microRNA在皮肤疾病中的研究进展

microRNAs (miRNAs)是一类非编码的小分子RNA,在细胞生长和发育过程中发挥重要作用.miRNAs在转录后水平调节多种靶基因的表达,能影响大约三分之一的蛋白质编码基因.在过去的几年中,对于miRNAs研究已经取得了显著进步,并发现miRNAs在皮肤病如银屑病、特应性皮炎、红斑狼疮和皮肤癌等中发挥重要作用.本文对miRNAs在皮肤病中的研究进展作综述,为皮肤病的研究提供一些思路.     

miRNAs在白癜风治疗靶点中的研究进展

白癜风(vitiligo)是一种常见的后天性色素脱失性皮肤黏膜疾病,发病机制尚不清楚,可能与免疫、感染、氧化应激等因素相关。白癜风目前容易诊断,难以治愈。miRNAs是转录后调节基因表达的小型非编码RNA分子,是各种细胞过程(如细胞生长、分化、凋亡和免疫反应)的基本调节器。多项研究发现,miRNAs及其靶基因在白癜风发生发展中起着重要作用,并提出这些miRNAs可通过调控自身免疫、内质网应激、氧化应激及细胞因子来影响疾病进展,可作为白癜风治疗的靶标。本文就近年来miRNAs及其靶基因在白癜风中的研究进展进行综述,以期为白癜风的靶向治疗提供新的思路。     

紫外线诱导皮肤光老化过程中常见microRNAs的改变

长期反复紫外线照射可导致各种皮肤病,其中皮肤肿瘤和光老化是累积紫外线辐射损伤导致的延迟后果。microRNAs(mi RNAs)是一类短链单链RNA分子,通过与靶基因3′端的非编码区序列特异性结合进而发挥负性调节作用。miRNAs可在多个层面影响人体病理生理过程,在紫外线诱导皮肤光老化过程中miRNAs同样参与了多个环节的调节。皮肤光老化的许多改变是可以通过药物改善和逆转的。所以,了解该过程中相关mi RNAs的表达特点及调控网络可为临床预防和治疗光老化提供重要思路。     

特应性皮炎患儿血清中microRNAs芯片的生物信息学分析

目的：利用生物信息学方法分析特应性皮炎(AD)患儿血清中表达差异的microRNAs (miRNAs),探讨其靶基因的功能及调控的信号通路在疾病的发生发展中的作用。方法：从基因表达综合数据库（GEO）中下载8例AD患儿的血清和8名健康儿童的血清样本中miRNAs的表达数据,利用R 3.4.1软件包筛选差异表达的miRNA,选取其中最具差异表达的miRNA进行后续分析并利用荧光定量PCR进行验证。利用mirTarbase数据库预测其靶基因,采用cytoscape 3.5.1软件及其插件ClueGO、CluePedia进行靶基因的GO功能、KEGG信号通路富集。结果：在AD患儿血清中共筛选出相对于正常对照的差异表达miRNAs 7个,其中上调miRNAs 2个、下调miRNAs 5个。结合文献选取其中最具差异表达的miRNA-126进行下一步分析。荧光定量PCR结果显示,较于健康儿童,AD患儿血清中miRNA-126表达水平下调。数据库共预测出靶基因110个,GO分析显示差异表达基因主要涉及血管通透性的调节、RAC蛋白信号转导、内皮细胞增殖的调节、基质黏附依赖性细胞扩散、活化MAPKK活性、磷蛋白结合等功能,KEGG 分析提示其在包括FoxO信号通路、NF-κB信号通路、B细胞受体信号通路、VEGF信号通路等17个通路中富集。结论：利用生物信息学方法能有效对AD患儿血清中miRNAs芯片数据进行挖掘,为进一步研究AD发生发展机制及寻找潜在的药物治疗靶点提供参考。     

寻常性银屑病差异表达microRNAs与靶基因及基因功能调控网络的研究

目的:探讨寻常性银屑病差异表达microRNA(miRNA)与靶基因及基因功能之间的调控网络及作用机制。方法:采用基因芯片技术筛选寻常性银屑病患者皮损组织和血浆中差异性表达一致的miRNA,并通过生物信息学对差异表达的miRNA进行靶基因预测及靶基因功能富集分析。结果:经反转录实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)技术验证,与基因芯片差异表达一致共有7个miRNAs,其中miR-30e-5p、miR-192-5p和miR-17-3p在皮损和血浆中表达均下调;miR-1227-5p、miR-125b-5p、miR-642a-5p和miR-29a-5p在皮损中表达上调,而血浆中表达下调。结论:差异表达的miRNA主要调控的靶基因及其基因功能与银屑病发病密切相关。     

microRNAs与系统性红斑狼疮研究进展

microRNAs(miRNAs)是一组非编码蛋白质的单链小分子RNA。通过基因表达转录后调控,导致基因的异常表达,参与生物体的多种生物学过程。近年来研究发现,microRNA参与系统性红斑狼疮(SLE)的发生、发展。本文对miRNAs在SLE中的研究进展作综述,对miRNA在SLE的调控和发病机制等进行阐述,为SLE研究提供思路。     

MicroRNAs在系统性红斑狼疮发病机制中作用的研究进展

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种累及全身多个系统,并产生多种自身抗体的慢性自身免疫性疾病。MicroRNAs(miRNAs)是近年来备受关注的基因表达调控因子,研究表明miRNAs可能在SLE的发生、发展过程中起着重要作用。该文从miRNAs与T淋巴细胞甲基化、Treg细胞功能、B淋巴细胞功能、干扰素信号通路及X染色体相关基因的调控数个方面就SLE发病机制与miRNAs关系的研究进展作一简要综述。     

microRNA在皮肤疾病中的研究进展

microRNA是一组非编码的单链小RNA,与转录后的基因抑制有关.它们和靶mRNA的3'UTR结合后可以影响翻译或转录物的稳定性.研究表明,miRNA可以调节很多生理发育过程.有关其与皮肤疾病的报道表明,miRNA和皮肤肿瘤、炎症性疾病、自身免疫性疾病、皮肤创伤愈合均存在着一定联系.随着对miRNA和皮肤疾病关系的进一步研究,可找到这些疾病新的诊断和治疗方法.     

MiRNAs、易感基因及细胞因子系统生物学网络在银屑病发病机制的研究进展

银屑病(Psoriasis,PS)是一种遗传和环境共同作用,以角质形成细胞过度增殖为特征,由免疫介导的慢性炎症性皮肤病。银屑病病理过程中,调控基因表达的小分子RNA(miRNAs)、易感基因以及细胞因子,三者之间有着重要的关联。之前的研究往往集中三者其中的某一方面,这样并不能够良好地理解其完整病理过程。本综述从系统生物学(Systems biology)的整体角度,整合前期研究者的数据信息,探讨miRNAs、易感基因、细胞因子在银屑病发病机制之间的关联以及相互调控作用。本文综述miRNAs、易感基因以及细胞因子生物网络在PS病理过程的进展,为银屑病病理机制提供一个全新视角。     

大疱性类天疱疮免疫学研究进展

大疱性类天疱疮是一种好发于老年人的自身免疫性表皮下大疱病,血清中存在针对靶抗原BP230和BP180的自身抗体,自身抗体识别的靶抗原表位主要位于BP180分子胞外的非胶原编码区NC16A区段.此外,细胞因子与补体的活化亦参与皮肤损伤和水疱形成.BP可能存在遗传易感性,HLA-II类基因HLA-DR和DQ在BP的发生和发展过程中起一定作用.     

应用基因本体数据库分析中波紫外线对HaCaT细胞microRNA表达的影响

目的应用基因本体(GO)数据库分析中波紫外线(UVB)对人永生化角质形成细胞(Ha Ca T细胞)micro RNA(mi RNA)表达的影响。方法 Ha Ca T细胞根据UVB强度(100m J/cm~2、200 mJ/cm~2、400 mJ/cm~2)及辐照时间(12～24 h)的不同组合,完成7张mi RNA芯片[(对照、100 mJ/cm~2(12 h)、100 mJ/cm~2(24 h)、 200 mJ/cm~2(12 h)、200 mJ/cm~2(24 h)、400 mJ/cm~2(12 h)、400 mJ/cm~2(24 h)]的制作及扫描,筛选差异表达的mi RNAs,采用Target Scan进行靶基因预测,并对其进行基于GO数据库的功能富集分析。结果不同强度UVB辐照HaCaT细胞后均出现差异miRNA表达,其中400 mJ/cm~2 UVB处理组的miRNA差异表达最为明显,根据差异倍数(fc)筛选9个miRNAs拟进行后续实验研究,分别为上调表达的miR-8063、miR-1273f、miR-4497、miR-4778-5p、miR-6510-5p和下调表达的miR-1973、miR-5100、miR-205-3p、miR-4485-3p。靶基因预测及GO富集分析发现部分靶基因功能涉及T淋巴细胞介导的细胞毒作用、T淋巴细胞耐受、B淋巴细胞分化、自然杀伤细胞增生、树突细胞抗原处理提呈、免疫球蛋白产生以及中性粒细胞稳态等方面。结论 UVB作用HaCaT细胞后存在差异表达miRNAs,其靶基因功能与体液免疫和细胞免疫相关。     

银屑病相关miRNAs表达的研究进展

微RNA(miRNAs)是一种大小约18~25个核苷酸的非编码小分子RNA,具有调控基因表达的作用,参与细胞增殖、分化、凋亡、发育等多种生物学过程,是疾病发生的总"开关"。近年来研究发现多种miRNA在银屑病皮损组织和血浆中有异常表达,是银屑病发生、发展过程中重要的调控因素。本文就这些特异性miRNAs与银屑病发病机制的关系以及在银屑病早期诊断和治疗中的应用做一综述。     

皮肤病相关MicroRNAs表达的研究进展

MicroRNAs(miRNAs)是一种大小约18～25个核苷酸的非编码单链小RNA分子,参与包括细胞增殖、分化、凋亡、发育和逆境应答等多种生物学过程。近年来研究发现多种miRNA在皮肤生理生化免疫等过程中发挥了极其重要的作用,在某些皮肤病皮损组织中有异常表达,是皮肤病发生、发展过程中重要的调控因素。本文综述miRNAs的生物合成、作用机制、与皮肤病的相关性及研究前景,有助于进一步了解某些皮肤病的病理生理机制,为开展皮肤病miRNAs的表达及功能研究提供线索,为皮肤病早期诊断和治疗提供新的思路。     

银屑病相关 miRNAs 表达的研究进展

微RNA（miRNAs）是一种大小约18～25个核苷酸的非编码小分子 RNA,具有调控基因表达的作用,参与细胞增殖、分化、凋亡、发育等多种生物学过程,是疾病发生的总“开关”。近年来研究发现多种miRNA在银屑病皮损组织和血浆中有异常表达,是银屑病发生、发展过程中重要的调控因素。本文就这些特异性miRNAs与银屑病发病机制的关系以及在银屑病早期诊断和治疗中的应用做一综述。     

微小RNA在皮肤疾病中的调控作用研究进展

摘要：MicroRNAs是近年来发现的一类由19-25个核苷酸组成的非编码单链小RNA分子,它们通过与靶基因3’UTR结合抑制靶基因的翻译,在转录后水平调控基因表达。miRNA参与了包括细胞分化、增殖和凋亡及免疫系统应答在内的一系列发育调控和生物学过程。最近研究发现MicroRNAs在许多皮肤疾病的发病机制中都发挥了重要的调控作用。本文综述了近几年来MicroRNAs在皮肤肿瘤、银屑病、自身免疫病-系统性红斑狼疮和全身硬皮病、男性斑秃及创伤愈合等多种皮肤疾病中的研究进展,为皮肤疾病的诊断和治疗提供了新的方向和可能性。     

p53基因沉默对HaCaT细胞MicroRNA表达谱的影响

目的 研究p53基因沉默前后HaCaT细胞microRNA（miRNA）的差异表达谱并进行相关功能分析。方法 利用慢病毒介导的RNAi对培养的HaCaT细胞株进行p53基因沉默,通过Trizol法抽提细胞总RNA,PEG（聚乙二醇）方法分离miRNA,T4RNA连接酶荧光标记后进行miRNA芯片杂交,利用Genepix 4000B 图像分析软件和Genepix Pro 6.0软件进行数据分析,生物信息学方法检索出p53基因沉默前后HaCaT细胞差异表达的miRNA调控的靶基因,选取每个miRNA调控的前20个靶基因进行靶基因功能及KEGG分析。结果 p53基因沉默前后HaCaT细胞中发现53个差异表达的miRNA,其中41个表达上调,12个下调（差异 ＞ 2倍）。上调超过200倍的miRNA有：hsa-miR-141-3p、hsa-miR-15a-5p、hsa-miR-27a-3p、hsa-miR-130b-3p、hsa-miR-19a-3p;下调超过75%的miRNA有：hiv1-miR-TAR-3p、hsa-miR-630、hsa-miR-1246、hsa-miR-1275。靶基因预测和靶基因KEGG分析结果显示,部分靶基因与MAPK信号通路、代谢通路、肿瘤侵袭等有关。结论 hsa-miR-141-3p等9个miRNA及其调控的靶基因可能参与p53的分子调控。 【关键词】 基因,p53; 角蛋白细胞; 微RNAs; 基因沉默; 芯片分析技术     

皮肤T细胞淋巴瘤的表观遗传学研究进展

皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)是一组少见疾病,属于结外非霍奇金淋巴瘤,是原发于皮肤的一种T淋巴细胞克隆性增生所致的疾病。目前尚无有效的治疗办法,近年来其发病率呈上升趋势。CTCL发病机制不明,大量研究表明CTCL的发生与表观遗传学有着密切关系。表观遗传学在基因转录调节中起着重要作用,主要包括组蛋白乙酰化、磷酸化、泛素化,DNA甲基化及microRNAs(miRNAs)等。随着甲基化转移酶抑制剂及组蛋白酶抑制剂等表观治疗药物在临床的成功应用,以及其对肿瘤细胞所具有的高选择性,表观遗传成为CTCL研究的热点。该文就表观遗传学中DNA甲基化、组蛋白修饰及miRNAs在CTCL诊断及治疗等方面的最新研究进展作一综述。     

microRNA在皮肤恶性肿瘤中的研究进展

microRNA是新近发现的一个内源性小分子RNA家族,主要作用于基因转录后水平,对生物体诸多生命现象起重要的调控作用,特别是在肿瘤的发病机制中发挥重要作用.microRNA是一类非编码的负性调节基因,通过与靶mRNA结合可以调节至少三分之一的人类编码基因,从而表现为癌基因与抑癌基因.系统介绍microRNA的生物学特征,以及在包括皮肤肿瘤在内的多种生命现象中的研究进展,为开展皮肤恶性肿瘤中microRNA的表达及功能研究提供线索.     

miR-203及其下游靶基因p63、生存素在银屑病皮损中的表达北大核心CSCD

目的 检测寻常性银屑病皮损中miR-203及其下游靶基因p63、生存素的表达水平.方法 实时PCR法检测30例寻常性银屑病患者皮损及30例健康对照皮肤中miR-203、p63、生存素mRNA的表达水平,miR-203以U6为内参照,p63和生存素以GAPDH为内参照;Western印迹法检测靶基因p63、生存素蛋白表达水平,两组间比较采用t检验,寻常性银屑病皮损中miR-203与生存素、p63表达的相关性采用Pearson相关分析.结果 与健康对照皮肤相比,寻常性银屑病皮损中miR-203 mRNA表达量为对照组的（0.41±0.11）倍,表达明显下调（t=3.16,P＜0.05）;其靶基因p63、生存素mRNA表达量分别为对照组的（4.79±0.63）和（3.43±0.46）倍,表达水平明显上调（t值分别为4.72、4.35,均P＜0.05）;靶基因p63、生存素蛋白表达量分别为对照组的（2.40±0.23）,（3.49±0.14）倍,表达水平也明显上调（t值分别为3.87、4.36,均P＜0.05）.寻常性银屑病皮损中miR-203mRNA与生存素mRNA呈负相关（r=-0.36,P＜0.05）,与p63 mRNA呈负相关（r=-0.43,P＜0.05）.结论 miR-203及其下游靶基因p63、生存素可能参与了银屑病的发病过程.     

寻常型银屑病患者外周血中 miRNAs 表达的研究

目的：探讨微小RNA（ miRNAs）在寻常型银屑病患者血浆中的表达及临床意义。方法：用基因芯片技术筛选银屑病患者和正常人血浆中差异性表达的 miRNA,并通过生物信息学对差异表达的miRNA进行靶基因预测及靶基因功能富集分析。结果：寻常型银屑病患者血浆中实验组和对照组相比,当P＜0.05,FC＞1.5时,血浆中差异miRNA共22个,其中17个表达上调,5个表达下调。结论：银屑病血浆中存在着表达差异的miRNA,这些差异表达的 miRNA可能在银屑病的发病机制中占有重要的地位。