黄芪多糖体外对肿瘤细胞影响的研究进展

黄芪多糖作为黄芪主要活性成分之一,具有广泛的药理作用。众多研究显示黄芪多糖能显著抑制肿瘤细胞的增殖。肿瘤是目前危害人类健康最严重的一类疾病。近几年来,抗肿瘤药物的研究与开发已进入一个崭新的时代,尤其是对具有抗肿瘤作用的中草药的研究日益增多。本文对近几年来黄芪多糖对多种癌细胞株作用方面的研究进展进行总结,旨在为黄芪多糖的临床应用与研究提供理论依据。     

保健食品中水溶性多糖测定方法改进

水溶性多糖是指分子量大于10 kD且能溶于水的聚合糖,大多具有明显的抗肿瘤活性和免疫调节功效,它广泛存在于植物(如黄芪、枸杞等)、菌类(灵芝、虫草等)和藻类(如海带、螺旋藻等)中,并作为许多保健食品的功效因子使用,其含量测定方法有比色法、液相色谱法、电化学分析法和生物传     

黄精多糖的功效及研究进展

黄精是百合科多年生草本植物,是我国传统且普遍应用的中药材,能养气滋阴、强肾健脾、养肺润肺。研究发现,黄精中的有效成分黄精多糖具有增强免疫力与抗肿瘤、抗菌和抗炎、抗衰老、抗病毒、降血糖血脂及动脉粥样硬化、改善学习和增强记忆力功能、抑制骨质疏松、抗抑郁症和保护心肌细胞等作用。由于黄精多糖功效多样性,近年来对其功效的研究热度只增不减。本文总结大量相关资料,对其功效及研究进展进行了详细论述。     

黄芪的化学成分及现代药理

黄芪是以蒙古黄芪（Aswagalus mongholicus Bge）和膜荚黄芪（Astragalus membranaceus Bge）的根为正品。黄芪性微温，有补气固表、托毒生肌之功效。现代研究分析，黄芪含有多种皂甙、黄酮、多糖，以及氨基酸、亚油酸、生物碱、胆碱等复杂的化学成分，下面简述其现代药理作用。     

多糖类抗肿瘤作用的研究进展

近年来大量的研究表明多糖具有抗肿瘤的作用。本主要阐述了多糖的构效关系以及影响多糖抗肿瘤活性的因素,并对多糖抗肿瘤的作用分子机制的研究作一综述。     

黄芪多糖的免疫调节作用及其在疫苗研究中的应用

黄芪多糖 (Astragalus Polysaccharides,APS) 是黄芪根提取物中主要的生物活性成分。研究表明,黄芪多糖能刺激巨噬细胞活性,促进T细胞增殖,还能促进表面抗原在淋巴细胞中的表达,诱导较强的体液和细胞免疫应答,在非特异性及特异性免疫反应中发挥重要作用。黄芪多糖具有强大的免疫调节功能,作为一种理想疫苗佐剂具有广阔的应用前景。本文综述了黄芪多糖的免疫调节活性及其作为佐剂在不同疫苗研究中的应用。     

黄芪的药理作用

黄芪为豆科植物膜荚黄芪、蒙古黄芪的干燥根,主要含黄芪多糖A、B、C、D,黄芪皂苷甲、乙、丙,生物碱和葡萄糖醛酸及微量元素硒等.黄苠始载于<神农本草经>,其味甘、性温,归脾、肺经,具有补气固表,利尿托毒,排脓,敛疮生肌的功效.近来广泛应用于慢性肾病、心脑血管疾病、肿瘤、糖尿病、溃疡、骨质疏松等病症的治疗.现将其药理作用简述如下.     

植物多糖分离与药理功效研究

植物多糖是指由许多单糖分子通过糖苷键结合而成的大分子化合物,主要存在于植物及微生物中,为机体的重要组成成分。多糖的研究早就受到世界各国科研界的关注,近几十年来,人们发现植物多糖具有调节机体免疫力、抗肿瘤、抗病毒、健胃护肝,降血压血糖等多种生物活性,在食品和药物领域得到广泛应用,也兵出取得卓越成效。因此,人们研究了很多多糖分离提纯的方法,提高多糖的产量。本文阐述植物多糖的分离提纯方法及药理功效方面等知识就是为利用和开发多糖的药用价值。     

黄芪多糖通过JAK-STAT信号通路对宫颈癌细胞增殖迁移及侵袭的调控机制

目的探讨分析黄芪多糖通过JAK-STAT信号通路对宫颈癌细胞增殖、迁移侵袭调控机制研究。方法取对数生长的宫颈癌Hela细胞,采用MTT法检测不同浓度黄芪多糖(0、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0、16.0) mg/ml分别作用24 h、48 h、72 h对Hela细胞增殖抑制作用;采用划痕实验、Transwell迁移及侵袭实验检测黄芪多糖对宫颈癌Hela细胞迁移、侵袭能力抑制作用;采用Western blot法检测黄芪多糖处理后宫颈癌Hela细胞SHP2、SOCS3、PIAS1蛋白表达含量。结果与对照组相比较,不同浓度黄芪黄多干预Hela细胞24 h、48 h、72 h均具有着显著的增殖抑制作用,并且抑制作用呈剂量和时间依赖性:同一药物浓度,作用时间越长,Hela细胞增殖抑制率越高;相同作用时间,药物浓度越高,Hela细胞增殖抑制率越高。黄芪多糖干预后,宫颈癌Hela细胞伤口愈合速度慢于对照组,48 h后对照组细胞基本完全愈合,而黄芪多糖组细胞伤口在48 h仍未愈合。黄芪多糖处理后Hela细胞迁移数明显降低(P0.05),且随着黄芪多糖浓度增加细胞迁移数明显降低(P0.05)。黄芪多糖处理后Hela细胞侵袭数明显降低(P0.05),且随着黄芪多糖浓度增加细胞侵袭数明显降低(P0.05)。不同浓度黄芪多糖作用Hela细胞随黄芪多糖浓度的增高SHP2、SOCS3蛋白相对表达量明显升高(P0.05),PIAS1蛋白相对表达量明显无明显变化(P0.05)。结论黄芪多糖对宫颈癌Hela细胞增殖具有明显的抑制作用,且其抑制作用呈显著的浓度-时间依赖性,同时黄芪多糖可有效抑制宫颈癌Hela细胞的迁移和侵袭,其作用机制可能与上调宫颈癌Hela细胞SHP2、SOC3蛋白表达,抑制JAK-STAT细胞信号通路过度活化有关。     

枸杞多糖对H22肝癌小鼠的抑癌作用

枸杞多糖（Lycium barbarum polysaccharide,LBP）为枸杞子的主要生物活性成分,已证明LBP具有降血脂、降血糖、抗衰老、抗疲劳、保肝、增强免疫力等多种功效.目前对肿瘤的治疗一般多采用放化疗法,但多数放化疗药物对人体均具有毒副作用.因此,寻找天然无毒的抗肿瘤药物成为研究热点.本实验以H22肝癌荷瘤小鼠为对象,探讨枸杞多糖的抗癌作用。     

南中国多棘海星乙醇提取物体外抗肿瘤活性作用的初步研究

目的研究多棘海星乙醇提取物对人肿瘤细胞体外生长的影响,为进一步筛选抗肿瘤活性成分提供重要的科学依据。方法用硅胶柱层析法对多棘海星乙醇提取物进行组分分离,采用MTT法观察各个组分对体外培养的人乳腺癌细胞MDA-MB-231、人宫颈癌Hela细胞、鼻咽癌CNE-1细胞等肿瘤细胞株增殖的抑制作用。结果通过硅胶柱层析从多棘海星乙醇提取物中分离得到8个主要组分(Ⅰ～Ⅷ)。MTT结果显示多棘海星乙醇提取物中的4个组分对肿瘤细胞增殖具有抑制作用,其中组分Ⅳ和Ⅷ对MDA-MB-231、Hela和CNE-1细胞的增殖具有非常显著的抑制作用(P<0.01),组分Ⅴ对Hela细胞增殖具有一定的抑制作用(P<0.05),组分Ⅶ则对Hela细胞的增殖具有抑制作用(P<0.01),而组分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅵ则对上述3种细胞增殖均无抑制作用(P>0.05)。结论多棘海星乙醇提取物对肿瘤细胞的增殖具有抑制作用,但不同组分对不同的肿瘤细胞株的增殖表现出不同的抑制作用,组分Ⅳ和Ⅷ可能是其主要的抗肿瘤活性成分存在部位。     

Synthesis and antitumor activity of ring A modified glycyrrhetinic acid derivatives

Triterpenoic acids show many pharmacological effects, among them an antiinflammatory or an antitumor activity. One of these, glycyrrhetinic acid (1) is of interest because of its antitumor profile. Glycyrrhetinic acid is not only cytotoxic but also triggers apoptosis in various human tumor cell lines. To improve the cytotoxicity of parent 1 we set out to synthesize new derivatives of it – differing in structure and lipophilicity. These compounds were tested in a sulforhodamine B assay for cytotoxicity, and screened for their ability to induce apoptosis using an acridine orange/ethidium bromide assay and trypan blue staining. The most active compound, 34, a benzyl glycyrrhetinate holding an extra 3-N-(3-aminopropyl)glycyl substituent showed IC₅₀ between 1.96 and 5.14 μm for five human cancer cell lines and triggers apoptosis in 80% of the cells.     

A Mage3/Heat Shock Protein70 DNA vaccine induces both innate and adaptive immune responses for the antitumor activity

Heat shock proteins (HSPs) are highly effective and versatile molecules in promoting antitumor immune responses. We tested whether a HSP-based DNA vaccine can induce effective immune response against Mage3, a cancer testis (CT) antigen frequently expressed in many human tumors, thereby controlling the Mage3-expressing tumor. The vaccine was constructed by linking human inducible HSP70 to the C-terminus of a modified Mage3 gene (sMage3) that was attached at its N-terminus with the signal leader sequence of the human RANTES for releasing the expressed fusion protein from the transduced cells. Intramuscular injection of sMage3Hsp DNA induced CD4⁺/CD8⁺ T cell and antibody responses. Vaccination with sMage3Hsp DNA was more effective in inhibiting Mage3-expressing TC-1 tumors. When we dissected the antitumor activity of CD4⁺ and CD8⁺ T cells by immunizing CD4⁺ and CD8⁺ knockout mice with sMage3Hsp DNA, we found that both CD8⁺ T and CD4⁺ T cells played a role in control of inoculated tumor, but did not constitute the whole of immune protection in the prophylactic immunization. Instead, depletion of natural killer (NK) cells led to a major loss of antitumor activity in the immunized mice. These results indicate that the HSP-based Mage3 DNA vaccine can more effectively inhibit tumor growth by inducing both the innate immune responses and Mage3-specific adaptive immune responses via the Hsp-associated adjuvant function.     

双歧杆菌WPG抑瘤作用的给药方法和剂量研究

目的研究双歧杆菌完整肽聚糖的不同给药方法及剂量对小鼠体内肿瘤的抑制效果。方法用肝癌细胞腋下接种制备肿瘤模型,观察双歧杆菌WPG对小鼠体内肿瘤的抑制作用;观察不同给药方法和剂量对淋巴细胞转化率、肿瘤的生长、抑瘤率及荷瘤小鼠生存期的影响。结果通过灌胃和注射给药都能明显抑制小鼠体内肿瘤的生长、提高淋巴细胞转化率、延长荷瘤小鼠的生存期,其中,注射给药优于灌胃给药;注射给药,双歧杆菌WPG量达0.5~0.6 mg/只时,对肿瘤的抑制效果最好。结论双歧杆菌WPG通过注射给药抑瘤效果最好,抑瘤作用的最适浓度为0.5~0.6mg/只。     

北京市79家医院抗肿瘤药物规范使用现状与影响因素分析

目的了解北京市79家医院抗肿瘤药物规范使用情况及影响因素,并提出对策建议。方法对2019年、2020年北京市79家医院749份化疗病历的抗肿瘤药物规范使用情况进行评价,所得数据采用Stata软件进行处理,计数资料应用频数和构成比描述,服从正态分布的计量资料采用x±s描述,应用t检验和多元线性回归模型对抗肿瘤药物规范使用影响因素进行分析。结果北京市79家医院抗肿瘤药物使用均存在不规范情况,主要问题表现在肿瘤治疗方案确定及药物标准应用剂量无依据说明,药物输注时间不合理,身高、体重、体表面积及相关检验记录不全等。影响抗肿瘤药物规范使用因素主要是医院有无配备肿瘤临床药师。 结论医院需加强对医务人员的培训指导,配备肿瘤专科临床药师,完善抗肿瘤药物临床应用管理制度和组织建设,并强化信息化建设,以期提高抗肿瘤药物规范化应用水平。     

叶酸对人胃腺癌细胞SGC-7901增殖的影响

目的：采用叶酸处理体外培养的人胃腺癌细胞株SGC-7901来研究叶酸在体外的抑癌作用。方法：采用生长曲线法，群体倍增时间法，集落形成实验来研究叶酸对人胃腺癌细胞株SGC-7901体外增殖的影响；采用FCM进行细胞周期分析研究叶酸对细胞周期的影响。结果：叶酸浓度达375nmol／L、750nmol／L和1875nmol／L时对人胃腺癌细胞株的增殖有抑制作用，叶酸处理的SGC-7901，G0／G1期细胞比例增大，细胞分裂受阻。结论：叶酸可以抑制胃腺癌细胞的生长、增殖并延长其群体倍增时间，降低其集落形成能力，叶酸可使胃腺癌细胞的细胞周期阻滞于G0／G1期，从而达到抑制癌细胞生长的目的。     

Induction of protective and therapeutic antitumor immunity by a DNA vaccine with C3d as a molecular adjuvant

Although the critical role of complement component C3d as a molecular adjuvant in preventing virus infection is well established, its role in cancer therapies is unclear. In this study, we have engineered a DNA vaccine that expresses extracellular region of murine VEGFR-2 (FLK1_265–2493) and 3 copies of C3d (C3d3), a component of complement as a molecular adjuvant, designed to increase antitumor immunity. VEGFR-2 has a more restricted expression on endothelial cells and is upregulated once these cells proliferate during angiogenesis in the tumor vasculature. Immunization of mice with vector encoding FLK1_265–2493 alone generated only background levels of anti-VEGFR-2 antibodies and slight inhibitory effect on tumor growth. However, the addition of C3d3 to the vaccine construct significantly augmented the anti-VEGFR-2 humoral immune response and inhibited the tumor growth. The antitumor activity induced by vaccination with vector encoding FLK1_265–2493-C3d3 fusion protein was also demonstrated via growth inhibition of established tumors following passive transfer of immune serum from vaccinated mice. Our results suggest that vaccination with vector encoding FLK1_265–2493 with C3d3 as a molecular adjuvant induces adaptive humoral activity, which is directed against the murine VEGFR-2 and can significantly inhibit tumor growth, and that administration of C3d as a molecular adjuvant to increase antibodies levels to VEGFR-2 may provide an alternative treatment modality for cancer therapies.     

Synthesis and biological evaluation of 2-indolinone derivatives as potential antitumor agents

Three series of 3-substituted-indolin-2-ones and azaindolin-2-ones have been synthesized and showed potential antiproliferative activity to cancer cell lines. The inhibition activities on VEGF-induced VEGFR phosphorylation were observed for selected 2-indolinones. Among the compounds synthesized, 5-fluoroindolin-2-one derivative 23 with a pyridone unit showed the most significant enzymatic and cellular activities. Flow cytometric analysis indicates that 23 plays a role in suppressing HCT-116 cell proliferation via G1 phase arrest and apoptosis in a dose dependent manner. The binding mode of compound 23 complexed with VEGFR-2 was predicted using FlexX algorithm. Described here are the chemistry and biological testing for these series which will guide the design and optimization of novel 2-indolione antitumor agents.     

国家抗肿瘤药物临床应用监测平台构建及应用

抗肿瘤药物临床应用监测是我国癌症防治的关键环节。从数据层、服务层、应用层三个层面构建国家抗肿瘤药物临床应用监测平台,实现了抗肿瘤药物临床应用数据的采集、治理与应用。通过该平台,可实现利用大数据技术开展抗肿瘤药物监测、肿瘤单病种质控、肿瘤患者随访等。后续将从加大培训和支持力度、加强信息化建设、提高医务人员质控能力等方面持续改进。     

汉黄芩素增敏TNF促肿瘤细胞凋亡的实验研究

摘要:目的　研究JNK通路在汉黄芩素增敏TNF促进肺癌干细胞凋亡的作用机制。方法　采用汉黄芩素和TNF单独或联合用药,LDH检测细胞凋亡,免疫蛋白印记（Western Bloting,WB）检测JNK磷酸化水平和凋亡蛋白的表达。结果　汉黄芩素显著增强TNF诱导的抗肿瘤作用,并且这个作用通过促进TNF诱导的JNK 通路的磷酸化来实现。同时伴随潜在的TNF诱导的caspase 8活化,引起凋亡的启动。凋亡抑制因子zVAD-fmk和JNK通路抑制因子SP600125均可以扭转这种凋亡。更为重要的是,汉黄芩素对于正常的支气管上皮细胞则不会出现增敏TNF诱导细胞凋亡的作用。结论　汉黄芩素可能通过促进JNK通路磷酸化增敏TNF抗肺癌作用。