肝细胞癌多种抑癌基因失活机理的研究

目的；分析肝细胞癌多种抑癌基因失活的机理。方法：应用ＰＣＲ、Ｓｏｕｔｈｅｒｎ 技术对ＰＹＮＺ２２、Ｐ５３和Ｒｂ抑癌基因失活及其机理进行了研究。结果：４１．７％的肝癌存在ＰＹＮＺ２２．１位点基因的高甲基化，３５％存在杂合缺失，过度高甲基化病例都伴有杂合失，５０％的肝癌存在Ｐ５３基因突变，突变病例多伴另一等位基因缺失；约２５％的肝癌存在Ｒｂ基因缺失，一例肝透明细胞癌存在Ｒｂ基因ＣｐＧ岛的高甲基化，未发     

抑癌基因异常甲基化的逆转在胃癌治疗中的研究进展

胃癌的发生、发展是由癌基因的激活、抑癌基因的失活或端粒酶的激活等引发的多因素、多阶段、多基因的综合病变过程,其中近年来的研究热点之一是抑癌基因的异常甲基化。抑癌基因的异常甲基化是可遗传与可逆转的DNA改变,目前研究发现逆转抑癌基因异常甲基化可恢复或可增强其蛋白表达,恢复已失活的抑癌基因的抗肿瘤作用。随着有关抑癌基因去甲基化研究的逐渐深入,去甲基化干预有望成为胃癌治疗的新途径。     

抑癌基因APC综述

近年来分子生物学的研究结果表明，大肠癌发生发展与多个癌基因的激活和抑癌基因的失活有关。抑癌基因APC被认为是与大肠腺癌发生相关的热点基因，APC基因失活是大肠肿瘤发生的早期分子事件，但稳定于肿瘤发生发展的全过程。APC基因在85％的结肠癌中缺失或失活，并且该基因的缺陷与结肠癌的遗传易感性密切相关。本文就APC基因近年来的研究进展进行阐述。     

p16 MTS1 INK4A CDKN2与大肠癌

随着分子生物学的研究进展,人们已揭示出肿瘤的发生是遗传物质改变导致的多步骤、多基因事件积累的结果。癌基因的激活以及抑癌基因的缺失或失活是细胞癌变的分子基础,它引起基因的转录和翻译功能的异常,使细胞恶性增殖,最终形成肿瘤。肿瘤抑制基因ｐ１６是近年来发现的一种抑癌基因,它是继 Ｒｂ、ｐ５３基因之后,成为当今肿瘤学、分子生物学和遗传学的研究热点之一。本文就肿瘤抑制基因ｐ１６与大肠癌的关系综述如下。１细胞周期调控的分子机制 高等真核生物的细胞周期分为４个时间：Ｇ１期、Ｓ期 Ｇ２期和Ｍ期。细胞在周期中顺序经…     

p16甲基化在宫颈癌癌变中的作用研究

p16基因又称多肿瘤抑制基因,是人们发现的第一个直接作用于细胞周期,抑制细胞分裂的基因。DNA甲基化是抑癌基因失活的机制,p16基因甲基化及其在子宫颈癌癌变中的作用机制还不清楚。本文对宫颈癌中p16基因甲基化的相关研究内容进行综述。     

抑癌基因p16与肝细胞癌

原发性肝细胞性肝癌 (ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ,ＨＣＣ)是一种常见的恶性肿瘤。至今为止 ,其发生的分子机制还不太清楚。Ｂａｒｂａｃｉｄ小组曾鉴定出肝癌有关的基因谱 :Ｎ ｒａｓ、Ｃ ｍｙｃ、Ｃ ｆｏｓ、ＩＮＧ Ⅱ、Ｃ ｆｍｓ、ｐ16、ｐ5 3 ,这说明肝癌是一种多基因相关性疾病。随着分子生物学技术的迅速发展 ,人们进一步认识到由正常肝细胞转变成肝癌细胞其最根本的环节在于肝细胞内相关癌基因的过度表达与相关抑癌基因的失活和突变 ,使肝细胞逐渐发生增生腺瘤样病变与癌变。ｐ16基因是 1993年发现的继ｐ5 3抑癌…     

P16基因与肿瘤

肿瘤的发生与发展是一个十分复杂的过程.随着分子生物学的快速发展认为肿瘤的产生是由于多种癌基因激活,抑癌基因失活细胞增殖失控造成的.P16基因作为一种新型的抑癌基因,它直接作用于细胞周期抑制细胞分裂.它在人类多种肿瘤中存在广泛而高频率的缺失和突变及甲基化.P16基因的研究已成为肿瘤分子生物学、分子遗传学研究热点.下面主要就P16基因与人类肿瘤的关系研究进展综述如下.     

Ras相关区域家族1A基因甲基化与恶性肿瘤关系的研究进展

Ras相关区域家族1A(RASSF1A)基因是新近发现的新型候选抑癌基因,其正常表达能抑制肿瘤的发生。启动子区域CpG岛异常甲基化可以导致其失活,并在肿瘤的发生、发展中起着重要作用。RASSF1A的甲基化状态检测具有重要的临床意义,有望为肿瘤的早期诊断提供新的思路,而逆转RASSF1A的甲基化则可能成为肿瘤治疗的新方向。     

抑癌基因p53、p16、nm23与肝癌

肿瘤是由于遗传物质突变累积而逐步发生发展的,基因突变引起癌基因激活或抑癌基因失活,基因转录和翻译功能的改变,导致细胞生长异常,最终形成肿瘤。肝癌亦是如此。目前人们通过对抑癌基因的研究进一步揭示癌变的分子机制,为肿瘤的防治打开广阔的空间。本文就现在研究较活跃的抑癌基因ｐ５３、ｐ１６、ｎｍ２３的作用以及它们与肝癌的关系,扼要地进行介绍。１　抑癌基因的作用抑癌基因（ｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｇｅｎｅ）又称抗癌基因（ａｎｔｉｏｎｃｏｇｅｎｅ）,它是一类正常细胞中存在的、调节癌基因表达的基因群。现已发…     

抑癌基因p16与人类肿瘤

人类肿瘤的发生发展与细胞内基因组的变化有密切关系 ,癌基因的激活和抑癌基因的失活或缺失起了重要作用。近年来 ,关于肿瘤抑制基因的异常表达与肿瘤发生发展关系的研究已成为肿瘤分子生物学研究的热点问题之一。其中ｐ16基因是人类发现的第 1个直接参与细胞周期调节的抑癌基因 ,在多种肿瘤细胞中广泛且高频率变异。下面主要就 ｐ16基因与人类肿瘤的关系研究进展综述如下。1　ｐ16 基因的结构特点ｐ16基因是新近发现的一种抑癌基因 ,又称为多肿瘤抑制基因 (ｍｕｌｔｉｐｌｅｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ1,ＭＴＳ1)。 1993年Ｓｅｒｒａｎ…     

DNA甲基化与肿瘤

摘要 DNA甲基化是肿瘤发生发展过程中较常见的表观遗传学改变,它与肿瘤的关系己成为肿瘤发病机制研究中的热点。DNA启动子区域甲基化被认为是除突变和缺失以外的抑癌基因功能失活的关键机制。抑癌基因启动子区域发生异常甲基化是在肿瘤早期就发生而且一直进行的,导致恶性肿瘤表型的表达,因而检测体液中相关基因的甲基化状态可用于肿瘤的早期诊断和预后分析。由于DNA甲基化是可逆的,如5-氮杂胞苷（5'-azacytidine）, 5-氮-2’-脱氧胞苷（5-Aza-2'-deoxycytidine）, zebularine等胞苷类似物正被用来治疗各种肿瘤,已展现出可喜的前景。本文对DNA甲基化概念、意义及应用的问题进行了综述。     

肺肿瘤癌基因与抑癌基因表达的研究

目的：探讨癌基因与抑癌基因的表达与肺癌发生、发展的关系。方法：对６１例肺肿瘤标本。用免疫组化方法同时检测癌基因Ｂｃｌ－２、抑癌基因视网膜母细胞（Ｒｂ）、ｐ５３、ｐ１６。结果：Ｒｂ与ｐ１６表达、ｐ５３与Ｂｃｌ－２表达呈负相关（Ｐ〈０．０５）,Ｒｂ与Ｐ５３表达、Ｐ１６与Ｂｃｌ－２表达呈正相关（Ｐ〈０．０５）。结论：肺癌的发生与发展是癌基因激活、抑癌基因失活及细胞凋亡调控基因异常等多基因损害的积累过程和     

一脆性X综合征家系的基因诊断及其动态突变

本文报告了使用探针ＰＸ６对一脆性Ｘ家系进行了分子杂交分析研究。结果表明：女性携带者的（ＣＧＧ）的较小扩增遗传到子代出现（ＣＧＧ）重复序列大量扩增，伴随ＣｐＧ岛甲基化，从而导致ＦＭＲ－１基因失活。     

DNA甲基化与宫颈癌的研究进展

DNA甲基化是最早发现的人类细胞表观遗传学修饰,是继基因突变和基因缺失之外,致抑癌基因失活的第3种机制。现已证实,DNA甲基化是癌变过程的早期事件,存在于多种肿瘤中。近年来研究表明,DNA甲基化与宫颈癌的发生、发展密切相关,并可作为宫颈癌早期诊断的分子标志物。现重点阐述DNA甲基化与宫颈癌的关系及DNA甲基化在宫颈癌诊断中的临床应用前景。     

胃癌表观遗传学的研究进展

近年来,随着对胃癌研究的逐步深入,人们发现无DNA序列变化的可遗传基因表达(即表观遗传学)对胃癌的发生发展具有重要意义,比如,人们通过研究发现,在50基因启动子区CpG岛的异常甲基化已被证明是与一些基因转录的失活特别是某些抑癌基因的失活有很大的关系,这导致了人类的肿瘤包括胃肠道肿瘤的发生[1].     

抑癌基因PTEN及其与肝癌相关性研究进展

肿瘤的发生是一种受多因素影响的多阶段发展过程，癌基因的激活与抑癌基因的失活与异常被认为是其中重要的事件。PTEN为近年来发现的一种抑癌基因。抑癌基因是正常的细胞基因，它们具有维持细胞正常生长、诱导细胞程序化死亡等功能。这些基因的突变，可导致细胞的增殖分化失控，增加细胞癌变的可能性。已有实验证实抑癌基因PTEN的突变失活与多种肿瘤的发生发展密切相关。抑癌基因PTEN在调节细胞的增生和死亡、     

膀胱移行细胞癌中P16基因的甲基化失活

目的研究膀胱移行细胞癌中p16基因甲基化失活及其在肿瘤发生中的作用.方法应用DNA甲基化分析技术检测52例膀胱移行细胞癌中P16基因5'CPG岛的甲基化状态,应用RT-PCR检p16基因mRNA的表达.结果52例膀胱移行细胞癌中19例出现p16基因5'CPG岛的甲基化,甲基化率为36.54％,而发生甲基化的肿瘤均未检测p16mRNA表达.P16基因5'CPG岛甲基化多见于高期、高级肿瘤(P＜0.05).结论P16基因5'CPG岛的甲基化引起的基因失活是膀胱肿瘤发展过程中的晚期所见.     

TSLC1基因甲基化与宫颈癌HeLa细胞凋亡相关性的研究

目的研究天花粉蛋白诱导宫颈癌HeLa细胞凋亡过程中肿瘤抑制基因TSLC1的甲基化的变化情况,并探讨其在宫颈癌的发生发展中的作用及细胞凋亡和抑癌基因甲基化的相关性,寻找新型的去甲基化药物。方法应用MTT法检测对HeLa细胞增殖抑制的影响;流式细胞仪分析天花粉蛋白对宫颈癌HeLa细胞诱导凋亡作用;甲基化特异性PCR技术(MSP)检测天花粉蛋白处理前、后宫颈癌HeLa细胞中TSLC1基因启动子区CpG岛的甲基化的变化情况。结果宫颈癌HeLa细胞中TSLC1基因启动子区CpG岛是呈高度的甲基化状态,经天花粉蛋白处理后,HeLa细胞生长明显受抑,流式细胞仪分析出有特征性的亚二倍体凋亡峰,TSLC1基因启动子区CpG岛无异常甲基化表现。结论天花粉蛋白诱导宫颈癌HeLa细胞凋亡过程中对TSLC1基因有明显的去甲基化作用,可能是新型的甲基化抑制剂,肿瘤细胞凋亡与抑癌基因的甲基化失活之间可能存在某些相关性。并且TSLC1基因甲基化的检测有可能成为宫颈癌的早期诊断和指导临床治疗的又一指标。     

抑癌基因p16的研究进展

ｐ16抑癌基因又称ＭＴＳ1基因 ,是1993年发现的继ｐ5 3抑癌基因之后的一又一引人注目换的新型抑癌基因 ,也是人们发现的第一个走直接作用于细胞周期抑制细胞分裂的抑癌基因 ,在多种肿瘤细胞中广泛而高频率变异。以下对ｐ16基因与肿瘤的关系研究进展作一综述。1 　肿瘤抑制基因ｐ16的结构和作用机制抑制基因ｐ16又称多肿瘤抑制基因(ＭＴＳ1)。位于人类第 9号染色体短臂(9Ｐ2 1 )上 ,由 3个外显子和 2个内含子组成 ,其中 30 7ｂｐ组成的外显子 2编码的一个 16ＫＤ的蛋白 ,即细胞周期蛋白和抑制蛋白对细胞周期依赖激酶 (ＣＤＫｓ)的正常负平衡…     

p16在肝细胞癌组织内变异的研究

应用分子杂交及免疫组化方法检测５６例ＨＣＣ组织内的抑癌基因ｐ１６。结果显示,ＨＣＣ标本中ｐ１６蛋白在癌细胞内表达的阳性率为３７５％（２１／５６）,而ｐ１６ＤＮＡ斑点杂交的阳性率为５５３６％（３１／５６）。Ｓｏｕｔｈｅｒｎ转膜杂交证实,１２５％（７／５６）ＨＣＣ标本存在ｐ１６的甲基化变异,４４６４％（２５／５６）ｐ１６基因缺失。提示ＨＣＣ发生、发展过程中存在ｐ１６基因的缺失和甲基化变异