Livin、Survivin蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的研究Livin、Survivin蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测45例NSCLC病人的癌和癌旁组织标本中Livin及Survivin的表达,分析其与临床参数的关系以及二者表达的相关性,并通过随访研究其与NSCLC患者5年生存率的关系。结果 Livin和Survivin在NSCLC癌组织中的阳性表达率均显著高于癌旁组织(P0.05),在NSCLC癌组织中的表达与患者性别、年龄、是否吸烟、癌组织类型、肿瘤的大小、分化程度和TNM分期均无关(P0.05),而与是否有淋巴结转移有关(P0.05);Livin和Survivin的表达无相关性;Livin和Survivin表达阳性者5年生存率均明显低于表达阴性者(P0.05)。结论 Livin和Survivin蛋白与NSCLC发生、发展、转移及预后有关,对NSCLC临床诊断和预后判断具有一定的指导意义。     

非小细胞肺癌组织中凋亡抑制蛋白Livin的表达及意义

目的 研究肺癌相关Livin基因在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达以及与p53基因的关系.方法 采用RT-PCR方法检测48例NSCLC组织Livinα mRNA的表达,用免疫组化SABC法检测livin和p53蛋白在48例NSCLC患者肺癌组织切片中的表达.结果 48例NSCLC中15例检测到Livinα mRNA表达,其阳性表达率为31.3%,而正常肺组织和癌旁及良性疾病肺组织均未检测到Livinα mRNA表达.Livin蛋白在腺癌、低分化癌、有淋巴结转移者中的表达阳性率明显高于鳞癌和大细胞癌、高中分化癌和无淋巴结转移者(P＜0.01),而癌旁组织和良性疾病肺组织未检出阳性表达.Livinα mRNA表达与p53呈正相关(r=0.457,P＜0.01);livin蛋白表达与p53呈正相关(r=0.563,P＜0.01).结论 Livin在NSCLC组织中高表达,可能成为肺癌诱导凋亡治疗的新靶点.     

Twist蛋白在非小细胞肺癌中的表达水平及其与VEGF的关系

目的 探讨转录调节因子Twist在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达水平及其与血管内皮生长因子(VEGF)关系.方法 采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)免疫组织化学方法检测50例NSCLC及15例癌旁正常肺组织中Twist蛋白、VEGF的表达,并分析两者与临床病理特征的关系.结果 NSCLC组织中Twist阳性率44%,明显高于癌旁正常肺组织,其表达与肿瘤分化程度有关.VEGF在肺癌、癌旁正常肺组织中的阳性率分别为50%和26.67% (P ＜0.05),其表达与肿瘤分化程度、TNM分期及淋巴结转移有关.Twist蛋白与VEGF的表达之间存在显著正相关(r=0.560 2,P＜0.01).结论 在NSCLC中Twist蛋白、VEGF表达明显增高,其表达与肿瘤分化、分期有关.NSCLC组织中Twist与VEGF表达的上调对肿瘤的发生、发展起着重要作用.     

胃腺癌组织中Livin与Survivin的表达及临床意义

目的检测Livin和Survivin蛋白在人体胃腺癌组织中的表达,初步探讨两者与胃腺癌生物学行为的关系及它们之间的相关性。方法应用免疫组织化学SP法检测Livin和Survivin蛋白在56例胃腺癌及对应远癌正常组织中的表达情况,比较两种蛋白表达的差异性,分析二者在胃腺癌中的表达与临床病理的关系。结果 Livin及Survivin蛋白在胃腺癌组织中的表达率显著高于对照组(P0.01)。Livin与Survivin的表达呈显著正相关(r=0.371,P0.01),两者的阳性表达率与胃腺癌的TNM分期、浸润深度及淋巴结转移呈显著正相关,与病理分化程度呈显著负相关(P0.05),与性别、发病年龄、肿瘤大小无相关性(P0.05)。结论 Livin和Survivin参与胃腺癌的发生、发展,有可能成为胃腺癌临床诊断、疗效判断及预后评估的可靠指标。     

非小细胞肺癌中CCR7和CD62L表达及与淋巴结转移的关系

目的探讨CC趋化因子受体7(CCR7)和L-选择素(CD62L)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法采用免疫组化法检测80份NSCLC癌组织和20份癌旁正常肺组织标本中CCR7和CD62L表达,比较二者在淋巴结转移者与无淋巴结转移者中的阳性表达率。结果 NSCLC癌组织中CCR7和CD62L表达阳性率均明显高于癌旁正常肺组织(P均<0.05),且CCR7表达与CD62L表达有明显相关性(P<0.05)。有淋巴结转移者CCR7和CD62L表达阳性率均明显高于无淋巴结转移者(P均<0.05)。结论 NSCLC癌组织中CCR7和CD62L表达均上调,二者可能共同参与了NSCLC的淋巴结转移过程。     

PTEN、COX-2、Survivin在胃癌中的表达及意义

目的 探讨第10染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白(PTEN)、环氧合酶-2(COX-2)、生存素(Survivin)与胃癌发生发展的关系及作用机制.方法 应用免疫组化S-P法检测80例胃癌组织、15例非胃癌胃黏膜组织中PTEN、COX-2、Survivin的表达.结果 80例胃癌组织中42例PTEN蛋白表达明显下降或缺失,且与胃癌TNM分期、淋巴结转移相关(P＜0.05).COX-2在胃癌组织中的阳性率为67.5%,显著高于正常胃黏膜组织(P＜0.05),并相关于胃癌淋巴结转移、TNM分期.Survivin在胃癌组织中的阳性率为70.0%(P＜0.05),和胃癌分化程度、淋巴结转移、TNM分期有相关性(P＜0.05).在PTEN蛋白阴性的胃癌组中,COX-2阳性率为70.37%,显著高于PTEN阳性组(P＜0.05).结论 抑癌基因PTEN在胃癌及胃癌发展过程中表达逐渐下降或缺失,与凋亡抑制基因COX-2可能存在相互作用,协同Survivin参与了胃癌的发展、转移及浸润.     

Livin在下咽癌中的表达及意义

目的探讨Livin在下咽癌组织中的表达及其与各临床病理因素的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测30例下咽癌组织和30例相应癌旁正常组织中Livin蛋白的表达。结果下咽癌组织中Livin阳性率高于癌旁正常组织（P〈0.01）;Livin蛋白的表达与下咽癌组织中的淋巴结转移、临床分期、分化程度有相关性（P〈0.05）,与肿瘤大小、吸烟量、年龄和性别无相关性（P〉0.05）。结论 Livin蛋白的高表达可能促进下咽癌的发生、发展。     

PTEN蛋白及CD44V6在中老年NSCLC中的表达及意义

目的研究抑癌基因10q丢失的与张力蛋白同源的磷酸酶(PTEN)基因及CD44V6蛋白在中老年非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及意义。方法应用免疫组化染色方法分别检测50例中老年NSCLC组织和18例癌旁组织及20例正常肺组织中PTEN及CD44V6的表达水平。结果正常肺组织及癌旁组织PTEN蛋白阳性表达率明显高于NSCLC组织;高、中分化组明显高于低分化组;临床Ⅰ、Ⅱ期PTEN蛋白阳性率显著高于Ⅲ期;PTEN蛋白表达阳性患者生存率显著高于阴性患者。CD44V6蛋白在正常肺组织中不表达,肺鳞癌和肺腺癌中表达阳性率显著高于癌旁组织。CD44V6在临床Ⅲ期NTCLC中表达显著高于Ⅰ、Ⅱ期;CD44V6表达阳性者患者生存率低。结论PTEN/CD44V6的表达可能在中老年NSCLC的发生、发展和转移过程中扮演着重要的角色。PTEN蛋白表达降低与NSCLC的病理类型、临床分期、预后密切相关。     

凋亡抑制因子Survivin和Livin在胃癌中的表达及意义

目的:探讨凋亡抑制因子Survivin和Livin在胃癌中的表达和临床病理因素及预后的关系.方法:采用免疫组化SP法检测胃癌组织70例、癌旁组织48例及人胃癌细胞株BGC-823中Survivin及Livin的表达,分析Survivin和Livin的表达与临床病理因素及预后之间的关系.结果:Survivin和Livin在胃癌组织的高表达率显著高于癌旁组织(32.86% vs 2.08%,44.29%vs4.17%,P＜0.01);胞质Survivin和Livin高表达与胃癌的分化程度(P=0.007,P=0.018)及组织学类型有关(P=0.005,P=0.049),胞质Survivin还与胃癌转移有关:胞核Survivin高表达与胃癌的生长方式及远处转移有关,其5年生存率明显低于Survivin核阴性和低表达组(40% vs 66%,P=0.04).结论:Survivin、Livin可作为判断胃癌恶性程度和预后的标志.     

BAG-1、UGRP-1在非小细胞肺癌中的表达及其在临床预后预测中的价值

目的研究BAG-1、UGRP-1在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达,分析其与NSCLC患者临床病理特征、预后的关系。方法采用SP法检测130例NSCLC组织与30例癌旁正常肺组织的BAG-1、UGRP-1蛋白表达情况,并随访进行患者生存预后分析。结果 BAG-1蛋白在NSCLC和癌旁正常肺组织阳性表达率分别为76.15%和23.33%（P〈0.01）,BAG-1蛋白在NSCLC内表达水平与组织学分化程度相关（P〈0.05）,BAG-1蛋白阳性表达患者5 a生存率高于阴性表达患者（P〈0.05）。UGRP-1蛋白在NSCLC和癌旁正常肺组织阳性表达率分别为47.69%和86.67%（P〈0.01）,UGRP-1蛋白在NSCLC内表达水平与组织学分化程度、淋巴结转移、TNM分期相关（P〈0.05）,UGRP1蛋白阳性表达患者5 a生存率高于阴性表达患者（P〈0.05）。BAG-1与UGRP-1蛋白表达无明显相关性（P〈0.05）。结论 BAG-1、UGRP-1蛋白表达与NSCLC的发生、发展存在一定的关系,可作为NSCLC早期筛选的一项指标,并对疾病的预后有着重要意义。     

Survivin在非小细胞肺癌中的表达及其与p53、细胞凋亡的关系

目的探讨Survivin基因在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与p53、细胞凋亡的关系。方法采用免疫组化方法检测60例NSCLC和16例肺良性组织中Survivin和p53的表达，用TUNEL技术检测NSCLC的凋亡情况。结果肺癌组织中Survivin蛋白表达的阳性率为63.3％（38／60），而在良性肺疾病肺组织均无表达；Survivin蛋白的表达与肺癌TNM分期、淋巴结转移和细胞分化程度有密切关系，但与肿瘤组织学类型、患者年龄及性别无关。p53蛋白表达阳性的NSCLC中，Survivin蛋白表达阳性率（80．5%）明显高于p53蛋白表达阴性者（26．3％）．P〈0．01。Survivin蛋白在NSCLC中的表达水平与癌细胞的凋亡指数（AI）星负相关（r=-0．231，P〈0．05）。结论Survivin基因异常表达引起的细胞凋亡抑制在NSCLC的发生中起一定作用，抑癌基因p53失活和Survivin基因过度表达可能在NSCLC癌变中起协同作用。     

非小细胞肺癌中TFPI-2与Survivin表达关系的研究

目的 探讨非小细胞肺癌中组织因子途径抑制物-2(TFPI-2)的表达与Survivin的关系,从而评价其在肺癌细胞凋亡中的作用.方法 采用免疫组化法检测TFPI-2、Survivin蛋白在75例非小细胞肺癌和20例正常肺组织中的表达水平.结果 TFPI-2在非小细胞肺癌中的表达指数为55％,低于正常的肺组织85％.Survivin在非小细胞肺癌中的阳性表达水平为71％,在正常肺组织中大表达水平为5％.TFPI-2和Survivin在非小细胞肺癌中的阳性表达水平呈现负相关(r=9.62,P＜0.05).结论 TFPI-2在正常肺组织中的表达水平明显高于非小细胞肺癌组织,其可能通过调控Survivin蛋白的表达来抑制肿瘤细胞的浸润转移.     

Livin和Smac蛋白在胰腺癌中的表达及其意义

目的 探讨凋亡抑制蛋白Livin和促凋亡蛋白Smac在胰腺癌组织中的表达及其临床意义。方法 利用免疫组化SP法检测46例胰腺癌、15例胰岛素瘤和14例正常胰腺组织中Livin和Smac的表达,分析其与胰腺癌临床病理特征的关系。结果 胰腺癌、胰岛素瘤和正常胰腺组织Livin蛋白表达率分别为73.9％ (34/46)、73.3％ (11/15)和14.3％ (2/14)。胰腺癌、胰岛素瘤均高表达,两者间差异无统计学意义,但均显著高于正常胰腺组织(P值均＜0.05)。Livin蛋白的表达与胰腺癌淋巴结转移、组织病理分级及临床分期有关(P＜0.05或＜0.01)。胰腺癌、胰岛素瘤和正常胰腺组织Smac蛋白表达率分别为39.1％ (18/46)、100％( 15/15)和92.9％ (13/14)。正常胰腺和胰岛素瘤组织均高表达,两者间差异无统计学意义,但均显著高于胰腺癌组织(P值均＜0.05)。Smac蛋白的表达与胰腺癌淋巴结转移、组织病理分级、临床分期及患者年龄有关(P ＜0.05或＜0.01)。结论 Livin可能在胰腺癌的发生、发展中起重要促进作用,而Smac在防止胰腺癌的发生、发展中起一定的作用。     

KISS-1和MMP7在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的 探讨肿瘤抑制基因KISS-1和基质金属蛋白酶7(MMP7)在非小细胞肺癌(NSCLC)发生、发展中的作用.方法 采用免疫组织化学SABC法检测58份NSCLC组织(NSCLC组)和23份正常肺组织(对照组)中KISS-1与MMP7蛋白的表达水平.结果 与对照组比较,NSCLC组KISS-1阳性率明显降低(P<0.05),MMP7阳性率明显升高(P<0.05);三者表达水平与淋巴结转移、临床分期密切相关,与分化程度、组织类型、吸烟、年龄、性别无明显相关性.结论 KISS-1和MMP7在NSCLC中的异常表达与肿瘤的生长和转移有关;有助于判断患者的预后.     

CDKN2A基因在非小细胞肺癌中表达及生物学功能生物信息分析

目的探讨细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂2A(CDKN2A)在人非小细胞肺癌(NSCLC)中表达、生物学功能和患者预后的关系。方法应用生物信息分析技术探讨癌症基因组图谱数据库(TCGA)中CDKN2A在NSCLC患者肿瘤组织和正常肺组织中的表达情况。采用蛋白-蛋白相互作用(PPI)数据库STRING分析CDKN2A编码蛋白作用网络,并进行聚类分析。采用基因本体论(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEEG)富集CDKN2A和相关蛋白的生物学功能和信号通路。同时分析CDKN2A高低表达与NSCLC患者的无疾病进展生存和总生存的关系。同时采用免疫组化检测62例NSCLC患者癌组织和癌旁组织中CDKN2A表达情况分析CDKN2A阳性和阴性表达组患者生存期是否存在差异。结果CDKN2A基因在多种实体肿瘤包括乳腺癌、食管癌、肠癌等中表达水平明显上调。在NSCLC患者癌组织中CDKN2A表达水平明显高于正常肺组织(P<0.05)。而CDKN2A表达水平与肿瘤分期无明显相关性(P>0.05)。CDKN2A相关蛋白PPI网络中,相互作用关系指数为24.8,区域聚类指数为0.74,相互作用蛋白呈现明显的聚类表达(P<0.05)。CDKN2A编码蛋白主要定位在细胞核、细胞膜和囊泡;分子功能主要为蛋白结合、核蛋白结合和铁结合。而生物学过程主要集中于代谢、细胞增殖及对刺激的反应。KEGG信号通路主要为细胞周期调控、DNA蛋白结合以及Wnt信号通路。CDKN2A高表达NSCLC患者总生存期明显低于低表达组,且差异有统计学意义(HR=1.3,P=0.02),而CDKN2A高低表达组间NSCLC患者无疾病进展生存无统计学差异(HR=0.94,P=0.59)。62例NSCLC患者癌组织中CDKN2A阳性表达11例(17.7)而对应癌旁组织中阳性表达49例(79.0%),癌组织中CDKN2A阳性标的率显著高于癌旁组织(P<0.05)。而CDKN2A阳性组与阴性组患者生存期差异无统计学意义(HR=0.99,P>0.05)。结论CDKN2A在NSCLC患者癌组织中表达升高,并与患者预后不良有关,有望成为NSCLC预后和治疗的靶点。     

JDP2、Phf2蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其与病理特征的相关性

目的探讨二聚化蛋白(JDP2)、Phf2蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达水平,及其与病理特征相关性。 方法收集2018年1月至2019年3月我院切除并经病理证实的65例NSCLC标本,其中>肿瘤边缘5 cm的癌旁组织作为空白对照组,收集患者基线资料性别、年龄、BMI、肿瘤直径、分化程度、肿瘤转移、肿瘤分期、病理类型及三年生存情况,采用免疫组化染色法检测JDP2、Phf2蛋白表达量,分析JDP2、Phf2蛋白与NSCLC患者临床病理特征及预后生存期相关性。 结果癌旁组织中JDP2、Phf2阳性表达率高于癌组织中JDP2、Phf2阳性表达率(P<0.05)。采用Spearman值分析两者关联性,结果JDP2、Phf2在NSCLC组织中共同表达呈负相关关系,二者具有协同作用(P<0.05)。分期Ⅲ期、出现肿瘤转移的NSCLC患者JDP2、Phf2阳性表达率低于分期Ⅰ/Ⅱ期、无肿瘤转移NSCLC患者JDP2、Phf2阳性表达率,而分化程度高级的NSCLC患者JDP2、Phf2阳性表达率高于分化程度低级的NSCLC患者JDP2、Phf2阳性表达率(P<0.05)。3年随访期间存活患者42例(64.62%),死亡23例(35.38%)。肿瘤直径>3 cm、TNM分期Ⅲ期、出现肿瘤转移、JDP2阴性、Phf2阴性的NSCLC患者存活率低于肿瘤直径≤3 cm、TNM分期Ⅰ/Ⅱ期、无肿瘤转移、JDP2阳性、Phf2阳性的NSCLC患者(P<0.05)。 结论JDP2、Phf2蛋白在NSCLC组织中均呈低表达,其表达水平与患者肿瘤TNM分期、肿瘤转移及预后呈相关性。     

Maspin在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的探讨Maspin在非小细胞肺癌中的表达及意义。方法采用免疫组化法检测99份非小细胞肺癌组织中Maspin蛋白的表达情况,分析其临床病理意义。结果肺癌组织中Maspin的阳性表达率显著低于正常肺组织(P<0.05);Maspin表达与肺癌病理类型、组织学分化程度、淋巴结转移及临床分期有关。Cox回归生存分析显示Maspin蛋白表达及临床分期是非小细胞肺癌的独立预后影响因素(P<0.05)。结论 Maspin蛋白表达在非小细胞肺癌的侵袭、转移过程中起重要作用,Maspin蛋白可作为预测非小细胞肺癌预后的参考指标。     

非小细胞肺癌中IGF1、IGFBP2表达与预后的相关性分析

目的探讨非小细胞肺癌组织胰岛素样生长因子1(IGF1)、胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP2),蛋白表达与患者临床病理特征及预后的关系。方法将226例确诊的非小细胞肺癌患者癌组织为非小细胞肺癌组;选取其癌旁正常组织为癌旁对照组。检测癌组织及癌旁正常组织IGF1、IGFBP2蛋白表达水平;分析非小细胞肺癌患者癌组织IGF1与IGFBP2蛋白表达相关性及其与预后的关系;并分析影响非小细胞肺癌患者预后的因素。结果非小细胞肺癌组IGF1、IGFBP2蛋白高表达率高于癌旁对照组(P<0.05)。非小细胞肺癌患者癌组织IGF1、IGFBP2蛋白表达与肿瘤大小、淋巴结转移、组织分化程度、TNM分期有关(P<0.05)。非小细胞肺癌患者癌组织IGF1与IGFBP2蛋白表达呈正相关(r=0.472,P<0.05)。IGF1、IGFBP2高表达患者五年生存率(33.33%、29.41%)低于低表达患者(69.23%、73.33%)(P均<0.05)。IGF1高表达、IGFBP2高表达、TNMⅢ～Ⅳ期是影响非小细胞肺癌患者死亡的独立危险因素(P<0.05)。结论 IGF1、...     

Survivin和Livin在喉鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的进一步探讨喉鳞状细胞癌（喉鳞癌）的发生机制。方法选择手术切除的喉鳞癌标本50份（观察组）、正常喉黏膜标本50份（对照组）,采用免疫组化法检测存活素（Survivin）和活素（Livin）表达情况,采用Spearman等级相关分析法分析两指标间及与喉鳞癌病理特征的关系。结果观察组与对照组Survivin阳性表达率分别为64%、0%,Livin阳性表达率分别为48%、4%,两两比较P均〈0.05;两者的表达与喉鳞癌TNM分期、淋巴结转移、组织分化程度密切相关;Survivin和Livin在喉鳞癌组织中的表达无明显相关性。结论Survivin和Livin的异常表达可促进喉鳞癌的发生、发展及转移;二者可用于喉鳞癌患者预后的判断。     

非小细胞肺癌中Pokemon蛋白与P14ARF-MDM2-p53通路蛋白的相关性研究

目的探讨Pokemon蛋白与P14ARF-MDM2-p53通路蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)发病中的作用。方法纳入2015年10月至2016年10月河北医科大学第一医院行手术治疗的35例NSCLC患者为NSCLC组。同时,将癌旁正常支气管断端组织29例及肺炎组织25例分别作为支气管对照组和肺泡对照组。采用免疫组织化学法检测3组中Pokemon、P14ARF、MDM2和p53蛋白的表达情况,分析其与临床病理资料的关系及各蛋白间的相关性。结果Pokemon、MDM2、p53蛋白在NSCLC组中的表达均显著高于支气管对照组和肺泡对照组(P值均<0.01),P14ARF蛋白在NSCLC组中的表达显著低于支气管对照组和肺泡对照组(χ^2=25.39,P<0.01)。p53和MDM2蛋白的表达与NSCLC的分化程度相关(P=0.02、0.03)。在NSCLC组中,Pokemon与P14ARF蛋白表达呈负相关性(r=-0.58,P<0.05),P14ARF与MDM2蛋白表达呈负相关性(r=-0.51,P<0.05),MDM2与p53蛋白的表达呈正相关性(r=0.86,P<0.05)。结论Pokemon通过P14ARF-MDM2-p53通路在NSCLC发病过程中发挥癌基因作用。