牛磺熊去氧胆酸治疗慢性乙型病毒性肝炎残留黄疸的疗效观察

目的观察牛磺熊去氧胆酸治疗慢性乙型病毒性肝炎残留黄疸的疗效。方法选取河南某医院2013-2016年收治的慢性乙型病毒性肝炎残留黄疸患者40例作为研究对象,按照随机数字表法将患者平均分为观察组及对照组,分别给予牛磺熊去氧胆酸胶囊及丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片进行治疗。观察2组患者治疗前后血清总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)及总胆汁酸(TBA)水平变化情况。结果治疗前,2组患者的ALT,TBIL,DBIL,ALP,GGT及TBA水平比较,差异均无统计学意义(P0.05);治疗后,观察组患者的TBIL,DBIL及TBA水平分别为(27.3±6.9)μmol/L,(10.9±5.2)μmol/L及(7.3±3.3)μmol/L,均较治疗前有所下降,且均低于同期对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论牛磺熊去氧胆酸治疗慢性乙型病毒性肝炎残留黄疸疗效较好,可改善患者的TBIL,DBIL及TBA水平,且应用方便,值得临床推广。     

熊去氧胆酸对胆道微结石性胆管炎的预防价值探讨

目的 探讨胆道微结石性胆管炎内镜治疗效果与熊去氧胆酸预防复发的作用.方法 对2006年1月至2007年7月确诊的41例胆道微结石性胆管炎患者的临床资料进行分析、随访.所有患者均行内镜治疗,根据内镜治疗后是否服用熊去氧胆酸将患者随机分为单纯内镜治疗组(20例)和内镜治疗+熊去氧胆酸组(21例).随访12个月比较两组胆管炎复发率.结果 41例患者经内镜治疗后未发生严重并发症.随访12个月,单纯内镜治疗组中,4例胆管炎复发,1例发生胰腺炎;内镜治疗+熊去氧胆酸组中无胆管炎复发,两组比较差异有统计学意义(P=0.021.结论 内镜治疗胆道微结石性胆管炎是-安全有效的方法,术后服用熊去氧胆酸可预防胆管炎复发.     

牛磺熊去氧胆酸治疗胃大部切除后胆汁反流性胃炎的疗效分析

目的 探讨牛磺熊去氧胆酸治疗胃大部切除后胆汁反流性胃炎的疗效.方法 将确诊为胃大部切除后胆汁反流性胃炎的112例患者按随机数字表法分为治疗组(58例)和对照组(54例),两组均应用雷贝拉唑胶囊20 mg,1次/d口服,枸橼酸莫沙必利分散片5 mg,3次/d口服,治疗组另外加牛磺熊去氧胆酸250 mg,2次/d口服,均治疗4周后评价疗效.结果 两组患者治疗前症状积分、内镜评分和组织学评分比较差异无统计学意义(P＞0.05);两组患者治疗后症状积分、内镜评分和组织学评分均较治疗前显著改善,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗组患者治疗后腹痛、恶心呕吐、口苦3种症状积分及组织学评分与对照组比较差异有统计学意义[(0.58±0.22)分比(1.13±0.18)分、(0.56±0.22)分比(0.92±0.36)分、(1.02±0.46)分比(1.55±0.62)分、(1.95±0.41)分比(2.24±0.71)分](P＜0.05).结论 牛磺熊去氧胆酸治疗胃大部切除后胆汁反流性胃炎疗效显著.     

牛磺胆酸对佐剂性关节炎大鼠血清中IgG、IL-1β、IL-6和TNF-α的影响

目的研究牛磺胆酸对佐剂性关节炎大鼠血清中IgG、细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平的影响,进一步探讨该药物的作用机制。方法用Freund′s完全佐剂复制佐剂性关节炎大鼠模型,观察牛磺胆酸对大鼠足肿胀的作用;检测药物对大鼠血清中IL-1β、IL-6和TNF-α含量的影响。结果与模型组比较,牛磺胆酸促进佐剂性关节炎大鼠足肿胀,显著提高IgG、IL-1β、IL-6的含量,而对TNF-α含量则无影响。同时对免疫器官胸腺和脾脏的重量无影响。结论牛磺胆酸可增强佐剂性关节炎大鼠的免疫功能,对细胞因子的生成有调节作用。     

谷氨酰胺对重症急性胰腺炎患者血流动力学和氧代谢的影响

目的 评估谷氨酰胺（Gln）对重症急性胰腺炎（SAP）患者血流动力学和氧代谢的影响。方法 将14例SAP患者随机分为Gln组和对照组，Gln组给予Gln 20g／a，同时经右颈内静脉置入漂浮导管检测并计算心率、平均动脉压、中心静脉压、平均肺动脉压、肺毛细血管楔压、心输出量、外周循环阻力、肺循环阻力、氧供给、氧消耗和氧摄取率等参数。结果 与对照组相比，Gln组有更明显的减轻全身炎症反应综合征的作用，表现为限制心排血量过分增高，减少全身血管阻力下降，氧摄取率提高。结论 适时添加Gln能改善SAP引起的心血管应激反应，提高组织氧摄取。     

热休克蛋白70对急性坏死性胰腺炎大鼠肺损伤保护作用的实验研究

目的探讨热休克蛋白70(Hsp70)对急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠肺损伤的保护作用。方法温生理盐水(42~43℃)持续灌洗大鼠腹腔30 m in诱导胰腺组织高表达Hsp70,10 h后诱导大鼠急性胰腺炎(AP),术后6、12 h检测血清和肺组织TNF-α水平,肺湿重系数,肺泡灌洗液中蛋白含量和细胞数,肺组织常规病理评分及Hsp70免疫组化病理改变。结果与ANP组相比,42℃生理盐水腹腔持续灌洗预处理能明显降低SNP术后6 h和12 h的血清和肺组织TNF-α水平(P<0.05),并降低肺湿重系数、肺泡灌洗液中蛋白含量和细胞数水平以及肺组织常规病理评分(P<0.05)。结论Hsp70对SNP肺损伤有明显的保护作用,其机制可能是下调肺组织内TNF-α的表达。     

姜黄素对2型糖尿病大鼠心肌内质网应激相关因子葡萄糖调节蛋白78、caspase-12表达的影响

目的探讨姜黄素对2型糖尿病大鼠心肌内质网应激相关因子葡萄糖调节蛋白(glucose regulated protein 78 kD,GRP78)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cysteinyl aspartate specific proteinase-12,caspase-12)表达的影响。方法采用高脂饲料喂养大鼠4周,并一次性腹腔注射35 mg/kg链脲佐菌素建立2型糖尿病模型。造模成功大鼠随机分为模型对照组,姜黄素200、400 mg/kg剂量组和卡托普利(60 mg/kg)组,给药组连续灌胃给药12周。测定各组大鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、血清中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平及心重指数、心电图;HE染色观察心肌病理变化;Masson染色观察心肌胶原纤维表达水平;免疫组化法检测心肌组织GRP78与caspase-12蛋白的表达。结果与空白对照组比较,模型组大鼠血清FBG、LDH水平升高,心重指数增大,形态学观察发现心肌细胞肥大、细胞间胶原纤维增多,心肌组织中GRP78、caspase-12蛋白表达增加(P<0.05)。与模型组比较,姜黄素400 mg/kg组大鼠FBG、LDH水平降低,心重指数降低,细胞间胶原纤维明显减少,心肌组织中GRP-78、caspase-12蛋白表达减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论姜黄素对2型糖尿病大鼠心肌组织具有保护作用,其机制可能与降低血糖,并减少GRP78、caspase-12蛋白表达,阻断内质网应激启动的相关凋亡有关。     

持续血液滤过对重症急性胰腺炎血流动力学和氧代谢影响的实验研究

目的:观察持续血液滤过(CVVH)对重症急性胰腺炎(SAP)猪血流动力学和氧代谢的影响. 方法:建立SAP模型采用胰管内注射牛黄胆酸钠(4%, ml/kg)和胰蛋白酶(2 U/kg)的方法.实验动物随机分为三组,组为对照组,另两组分别行低流量CVVH(20 ml/kg·h)和高流量CVVH(100 ml/kg·h).经深静脉置入Swan-Ganz导管,监测并计算HR,AP,O,MPAP,PAWP,CVP,SVR,DO2,O2,ER等参数. 结果:不同流量的CVVH均能延长实验动物的存活时间,高流量组更为明显.高流量CVVH较低流量CVVH具有更明显的减轻全身炎症反应的作用.CVVH能明显纠正胰腺炎引起的低血压(P<0.01).同时出现的高排低阻型循环障碍也得到改善,表现在限制心排血量的过分增高、减少全身血管阻力的下降以及氧摄取率的提高. 结论:CVVH能够阻断急性胰腺炎引起的心血管应激反应,并且提高了组织氧摄取.高流量效果要明显优于低流量CVVH.     

肠内营养对重症急性胰腺炎大鼠糖皮质激素受体和热休克蛋白70表达的影响

目的:观察肠内营养(EN)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠糖皮质激素受体(GR)和热休克蛋白70(Hsp70)的变化及其影响.方法:采用逆行肝胰管注射牛磺胆酸钠造成SAP模型.将60只大鼠随机分成肠外营养(PN)组,(n=25)、EN组(n=25)和对照组(n=10).PN和EN分别采用经右颈外静脉置管输液和经胃造口空肠上段给营养液的方法.各组建模成功后,均应用奥曲肽皮下注射作基础治疗.于第5天各组分别处死5只大鼠、第10天分别处死全部存活大鼠,观察胰腺、肝、肾、肺和小肠的病理改变,并采用蛋白印迹法测定各组织的GR和Hsp70含量,观察每组第5天和10天的累积病死率.结果:①PN组和EN组大鼠各时段各组织的GR水平明显低于对照组(P＜0.01)、Hsp70明显高于对照组(P＜0.01～0.05);②除肾外,EN组大鼠各时段各组织的GR和Hsp70含量明显高于PN组(P＜0.01～0.05);③对照组大鼠各时段胰腺、肝、肾、肺和小肠的病理检查基本正常,PN组和EN 组各时段上述组织存在明显的病理改变,EN组的病理改变较PN组明显减轻;④EN组大鼠第10天的生存率略高于PN组.结论:在重症急性胰腺炎大鼠模型中,可见GR水平降低和Hsp70水平升高,EN能改善SAP大鼠的组织损害,提高其生存率.     

硝酸甘油对大鼠重症急性胰腺炎ET／NO、TXA2／PGI2的影响

目的探讨硝酸甘油对大鼠重症急性胰腺炎（SAP）ET／NO、TXA2／PGI2和胰腺病理形态学的影响。方法SD大鼠60只分为5组：A正常胰腺组,B、C、D和E组为实验组,胰胆管逆行注射5％牛磺胆酸钠制作SAP模型。C、D和E组分别静脉注射硝酸甘油0．5、1．0、2．0μg/（kg·min）,A、B纽注射生理盐水。6h及12h后分别检测各组ET、NO、TXB2及6-keto—PGFIa值并进行胰腺病理标本评分。结果6h及12h时的标本数据分别显示,与B组比较,C、D和E组的胰腺病理评分、ET、ET／NO、TXB2、TXB2／6-keto—PGFIa比值都降低（P〈0．05）。结论硝酸甘油具有降低大鼠血液ET、ET／NO、TXA2、TXA2／PGI2值的作用,改善胰腺血液微循环,延缓大鼠重症急性胰腺炎的炎性病理变化的作用。     

锰对新生大鼠神经细胞凋亡及葡萄糖调节蛋白78和CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白表达的影响

目的 研究不同浓度锰对大鼠神经细胞凋亡及内质网应激信号分子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)mRNA与蛋白以及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-12(caspase-12)蛋白表达的影响.方法 以出生4～7 d的SPF级Wistar大鼠脑片为模型,分别用0(对照)、25、100、400 μmol/L锰暴露24h.检测培养液中乳酸脱氢酶(LDH)的释放量,神经细胞凋亡率以及神经细胞内GRP78、CHOP mRNA和蛋白及caspase-12蛋白的表达.结果 与对照组比较,100和400 μ,mol/L锰暴露组培养液中LDH的释放量均较高,而各浓度锰暴露组大鼠神经细胞凋亡率均较高,差异有统计学意义(P＜O.01);且随着锰暴露浓度的升高,培养液中LDH的释放量和大鼠神经细胞凋亡率均呈逐渐升高的趋势.与对照组比较,100和400 μmol/L锰暴露组神经细胞内GRP78mRNA及各浓度锰暴露组大鼠神经细胞内CHOP mRNA的表达均较高,而100、400 μmol/L锰暴露组神经细胞内GRP78和CHOP蛋白及各浓度锰暴露组大鼠神经细胞内caspase-12蛋白的表达也均较高,差异有统计学意义(P＜0.01);且随着锰暴露浓度的升高,大鼠神经细胞内GRP78、CHOP mRNA和蛋白及caspase-12蛋白的表达均呈逐渐升高的趋势.结论 锰可促使大鼠神经细胞凋亡及GRP78和CHOP表达升高.     

大鼠脑缺血后内质网调节蛋白GRP78及胱冬酶12动态变化及其联系

内质网应激在大鼠脑缺血后发挥着重要作用。而内质网调节蛋白GRP8作为其最重要的标志物之一能够调节蛋白质的正确折叠,它随着缺血时间的延长也发生着动态变化,胱冬酶12则通过引起细胞凋亡的发生同样参与内质网应激。本研究主要对近些年来其二者在脑梗后内质网应激中发挥的作用及其相互关系的研究作一综述。     

叶酸与维生素B12对2型糖尿病大鼠心肌组织凋亡 相关蛋白表达的影响

摘要:目的　观察2型糖尿病大鼠心肌凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和Caspase-3的表达变化及叶酸、维生素B12的干预作用。方法　6周龄SD大鼠60只,糖尿病造模成功后,随机分为对照组（A组）、模型组（B组）、叶酸和维生素B12干预组（C组）。12周后取血检测各组同型半胱氨酸（Hcy）、叶酸、维生素B12的水平;取大鼠心肌组织,免疫组化法检测Bax,Bcl-2,Caspase-3的表达,并用计算机图像分析系统测平均灰密度值。结果　12周后B组Hcy明显增高,与A组和C组比较,差异均有统计学意义（P＜0.01）,C组叶酸、维生素B12与A组和B组比较,差异均有统计学意义（P＜0.01）;心肌组织中,B组Bax、Caspase-3的表达明显高于A组（P＜0.01）,Bcl-2的表达明显低于A组（P＜0.01）;C组Bax、Caspase-3的表达较B组明显下降（P＜0.01）,Bcl-2的表达明显高于B组（P＜0.01）;A组与C组Bax、Caspase-3、Bcl-2的表达差异无统计学意义（P＞0.05）。结论　2型糖尿病大鼠血液中Hcy的升高,可能在促进心肌细胞凋亡过程中发挥重要作用,而叶酸、维生素B12的干预可以有效缓解病变进程。     

A族链球菌感染小鼠巨噬细胞初期大量诱生SOCS-1蛋白的机制研究

摘要:目的　本研究利用A族链球菌（GAS）感染小鼠巨噬细胞,来分析SOCS-1的表达情况,以此探索GAS进行免疫逃逸的可能机制。方法　同时培养RAW264.7巨噬细胞和C57小鼠骨髓巨噬细胞（BMDMs）,以感染复数（MOI）100∶1加入对数生长期GAS及经热灭活处理的GAS（70℃加热处理60 min）刺激RAW264.7及BMDMs巨噬细胞1 h,弃去细菌后,继续培养2,4,6,8,10 h,分别收集细胞,通过RT-PCR及Western blot 方法检测JAK/STAT通路的活化及SOCS-1的表达情况。结果　GAS感染RAW264.7及BMDMs细胞4 h后p-STAT1的水平明显高于热灭活组（P＜0.05）,6 h达到高峰,8 h后开始降低;同时,两组细胞SOCS-1基因的表达,GAS组4 h开始明显升高,6 h达到高峰,8 h开始降低;而热灭活GAS组SOCS-1基因在感染后6 h后开始升高,且升高的幅度明显小于GAS组（P＜0.05）。SOCS-1蛋白在GAS感染后6 h可以检测到,而热灭活GAS刺激细胞10h检测不到SOCS-1的表达。结论　GAS感染小鼠初期通过快速活化JAK/STAT通路引起SOCS-1的表达,以此来逃避机体的免疫攻击。     

参附注射液对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠半胱氨酸蛋白酶-1的影响

目的:探讨参附注射液(SFI)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠脑组织中半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白和mRNA的表达。方法:制备新生大鼠HIBD模型,将新生7日龄Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组(S)、生理盐水对照组(C)、参附组(SF),每组按术后观察时间点不同进一步分为3 h、12 h、24 h、6天、14天5个亚组,采用RT-PCR方法检测病变侧大脑皮层Caspase-1 mRNA的表达,用免疫组织化学法行Caspase-1免疫阳性细胞计数。结果:C组和SF组Caspase-1 mRNA和Caspase-1免疫阳性细胞计数在24 h、6天、14天均较S组升高(P<0.01)。24 h开始增加,6天达到高峰,随后开始下降,但14天仍高于S组(P<0.01);SF组Caspase-1 mRNA和免疫阳性细胞计数在24 h、6天、14天较C组减少(P<0.01)。结论:参附注射液(SFI)下调HIBD新生大鼠Caspase-1蛋白和mRNA的表达水平,SFI对新生大鼠HIBD有保护作用。     

急性脑缺血大鼠海马CA1区细胞凋亡与Caspase-3及Caspase-10蛋白表达的相关性

目的探讨急性脑缺血大鼠海马CA1区细胞凋亡与Caspase-3及Caspase-10蛋白表达的关系。方法线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血(MCAO)再灌注模型。应用原位末端标记法检测细胞凋亡,免疫组化法及Western-blotting蛋白印记技术分别检测Caspase-3及Caspase-10蛋白表达。结果①脑缺血大鼠海马CA1区3h出现凋亡阳性细胞,48 h达到高峰,72 h凋亡阳性细胞的数量开始下降。②脑缺血大鼠海马CA1区3 h可见Caspase-3及Caspase-10蛋白阳性细胞,48 h表达达高峰,72 h表达开始减少。③脑缺血大鼠海马CA1区Caspase-3及Caspase-10蛋白表达的变化与细胞凋亡数呈正相关(r=0.976,P﹤0.01;r=0.986,P﹤0.01)。结论脑缺血大鼠海马CA1区存在细胞凋亡,且与Cas-pase-3及Caspase-10蛋白表达的变化一致,Caspase-3及Caspase-10蛋白可促进细胞凋亡发生。     

焦虑、抑郁对创伤性骨折患者急性应激障碍的影响

摘要:目的　了解创伤性骨折患者急性应激障碍情况及其抑郁、焦虑与其的相关性,为采取应对措施提供依据。方法　对2014年5-10月唐山市骨科医院住院的创伤性骨折患者496例,采用一般资料、斯坦福急性应激反应问卷和医院焦虑抑郁量表进行调查。结果　496例患者SASRQ分均值为（32.09±25.01）分,133名患者存在急性应激障碍,占26.8%,性别、年龄、婚姻状况以及焦虑和抑郁进入回归方程,焦虑、抑郁在SASRQ总分及各个维度评分均大于非焦虑、抑郁者（焦虑、抑郁者SASRQ总分t分别为2.678,2.778,各维度t＝16.152～25.791）,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论　焦虑和抑郁是创伤性骨折患者发生急性应激障碍的影响因素,应引起重视。     

甘油三酯对大鼠重症胰腺炎内皮素和一氧化氮表达及病理评分的影响

目的探讨甘油三酯对大鼠重症胰腺炎ET-1,NO表达及病理评分的影响。方法健康SD大鼠36只,随机分为2组,每组18只。A组：高脂血症组;B组：非高脂血症组。高脂血症通过高脂饲料喂养3周形成,重症急性胰腺炎通过5％的牛黄胆酸钠逆行胰胆管注射制作。A、B两组大鼠分别于重症急性胰腺炎成模前、后4、8和12h取血测定甘油三酯、淀粉酶、ET-1和NO浓度,并取胰腺组织经HE染色病理学检查,进行胰腺病理学评分。结果B组成模后甘油三酯明显增高（P〈0．05）,A、B两组成模后各时点ET-1及NO浓度均明显增高（P〈0．05）,A组ET-1在4、8两时点增高更明显（P〈0．05）。ET-1、NO在12h时点A、B两组均呈下降趋势,以A组下降更明显。A组各时点胰腺病理学评分均明显高于B组（P〈0．05）。结论高甘油三酯条件下重症胰腺炎ET-1和NO升高更早、更加明显,高甘油三酯可加重重症急性胰腺炎胰腺的病理损害。