哺乳动物雷帕霉素靶蛋白介导的自噬在心血管疾病中作用的研究进展

自噬是生物进化过程中高度保守、依赖溶酶体的胞内降解途径。在心血管系统中,基础水平的自噬是维持心脏结构和功能稳态的一种机制;在应激状态下,自噬适度激活可保护心肌细胞免受应激损伤,而过度激活则会加重心肌损伤,从而参与多种心血管疾病的病理生理过程。生物体内存在多种自噬调控机制,其中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白是自噬的关键负调控因子,研究其介导的自噬在心血管疾病中的作用机制,有助于探索临床预防和治疗心血管疾病的新靶点。     

细胞自噬与心血管疾病中炎症反应的相关性

细胞自噬既是保守的细胞防御机制,也是程序性细胞死亡(即调亡)机制,其可维持细胞自身内环境的稳态。心血管疾病多伴有炎症反应并与细胞自噬密切相关。新近研究表明:一方面,自噬可以通过清除堆积蛋白和保持线粒体稳态对抗心血管疾病的炎症反应,此效应可能与抑制炎症小体以及钙蛋白酶依赖的白介素-1α的活性有关;另一方面,自噬在某些情况下也可促进炎症反应,自噬相关蛋白和高尔基体重组-堆叠蛋白参与了自噬的促炎效应。以本文简要综述细胞自噬在心血管疾病炎症反应中的作用,探讨自噬与炎症反应的相关分子机制,为心血管疾病中炎症反应的治疗提供新的思路。     

PINK1/Parkin相关线粒体自噬与心血管疾病的研究进展

线粒体是细胞的能量工厂,受损或衰老的线粒体会严重影响细胞生存。线粒体自噬是指细胞通过自噬选择性地清除受损或衰老线粒体的过程,对线粒体质量控制及细胞生存具有重要作用。大量研究表明PINK1/Parkin相关线粒体自噬参与多种疾病的发展过程。现就近年来PINK1/Parkin相关线粒体自噬及线粒体自噬与心血管疾病的研究进展做一综述。     

脂多糖诱导的自噬在心血管方面的研究进展

当前,自噬已成为国内外研究的热点.近几年来,自噬作为细胞原始的及进化保守的细胞稳态机制,已经与心血管疾病、神经退行性疾病、免疫性疾病及感染性疾病广泛挂钩.自噬在多种疾病的作用的重要性越来越引起人们的关注.现就最近几年脂多糖诱导的自噬在心血管方面的研究成果进行综述.     

血管平滑肌细胞自噬与血管钙化关系的研究进展

细胞自噬是细胞利用溶酶体进行自身降解的生物学过程,是一种进化上高度保守的分解代谢过程,对于维持细胞稳态起着重要作用。血管钙化是广泛存在于动脉粥样硬化、糖尿病、终末期肾病等多种疾病中的共同病理表现,是影响心血管疾病死亡率的独立危险因素,目前尚缺乏有效的治疗手段。近年来发现血管平滑肌细胞(VSMCs)自噬可通过调节其降解活动及平滑肌细胞的成骨样分化,从而在调控血管钙化中发挥重要作用。本文就VSMCs自噬与血管钙化的最新研究进展做一综述。     

巨噬细胞自噬与动脉粥样硬化关系的研究进展

综述巨噬细胞自噬和动脉粥样硬化(AS)的相互关系及分子机制和近年来自噬药物在AS中的研究进展。AS是心血管疾病发生发展的病理基础,巨噬细胞参与了AS斑块形成和发展的全过程。自噬与肿瘤、神经系统疾病、免疫疾病和心脑血管疾病等多种疾病密切相关,自噬可作为抗AS的潜在治疗靶点。     

自噬在胆管癌中的相关研究进展

自噬是细胞利用溶酶体降解细胞质异常蛋白质及受损细胞器等以重新利用胞内的降解物质、降解胞内有害物质的过程,以维持细胞内环境稳定.正常情况下,自噬维持在较低水平,但当细胞处在不利因素条件下时,自身自噬也会被激活应对不利因素.自噬参与许多生理和病理过程,如细胞老化、细菌入侵、神经退行性疾病、细胞凋亡以及肿瘤的发生发展.自噬与包括胆管癌在内的多种肿瘤的发生、发展、转移、复发、耐药等方面有着重要作用,但自噬在这些方面的详细机制仍不清楚.探讨分析自噬在胆管癌中的发生、发展中的作用机制和调控途径,具有重要的意义和应用价值.本文对自噬在胆管癌中的研究进展进行综述.     

PINK1/Parkin介导的线粒体自噬及其在肝脏疾病发生发展中的作用机制

线粒体自噬是指细胞通过自噬的机制选择性地清除受损线粒体的过程。线粒体自噬的调控机制有几种,但PINK1/Parkin途径被认为是线粒体自噬的主要途径,这一自噬机制在帕金森等多种疾病的发病中有重要作用。介绍了PINK1/Parkin介导的线粒体自噬机制及其在肝脏相关疾病(如非酒精性脂肪性肝病、肝纤维化、肝细胞癌等)中的作用,以期为疾病的治疗提供新的线索和思路。     

血管平滑肌细胞自噬与糖尿病动脉粥样硬化关系的研究进展

动脉粥样硬化是心血管疾病的常见病理表现。糖尿病与动脉粥样硬化发生密切相关,高血糖可通过多种机制导致动脉粥样硬化的发生。自噬是生物进化过程中高度保守的,与生长、发育、衰老、疾病状态等密切相关的生理活动,与动脉粥样硬化等多种心、脑血管疾病的发生、发展密切相关。血管平滑肌细胞自噬在动脉粥样硬化不同阶段起着不同的作用,探究血管平滑肌细胞自噬与糖尿病动脉粥样硬化的关系有望为糖尿病动脉粥样硬化的治疗提供新的方向。     

线粒体自噬在心血管疾病中的作用

自噬对于组成心血管系统的细胞（如心肌细胞、内皮细胞和血管平滑肌细胞等）的细胞内稳态和生理功能的维持具有重要作用。线粒体自噬是以损伤的线粒体作为自噬底物的一种选择性自噬。由于线粒体是生物能量的主要来源且心血管系统对能量要求较高，线粒体自噬在心血管稳态的维持中尤为重要。研究证实线粒体自噬在心肌梗死、心力衰竭和动脉粥样硬化等疾病中扮演重要角色。本文概述了线粒体自噬的主要调控通路，并阐述了线粒体自噬与心血管疾病之间的密切联系。     

Too much or not enough of a good thing — The Janus faces of autophagy in cardiac fuel and protein homeostasis

Cells respond to changes in their environment and in their intracellular milieu by altering specific pathways of protein synthesis and degradation. Autophagy is a highly conserved catabolic process involved in the degradation of long-lived proteins, damaged organelles, and subcellular structures. The process is orchestrated by the autophagy related protein (Atg) to form the double-membrane structure autophagosomes, which then fuse with lysosomes to generate autophagolysosomes where subcellular contents are degraded for a variety of cellular processes. Alterations in autophagy play an important role in diseases including cancer, neurodegenerative diseases, aging, metabolic diseases, inflammation and cardiovascular diseases. In the latter, dysregulated autophagy is speculated to contribute to the onset and development of atherosclerosis, ischemia/reperfusion injury, cardiomyopathy, diabetes mellitus, and hypertension. Autophagy may be both adaptive and beneficial for cell survival, or maladaptive and detrimental for the cell. Basal autophagy plays an essential role in the maintenance of cellular homeostasis whereas excessive autophagy may lead to autophagic cell death. The point and counterpoint discussion highlights adaptive vs. maladaptive autophagy. In this review, we discuss the molecular control of autophagy, focusing particularly on the regulation of physiologic vs. defective autophagy.     

自噬在天然药物活性成分抗心血管衰老中的作用

心血管系统维持着机体正常的生命活动,心血管系统衰老可引发高血压、动脉粥样硬化、心力衰竭、心肌梗死等疾病。自噬是一种溶酶体依赖性降解途径,其水平随着年龄增加而逐渐降低,一方面提高机体自噬可延缓细胞和组织衰老,另一方面自噬水平的过度激活可诱导细胞自噬性死亡、加速衰老。某些天然药物活性成分能调节自噬,并改善心血管系统衰老。它们可能是通过调节细胞自噬发挥对心血管系统衰老的保护作用。因此,文章就自噬在天然药物活性成分延缓心血管系统衰老中的作用及研究进展进行综述。     

自噬在肺部疾病中的研究进展

自噬作为一种维持细胞内环境稳定的重要机制,近年来成为一个研究热点。在受到氧化应激、饥饿诱导、炎症刺激等损伤因素作用后,细胞可以通过激活自噬完成对受损蛋白或细胞器的清除,从而维持细胞的稳态。但是自噬的过度激活也会导致细胞功能受损或自噬性死亡。自噬在肺部疾病发病机制所起的调控作用更加复杂,其中一些疾病的发病机制尚不明确,随着自噬与其关系研究的进一步深入,为临床治疗提供了一个新的思路。本文着重讨论自噬在一些常见肺部疾病发病机制中的作用及其临床运用前景。     

自噬与病毒性心肌炎关系研究进展

自噬（autophagy）是细胞依赖溶酶体对胞内蛋白质和受损细胞器进行降解的一条重要途径。细胞自噬受各种因子的精密调节,是细胞清除损伤物质和维持细胞稳态的重要调节方式,与心血管疾病、肿瘤和神经退行性疾病发生密切相关［1］。近几年有文献报道病毒性心肌炎中存在细胞自噬现象［2~4］,结合作者前期试验在小鼠病毒性心肌炎模型中亦观察到细胞自噬现象,因此本文就自噬与病毒性心肌炎的关系进行综述。     

Cardiovascular Autophagy: Crossroads of Pathology, Pharmacology and Toxicology

Cardiovascular disease (CVD) remains the leading cause of death worldwide, despite the significant advances in medicine. Autophagy, a process of self-cannibalization employed by mammalian cells for the recycling of cellular contents, is altered not only in a number of CVDs, but in other diseases, as well. Many FDA-approved drugs are known to induce autophagy-mediated side effects in the cardiovascular system. In some cases, such drug-induced autophagy could be harnessed and used for treating CVD, greatly reducing the duration and cost of CVD treatments. However, because the induction of autophagy in cardiovascular targets can be both adaptive and maladaptive under specific settings, the challenge is to determine whether the changes stimulated by drug-induced autophagy are, in fact, beneficial. In this review, we surveyed a number of CVDs in which autophagy is known to occur, and we also address the role of FDA-approved drugs for which autophagy-mediated side effects occur within the cardiovascular system. The therapeutic potential of using small molecule modulators of autophagy in the management of CVD progression is discussed.     

自噬的分子医学研究进展

自噬是指细胞内的溶酶体降解自身细胞器和其他大分子的过程,是一种高度保守的细胞内蛋白质再循环机制,能够导致程序性细胞死亡,又称为Ⅱ型细胞死亡。饥饿、缺氧、细胞内应激、激素或生长发育信号等均可诱导产生。越来越多的证据表明自噬参与许多心血管疾病的进展与保护作用,能够清除受损的蛋白质和细胞器以避免产生细胞毒性或诱发细胞凋亡。本文主要讨论自噬的研究进展及与肿瘤和心血管疾病的关系。     

自噬在病理刺激下导致的心室重构中的作用

尽管目前心血管领域的研究较前几十年已经取得了较大进展,但是心力衰竭仍然是导致心血管疾病死亡率居高不下的主要原因。心室重构是指心血管系统对某些生理刺激(如妊娠和剧烈运动)和病理刺激(如心肌梗死、压力超负荷)的一个结构和功能重塑的过程,其特征是心室的逐渐扩张、心肌肥大、心肌纤维化,最终导致心力衰竭。自噬是溶酶体介导的蛋白质和细胞器降解的高度保守机制,在维持细胞稳态中起着至关重要的作用。越来越多证据表明,自噬在心血管系统中,尤其在心室重构方面起着重要作用。本文就自噬在心室重构中的作用的研究进展进行阐述。