剂,是继抑制HIV复制药物,如逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂之后的新一类抗HIV药物,主要作用在HIV进入细胞环节,是抗HIV新药研究中最活跃的领域.HIV进入细胞需经过多个步骤,因此各类进入抑制剂的作用靶点各不相同.由于HIV的高度变异性,如同可产生对抗其他类抗病毒药物一样,HIV亦可产生针对各类进入抑制剂的耐药毒株.鉴于HIV进入抑制剂除T-20和Maraviroc外,多处于临床前研究,缺乏临床阶段的数据.该文将主要对各类HIV进入抑制剂的作用靶点,以及进入抑制剂耐药毒株产生的可能原因进行介绍.     

核酶治疗HIV感染的研究进展

人免疫缺陷病毒（Human immunodeficiencyvirus,HIV）是引起艾滋病的病原。HIV分类上属于逆转录病毒科慢病毒亚科。HIV有两种类型:HIV-1和HIV-2。其中HIV-1是引起全球艾滋病流行的主要病原,因此,目前关于HIV-1的防治研究主要针对HIV-1进行的。近年来,人们联合使用HIV-1蛋白酶抑制剂,核苷类逆转录酶抑制剂和非核苷类逆转录酶抑制剂治疗HIV-1感染并取得了令人鼓舞的进展。然而,HIV-1感染仍旧是整个人类所要面临的难题,并且新近又出现了耐抗HIV感染药物的病毒株。这就需要人们努力寻找一项新的治疗策略以治疗这种耐药HIV-1感染。20世纪90年代初人们发现核酶可以有效地在细胞培养中抑制     

CD4细胞计数与HIV水平可以用干血检测

最近研究发现,全血经用滤纸过滤和变干后用于检测HIV感染者的CD4淋巴细胞数和病毒载量。鉴于目前发展中国家已能获取抗逆转录病毒药物,在治疗过程中,他们的患者还需要作药物毒性和抗药变异的试验,此发现具有特别意义。以前标准的检查CD4细胞数的方法用的是从新鲜血液分离出来的血浆和配备细胞计算器才能完成。为了建立一较实用的技术,本文作者用4 2名感染HIV的成人全血,经过滤和在室温晾干并储藏30天后,用ELISA方法完成CD+ 4 细胞计数与病毒载量的试验,并将之与用血细胞计数器测定的结果作比较。结果表明全血法的CD+ 4 细胞数量为5 …     

HIV耐药性研究进展

自从齐多呋啶(AZT，3‘-azido-3’-deoxythymidine)作为一种有效的抗艾滋病病毒(HIV)药物应用于临床以来，已经被广泛地应用于艾滋病(AIDS)的治疗中。目前美国食品及药品管理局(FDA)已经批准了24种用于HIV感染治疗的抗病毒药物，包括11种核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)、3种非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)、9种蛋白酶抑制剂(PIs)和1种融合抑制剂。除此之外，许多新的抗HIV药物正在被不断