细胞因子与肝纤维化发病机制研究进展

本文从肝脏细胞外基质的作用及其调节、参与肝纤维化机制的主要细胞因子、细胞因子网络作用和肝纤维化过程中细胞因子水平变化四方面综述了近年国外对细胞因子与肝纤维化机制的研究进展,其中细胞因子致纤维化作用与抗纤维化作用失衡可能是肝纤维化发生发展的重要机制。     

参与肝纤维化形成的细胞和细胞因子的新进展

肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理过程,许多类型的细胞与细胞因子参与肝纤维化的发生、发展。最近,对参与肝纤维化的细胞和细胞因子分子机制有了新的认识。终止肝纤维化的过程,可能会逆转晚期肝纤维化甚至肝硬化。很多研究已更好地阐述肝纤维化所涉及的细胞和细胞因子分子机制。肝星状细胞的激活是肝纤维化的中心事件,辅以其他基质来源的细胞。确定不同类型细胞的相互作用,揭示细胞因子对这些细胞的调节机制,会发现新的治疗靶点。本文就细胞及细胞因子在肝纤维化发病中的作用机制作一概述。     

免疫细胞在肝纤维化发生发展中的作用

肝纤维化是各种病因导致的慢性肝病的共同病理改变,其发生机制与肝星状细胞(HSC)的活化和增殖有关。免疫细胞与HSC的相互作用可调控肝纤维化基质的形成及过度沉积,导致肝纤维化和肝硬化的发生。综述了近年来肝纤维化形成过程中的免疫细胞的作用及机制,总结了先天性免疫系统及适应性免疫系统对肝纤维化的调控。因此,深入研究肝纤维化发病过程免疫细胞、细胞因子与HSC的相互作用,以及免疫机制的调控作用,有助于为肝纤维化的治疗提供新的契机。     

固有免疫细胞在肝纤维化发生中的作用

肝纤维化的发病机制仍未完全明确,且尚缺乏行之有效的治疗方法。近年来,在肝纤维化发生、发展机制、转归研究上取得一定进展。研究发现,肝纤维化与固有免疫密切相关。本文介绍了固有免疫细胞通过分泌细胞因子和趋化因子,发挥吞噬作用,及诱导细胞调亡等机制在肝纤维化过程中所起的重要作用及相关研究的最新进展。     

肝纤维化与TNF-alpha, IL-6及IL-10

肝纤维化(LF)是各种原因引起的慢性肝损伤所共有的细胞病理过程,其特征为大量细胞外基质(ECM)在Disse间隙沉积。近来,由于细胞生物学及细胞因子信号传导研究领域中取得的重大进展,越来越多的证据表明,肝纤维化是可以逆转的。各种细胞因子通过复杂的调节机制在肝纤维化的进展中起重要作用,从而使对细胞因子和肝纤维化的研究成为热点之一。     

血吸虫病肝纤维化中细胞因子的网络作用

血吸虫病肝纤维化是严重危害人类健康的病理变化。近年来 ,有关其发生机制的研究发现 ,免疫应答网络的紊乱是血吸虫病肝纤维化发生的关键因素 ,尤其是当Th1类细胞因子与Th2类细胞因子的平衡失调 ,Th2类细胞因子占优势时 ,患者发生肝纤维化     

血吸虫病肝纤维化中细胞因子的网络作用

血吸虫病肝纤维化是严重危害人类健康的病理变化。近年来，有关其发生机制的研究发现，免疫应答网络的紊乱是血吸虫病肝纤维化发生的关键因素，尤其是当Th1类细胞因子与Th2类细胞因子的平衡失调，Th2类细胞因子占优势时，患者发生肝纤维化。     

银杏内酯防治四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的作用观察

目的研究银杏内酯对肝硬化大鼠的治疗作用,并探讨其作用机制。方法随机将30只大鼠分为正常对照组10只、四氯化碳（CCL4）诱导的肝纤维化模型组10只和银杏内酯防治组10只。采用CCL4腹腔注射法制造大鼠肝纤维化模型,观察银杏内酯对大鼠肝组织纤维化、肝功能指标及血清和肝组织匀浆血小板活化因子、肿瘤坏死因子和内皮素-1的变化。结果银杏内酯治疗组大鼠的血清肝功能指标和肝纤维化病理分级与模型组比较都有显著的改善（P〈0.01）;治疗组大鼠肝组织细胞因子水平与模型组比较也显著降低（P〈0.01）。结论银杏内酯对肝纤维化大鼠有良好的治疗作用,可能与降低细胞因子水平有关。     

高山红景天对肝纤维化大鼠Smad7 mRNA表达的影响

肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的必经阶段,目前普遍认为主要是多种细胞及细胞因子参与下引起细胞外基质(ECM)过度沉积所致.转化生长因子β1(transforminggrowth factor β1,TGF-β1)是调节ECM形成、降解、积聚的重要细胞因子,其作用的发挥与细胞内信号转导蛋白Smad密切相关.本研究通过观察中药制剂高山红景天水煎剂对肝纤维化大鼠肝组织病变、ECM及Smad 7mRNA表达的影响,探讨其抗肝纤维化可能的作用机制.     

转化生长因子-β1在肝纤维化中的作用研究进展

肝纤维化的形成是多种类型细胞、氧化压力、细胞因子和生长因子等一系列复杂作用的结果[1.2]。转化生长因子-β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)是组织生长、修复、炎症的重要细胞转化生长因子。分子生物学技术的研究显示,它与肝纤维化的发生机制有着密切的关系,是已知最强的肝纤维化促进因子[3]。深入研究TGF-β1的作用特点,对肝纤维化发病机制的揭示和临床防治均具有指导意义。     

骨髓干细胞在肝纤维化治疗中的作用机制

近年来,骨髓干细胞(bone marrow stem cell,BMSC)在肝纤维化中的应用研究日益增多,显示出一定的抗肝纤维化作用,但具体机制尚不明确.众多研究结果显示,BMSC可能主要从两方面发挥抗肝纤维化作用,一是通过分化为功能性肝细胞、分泌生长因子和增强内源性肝细胞增殖来促进肝再生,二是通过分泌抗纤维化细胞因子、影响肝星状细胞和表达基质金属蛋白酶-9来抑制肝组织纤维化的形成.本文对骨髓干细胞在肝纤维化治疗中可能的作用机制作一系统阐述,为从事骨髓干细胞移植治疗肝纤维化的研究者提供借鉴和指导.     

降钙素基因相关肽,血管紧张素Ⅱ和内皮素在大鼠纤维化中的作用

肝纤维化发病的机制是肝病研究的一个热点课题。近年来国内外在肝纤维化的细胞学与细胞外基质的研究,细胞因子在肝纤维化中的作用,以及肝纤维化时肝的再生与调节等方面均取得长足进展,而液递物质在肝纤维化发病中的作用却知之甚少,由于肝纤维化的进展伴随着门脉高压的形成与发展,而在门脉高压形成过程中有着多种递质参与,其作用已被许多研究者所证实。因此,递质在肝纤维化发病及治疗中的作用值得探讨,我们选择内皮素、降钙素基因相关肽及血管紧张素Ⅱ等与门脉高压发病相关的递质进行研究,观察这些递质在大鼠肝纤维化过程中含量的变化,以期了解它们与肝纤维     

Ras/ERK信号转导通路在肝纤维化发生发展中的作用

在肝纤维化的发病机制中,肝星状细胞（HSC）发挥关键的作用。各种细胞因子的分泌,引起胞外信息变化。细胞因子与HSC上的相应受体结合,激活多条信号转导通路,将胞外信息转导入核,调控基因的转录和表达,从而引起胶原分泌增多、细胞基质降解和沉积失衡。在参与肝纤维化发生发展的信号转导通路中,Ras/ERK信号转导通路介导的信号转导促使了肝纤维化的发生发展。     

核因子E2相关因子2与细胞自噬对肝纤维化的影响

肝纤维化是慢性肝病发展到肝硬化的必经阶段,在全世界范围保持着较高的发病率。肝纤维化的发生机制复杂,其发生发展受到许多细胞因子及信号通路的影响,人们对肝纤维化的认识也越来越深入。简述了核因子E2相关因子2(Nrf2)介导的抗氧化应激系统在对抗各种类型肝纤维化中的作用和细胞自噬对肝纤维化的影响,以及Nrf2和自噬的相互影响在肝纤维化中可能的作用机制。认为将Nrf2和细胞自噬联合研究是未来肝纤维化发生机制的研究方向,为肝纤维化的治疗提供了新思路。     

结缔组织生长因子与肝纤维化

肝纤维化的病理过程受着细胞因子的调节，结缔组织生长因子作为转化生长因子－β1的下游反应元件，在肝纤维化的发生、发展过程中起着关键的作用，不同类型的肝经每人经模型中均存在结缔组织生长因子的高表达，且与病理上纤维化的程度相平行。本文就结缔组织生长因子的分类、结构、特性及其在肝纤维化病理机制中的作用和临床意义作一综述。     

肝纤维化与TNF-α, IL-6及IL-10

肝纤维化(LF)是各种原因引起的慢性肝损伤所共有的细胞病理过程,其特征为大量细胞外基质(ECM)在Disse间隙沉积[1-5].近来,由于细胞生物学及细胞因子信号传导研究领域中取得的重大进展,越来越多的证据表明,肝纤维化是可以逆转的[6-10].各种细胞因子通过复杂的调节机制在肝纤维化的进展中起重要作用[11-15],从而使对细胞因子和肝纤维化的研究成为热点之一.     

IL-13及其诱饵受体IL-13Rα2在血吸虫病肝纤维化中的作用

虽然目前对血吸虫病肝纤维化的分子机制尚不太明确,但许多研究表明,细胞因子IL-13对血吸虫病肝纤维化起关键性的促进作用,而其IL-13α2受体(IL-13Rα2)是一个诱饵蛋白,起重要的抑制作用.这些研究结果为今后更全面、明确地了解血吸虫病肝纤维化的分子机制提供了极其重要的线索.为阐明诱饵受体IL-13Rα2与血吸虫病肝纤维化之间的关系,该文综述了IL-13以及IL-13Rα2在血吸虫病肝纤维化形成及其信号转导中的作用.     

高血糖与肝纤维化形成机制的研究

高血糖对肝纤维化形成的影响越来越受到重视。高血糖可以促进肝星状细胞增生及胶原合成，其作用机制可能与自由基的产生、有丝分裂原蛋白激酶的活化、胰岛素抵抗、氧化应激及细胞因子的改变有关。     

棘球绦虫诱导肝纤维化机制研究进展

棘球蚴病是一种由棘球蚴感染引起的人兽共患寄生虫病,可导致以肝脏为主的多种重要器官纤维化,而肝纤维化可进一步发展为肝硬化。早期肝纤维化可逆,研究棘球绦虫诱发肝纤维化的机制对于早期肝纤维化预防和治疗具有重要意义。近年来有关棘球绦虫诱发肝纤维化的研究主要集中在细胞因子和免疫细胞等方面。本文就棘球绦虫感染人体或小鼠后宿主免疫细胞及相关因子参与调控肝纤维化进展的作用机制研究进展进行综述。     

瘦素在肝纤维化中的作用及机制研究进展

瘦素(leptin)是由肥胖基因编码的、具有多种功能的多肽类激素,目前关于瘦素在慢性肝病中的作用研究较多,此文就瘦素与肝非实质细胞、细胞因子的关系及在肝纤维化发展机制中的作用研究进展作一综述。