培本方调节哮喘大鼠HPA轴紊乱的实验研究

[目的]研究培本方对哮喘大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴紊乱的调节作用。[方法]采用卵蛋白(OVA)致敏、激发复制大鼠慢性哮喘模型,以阿斯美胶囊为对照药,通过检测血清皮质酮(CORT)、血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)及下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)含量的变化,探讨培本方对大鼠哮喘模型的影响。[结果]模型组较正常组CORT及CRH含量均显著降低,ACTH含量无明显改变;经培本方治疗后,CORT及CRH含量均可明显升高,且培本方高剂量组可使ACTH水平有所增高。[结论]培本方抗哮喘作用的机制之一为纠正哮喘HPA轴紊乱。     

大黄素对非酒精性脂肪肝大鼠胰岛素抵抗及瘦素作用的影响

目的 观察大黄素对非酒精性脂肪肝大鼠胰岛素抵抗、瘦素的作用,探讨其防治脂肪肝的可能机制.方法 将42只SD大鼠按体重大小编号后采用随机数字表法分为2组：正常组（A组、8只）,给予普通饲料喂养;高脂饲料喂养组（M组、34只）,给予高脂饲料喂养.于4周末验证有脂肪肝后,M组32只大鼠按体重大小编号后用随机数字表法分为M1、M2、M3、M4四个亚组,每组8只,各大鼠饲养饲料不变,其中,M2、M3、M4组分别予低剂量大黄素、高剂量大黄素、二甲双胍干预,大黄素、二甲双胍以0.5％羧甲基纤维素钠溶解,A组、M1组予0.5％羧甲基纤维素钠灌胃.8周末测定血清瘦素、稳态模式评估法胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素敏感指数（ISI）,评价肝脂肪变和炎症程度.结果 与M1组比较,低、高剂量大黄素均能改善由HOMA-IR和ISI所评价的胰岛素抵抗（P ＜0.05,P＜0.01）.M1组血清瘦素较A组升高（P＜0.01）,M2、M3组血清瘦素较M1组降低（P ＜0.05,P＜0.01）;M1组血清瘦素水平与HOMA-IR呈正相关（r=0.746,P＜0.05）,与ISI呈负相关（r=-0.731,P＜0.05）.与M1组比较,低、高剂量大黄素对大鼠肝脏脂肪变有不同改善（P ＜0.05,P＜0,01）,而对肝脏炎症均有改善（P＜0.01）.结论 大黄素降低血清瘦素水平,改善胰岛素抵抗,可能是其防治大鼠非酒精性脂肪肝的重要机制之一.     

恐惧应激大鼠血ACTH、CORT、IL-2、IL-8的含量变化

目的探索"恐惧"情绪应激对大鼠内分泌及免疫系统的影响。方法根据Takashi方法建立恐惧应激模型,通过放射免疫方法检测ACTH、CORT、IL-2和IL-8,并与正常组、孤独饲养组进行对照。结果各组大鼠ACTH、CORT均有显著差异(F值分别10.466、13.804;均为P<0.01)。恐惧模型组ACTH、CORT水平高于正常对照组及孤独饲养组。各组大鼠IL-8比较,存在显著差异(F=3.489,P=0.049),恐惧模型组血清IL-8水平高于正常对照组,各组大鼠IL-2未见显著差异(F=1.355,P=0.280)。结论恐惧可通过激活HPA轴,升高ACTH、CORT水平这一途径调控应激反应。恐惧应激可提高IL-8水平,对机体免疫功能有抑制作用。     

高脂饮食对SD大鼠肝脏及胰岛B细胞的损伤

目的分析长期过量摄入脂肪对大鼠肝脏及胰岛B细胞的影响。方法本研究采用24只雄性SD大鼠随机分为2组,对照组（NC）给予普通日粮,高脂组（HF）给予脂肪热量比为46.43%的高脂日粮,喂养16周后测定空腹血糖（FPG）、胰岛素（FINS）、游离脂肪酸（FFA）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）,胰岛素敏感性采用胰岛素敏感性指数（ISI）计算,ISI=Ln1/（FPG×FINS）,肝脏油红O染色观察脂肪沉积情况,胰岛、肝脏透射电镜分析超微结构改变,数据采用t检验统计分析。结果 HF组血清FINS、FFA、AST、ALT比对照组分别升高了22.63%、15.35%、11.94%、8.86%（P〈0.01）,ISI降低了8.25%（P〈0.05）,血糖水平与对照组差异无统计学意义（P=0.194）;HF组肝细胞线粒体增大、内室肿胀、嵴减少,细胞质内有大量脂滴;胰岛B细胞分泌颗粒增大,晕环明显增宽。结论长期高脂饮食导致大鼠肝脏脂肪沉积、肝细胞线粒体肿胀、肝功能降低,胰岛B细胞结构损伤,胰岛素敏感性下降。     

高脂饮食结合慢性应激对大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴及胰岛素抵抗的影响

[目的]探讨高脂饮食结合慢性应激对大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)及胰岛素抵抗(IR)的影响.[方法]雄性Wistar大鼠32只,随机分为4组,每组8只,分别是A组,普通饲料喂养对照组;B组,高脂饲料喂养组;C组,慢性应激组(单纯足底电刺激并辅以噪声刺激);D组,高脂饲料结合慢性应激组.12周后,用高胰岛素正常血糖钳夹技术评价胰岛素敏感性,检测皮质酮、促肾上腺皮质激素(ACTH)、血糖和血清胰岛素的含量.[结果]第12周后,B组的体重与A组相比有所升高,但无统计学意义(P＞0.05).C组和D组的体重与A组相比明显降低(P＜0.05);与A组相比,B、C、D组的ACTH和皮质酮明显升高(P＜0.05).同时与B、C两组比较,D组的ACTH和皮质酮也明显升高(P＜0.05);与A组相比,B、C组的血糖值无统计学意义(P＞0.05),而D组血糖与A组相比,有统计学意义(P＜0.05),同时与B、C两组比较,D组的血糖也明显升高(P＜0.05).B、D组的胰岛素含量与A组相比均明显升高(P＜0.05).与A组相比,B、C、D组的葡萄糖输注率(GIR)均明显下降(P＜0.05),其中D组GIR下降了78.7%.D组的GIR与B、C组相比也明显降低(P＜0.05).[结论]高脂饮食、慢性应激均能增强大鼠HPA轴的活性及导致IR;同时,两者相结合对增强大鼠HPA轴的活性及导致IR具有协同作用.     

低脂膳食对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织蛋白激酶B表达的影响

目的:在高脂饮食诱导胰岛素抵抗的基础上,观察低脂膳食对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织中蛋白激酶B(proteinkinaseB,PKB)表达的影响。方法:雄性Wistar大鼠30只,随机分为正常对照组(controlgroup,C)10只,给予低脂饲料;模型组(modelgroup,M)20只,给予高脂饲料。喂养4w后,又随机分为2组:高脂喂养组(highfatdiet,HF),继续高脂饮食;低脂喂养组(lowfatdietedgroup,LF),给予低脂饮食。干预6w后,蛋白印迹法检测大鼠脂肪组织中胰岛素刺激PKB的蛋白表达含量。结果:1.高脂M组的空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)及胰岛素抵抗指数(homeostasismodelassessment-insulinresistanceindex,HOMA-IR)明显升高,胰岛素敏感指数(insulinresistanceindex,ISI)显著下降,出现了胰岛素抵抗。2.低脂膳食干预6w,LF组的FBG、TG、TC及HOMA-IR下降,ISI显著升高。3.长期高脂膳食,HF组大鼠脂肪组织中PKB的表达明显减少,较C组下降了23.5%。低脂饮食6w后,LF组大鼠PKB蛋白表达明显升高,较HF组增加了16.1%。结论:低脂膳食纠正糖脂代谢紊乱,改善胰岛素抵抗,可能与增加脂肪组织中PKB蛋白表达有关。     

生酮饮食对大鼠体重及能量代谢的影响

目的了解生酮饮食对大鼠体重及能量代谢的影响,为生酮饮食作用机制的相关研究提供参考。方法将16只雄性Wistar大鼠按单纯随机抽样法分为干预组和对照组,应用配对喂养原则,根据对照组前24h内进食量,给予干预组相等能量的生酮饲料,并在干预前和干预后第3天和第15天,测定大鼠的静息代谢率。结果生酮饲料喂养的正常大鼠能量主要来源为脂肪,体重增长落后于对照组（P〈0.05）;在干预2周后,生酮饲料喂养的正常大鼠夜间代谢率低于对照组（P〈0.05）。结论生酮饮食对正常个体也有调节体重的作用,但其对代谢率的影响不能解释对体重的调节作用。     

自拟解郁方对抑郁症大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴相关激素的影响

目的探讨自拟解郁方对慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)致抑郁症大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴相关激素的影响。方法 2014年12月—2015年3月,选择40只大鼠随机分为对照组、模型组、氟西汀组、解郁方组各10只。模型组、氟西汀组、解郁方组采用CUMS构建抑郁模型,对照组及模型组给予生理盐水灌胃,氟西汀组给予氟西汀灌胃,解郁方组给予自拟解郁方灌胃,持续21 d。用药结束后,进行敞箱实验、糖水偏好实验;检测大鼠血清促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、皮质酮(corticosterone,CORT)的含量。计量资料采用方差分析,两两比较采用LSD-t检验,P0.05为差异有统计学意义。结果模型组水平穿越格数、竖立次数和糖水偏好水平分别为(44.18±2.60)个、(13.24±2.05)次、(0.549±0.019),明显降低对照组的(91.89±2.37)个、(23.46±2.13)次、(0.735±0.021),差异均有统计学意义(均P0.05)。模型组CRH、ACTH、CORT水平分别为(72.62±7.98)pg/ml、(54.34±3.97)、(36.26±6.96)ng/ml,均高于对照组的(51.15±5.67)pg/ml、(40.27±3.16)、(23.75±6.34)ng/ml,差异均有统计学意义(均P0.05)。与模型组相比,氟西汀组、解郁方组水平穿越格数、竖立次数和糖水偏好[(73.09±2.84)个、(19.26±2.14)次、(0.656±0.021)、(72.29±1.59)个、(19.19±2.17)次、(0.661±0.017)]明显增高,差异均有统计学意义(均P0.05)。氟西汀组和解郁方组CRH、ACTH、CORT水平分别为(62.37±6.17)pg/ml、(45.61±3.25)、(25.61±5.35)ng/ml、(61.89±6.03)pg/ml、(45.31±3.34)、(25.37±5.26)ng/ml,均低于模型组,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论自拟解郁方对CUMS诱导的抑郁症大鼠HPA轴相关激素具有调节作用。     

染料木黄酮对高脂饮食喂养大鼠肝脏脂质代谢和AMPK磷酸化的影响

目的探讨染料木黄酮（Gen）对高脂饮食喂养大鼠肝脂质代谢和肝脏腺苷酸环化酶蛋白激酶（AMPK）磷酸化的影响。方法36只大鼠适应性喂养1周后随机分为4组：正常对照组（正常组）、模型对照组（模型组）、Gen高剂量干预组（Gen高组）和Gen低剂量干预组（Gen低组）。正常组大鼠给予基础饲料D12450B（脂肪供能占10％）喂养,模型组给予D12492高脂饲料（脂肪供能占60％）喂养,Gen高组给予D12492高脂饲料喂养和8mg／kgGen灌胃干预,Gen低组给予D12492高脂饲料喂养和4mg／kgGen灌胃干预。持续喂养12周后,处死所有大鼠。取血和肝组织进行相关指标的检测。全自动生化检测仪检测血清和肝组织匀浆甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）水平,游离脂肪酸（FFA）试剂盒检测血清和肝组织匀浆FFA水平,Westernblot法检测肝组织总AMPK和磷酸化腺苷酸环化酶蛋白激酶（pAMPK）的表达。结果与正常组比,模型组大鼠肝脏血清和肝组织TG、TC、FFA及血清LDL—C明显升高（P〈0．05或P〈0．01）,肝组织pAMPK水平显著降低（P〈0．01）。与模型组相比,Gen低组大鼠血FFA、肝FFA和TG含量明显降低（P〈0．05或P〈0．01）;Gen高组大鼠血TC、TG、LDL—C、FFA和肝TG、FFA含量明显低于模型组大鼠（P〈0．05或P〈0．01）。与模型对照组相比,低、高剂量Gen干预均能显著上调pAMPK水平（P〈0．01和P〈0．05）;但各组大鼠肝组织总AMPK水平差异无统计学意义（P〉0．05）。结论染料木黄酮能够改善12周高脂饮食诱导的大鼠肝脂肪代谢紊乱,减轻肝脏脂质沉积,其作用机制可能与其增加pAMPK水平有关。     

甘氨酸对果糖饮食诱导大鼠肠源性内毒素血症的 保护作用

摘要:目的　探讨果糖饮食致大鼠发生肠源性内毒素血症（IETM）时,肠黏膜屏障、肠型碱性磷酸酶（IAP）的变化及甘氨酸的保护机制。方法　采用10%的果糖溶液喂养大鼠复制IETM模型,同时给予甘氨酸干预。分别于2月、4月末处死动物,检测血浆内毒素（LPS）及肠组织IAP水平;H&E及Gomori染色检测肠肠黏膜屏障变化与IAP表达,分析LPS与IAP的相关性。结果　与对照组相比,模型组2月、4月血浆LPS水平明显升高（P＜0.01）,肠组织IAP表达明显降低（P＜0.01）,肠黏膜屏障发生损伤;甘氨酸干预对上述变化有明显改善作用（P＜0.05）;LPS与IAP水平负相关（rs＝0.66,P＜0.05）。结论　果糖饮食致大鼠肠黏膜屏障损伤是发生IETM的原因之一;甘氨酸通过促进肠IAP表达,减轻肠黏膜屏障损伤可明显改善IETM。     

The fat:carbohydrate energy ratio of the weaning diet programs later susceptibility to obesity in male sprague dawley rats

Dietary fat intake, which is high during suckling, is markedly reduced when food and drinks are introduced into the diet. We investigated whether alterations in the fat:carbohydrate (CHO) content of the weaning diet influenced the later development of adiposity and insulin sensitivity. Three groups of male rats (24/group) were fed from age 16-37 d (phase I) with weaning diets varying in their fat:CHO energy (E) ratios, 10:70 low-fat, high-CHO (LFHC); 30:50 medium-fat, medium-CHO (MFMC), and 60:30 high-fat, high-CHO (HFLC), on an isocaloric basis. Then, all groups consumed ad libitum first a low-fat diet (13% fat E) for 30 wk (phase II) and subsequently a high-fat diet (45% fat E) for another 18 wk (phase III). At the end of phase I, the group fed the HFLC diet demonstrated higher plasma glucose and insulin responses to an oral glucose tolerance test (P < 0.05), but this effect was transient and did not persist into adulthood (phases II and III). By contrast, when challenged with a high-fat diet later in life (age 35.3-53.3 wk), the LFHC group had greater gains in weight (as percent initial weight) and body fat (as absolute and percent body weight) than the other 2 groups that had been weaned with diets higher in fat (P < 0.04 for all). These results provide evidence that metabolic programming by altering the dietary fat:CHO ratio can occur during the weaning period and emphasizes the importance of the fat:CHO ratio of the complementary diet and its relation to the susceptibility to develop adiposity later in life.     

饮食对下丘脑神经肽Y基因表达及肥胖影响

目的探讨高脂饮食对大鼠神经肽Y(NPY)基因表达及分泌的影响及大鼠肥胖易感性差异的机制.方法36只雌性SD大鼠按体重随机分为高脂实验组和基础对照组,分别给予高脂饲料和基础饲料喂养13周.据13周末体重从高脂饲料组选出体重最重和体重最轻者各9只为饮食诱导肥胖(DIO)和饮食诱导肥胖抵抗(DIR)组,比较各组大鼠能量摄入水平、血浆和下丘脑匀浆NPY及下丘脑NPY mRNA表达的差异.结果DIO组大鼠能量摄入量、下丘脑和血浆NPY水平之比显著高于DIR组和对照组(P＜0.01),DIO组大鼠下丘脑NPYmRNA表达显著高于DIR及对照组,而上述各指标DIR与对照组问差异均无统计学意义(P＞0.05).结论高脂饮食喂养条件下,SD大鼠表现为明显的肥胖易感性差异,这种差异与大鼠的能量摄入水平有关,下丘脑NPY高水平表达和分泌可能是导致肥胖易感大鼠多食和热能摄入过多的内在机制之一.     

铅和高脂饮食暴露对大鼠脑皮质氧化损伤的影响

目的探讨铅与高脂饮食暴露对大鼠脑皮质的氧化损伤的影响。方法将40只健康成年SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组、高脂饮食组、铅暴露组、铅+高脂饮食组,每组10只;其中,对照组、铅暴露组饲喂普通饲料(脂肪≥4%,碳水化化合物≤8%);高脂饮食组及铅+高脂饮食组饲喂高脂饲料(脂肪:45.65%,碳水化合物:37.89%)。对照组及高脂饮食组大鼠自由饮用800 mg/L的乙酸钠溶液,铅暴露组及铅+高脂饮食组大鼠自由饮用800 mg/L的乙酸铅溶液,连续染毒9周。采用Morris水迷宫对大鼠进行学习记忆能力测试;利用电感耦合等离子质谱仪(ICP-MS)测定大鼠脑皮质铅含量;测定血清中甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)的含量以及脑皮质中抑制羟自由基能力、谷胱甘肽-S转移酶(GSH-ST)活力和过氧化氢、微量还原性谷胱甘肽(GSH)、晚期糖基化终末产物(AGEs)的含量。结果与对照组比较,铅暴露组与铅+高脂饮食组大鼠第2天逃避潜伏期延长,高脂饮食组、铅暴露组及铅+高脂饮食组大鼠第3天逃避潜伏期延长,差异均有统计学意义(P0.05);铅+高脂饮食组大鼠第2、3天逃避潜伏期大于高脂饮食组且差异有统计学意义(P0.05);此外,与铅暴露组相比,铅+高脂饮食组大鼠逃避潜伏期虽有改变但差异无统计学意义(P0.05)。铅暴露组与铅+高脂饮食组大鼠皮质中的铅含量均增加,差异有统计学意义(P0.05);与高脂饮食组比较,铅+高脂饮食组大鼠皮质中的铅含量增加,差异有统计学意义(P0.05)。铅+高脂饮食组大鼠皮质中的铅含量仅略高于铅暴露组,差异无统计学意义(P0.05)。与对照组相比,高脂饮食组与铅+高脂饮食组大鼠血清中TG、LDL的含量均增加,HDL的含量降低,差异均有统计学意义(P0.05);而铅暴露组大鼠血清中TG、LDL、HDL的含量均无明显改变。与铅暴露组相比,铅+高脂饮食组大鼠血清中TG、LDL的含量均增加,HDL的含量降低,差异均有统计学意义(P0.05)。与对照组比较,高脂饮食组、铅暴露组和铅+高脂饮食组大鼠皮质中AGEs的含量均升高,差异有统计学意义(P0.05);与铅+高脂饮食组比较,高脂饮食组、铅暴露组大鼠皮质中AGEs的含量均较低,差异有统计学意义(P0.05)。与高脂饮食组、铅暴露组比较,铅+高脂饮食组大鼠皮质中AGEs的含量增加,差异有统计学意义(P0.05)。各组大鼠皮质中过氧化氢的含量间比较,差异无统计学意义(P0.05)。与对照组比较,高脂饮食组、铅暴露组、铅+高脂饮食组大鼠皮质中抑制羟自由基能力、GSH-ST活力、GSH含量均降低,除高脂饮食组抑制羟自由基能力外,差异均有统计学意义(P0.05)。与铅+高脂饮食组比较,高脂饮食组和铅暴露组大鼠皮质中抑制羟自由基能力和GSH含量均较高,差异有统计学意义(P0.05),而GSH-ST活力均无明显改变。结论铅和高脂饮食暴露可损伤皮质抗氧化能力,导致氧化损伤的程度加重;铅和高脂饮食联合暴露后大鼠皮质的氧化损伤程度更加严重,提示铅可促进高脂饮食人群的中枢神经系统损伤。     

亚硒酸钠与核黄素联合暴露对高脂饮食大鼠血脂及血清肝生化指标的影响

目的研究亚硒酸钠与核黄素联合暴露对高脂饮食雄性大鼠血脂及血清肝生化指标的影响。方法将60只健康SPF级雄性SD大鼠按体重随机分为空白对照组(10只)和高脂组(50只),分别给予基础饲料和高脂饲料;喂养4周后,将50只高脂组大鼠按照血脂水平和体重随机分为5组,分别为高脂对照组、1.84μg/kg亚硒酸钠+0.70 mg/kg核黄素干预组、18.40μg/kg亚硒酸钠+0.70 mg/kg核黄素干预组、1.84μg/kg亚硒酸钠+3.50 mg/kg核黄素干预组和18.40μg/kg亚硒酸钠+3.50 mg/kg核黄素干预组,每组10只。采用灌胃方式进行染毒,同时,空白对照组和高脂对照组给予相同体积的生理盐水,染毒容量为10 ml/kg,每天1次,连续60 d。分别于第0(染毒前)、20、40、60天,测定大鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;并于第60天,检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST)的水平。结果与空白对照组比较,染毒期间高脂对照组及各干预组大鼠血清TC、TG、LDL-C的水平均升高,除第60天时1.84μg/kg亚硒酸钠+0.70 mg/kg核黄素干预组大鼠血清TG水平外,差异有统计学意义(P0.05);而血清HDL-C水平均未见显著变化。与高脂对照组相比,第20、40天时1.84μg/kg亚硒酸钠+0.70mg/kg核黄素干预组大鼠血清TC、TG的水平及1.84μg/kg亚硒酸钠+3.50 mg/kg核黄素干预组大鼠血清TG的水平以及第60天时1.84μg/kg亚硒酸钠+0.70 mg/kg核黄素干预组大鼠血清TC、TG、LDL-C的水平及18.40μg/kg亚硒酸钠+0.70mg/kg核黄素干预组大鼠血清TC的水平均下降,差异有统计学意义(P0.05);而各干预组大鼠血清HDL的水平均无明显改变。与空白对照组比较,高脂对照组、18.40μg/kg亚硒酸钠+0.70 mg/kg核黄素干预组和1.84μg/kg亚硒酸钠+3.50mg/kg核黄素干预组大鼠血清ALT的水平以及高脂对照组、18.40μg/kg亚硒酸钠+0.70 mg/kg核黄素干预组和18.40μg/kg亚硒酸钠+3.50 mg/kg核黄素干预组大鼠血清AST的水平均升高,差异有统计学意义(P0.05)。与高脂对照组相比,仅1.84μg/kg亚硒酸钠+0.70 mg/kg核黄素干预组大鼠血清ALT的水平降低,差异有统计学意义(P0.05);1.84μg/kg亚硒酸钠+0.70 mg/kg核黄素干预组、18.40μg/kg亚硒酸钠+0.70 mg/kg核黄素干预组以及1.84μg/kg亚硒酸钠+3.50 mg/kg核黄素干预组大鼠血清AST的水平降低,差异均有统计学意义(P0.05)。结论适量亚硒酸钠与核黄素联合暴露可以拮抗高脂饮食所致雄性大鼠血脂及血清肝生化指标的升高。     

孕期摄食限制对雌性子代老年大鼠代谢综合征易感的影响

目的探讨孕期摄食限制(prenatal food restriction,PFR)的雌性子代老年大鼠在经历体重追赶性生长和后期慢性应激后的代谢综合征(metabolic syndrome,Met S)易感现象及其可能的发生机制。方法将受孕的SPF级Wistar大鼠随机分为对照组和PFR组,每组18只。自孕11 d起至分娩,PFR组限制摄食(为对照组每日食物的50%),对照组自由饮食至自然分娩。分娩后每组筛选出窝仔数为10~12只的母鼠9窝,每窝随机抽取1只雌性仔鼠。仔鼠断乳后均给予高脂饮食至成年,出生后38周龄给予两周的预知性慢性应激,并采集应激前后仔鼠血清。以放射免疫法检测血清促肾上腺皮质激素(adreno-cortico-tropic-hormone,ACTH)和胰岛素水平,酶联免疫吸附法检测血清皮质酮(corticosterone,CORT)浓度,酶比色法检测血糖、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(high-density lipoprotein,HDL-C)和低密度脂蛋白-胆固醇(low-density lipoprotein,LDL-C)浓度。结果与对照组相比,PFR组子代大鼠出生后体重偏低,但其出生后16~36周体重增长率升高。应激前,PFR组血清胰岛素、HDL-C水平降低,TC/HDL-C比值升高;应激后,PFR组血清ACTH无明显改变,CORT水平升高,血清胰岛素水平降低,血清TG水平和TG/HDL-C比值升高,差异均有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论出生后早期经历追赶性生长的PFR雌鼠存在糖脂代谢紊乱及Met S易感,其发生可能与下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)轴相关的神经内分泌代谢编程紊乱有关。     

UCPs和PPARγ2基因在饮食诱导大鼠肥胖抵抗中的作用

目的探讨白色脂肪组织UCPs和PPARγ2基因在高脂饮食诱导大鼠肥胖抵抗中的作用。方法36只雌性SD大鼠,按体重随机分为高脂实验组和基础对照组,分别给予高脂饲料和基础饲料13周。实验结束时,根据体重将高脂组大鼠分为饮食诱导肥胖(DIO)和饮食诱导肥胖抵抗(DIO-R)大鼠,比较各组大鼠体重、脂肪湿重、脂体比、空腹血糖(FBG)及血脂谱;RT-PCR法测定白色脂肪组织UCP2、UCP3及PPARγ2mRNA的表达水平。结果DIO-R及DIO大鼠脂体比、TC、LDL-C、TG等指标均显著高于对照组相,但DIO-R组体重、脂肪湿重、脂体比、TG显著低于DIO组(P<0.05);DIO-R大鼠UCP2和UCP3mRNA的表达水平高于DIO大鼠和对照组(P<0.01),PPARγ2mRNA的表达水平低于DIO大鼠(P<0.01),高于对照组(P<0.01)。结论高脂饮食诱导大鼠发生肥胖抵抗与白色脂肪组UCP2、UCP3高表达及PPARγ2mRNA表达下降密切相关。     

围产期壬基酚暴露致子代成年雄性大鼠糖脂代谢紊乱及机制研究

目的探讨围产期壬基酚(nonylphenol,NP)暴露导致成年雄性仔鼠糖脂代谢紊乱及其机制。方法将32只健康成年SPF级SD妊娠大鼠随机分为普通饲料对照(玉米油)组、普通饲料+NP(200 mg/kg)组、高脂高糖饲料(15%猪油、20%白糖、65%普通饲料)对照组、高脂高糖饲料+NP(200 mg/kg)组,每组8只。母鼠从妊娠第6天至产后21 d(PND21,断乳)清晨空腹灌胃染毒NP,染毒容量为5 ml/kg,每天1次。每组随机选取10只雄性仔鼠,于出生70 d后检测胰腺组织中NP、血糖及血清中甘油三酯(triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)的水平,并检测胰腺糖代谢相关基因葡萄糖激酶(glucokinase,GCK)和葡萄糖转运蛋白-2(glucose transporter-2,GLUT-2)及脂肪细胞分化关键基因过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptorγ,PPARγ)和脂肪酸合成酶(fatty acid sythase,FAS)的表达水平。结果与普通饲料对照组比较,第4、6周高脂高糖饲料对照组和高脂高糖饲料+NP组仔鼠的体重均大于普通饲料对照组,差异有统计学意义(P0.05)。第8周时,高脂高糖饲料+NP组仔鼠高脂高糖饲料对照组普通饲料对照组(P0.05),且高脂高糖饲料+NP组仔鼠高脂高糖饲料对照组普通饲料+NP组(P0.05)。与普通饲料对照组比较,普通饲料+NP组及高脂高糖饲料+NP组仔鼠的胰腺NP、血糖及血清TG、TC水平均增高,差异有统计学意义(P0.05)。高脂高糖饲料+NP组仔鼠的胰腺NP、血糖及血清TG、TC水平均高于普通饲料+NP组(P0.05)。各组仔鼠胰腺GCK、GLUT-2基因的表达水平依次为高脂高糖饲料+NP组普通饲料+NP组、高脂高糖饲料对照组普通饲料对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。各组仔鼠脂肪细胞PPARγ、FAS基因的表达水平依次为高脂高糖饲料+NP组普通饲料+NP组高脂高糖饲料对照组普通饲料对照组,除普通饲料+NP组与高脂高糖饲料对照组比较的FAS基因外,差异均有统计学意义(P0.05)。结论围产期NP暴露可导致仔鼠糖脂代谢紊乱,其机制可能与NP促进胰腺糖代谢和脂肪细胞分化关键基因表达有关。     

Consumption of a resistant protein, sericin, elevates fecal immunoglobulin A, mucins, and cecal organic acids in rats fed a high-fat diet

We previously reported that consumption of a resistant protein, sericin, reduces colon tumorigenesis, constipation, and serum TG in rodents. The present study was conducted to elucidate the effects of dietary sericin on the intestinal luminal environment in rats fed a high-fat (HF) diet. Rats were fed 300 or 50 g/kg of beef tallow with or without 40 g/kg sericin, a protein purified from cocoons of Bombix mori, for 3 wk. Intestinal luminal variables, including IgA (index of intestinal immune function), mucins (index of barrier function), organic acids, microflora, and secondary bile acids, were measured. Dietary sericin markedly elevated fecal IgA in the HF diet group (3-fold, P < 0.05) but not in the low-fat (LF) diet group. Fecal mucin levels were elevated by sericin intake in the HF diet group (P < 0.05). Cecal organic acids, including acetate, propionate, n-butyrate, and succinate, were significantly lower in the HF diet group compared with the LF diet group. Dietary sericin significantly elevated cecal acetate and n-butyrate in the HF diet group but not in the LF diet group. Compared with the LF diet, the HF diet significantly increased serum TG in the untreated group but not in those fed sericin. The HF diet increased lower density lipoprotein (VLDL + IDL + LDL) cholesterol and it was reduced by sericin intake (P < 0.05). There was an inverse correlation between serum TG and cecal acetate (Spearman rank correlation coefficient = -0.63; P < 0.001). The profile of microflora in cecal digesta and fecal secondary bile acids (a risk factor for colon cancer) did not differ between the HF diet and HF diet with sericin groups. These results suggest a novel and favorable effect of sericin on colon health by modulating intestinal immune and barrier functions and fermentation in rats fed a HF diet.