黏着斑激酶介导信号通路在瓣膜性心房颤动心房纤维化中的研究

目的探索黏着斑激酶(FAK)在瓣膜性心房颤动(房颤)患者纤维化心房中的变化,并对其介导的下游信号通路进行探究。方法共有45例二尖瓣疾病患者纳入本次研究,根据有无房颤分为瓣膜房颤组(VAF,≥6个月,25例)和窦性心律组(SR,20例)。术中获取心耳组织,分别进行组织学病理检测和蛋白免疫印迹。观察心房纤维化程度、 FAK及其下游通路在纤维化心肌中的变化。结果本研究揭示了瓣膜性房颤心房纤维化程度较高,细胞排列紊乱。通过探究FAK及下游通路的变化,发现房颤组成纤维细胞分化标志蛋白α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达明显升高,FAK及下游AKT/S6K通路蛋白表达均发生上调,而另一条信号通路ERK1/2信号通路未见明显变化。结论瓣膜性房颤心房纤维化是心房结构重塑的一个重要标志,胶原纤维的过度产生使心房肌细胞的连续性受到破坏,导致传导异常,为房颤发生发展提供了基质环境。FAK及下游AKT/S6K信号通路在纤维化心肌中表达增加,可能参与心房纤维化进程之中,为其机制研究提供依据。     

心房颤动中心房重构机制的研究进展

心房颤动是最常见的心律失常,有较高的发病率、致死率和致残率,严重影响着患者的生活质量。近年来的研究表明心房颤动时心房重构是心房颤动发生和维持的中心环节,主要包括心房电重构和心房结构重构,然而心房颤动中心房重构确切的发病机制尚未完全阐明。防治心房颤动新的策略取决于对心房重构机制更好地理解。对心房重构进行相应的药物干预可能是治疗心房颤动的新靶点。目前针对心房重构的药物治疗在动物试验及临床研究中均已取得了一定的成果。现对该领域研究的最新进展作一综述。     

心房颤动的机制及预防

心房颤动是临床上最常见的心律失常之一,全球发病率高,严重威胁人们的健康与生命,因此对心房颤动的预防显得尤为重要。本文综述目前对心房颤动发生机制的认识及对其预防的最新进展,以为临床提供参考。     

脂代谢在心房颤动中的研究现状北大核心CSCD

心房颤动(atrial fibrillation,AF)是临床上常见的心律失常之一。心房肌细胞的代谢变化,尤其是脂代谢对心房组织电信号和结构重构影响重大,在AF发生和发展中起重要作用。脂肪酸氧化比例降低、有氧糖酵解比例升高是AF组织代谢重构的特征性变化。本文将从AF代谢、临床治疗和诊断预后等方面介绍脂代谢在AF中的研究现状。     

神经再生相关蛋白在皮肤纤维化中的作用机制研究进展

皮肤损伤后的愈合是多种细胞、细胞因子及细胞外基质相互作用的动态过程, 纤维化是皮肤损伤修复的主要方式之一。纤维化过程涉及多种因素调节, 研究显示神经再生相关蛋白(NREP)在皮肤组织和脏器的纤维化中起关键作用。该文从皮肤纤维化的机制出发, 探讨NREP三级结构的构建, 归纳NREP与皮肤中不同细胞对皮肤纤维化的影响、NREP在皮肤纤维化中的作用机制研究进展, 以为皮肤纤维化疾病的治疗提供新的思路。     

细胞外基质降解酶系和肾间质纤维化

肾间质纤维化(RIF)是慢性肾脏疾病进展到终末期肾功能衰竭的共同途径。大量的研究表明，细胞外基质降解酶系统的异常在RIF的发生发展中起着重要的作用。有关于基质降解酶系统在RIF发生发展过程中的确切作用机制的认识，对认识和了解RIF的细胞分子机制，寻找治疗或者预防RIF的新方法，将会产生重要影响。     

TGF-β/Smad信号通路及其在肾纤维化中的作用

转化生长因子-β（transforming growth factor—β,TGF—β）是介导肾小球硬化和肾间质纤维化关键的细胞因子，其作用包括趋化和活化炎性细胞，介导肾小管上皮细胞向间充质细胞转分化，以及刺激细胞外基质蛋白的合成及降低基质金属蛋白酶的活性和／或增加蛋白酶抑制剂的合成来促进细胞外基质的沉积。smad蛋白是TGF—β受体的胞内激酶底物，介导了TGF—β的胞内信号转导。Smad7是负反馈调节TGF—β功能的细胞分泌因子，其过度表达可能改变R—Smads和I—Smads对TGF—β诱导纤维化的应答或阻断的病理生理平衡。深入研究Smads介导的TGF—β胞内信号转导，将有助于对肾脏纤维化发病机制的理解，为探索新的治疗途径、开发临床新药提供理论依据。     

改善肾脏微循环延缓肾纤维化的研究进展

肾纤维化是指在各种致病因子如炎症、损伤、药物、糖尿病和遗传因素等的作用下，间质细胞和细胞间质增多，尤其是基质蛋白合成增多、基质降解受抑制造成细胞外基质（extracellular matrix，ECM）大量堆积导致的肾小球硬化和小管间质纤维化。各种进展性肾脏疾病，无论其原发病如何，最终都将导致肾纤维化，进展为终末期肾衰竭，必须依靠透析或肾移植维持生命。因此，研究肾纤维化的发病机制、干预肾纤维化的进程是当前慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）的研究热点。本文旨在阐述改善肾脏微循环对延缓肾纤维化的作用和机制。     

窦性心律与心房颤动患者心房成纤维细胞大电导钙激活钾通道表达差异研究

目的通过分析窦性心律与心房颤动患者心房肌成纤维细胞BKCa通道表达差异,探索心肌纤维化产生的机制,为治疗和逆转心房颤动结构重构提供新的治疗策略。方法选择西南医科大学附属医院心胸外科2015年6月至2016年12月收治确诊为风湿性心脏病且行体外循环瓣膜置换术的10例患者,其中窦性心律患者(窦性心律组)5例,男2例、女3例,年龄(49.1±8.3)岁;心房颤动患者(心房颤动组)5例,男3例、女2例,年龄(50.3±5.8)岁。于术中获取右心耳组织约100 mg,采用组织块贴壁法培养心房成纤维细胞,实时荧光定量聚合酶链式反应(q RT-PCR)检测培养的成纤维细胞中BKCa通道m RNA表达水平及western blotting检测BKCa通道蛋白的表达情况。结果 (1)比较心房颤动组及窦性心率组患者的一般情况,两组患者年龄(t=1.21,P=0.67)、性别(t=2.56,P=0.75)差异无统计学意义。两组患者左房内径、右房内径差异有统计学意义(t=19.45,P=0.01;t=23.52,P=0.06)。(2)两组BKCaα和BKCaβ1的m RNA表达差异无统计学意义(t=3.14,P=0.79;t=2.88,P=0.69);(3)两组BKCaα和BKCaβ1的蛋白表达差异均无统计学意义(t=0.55,P=0.31;t=0.73,P=0.46)。结论 BKCa通道可能不参与心房颤动的发生及维持,其在心肌纤维化进程中可能发挥着作用。     

MMPs/TIMPs与风湿性心脏病房颤患者心房结构重构的研究进展

MMP/TIMP的平衡失调参与了房颤者心房结构重构特别是心房纤维化的发生和发展。以此作为靶点可以为风湿性心瓣膜病房颤的治疗提供新的思路。本文就MMPs、TIMPs的结构、生物学特性、功能、调控以及其在房颤治疗方面的进展作一综述。     

二尖瓣置换同期全迷宫射频消融术后患者心房功能与心房纤维化的关系

目的观察二尖瓣置换同期全迷宫射频消融术后患者心房功能的恢复情况,并探讨其与心房纤维化的关系。方法采用队列研究方法分析2010年1～8月期间沈阳军区总医院收治以二尖瓣病变为主的心瓣膜病合并慢性心房颤动（房颤）32例患者的临床资料,其中男11例、女21例,年龄（49.8±8.7）岁;其中单纯风湿性二尖瓣狭窄14例,风湿性二尖瓣狭窄伴关闭不全8例,二尖瓣脱垂10例;术前房颤持续时间（3.6±4.6）年。所有患者均行二尖瓣置换加全迷宫射频消融术。以左心耳纤维化程度的中位数10.9%为割点,将32例患者按心房纤维化的程度不同分为纤维化较重患者（纤维化程度〉10.9%）19例,纤维化较轻患者（纤维化程度〈10.9%）13例。采用免疫组织化学法检测心肌纤维化程度,用超声心动图检测左心房结构和功能的改变。结果无围术期死亡。体外循环时间（84.6±22.6）min,主动脉阻断时间（47.6±15.6）min;监护室停留时间（3.2±1.5）d。32例患者均随访半年以上,随访时间（1.3±0.6）年。32例患者的心房壁纤维化程度为4.8%～18.3%（10.7%±4.2%）,19例纤维化较重患者术前和术后3个月左心房内径（LAD）、左心房面积变化分数（LAFAC）及瓣环运动与13例纤维化较轻患者差异无统计学意义（P〉0.05）;心房纤维化较轻患者术后6个月LAD明显缩小（P〈0.05）;二尖瓣侧壁瓣环处的舒张晚期运动峰速（Am）显著提高（P〈0.05）;LAFAC有一定改善（P=0.067）。32例患者中二尖瓣置换术加射频消融术后3个月时有28例患者（87.5%）恢复为窦性心律,21例可维持窦性心律6个月以上（65.6%）,左心房后壁纤维化程度较轻的患者容易维持窦性心律（P=0.010）。结论二尖瓣手术同期行全迷宫射频消融术后6个月心房功能得到改善,与心房纤维化程度有一定的关系。     

双心房或单纯右心房射频消融术治疗成人先天性心脏病房间隔缺损合并心房颤动的对比研究

目的分析双心房射频消融术与单纯右心房射频消融术治疗成人先天性心脏病房间隔缺损合并心房颤动（房颤）的效果。方法回顾性分析2007年1月至2012年12月47例房间隔缺损合并心房颤动接受房间隔缺损修补联合射频消融术治疗患者的临床资料,其中男20例,女27例;年龄35～76岁;房颤病程3个月至15年;持续性房颤18例,长程持续性房颤29例。合并二尖瓣轻度至中度以上关闭不全10例,三尖瓣轻度至中度以上关闭不全28例。根据手术方式不同将47例患者分为两组,单纯右心房消融组（n=19）：行房间隔缺损修补术＋单纯右心房射频消融术;双心房消融组（n=28）：行房间隔缺损修补术＋双心房射频消融术。对于二尖瓣、三尖瓣存在轻一中度以上反流者,术中同期行二尖瓣、三尖瓣成形术。所有患者术后3个月、6个月、12个月均接受24h动态心电图检查,1年后间断门诊随访。结果双心房消融组的体外循环时间、主动脉阻断时间及术后住院时间较单纯右心房消融组略长,但两组术后早期并发症及恢复情况无明显差异。心脏复跳时,双心房消融组25例（89．3％）直接恢复窦性心律,3例为交界心律,无房颤心律。单纯右心房消融组14例（73．7％）直接恢复窦性心律,2例为交界心律,3例为房颤心律。出院时,双心房消融组28例（100％）均维持窦性心律;单纯右心房消融组15例（78．9％）维持窦性心律,4例房颤复发（P=0．045）。所有患者均得到随访,随访时间3～75个月,全组无死亡病例;房间隔无残余分流;2例出现二尖瓣轻一中度以上关闭不全,4例出现三尖瓣轻．中度以上关闭不全;双心房消融组术后2年累积窦性心律维持率为87．7％±6．7％,明显高于单纯右心房消融组的47．4％±11．5％（P=0．003）。结论对于成人房间隔缺损合并房颤,双心房射频消融术较单纯右心房射频消融术有更好的治疗效果,而且不会增加手术的风险。     

Atrial fibrillation in intensive care units

Atrial fibrillation (AF) is an abnormal irregular heart rhythm whereby electrical signals are generated apparently randomly throughout the atria. It is the most common of all cardiac arrhythmias. The occurrence of AF has been poorly studied in general intensive care units (ICUs), but extensively studied in the postoperative period, when it is a cause of admission to surgical ICUs (S-ICUs) or can delay patient transfer from S-ICUs. The most frequently identified risk factors are increased age, valvular heart disease, atrial enlargement, preoperative atrial arrhythmias, and chronic lung diseases. Ischaemic heart disease is probably the most common cause of AF, followed by hypertension, rheumatic heart disease, thyrotoxicosis, cardiomyopathy, mitral valve disease, haemochromatosis and infection (e.g. pneumonia or systemic sepsis). The onset of AF or faster rates of chronic AF may be precipitated by acid–base disturbances, electrolyte abnormalities (in particular, hypokalaemia or hypomagnesaemia), hypovolaemia, myocardial ischaemia, and surgical manipulation in the thorax. Postoperative AF resolves spontaneously in most patients, but can recur. Two main therapeutic strategies can be adopted in perioperative AF: rhythm control and rate control. The former is based on electrical or pharmacological treatment, while the latter is only pharmacological. No clear superiority has been pointed out by comparative studies, but the choice is influenced by clinical conditions. Rhythm control strategy should be chosen in the presence of contraindications to anticoagulation, which is indicated if spontaneous conversion to sinus rhythm does not occur within 48 h.     

心房颤动的外科治疗

心房颤动(atria l fibrillation,AF)是最常见的心律失常,能引起多种并发症和死亡率的增加。AF的发病机制可能与心房内多个折返环形成有关,对药物治疗无效的难治性AF,迷宫手术通过在心房壁上的切割和缝合,阻断折返环的形成,是外科治疗AF经典、有效的方法,但操作复杂、费时,创伤大。应用冷冻、射频、微波等各种能源的消融手术,避免了切割和缝合,简化了迷宫手术方法,效果良好,但何种方法更为有效尚无定论。改进各种消融设备和技术以提高消融手术径路的连续性和透壁性,有利于进一步改善消融手术的治疗效果,提高窦性心律的永久恢复率。     

冠状动脉旁路移植术后心房颤动的危险因素分析

目的为预测冠状动脉旁路移植术（CABG）后是否发生心房颤动（AF）,对其术前危险因素进行分析。方法收集安贞医院2007年9月至2008年4月226例体外循环冠状动脉旁路移植术（CABG）或非体外循环冠状动脉旁路移植术（OPCAB）患者的临床资料,根据术后3d内是否出现AF持续5min以上分为非AF组和AF组,分析两组患者超声心动图检查指标及术前一般临床资料。两组患者均采用胸骨正中切口,并在相同条件下完成手术。结果术后24例患者（10．6％）发生AF.AF组中左心房前后径〉35mm的患者高于非AF组[41．7％（10例）vs．22．3％（45例）,χ^2=4．380,P=0．036）];二尖瓣反流患者高于非AF组[37．5％（9例）vs．17．3％（35例）,χ^2=5．568,P=0．018）];左主干病变患者高于非AF组[33．3％（8例）vs．12．4％（25例）,χ^2=7．560,P=0．006];年龄AF组高于非AF组（65．7±9．5岁vs．60．1±10．1岁,t=-2．724,P=0．010）。两组患者单因素分析结果：高龄、二尖瓣反流、左心房大、左主干病变等手术前临床指标是术后发生AF的危险因素;手术后呼吸机使用时间（χ^2=4．190,P=0．040）,心电监护时间（χ^2=5．948,P=0．015）,住院费用（χ^2=4．110,P=0．043）等两组间比较差异有统计学意义。结论CABG后发生AF与高龄、二尖瓣反流、左心房增大、左主干病变等危险因素有关。临床资料、心电图、超声心动图检查等有助于预测CABG后是否发生AF,以使更好地预防和治疗,降低术后AF的发生率。     

Localization of the Initial Fibrillatory Cycle in Patients with Paroxysmal Atrial Fibrillation

Background - Recent reports suggest the presence of conduction delay in the posterior septal region during sinus rhythm in patients with lone paroxysmal atrial fibrillation (AF). Objective - To explore the location of intra-atrial conduction delay associated with initiation of AF. Design - In 8 lone AF patients (51 &#45 10 years), 20 AF paroxysms were induced during electrophysiological examination. Bipolar electrograms were acquired from a 10-polar catheter in the coronary sinus (CS), a 4-polar His bundle catheter, and a 20-polar Halo catheter in the right atrium. Results - Induced AF paroxysms showed earliest registered atrial activity in interatrial septum (IAS) or proximal CS in 17 cases (85%). Conduction delay at the posterior IAS or proximal CS accompanied induction of 18 AF paroxysms (6 patients). Atrial activation sequence at the beginning of the AF paroxysms was stable and reproducible in six repeatedly induced AF episodes (3 patients). Conclusion - In lone AF patients, induction of AF is associated with conduction disturbances in the IAS and proximal CS regions.     

二尖瓣置换术同期行心房颤动射频消融术后房性心动过速的射频消融术治疗

目的随访风湿性心脏病患者行二尖瓣置换术同期行心房颤动射频消融术后的心律,探索发生房性心动过速（房速）患者的导管射频消融效果。方法纳入因风湿性心脏病行二尖瓣置换术同期行心房颤动外科消融术后发生房速的11例患者,在心动过速持续状态下采用三维电解剖标测系统,建立左心房或右心房标测图,根据标测结果选择心动过速的关键部位行射频消融术。男4例、女7例,平均年龄（49±8）岁。结果该组患者行外科手术时间为（149±18）min,术后住院时间（9．5±2．9）d,住ICU时间（1．8±0．4）d。在电解剖标测过程中,11例患者共标测出17种心动过速,其中5例患者（6例次,35％）起源于右心房,6例患者（11例次,65％）起源于左心房,其中2例与二尖瓣环有关。消融术中即时成功率为91％（10／11）。平均随访（17±4）个月后,2例左心房房速患者复发。结论该类患者发生的房速来自左心房居多,大多数非二尖瓣瓣环依赖,行导管射频消融术效果满意且安全。     

经右胸微创二尖瓣置换同期双心房射频消融术的临床分析

目的总结对二尖瓣置换同期双心房射频消融患者实施右侧微创手术的优点及疗效。方法纳入2009月10月至2012年10月中国医科大学附属第一医院收治的二尖瓣病变合并心房颤动（房颤）患者8例,男4例、女4例,年龄34~67（52.4±17.5）岁。经右胸微创切口行二尖瓣置换同期双心房射频消融术,观察其疗效。结果全部患者无院内死亡,无术中转常规手术切口病例。置换生物瓣2例,机械瓣6例。手术时间（207.9±18.1）min,体外循环时间（81.7±23.9）min,胸腔引流量（126.7±34.5）ml。术后第3 d房颤心律1例,出院时均为窦性心律。随访时间（18.3±7.4）个月,房颤复发1例,心功能分级（NYHA）Ⅰ级7例,Ⅱ级1例。结论经右胸微创二尖瓣置换同期双心房射频消融术可以同时保证治疗效果并美容,值得在二尖瓣病变合并房颤手术中推广。     

Hospitalized Atrial Fibrillation After Renal Transplantation in the United States

Renal transplant recipients have a high incidence of hypertension, a known risk factor for atrial fibrillation (AF), as well as factors that could increase their risk of AF. However, the incidence of, risk factors for, and mortality associated with AF after renal transplantation have not been reported. We present a historical cohort study of 39 628 renal transplant recipients in the United States Renal Data System between 1 July 1994 and 30 June 1998. Data source: USRDS files through May 2000. Associations with hospitalizations for a primary diagnosis of AF (ICD-9 codes 427.31) after renal transplant were assessed by Cox Regression analysis. Tacrolimus was not approved for use by the FDA during the time-frame of the study. The incidence of AF after renal transplantation was 5.8 episodes/1000 person-years. In Cox Regression analysis, recipients who were older age, experienced graft loss, rejection, had higher body mass index, renal failure due to hypertension, and cyclosporine use (vs. tacrolimus use) were associated with increased risk of hospitalized AF. Atrial fibrillation was not uncommon after renal transplantation, and was associated with increased risk of mortality, primarily from cardiovascular disease. The strongest risk factors for AF after renal transplantation were older age, allograft rejection, graft loss and obesity.